Graves病白细胞减少与CTLA-4基因多态性的相关性

目的:探讨天津地区汉族人Graves病(GD)合并白细胞减少,与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因外显子1第49位点A/G和启动子-318位点C/T二态性的相关性.方法:运用PCR-RFLP技术分析40例GD白细胞减少患者、56例GD白细胞正常患者及60例正常人CTLA-4基因、外显子1第49位点和启动子-318位点基因型,计算并比较各组基因型和等位基因频率.结果:GD组第1外显子第49位点基因型GG和等位基因G的频率明显高于正常对照组,3组人群的CTLA-4基因启动子-318位点的基因型与等位基因的分布差别无统计学意义.GD白细胞减少组与GD白细胞正常组之间基因型、等位基因的分布差别无统计学意义.结论:CTLA-4基因外显子1G49可能是天津地区汉族人Graves病的易感基因,而其与启动子-318位点可能不是天津地区汉族人GD合并白细胞减少的易感基因.

Graves病和2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白-4和白细胞介素-6水平变化

目的:测定Graves病和2型糖尿病患者血清中与胰岛素抵抗(IR)相关的因子视黄醇结合蛋白(RBP)-4和白细胞介素(IL)-6水平,探讨Groves病患者发生IR的机制.方法:107例Graves病患者根据甲状腺功能水平分为Graves病初诊组54例、Graves病治疗组53例,2型糖尿病组53例,选择同期健康查体者50例作为对照组.抽取各组清晨空腹肘正中静脉血5 mL,测定空腹血糖、胰岛素水平、计算胰岛素抵抗指数,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清RBP-4和IL-6的水平,并结合临床指标进行分析.结果:2型糖尿病组空腹血糖高于其他3组,FINS和HOMA-IR水平在2型糖尿病组高,对照组低,RBP-4的水平在Graves病初诊组、Graves病治疗组和2型糖尿病组高于对照组(均P＜0.01).IL-6的水平在Graves病初诊组高于Graves病治疗组、2型糖尿病组和对照组(均P＜0.01).结论:RBP-4和IL-6可能在Graves病IR的发病过程中有一定作用.

Graves病甲亢肝损害与CD40基因C/T单核苷酸多态性相关性的研究

目的:探讨CD40基因5'非翻译区域-1位点C/T多态性和中国天津地区汉族人Graves病(GD)甲亢肝损害发病的相关性.方法:采用序列特异性聚合酶链式反应-限制性内切酶酶切长度多态性(PCR-RFLP)方法分析60例GD甲亢患者,60例GD甲亢肝损害患者CD40基因5'非翻译区域-1位点C/T多态性,并和106例正常对照组比较.结果:天津地区汉族人CD40基因5'非翻译区域-1位点基因型、等位基因型在正常对照组、GD甲亢肝功正常患者、GD甲亢肝功异常患者差异有统计学意义(P＜0.05),但在GD甲亢肝功正常患者与GD甲亢肝功异常患者差异无统计学意义(P＞0.05).结论:CD40基因可能是GD甲亢的一种易感基因,但并非GD甲亢肝损害的易感基因.

以重组sICAM-1 Ⅰ～Ⅲ功能区蛋白作抗原制备抗体建立人血清sICAM-1 RIA

目的:探讨用重组可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)Ⅰ～Ⅲ功能区蛋白免疫家兔制备抗体,及用其建立人血清sICAM-1放免方法(RIA).方法:对获得的抗体和建立的RIA方法学进行鉴定.测定214例正常人和38例初诊Grave's病(GD)患者的sICAM-1.结果:抗体的亲和常数为1.056×108L/mol,终稀释度为1:14 000.灵敏度为1.4μg/L;非特异结合＜5.0%;批内变异＜5%,批间变异＜8%;样品平均回收率为102.52%;平行实验的稀释曲线与标准曲线基本平行,参考值范围(x±2s)为(175.15±66.88)μg/L,各年龄、性别组间差别无统计学意义(P＞0.05),初诊GD患者血清sICAM-1显著高于对照组(P＜0.01).结论:成功制备出抗体,用其建立了人血清sICAM-1 RIA,具有临床应用前景.

Graves病甲亢低血钾倾向的临床研究

目的:分析Graves病(GD甲亢)患者低血钾倾向(血钾≤3.7 mmol/L)的临床特点和发病机制.方法:对378例GD甲亢患者进行分析.结果:(1)无突眼无甲状腺肿(甲肿)的患者低血钾倾向大于有突眼和(或)甲肿的患者(P＜0.01).(2)无周期性麻痹的GD甲亢患者中,女性低血钾倾向性显著大于男性(P＜0.01).(3)GD甲亢男性患者血钾与24 h尿钾无直线相关关系,而女性低血钾倾向患者补钾后血钾与24 h尿钾呈直线负相关(P＜0.01).(4)GD甲亢患者低血钾倾向与血FT3、FT4水平和24 h尿钙无关.结论:突眼和甲肿体征均不明显的患者更易发生低血钾倾向.关于低血钾的发病机制,男性可能和肾外因素,如甲亢周期性麻痹有关,单一的血清甲状腺激素升高并不能解释其低血钾的原因;而女性则可能与肾小管受损、肾脏排钾有关.

重组人甲状腺球蛋白检测TgAb间接ELISA法的建立及其初步应用

目的:探讨用重组人甲状腺球蛋白(hTg)建立检测甲状腺球蛋白抗体(TgAb)的间接ELISA法及其临床意义.方法:用该法测定300例健康体检者(正常对照组)和各种甲状腺疾病患者484例;其中桥本甲状腺炎(HT)219例,Graves'病(GD)212例(初诊91例、复诊121例),非自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者53例.结果:确立本法正常界限值为0.74(A405值),血清TsAb水平HT组与正常对照组、非AITD组、GD组相比差异均有统计学意义(均P<0.01);GD组与正常对照组、非AITD组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);非AITD组与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).HT、GD初诊、GD复诊患者的阳性率分别为70.8%、38.8%和28.6%,3类非AITD患者阳性率均不超过5.3%.结论:以重组hTg为抗原建立检测TsAb的ELISA法有助于各种甲状腺疾病的临床鉴别.

一个新型检测人甲状腺过氧化物酶抗体ELISA技术的临床应用

目的:以重组人甲状腺过氧化物酶(hTPO)为抗原检测人甲状腺过氧化物酶抗体(hTPOAb)的ELISA用于甲状腺疾病临床检测.方法:用该法测定552例正常人,各类甲状腺疾病患者592人次,包括Graves病(GD)364人次(初诊64例及复诊300人次),桥本氏病(HT)142例,单纯甲状腺肿34例,亚急性甲状腺炎23例,结节性甲状腺肿19例,腺瘤10例.结果:确立本法阳性切限为A405值P95为0.74,测定各类甲状腺疾病患者hTPOAb A405值结果以中位数(M)表示,HT为1.19,阳性率87.32%;Graves'病治疗前是0.51,阳性率26.56%,治疗后为0.62,阳性率30.67%;亚急性甲状腺炎为0.48,阳性率为17.39%;单纯甲状腺肿为0.58,阳性率为0;结节性甲状腺肿为0.69,阳性率21.05%;腺瘤为0.68,阳性率20%.HT患者血清hTPOAb阳性率明显高于其他各组(P＜0.01).结论:以重组hTPO为抗原建立的ELISA法特异、稳定、简便,可以常规应用于临床,并可作为HT的特异性诊断手段.

Graves病患者Th1/Th2趋化因子失衡的初步探讨

目的:探讨Graves病(GD)患者血清Th1/Th2趋化因子CXCL10和CCL22水平的变化及其临床意义.方法:76例GD患者按照诊治阶段分为治疗前组34例、治疗缓解组22例和治疗平稳组20例,选择同期健康查体者15例作为对照组.抽取各组清晨空腹肘正中静脉血,测定甲状腺功能和甲状腺抗体水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清趋化因子CXCL10和CCL22的水平,并结合患者临床指标进行分析.结果:GD患者血清CXCL10、CCL22水平及CXCL10/CCL22在治疗前组明显高于治疗后各绀及对照组(P<0.05或P<0.001).治疗后患者血清CXCL10和CCL22水平明显下降,治疗缓解组甚至低于对照组(均P<0.01).GD患者治疗前血清CXCL10和CCL22均与患者血清游离甲状腺素(FT4)水平呈正相关(rs分别为0.538和0.389.P<0.05).结论:趋化因子CXCL10和CCL22参与GD的免疫调控,并且与疾病进程有关,可为免疫学监测提供新的思路.

钠碘转运体抗体在Graves'病和桥本甲状腺炎发病机制中的作用

目的:探讨钠碘转运体抗体(NISAb)在Graves'病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)中的作用.方法:收集83例GD患者、34例HT患者、69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定钠碘转运体抗体水平,并对GD患者随访.结果:GD组和HT组患者NISAb阳性率高于正常对照组(P＜0.01);GD患者在治疗不同时期比较,其NISAb阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).GD各组血清FT3、TSH均较正常对照组差异有统计学意义(P＜0.01);GD初发组、治疗1月组FT4高于正常对照组(P＜0.01),治疗3、6月组较正常组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NISAb可能在GD、HT发病机制中起一定的作用.

儿童自身免疫甲状腺病血清TSAb及TSBAb检测临床意义探讨

目的：探讨促甲状腺激素受体刺激性抗体（TSAb），促甲状腺激素受体刺激阻断性抗体（TSBAb）在儿童Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）诊治过程中的临床价值与意义。方法88例治疗时间小于6个月的自身免疫甲状腺病（AITD）儿童分为GD 55例（GD组）和HT 33例（HT组），选择同期健康儿童38例（正常组）作为对照。分别用人血清TSAb和TSBAb ELISA试剂盒检测3组血清TSAb、TSBAb的水平，比较3组血清TSAb、TSBAb的差异，并分析血清TSAb、TSBAb之间的相关性及其与血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、超敏促甲状腺素（TSH）的关系。结果 GD组血清TSAb水平高于HT组和正常组（均P<0.05）；HT组血清TSBAb水平高于正常组（P<0.05）；血清TSAb与TSBAb无相关性（P>0.05），血清TSAb、TSBAb与FT3、FT4、TSH均无相关性（均P>0.05）。结论 TSAb、TSBAb分别与儿童GD、HT的发病密切相关，在GD和HT的诊断和治疗中有重要的临床价值。

碳酸锂联合131I治疗Graves病合并白细胞减少症的效果分析

目的：探讨碳酸锂联合131I治疗Graves病合并白细胞减少症的疗效和临床价值。方法将348例Graves病合并白细胞减少症患者随机分成试验组和对照组，试验组178例，采用碳酸锂联合131I治疗；对照组170例，仅用131I治疗。分析各组治愈率、有效率，24 h甲状腺摄131I率，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）水平以及外周血白细胞水平。结果试验组治愈率高于对照组（87.6%vs 71.8%），2组有效率差异无统计学意义（97.8%vs 94.1%）。碳酸锂治疗1周后试验组24 h摄131I率高于对照组[（69.75±6.79）%vs（44.27±3.27）%]。治疗后2周，1个月，试验组治疗后各时点FT3及FT4水平均显著降低。而对照组在治疗后2周，FT3及FT4水平较治疗前升高，治疗后1个月后，FT3及FT4水平开始降低。试验组治疗后3个月，外周血白细胞数量即高于治疗前（4.82±0.76 vs 3.26±0.63，P＜0.01）。结论碳酸锂联合131I治疗Graves病合并白细胞减少症安全、有效。

Graves病患者骨代谢指标的变化

目的：观察Graves病患者血中钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）、甲状旁腺素（PTH）和25羟维生素D[25（OH） D]水平变化及在骨代谢中的作用。方法收集62例初发或复发的Graves病患者及91例正常对照人群资料。电化学发光法测定血浆PTH和25（OH）D；生化法测定血钙、磷、ALP。结果 Graves病组血钙、磷、ALP、25（OH）D水平升高， PTH降低（均P＜0.01）。亚组分析显示，女性患者血钙、磷、ALP、25（OH）D水平高于对照组，PTH水平低于对照组；男性患者ALP、25（OH）D水平高于对照组，PTH水平低于对照组（均P＜0.01）。Graves病组维生素D缺乏17例（27.4%），不足20例（32.3%），充足25例（40.3%）；对照组维生素D缺乏54例（59.3%），不足31例（34.1%），充足6例（6.6%）。Graves病组血PTH、血25（OH）D、血钙及血磷无相关性。结论 Graves病骨转换加速，患者血25（OH）D水平升高，可能与高血钙、血PTH降低、高血磷导致1-α-羟化酶活性降低有关。维生素D缺乏在Graves病骨代谢中的作用不大。

血清TPOAb水平对Graves病患者抗甲状腺药物治疗的影响

目的：分析血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平对初发Graves病（GD）患者抗甲状腺药物（ATD）治疗的影响。方法选择应用ATD治疗满12个月的初发GD患者121例，将其分为TPOAb阴性组49例（TPOAb≤35 IU/mL）和阳性组72例（TPOAb＞35 IU/mL），根据TPOAb滴度水平将阳性组分为阳性低组（35 IU/mL＜TPOAb≤200 IU/mL，19例）、中组（200 IU/mL＜TPOAb≤500 IU/mL，20例）、高组（500 IU/mL＜TPOAb≤1000 IU/mL，13例）、极高组（TPOAb＞1000 IU/mL，20例），比较治疗12个月各组ATD总用量以及治疗3、6、12个月时阴性组和阳性组促甲状腺激素（TSH）恢复正常的比例。结果 TPOAb阳性组ATD的总用药量为（1743.82±265.38）mg，低于阴性组（1889.18±125.51）mg；TPOAb阳性低、中、高、极高组总用药量分别为（1759.71±230.29）mg、（1793.75±299.02）mg、（1731.54±236.44）mg和（1710.00±290.73）mg。TPOAb阳性组在治疗3个月时TSH恢复正常的比例明显高于阴性组（P＜0.05）。结论 GD患者血清TPOAb阳性会导致ATD治疗的疗程缩短、总用药量减少。

Graves病患者在甲巯咪唑治疗前后血清CXCL10的变化

Graves病(GD)是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病(AITD),其发病率约1%～2%,近年来呈逐年增高趋势~([1]).GD的特点是甲状腺内弥漫性淋巴细胞浸润,浸润程度随疾病类型和病程发生变化.

Graves病患者肿瘤坏死因子α及甲状腺自身抗体水平研究

Graves病(GD)是在遗传和环境基础上,因感染、精神创伤等应激因素诱发的一种器官特异性、自身免疫性内分泌疾病.GD是甲状腺功能亢进症(甲亢)的常见病因,约占全部病因的80％～85％.目前公认GD的发生与自身免疫有关.近年来碘对GD的影响也受到关注.研究显示,碘过量时GD的发病率、复发率和抗体阳性率均增高[1].为明确高碘对GD患者体液免疫和细胞免疫的影响,本研究通过测定GD患者的甲状腺自身抗体及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,探讨碘在GD发病机制中的作用.

儿童Graves病与CTLA-4基因多态性研究

Graves病(简称GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病.近年来儿童GD与成人GD一样有发病率逐渐增高的趋势,已成为一种危害儿童健康的常见病.其确切病因不明,但已肯定GD是一种多基因遗传的自身免疫性疾病.新研究认为候选基因中HLA和CTLA-4 2个基因位点占GD遗传易感性的50%,而CTLA-H4基因作为T细胞活化的一种重要的负性调节因子,已成为导致自身免疫性内分泌疾病的一个非常重要的易感位点[1-2],也成为国内外学者研究的热点,儿童起病的GD与成人起病的GD在发病机制上截然不同,本研究旨在探讨CTLA-4基因第2外显子多态性与天津市儿童GD的相关性.

彩色多普勒在诊断Graves病中的应用价值

Graves病(GD)是一种自身免疫性疾病,又称毒性弥漫性甲状腺肿,突眼性甲状腺肿[1～3].临床表现不只限于甲状腺,而是一种多系统的综合征.

Graves病的甲状腺外表现和发病机制

细胞间黏附分子-1临床应用的研究进展

黏附分子(Adhesion molecules)是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间识别和黏附的一类分子,大都为糖蛋白.根据其结构和功能,可分为5大类:选择素家族(Selectin Family)、整合素家族(Integrin Family)、免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin Superfamily,IGSF)、钙黏素家族(Cadherin Family)和未分类的黏附分子.

血清甲状腺过氧化物酶抗体对Graves病合并桥本甲状腺炎的诊断意义

目的：探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）对Graves病（GD）、Graves病合并桥本甲状腺炎（GH）诊断的临床意义。方法选取2008年1月—2014年12月天津医科大学总医院外科临床确诊为GD、并经手术治疗的患者58例，术后依据甲状腺病理结果分为GD组39例和GH组19例。比较2组血清TPOAb水平及甲状腺内淋巴细胞浸润程度。结果 GD 组术前血清 TPOAb 水平明显低于 GH 组[60.0（15.0，317.0）IU/mL vs.800.0（231.6，1000.0）IU/mL，P＜0.01]；甲状腺淋巴细胞浸润程度明显低于GH组（Z=4.334，P＜0.01）。结论 GH患者相比于单纯GD患者血清TPOAb水平更高、甲状腺内淋巴细胞浸润程度更重。