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抗原肽运载体基因多态性与Graves病关联性的初步探讨
目的探讨抗原肽运载体(TAP)基因在华南地区一组汉族人中的分布及其与Graves 病的关联性.方法采用扩增阻滞突变体系(ARMS)检测TAP1及TAP2基因各多态性位点在67例Graves 病患者及69例正常对照组中的分布.结果 TAP基因各多态性位点在本组华南地区健康汉族人中的分布与国内外其他组资料基本一致,但存在一定程度的差异,提示TAP1及TAP2基因可能有民族、地区分布的差异.TAP1基因的单倍体型TAP1D在正常人群中的分布频率显著高于Graves 病组(RR=0.17, P＜ 0.01),TAP1C在正常人群中的分布频率显著低于Graves 病组(RR=2.05, P＜0.05);而TAP2基因的单倍体型TAP2A在正常人群中的分布频率显著高于Graves 病组(RR=0.46, P＜0.05),TAP2F在正常人群中的分布频率显著低于Graves 病组(RR=9.95, P＜0.05).结论 TAP1D及TAP2A与Graves 病的保护性相关,可能是Graves 病的保护基因;TAP1C及TAP2F与Graves 病的易感性相关,可能是Graves 病的易感基因.
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血清甲状腺自身抗体、碘摄入量与Graves病发病及临床转归的关系
目的探讨血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)、甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)等甲状腺自身抗体、碘摄入量与Graves病(GD)甲状腺功能亢进症(甲亢)发病和转归的关系.方法测定3个不同碘摄入量地区63例临床甲亢患者的血清TSAb、TSBAb、促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白(TBⅡ)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb),2年后随访.TSAb和TSBAb采用转染了重组人促甲状腺素受体的中国仓鼠卵巢细胞(rhTSHR-CHO细胞)生物法测定.结果初访GD甲亢患者TSAb、TBⅡ和TSBAb的阳性率分别为80.9%、61.7% 和6.4%,TSAb和TBⅡ任一抗体阳性率为91.5%,显著高于对照组.TSAb和TBⅡ的一致率为59.6%.GD甲亢患者TSAb与TBⅡ(r=0.407)、甲状腺球蛋白(r=0.301)、甲状腺体积 (r=0.317)正相关.初访碘过量地区GD甲亢患者TSAb阳性率(91.7%)显著高于轻度碘缺乏地区(66.7%),3个地区GD患者TBⅡ、TPOAb、TGAb阳性率、活性和甲状腺体积无统计学差异.随访时患者分为甲状腺功能恢复组(G1)和未恢复组(G2).G1组TSAb活性和甲状腺体积显著下降.当TPOAb滴度显著增高,且随访时继续保持高滴度时,甲状腺功能不易恢复.此时TSAb对甲状腺功能的影响降为次要因素.结论 TSAb对GD甲亢的诊断和判断临床转归的意义大于TBⅡ,联合应用二者能提高GD甲亢患者促甲状腺激素受体抗体的检出率; GD甲亢的转归与TSAb、TPOAb浓度和甲状腺体积有关.
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Graves病甲状腺内树突细胞与体液免疫紊乱的关系
目的探讨Graves病(GD)甲状腺内树突细胞(DC)与其体液免疫紊乱的关系.方法用抗S-100蛋白抗体SP免疫组化法对34例GD和5例正常对照甲状腺内的DC进行定位和半定量研究.用表达重组促甲状腺激素(TSH)受体的人胚肾细胞检测术前血清中的甲状腺刺激性抗体(TSAb).对甲状腺内DC的浸润密度与血清TSAb值进行相关分析.结果正常甲状腺内未见DC,在所有被检GD患者的甲状腺内均可见到DC异常增多,且大多数DC与其周围甲状腺上皮细胞或间质浸润淋巴细胞密切接触.GD患者甲状腺内DC的浸润密度与血清TSAb值密切正相关(r=0.4461,P<0.01).结论 GD患者甲状腺内异常增多的DC与其体液免疫紊乱有密切关系,在其自身免疫反应的发生发展中起着重要作用.
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Graves病患者药物治疗复发的相关因素分析
目的 回顾抗甲状腺药物(ATD)治疗的初发Graves病(GD)患者的临床资料,观察各临床特征对ATD治疗转归的影响,以评价GD复发的影响因素.方法 收集204例初发GD甲亢患者的临床资料.根据ATD治疗结果分为有效组和失败组,失败组包括停药复发和未能停药两个亚组,比较各因素对ATD治疗转归的影响.结果 204例初发GD患者中94例(46.1%)治疗有效,110例(53.9%)治疗失败.与有效组比较,失败组发病年龄小[(31.0±12.2)岁比(36.3±14.0)岁,P=0.004],发病初游离T3水平高[(25.60±9.52)pmol/L比(19.16±6.38)pmol/L,P=0.001],FT3/FT4比值大[(4.87±1.21)比(3.86±0.98),P=0.001],促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平高[(57.3±18.4)%比(29.6±14.9)%,P=0.001].logistic分析显示,发病初甲状腺大小、FT3/FT4比值、TRAb水平是药物治疗失败的独立影响因素.复发亚组停药时,甲状腺明显肿大、伴有眼征的患者比率高.治疗过程中甲状腺激素正常3、6、9、12个月时,复发亚组中超敏促甲状腺素(TSH)受抑制患者的比率均明显多于有效组(P=0.001).结论 (1)治疗前甲状腺明显肿大、TRAb水平高、FT3/FT4比值大的患者,药物治疗反应差;(2)停药时甲状腺明显肿大、伴有眼病者,停药后复发率高;(3)经治疗甲状腺激素正常、TSH延迟恢复或仍受抑制者复发率高.
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甲状腺相关眼病381例临床分析
目的探讨甲状腺相关眼病(TAO)病程特点、临床特征及病情的影响因素,为临床早期诊断和预后判断提供依据.方法分析2002年1月-2004年12月诊治的381例TAO患者病史、眼征、实验室及影像学检查结果,并进行随访.结果(1)86.4%的患者伴有甲状腺功能亢进症(甲亢),87.9%的患者眼病与甲亢同时发生或迟于甲亢发生,平均间隔时间为18.8个月.(2)眼睑受累表现中以上眼睑退缩常见,伴复视症状的有120例(38.7%),伴眼球活动受限的89例(28.7%),眼球活动受限的方向以上转受限为主(61.8%).平均突眼度为17.9 mm.14.5%的患者合并眼压升高.眼外肌受累以双侧多发为特点,下直肌增粗常见.(3)随访中,仅19.2%的患者接受激素、放疗或手术治疗.结论TAO的发病多伴甲状腺功能的异常;其临床特征有其自身的特点.早期正确的临床诊断以及对病情的合理分析对病情转归和预后有重要意义.
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Graves眼病部分免疫抑制剂疗效探讨
目的对比几种免疫抑制剂对Graves眼病的疗效,旨在寻求免疫治疗的有效手段.方法 Graves眼病75例,A组31例,采用泼尼松(16例,其中完成13例)或雷公藤多甙(TW,15例)治疗;B组23例,采用环孢素A(CsA,11例)或霉酚酸酯(MMF,12例)治疗,疗程12周;对照组21例,仅给抗甲状腺药治疗并调节甲状腺功能.疗效判断采用改进的Given-Wilson积分指数系统,积分下降或上升≥3分为好转或恶化,<3分为无变化.结果 12周末,泼尼松组13例中7例好转,6例无效;TW组15例中10例好转,5例无变化;CsA组11例中5例好转,6例无效;MMF组12例中11例好转,1例无变化;对照组21例中4例好转,5例恶化,12例无效.MMF好转率高于CsA(P<0.05);TW与泼尼松比较差异无显著性(P>0.05).各治疗组12周末眼病分值均有下降(P<0.01),下降幅度大小依次为MMF 、TW、泼尼松和CsA组.结论 MMF用于治疗Graves眼病疗效优于CsA,且较低剂量应用副作用不多;较小剂量的TW治疗Graves眼病疗效与泼尼松相仿,但可能副作用较少.
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彩色多普勒超声、甲状腺功能及甲状腺自身抗体检查在鉴别妊娠甲状腺功能亢进和Graves病中的价值
目的 探讨用甲状腺彩色多普勒超声、甲状腺功能、甲状腺自身抗体检查鉴别妊娠甲状腺功能亢进(GHT)和妊娠合并Graves病(GDP)的价值.方法 本研究为观察性研究,共入选未经治疗的妊娠期甲状腺毒症患者68例,包括GHT患者33例(GHT组)、GDP 35例(GDP组).选择妊娠甲状腺功能正常者32例(C1组)和非妊娠甲状腺功能正常者30例(C2组)作为对照组.使用彩色多普勒超声测定甲状腺上动脉收缩期峰值血流速度(STA-PSV)、甲状腺上动脉舒张期内径并测定甲状腺功能及甲状腺自身抗体,用ROC曲线评价STA-PSV、甲状腺上动脉舒张期内径及甲状腺功能、甲状腺自身抗体鉴别诊断GDP和GHT的价值.同时记录病史、体征、人绒毛膜促性腺素(HCG)水平.结果 STA-PSV、甲状腺上动脉舒张期内径、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)鉴别GHT和GDP的ROC曲线下面积分别为0.905、0.887、0.803、0.786;ROC曲线中佳切点分别为40 cm/s、2.0mm,0.03 mIU/L、30 pmol/L,均具有较高的敏感度和特异度,分别为82.9％和81.8％、72.1％和87.9％ 、81.8％和75.2％、76.2％和80.3％.结论 彩色多普勒超声测定STA-PSV、甲状腺上动脉舒张期内径及甲状腺功能测定对GHT和GDP的鉴别诊断有帮助.
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应用高葡萄糖钳夹技术评价糖耐量异常的Graves病患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗
目的 应用高葡萄糖钳夹技术评价糖耐量异常(IGT)的Graves病(GD)患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗.方法 筛选合并IGT的GD患者6例(均为初诊未治),应用高葡萄糖钳夹技术检测胰岛素分泌及胰岛素敏感性,并与正常对照组10例进行比较,所有研究对象均检测谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体.结果 合并IGT的GD组与正常对照组比较,第一时相胰岛素分泌[(636.31±105.54)mIU/L比(233.56±21.33)mIU/L]、第二时相胰岛素分泌[(146.68±25.0)mIU/L比(67.06±6.23)mIU/L]、大胰岛素分泌量[(195.05±32.94)mIU/L比(87.64±9.78)mIU/L],胰岛素敏感性指数(11.52±1.90比21.72±3.25),差异均有统计学意义(P值均＜0.05).所有研究对象GAD抗体检测均为阴性.结论 GAD抗体阴性的GD合并IGT患者胰岛素分泌呈亢进状态,胰岛素敏感性显著低于正常对照组.
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甲状腺功能亢进症的预防与护理
甲状腺功能亢进症简称甲亢，是由于多种病因引起的血液循环中甲状腺激素，包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸水平增高，作用于全身组织所致的一组内分泌疾病。常见类型有格雷夫斯病(Graves)、高功能腺瘤、毒性多结节性甲状腺肿、垂体性甲亢等。我们主要介绍格雷夫斯病。一般起病缓慢，不易确定发病日期，少数在精神刺激或感染等应激因素后急性起病。通过在2010年4月～2012年4月期间我院检查出患有甲状腺功能亢进症患者368例，因护理干预使患者获得满意的临床效果，受到医护人员和患者的青睐。
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内分泌和代谢疾病的药物应用
1.1甲状腺功能亢进：格雷夫斯病是老年人甲状腺功能亢进常见的疾病。摄入大量含碘物质如放射性造影剂、胺碘酮、天然甲状腺粉，均可加重甲状腺毒症。治疗甲状腺功能亢进应仅限于控制症状。在严格监测剂量下，非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔能减轻各种甲状腺功能亢进的症状，如心律失常、颤动和焦虑。老年患者常常不能长时间耐受甲状腺功能亢进，50％以上患者发生充血性心力衰竭。因此，需要紧急救治。放射性碘疗效确切，不必采用分次小剂量疗法，而直接用较大剂量(15～30mCi)治疗。应用放射性碘可能有加重老年人甲状腺毒症的危险。放射治疗后，可用抗甲状腺药丙基硫氧嘧啶、卡比马唑或甲巯咪唑迅速恢复甲状腺功能。
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骨密度和白介素-1β及白介素-6在Graves病时的改变及其相关关系
目的研究Graves病(简称GD)时骨密度(BMD)和白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)的变化,探讨Graves病时骨密度与IL-1β及IL-6改变的相关关系.方法对106例GD病人和50名健康人应用双能双光子骨密度仪测定了其桡骨远端骨密度,用ELISA法测其IL-1β和IL-6水平,并在各组之间进行比较.结果GD病人骨密度水平显著低于正常对照组,IL-1β和IL-6水平在GD未治疗组显著高于缓解组和正常对照组,骨密度与IL-1β和IL-6水平呈显著负相关关系.结论Graves病病人骨密度的降低与IL-1β和IL-6的升高有关.
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131I与抗甲状腺药物治疗儿童Graves病的疗效对照研究
目的对131I与抗甲状腺药物(ATD)治疗儿童Graves病进行前瞻性对比性研究,定量评价两种方法的优劣.方法 80例8至14岁Graves病患儿,根据患儿的年龄、性别、病程、甲状腺大小、血清甲状腺激素水平等进行配对,分为131I与ATD治疗组,至少观察2年以上.甲状腺功能亢进症(甲亢)治愈为0分,好转为1分,无效为2分,治疗后出现突眼或突眼加重、甲亢性心脏病、肝功能受损、白细胞减低者分别为2分,治疗后发生暂时性甲状腺功能减退症(甲减)为1分,永久性甲减为2分,甲亢治愈后复发为2分.将两组各自疗效及总得分进行比较.结果 131I治疗组40例总得分34分,中位得分1分,ATD组40例总得分69分,中位得分1.5分,两组差异有统计学意义(P<0.01),131I疗效优于ATD;治疗后两组在发生突眼和对突眼改善的疗效、甲减的发生率上差异无统计学意义(P>0.05),而131I治疗组治疗后甲亢复发率明显低于ATD治疗组(P<0.05);131I治疗组出现甲亢性心脏病、肝功能受损、白细胞降低等副作用低于ATD治疗组(P<0.05).结论 131I治疗儿童Graves病的综合疗效优于ATD.
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孕母患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿智能发育影响的多因素分析
目的探讨孕母患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿智能发育的影响因素.方法对77例孕母患自身免疫性甲状腺疾病的婴儿采用Gesell发育量表进行跟踪调查,采用病例对照研究的方法对可能影响婴儿应人能、应物能、粗动作能、细动作能发育的因素进行非条件Logistic回归分析.结果 (1)孕母患自身免疫性甲状腺疾病的婴儿其应人能、应物能、粗动作能、细动作能发育落后,与健康孕母的婴儿比较差异有统计学意义(P<0.01), 慢性淋巴细胞性甲状腺炎孕母的婴儿其细动作能、应物能的发育比Graves病孕母的婴儿差,二者比较差异有统计学意义(P<0.05).(2)经多因素非条件Logistic回归分析筛选出婴儿体内的抗过氧化物酶抗体、母体内的促甲状腺激素受体抗体与婴儿的应物能、应人能,粗动作能有关,而母体内抗过氧化物酶抗体、孕期母亲甲状腺功能则与细动作能有关(P<0.05).结论孕母患自身免疫性甲状腺疾病对婴儿的智能发育有影响.
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甲状腺相关眼病339例临床分析
目的观察甲状腺相关眼病(TAO)患者的临床表现以及甲状腺功能状况和抗甲状腺功能亢进(甲亢)治疗对TAO发生发展的影响.方法对1994～2001年收治的339例(597只眼)TAO患者的临床资料进行回顾性分析.结果TAO患者多发生于40岁以上的中年人(70.5%),无明显性别差异;以眼球突出和复视为主要就诊原因,70%以上的患者有眼征和眼外肌受累;339例患者中,甲状腺功能正常者93例;甲状腺功能异常(甲亢或甲低)者246例.甲状腺功能异常者中TAOV、Ⅵ级患者明显多于甲状腺功能正常者.131I抗甲亢治疗后有39.3%患者发生了眼病,口服抗甲亢药物有15.6%患者发生了眼病,而行甲状腺次全切除术后有14.0%患者发生眼病,所有患者眼部病变均出现在甲亢控制以后,大多数患者是由于发生了甲状腺功能低下.结论甲状腺功能状况与TAO病变的严重程度有一定相关性;快速而过度的抗甲亢治疗可能对TAO产生不利影响;及时适当的治疗可提高治疗效果.(中华眼科杂志,2004,40:368-372)
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甲状腺相关眼病患者眼眶成纤维细胞超微结构及细胞因子分泌功能研究
目的比较培养的甲状腺相关眼病(TAO)患者、正常人及经活动期TAO患者血清处理后的眼眶成纤维细胞(OFs)在超微结构与分泌细胞因子功能方面的差异.方法取5例TAO患者与4例正常对照者的眼眶结缔组织和眼外肌进行OFs原代培养,传代后,部分OFs加入活动期TAO患者的血清后再培养.应用透射电镜观察两组OFs的超微结构,应用酶联免疫吸附分析法检测两组培养上清液中的白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ).结果 TAO患者与正常人OFs的超微结构未见明显差异;加入血清培养后的OFs的核仁增大、边移,内质网增多,微绒毛增多、变长.TAO患者与正常人培养的OFs上清液中仅检测到IL-1,其量前者明显高于后者;经活动期TAO患者血清处理后的OFs上清液中可检测到IL-1、TNF-α及IFN-γ.结论 TAO患者与正常人的OFs超微结构基本相同.经活动期TAO患者血清处理后的OFs有增殖现象,其分泌细胞因子功能明显增强.
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甲状腺相关眼病眼眶减压术的疗效分析
目的探讨眼眶减压术在甲状腺相关眼病中治疗的价值.方法回顾性分析中山眼科中心1993～2000年27例(30只眼)经全身和眼部临床检查(视力、视野或视觉诱发电位等)确诊为甲状腺相关眼病患者采用眼眶减压术(一壁、二壁及三壁减压)治疗的临床资料,观察其手术前和手术后患者视力、眼球突出度及眼球运动的变化.术后随访2个月至7年,平均13.7个月.结果视力:19只眼(63.3%)明显提高;4只眼(13.3%)轻度提高,视力均保持在0.2～0.8;4只眼(13.3%)视力无变化,其中3只眼(10.0%)视力下降.24只眼(80.0%)眼球突出后退≥3.0 mm,28只眼(93.3%)眼球突出后退≥2.0 mm,平均眼球突出后退3.6 mm.结论眼眶减压术可提高甲状腺相关眼病患者的视力,减轻其眼球突出度.
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甲状腺相关眼病行眼外肌后徙松解术的疗效观察
目的探讨甲状腺相关眼病(TAO)致限制性斜视患者眼外肌后徙松解术后,视力、眼压、视野、视网膜中央动脉血流速度的变化.方法选择2002年1月至2004年1月于北京协和医院眼科诊治的17例(20只眼)因TAO致限制性斜视行手术治疗的患者,其中1例行上直肌断腱术、1例行上直肌悬吊术、1例行右下直肌后徙联合左上直肌后徙术,余14例(17只眼)行下直肌后徙术.20只患眼手术前、后均检查视力、眼压、视野,测量视网膜中央动脉血流速度,并进行对照比较. 结果术后5只眼视力提高≥2行,15只眼维持术前视力;术前、后眼压和视野平均缺损情况比较,差异有统计学意义(P<0.01);术前、后视网膜中央动脉血流参数比较:术后收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)增加及阻力指数(RI)降低(P<0.05).结论 TAO致限制性斜视患者于静止期行眼外肌后徙松解术治疗,不仅可消除复视,使眼球运动好转,而且能提高裸眼视力、缓解眼压、改善视野和视网膜中央动脉血流速度.
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甲状腺相关眼病患者眼眶组织糖皮质激素受体mRNA的表达
目的 探讨糖皮质激素受体(GR)α和βmRNA在甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶组织中的表达.方法 眼外肌和(或)眼眶脂肪组织标本取自在我科行手术治疗的17例严重TAO患者,意外死亡的10例健康成年人眼外肌和(或)眼眶脂肪组织标本作为对照.提取眼外肌或眶脂肪组织总RNA,将RNA逆转录为cDNA,用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法实时检测GRα和GRβ的PCR扩增全过程,计算各个样本GRα和GRβ mRNA的表达量.结果 眼外肌和眶脂肪组织均表达GRα和GRβ mRNA.TAO患者GRα mRNA表达量为(40.15±11.37)拷贝/μl,正常对照为(20.64±7.07)拷贝/μl.TAO患者GRα mRNA表达量与GRβ mRNA表达量的比值(GRα/GRβ比值)为77.76±18.77,正常对照为148.34±23.86,差异具有统计学意义(P＜0.05).眼外肌与眶脂肪组织之间,甲状腺机能正常、亢进及低下患者之间,使用糖皮质激素治疗与未使用糖皮质激素患者之间GRα mRNA表达量和GRα/GRβ比值比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TAO患者眼眶组织GRα mRNA的表达增强;GRα/GRβ比值降低可能在TAO的病理发生和糖皮质激素的治疗反应中起一定作用.
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眼眶减压术治疗30例恶性突眼的疗效观察
目的评价眼眶减压术治疗严重恶性突眼患者的疗效.方法采用眼眶减压术治疗30例(34只眼)恶性突眼患者,其中二壁减压术22只眼,三壁减压术12只眼.术后随访3个月至9年,平均4.5年.观察恶性突眼患者术后视力、眼球突出度、眼球活动度及外观情况.结果 34只眼术后眼睑均能完全闭合.视力:提高25只眼,无改变5只眼,下降4只眼.眼球突出度:二壁减压术后(18.5 mm)较术前(22.3 mm)明显减小,三壁减压术后(18.6 mm)较术前(25.7 mm)明显减小.结论眼眶减压术是治疗严重恶性突眼的有效方法.
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99Tcm-奥曲肽眼眶显像在甲状腺相关眼病中的临床应用
目的 研究99Tcm-奥曲肽眼眶显像在判断甲状腺相关眼病(TAO)患者眼部炎性反应活动度中的临床价值.方法 根据临床活动度评分(CAS)标准,将30例TAO患者分为活动组和非活动组,11例正常志愿者为对照组.所有对象行99Tcm-奥曲肽眼眶断层显像,并计算眼眶奥曲肽摄取比值(UR).6例活动组患者于抗炎治疗后进行了二次显像.结果 3组眼眶的奥曲肽UR均数分别为1.40±0.18、1.15±0.10及1.07±0.20,活动组与非活动组、对照组两两相比,差异均有统计学意义(均P＜0.001);非活动组与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).所有TAO患者的UR与其CAS具有良好的相关性(rall= 0.859,P＜0.001).对活动组患者的治疗前后UR比较,差异有统计学意义(t=4.39,P=0.007).治疗前后CAS比较,差异有统计学意义(Z=-5.51,P＜0.001),表明治疗后评分降低,治疗有效.结论 99Tcm-奥曲肽眼眶显像可帮助临床医师判断TAO炎性反应活动度,为制订治疗方案提供依据,并可用于疗效评价.
