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硫酸乙酰肝素疗法促进糖尿病大鼠创面愈合的实验研究
目的 观察硫酸乙酯肝素疗法在糖尿病大鼠创面愈合过程中对成纤维细胞生长因子(FGF)、角化细胞生长因子(KGF)、转化生长因子-β(TGF-β)和白介素-6(IL-6)水平的影响,探讨硫酸乙酰肝素促进糖尿病创面愈合的机制.方法 建立糖尿病大鼠背部皮肤创面模型,采用随机表数字法将30只糖尿病大鼠分为两组:实验组(n=15)采用皮下注射0.5 ml 硫酸乙酰肝素(0.3 mg/L),对照组(n=15)则采取皮下注射0.5 ml生理盐水,术后不同时期处死取材,并通过苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化染色研究两组大鼠创面炎症反应和FGF、KGF、TGF-β和IL-6含量水平的变化.结果 实验组术后5天中性粒细胞相对于对照组较少,肉芽组织无明显水肿;术后10天中性粒细胞较前减少,伴有局部毛细血管增生;术后15天新生肉芽组织基本完成修复,而对照组创面仍有少量中性粒细胞浸润.免疫组化结果提示:术后第10和15天,实验组FGF和TGF-β阳性表达含量水平较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);术后第15天,实验组KGF 阳性表达含量水平较对照组高,而 IL-6低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 硫酸乙酰肝素可能通过抑制糖尿病创面炎症反应,调节FGF、KGF、TGF-β和IL-6含量水平,促进创面肉芽组织的生长,从而达到创面愈合.
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高氧对早产大鼠角化细胞生长因子mRNA及增殖细胞核抗原表达的影响
目的探讨85%高浓度氧暴露对早产新生大鼠肺组织角化细胞生长因子(KGF)mRNA及增殖细胞核抗原(PCNA)动态表达的影响.方法早产SD大鼠生后1 d随机分为空气组、高氧组.高氧组持续暴露85%氧气中,空气组置于同一室内常压空气中.两组分别于1、4、7、10、14和21 d时,提取肺组织RNA,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定KGF mRNA;同时应用免疫组化检测肺组织切片中PCNA.结果(1)与空气组相比,高氧1 d时,KGF mRNA表达无明显差异(P＞0.05);4 d时明显增强,较空气组增加3.8倍(P＜0.001);其后开始下降,7d时较空气组增加1.8倍(P＜0.05);10 d时两组间无明显差异(P＞0.05);14d时较空气组降低1.5倍(P＜0.01),21 d时复又增高,较空气组增加1.15倍(P＜0.01).(2)空气组早产新生大鼠生后14 d内肺组织中均有PCNA表达,并且PCNA阳性细胞90%以上定位于气道和肺泡上皮细胞,21 d时几乎检测不出其表达;与空气组比较,高氧组1～4 d时肺组织中PCNA表达明显减弱,7～10 d时增强且部分间质细胞也有表达,21 d时PCNA阳性细咆以间质细胞为主.结论85%高氧暴露可促进早产新生大鼠肺组织KGF mRNA及PCNA表达.
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高氧、维甲酸对胎鼠肺角化细胞生长因子及其受体表达的影响
目的探讨高氧、维甲酸(RA)对胎鼠肺成纤维细胞(LFs)和肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)角化细胞生长因子(KGF)及其受体(KGFR)表达的影响.方法原代培养胎鼠肺LFs及AEC Ⅱ,待生长至亚汇合状态时,随机分为:空气组,空气+RA组,高氧组,高氧+RA组.于培养2、6、12、24、48(AECⅡ)和72 h(LFs)时,采用半定量RT-PCR方法检测KGF和KGFR的mRNA表达.结果与空气组比较,高氧2 h时,胎鼠LFs KGF mRNA表达即明显下降,6 h时达极点,以后下降趋势逐渐减弱,至48 h后已无显著性差异;高氧2、6、12和24 h时,其下降幅度分别为3.0、5.2、2.3和2.1倍(P＜0.05、0.01、0.01和0.05).RA可上调高氧状态下胎鼠LFs KGF mRNA表达,与高氧组比较,高氧+RA组在2、6、12和24 h时KGF mRNA表达分别是高氧组的2.4、3.4、1.7和1.8倍(P＜0.05、0.01、0.01和0.05).高氧对胎鼠AEC Ⅱ KGFR mRNA表达影响较小,与空气组比较,仅在高氧12 h和24 h时其表达量分别是空气组的2.3和1.3倍(P＜0.05);RA对AEC H KGFR mRNA表达没有影响.结论促进KGF的表达是RA发挥高氧肺损伤保护作用的重要机制之一.
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角化细胞生长因子与高氧肺损伤
角化细胞生长因子(Keratinocyte Growth Factor,KGF),是成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factor ,FGF)家族成员之一,即FGF-7,主要在间质成纤维细胞中表达,其受体仅分布于上皮细胞.它以旁分泌形式作用于上皮细胞,特异性地刺激上皮细胞增殖,而对间质细胞及其它细胞无此作用.近年来,KGF在高氧肺损伤的作用受到广泛重视,本文拟就该领域新近进展作一综述.
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角化细胞生长因子、磷酸化酪氨酸在慢性化脓性中耳炎中的表达及意义
目的:研究鼓膜穿孔部位邻近皮肤中角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)、磷酸化酪氨酸表达在慢性化脓性中耳炎不同转归中的作用.方法:应用免疫组化SP染色方法和多媒体图像分析系统,观察20例中耳胆脂瘤患者鼓膜穿孔部位邻近皮肤中的KGF和磷酸化酪氨酸表达,并与其耳道深部正常皮肤和非胆脂瘤型中耳炎鼓膜穿孔部位邻近皮肤比较.结果:胆脂瘤型中耳炎鼓膜穿孔部位邻近皮肤KGF、磷酸化酪氨酸表达的平均光密度值分别为0.374±0.039和0.248±0.009,显著高于耳道深部正常皮肤和非胆脂瘤型中耳炎鼓膜穿孔邻近皮肤.结论:角化细胞生长因子、磷酸化酪氨酸可能在胆脂瘤型中耳炎的发生中起了一定的作用.
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人非小细胞肺癌中KGF mRNA的表达及意义
目的研究人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)mRNA的表达,及其在NSCLC发生过程中肿瘤细胞与间质细胞间的相互作用.方法采用原位杂交和免疫组化法检测KGF mRNA与Ki-67在50例NSCLC的表达,并与正常组织对照.结果 KGF mRNA的表达除在NSCLC某些实质细胞内观察到外,主要见于NSCLC的纤维母细胞和血管平滑肌细胞胞质.肿瘤组织KGF mRNA表达的阳性率86%明显高于正常肺组织的24% (P<0.05).有淋巴结转移者比无淋巴结转移者的表达更强,且与肺癌的分化相关,分化程度越低,KGF mRNA表达越强.在50例肺癌中Ki-67表达的分布与KGF mRNA相似.结论 NSCLC存在KGF mRNA高表达.KGF可通过旁分泌、自分泌两种方式发挥作用.KGF可能与NSCLC的发生有一定的相关性.
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血管内皮生长因子与类风湿性关节炎
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)或称血管渗透因子(vascular permeability factor,VPF),是一种能特异性促进血管内皮细胞增殖、维持血管内皮细胞分化状态、提高微血管通透性的细胞因子.血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)、角化细胞生长因子(KGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)等的促血管发生作用都是由VEGF的作用介导的.血管的发生始终贯穿于胚胎发育、器官分化、肿瘤生长以及组织修复等生理病理过程中,骨科领域的许多疾病如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA),其病理过程更是与血管发生密切相关,本文就VEGF与RA的关系作一综述.
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角化细胞生长因子在食管鳞状细胞癌中的表达
目的 研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中角化细胞生长因子(KGF)的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系.方法 选择2013年1月至2014年6月新乡医学院第一附属医院胸外科行ESCC根治切除术的患者56例,其手术切除食管病变部位的食管癌组织为ESCC组,同时选择其中25例ESCC切除标本上、下断端(距肿瘤边缘＞5 cm)的正常食管上皮作为对照组.采用免疫组织化学方法观察、评定2组KGF表达的阳性率及表达强度,并进行比较.分析KGF表达与标本来源患者临床病理参数的关系.结果 ESCC组KGF的阳性表达率(57.1％)显著高于对照组(4.0％)(P＜0.05).ESCC组织中KGF蛋白的表达与有无淋巴结转移和分化程度有关(P＜0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期及大体分型无关(P＞0.05).结论 KGF可能在ESCC的发生、发展中起重要作用,检测KGF表达对食管鳞状细胞癌的诊断、判断预后有重要参考价值.
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角化细胞生长因子对脐带干细胞向汗腺样细胞促分化效应研究
目的 观察角化细胞生长因子(KGF)在人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)向汗腺样细胞(SGCs)分化过程中的表达活性及其促分化的效应.方法 利用流式细胞术检测MSCs的标志物抗原CD29、CD90、CD45;成骨及成脂分化诱导培养基培养21 d,检测其成骨、成脂分化潜能.免疫细胞化学法检测hUC-MSC、SGCs的汗腺标志物癌胚抗原(CEA)、角蛋白(CK) 14、CK19水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)、聚合酶链反应(PCR)、Western blot法检测分化期间7、14、21 d的上清液和细胞中的汗腺发育基因KGF及其受体成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的表达特性.实验分组:以普通汗腺培养基、干细胞培养基以及热休克汗腺上清液+普通汗腺培养基构成的分化诱导培养基(MIX)为对照组,重组人角化细胞生长因子(rhKGF)+普通汗腺培养基构成分化诱导培养基(KGF)为实验组;对不同分组中hUC-MSCs分化为SGCs的效能进行评价.结果 hUC-MSCs表达CD29、CD90的阳性率分别为92.1％、98.1％;阴性表达CD45为0.2％;可分化为ALP染色阳性的成骨细胞和油红-O染色阳性的成脂细胞.经过分化的SGCs(SGCs-MIX、SGCs-KGF)均具有类似正常汗腺(SGs)形态;免疫细胞化学检测结果显示,SGCs-MIX、SGCs-KGF可以阳性表达CEA、CK14、CK19,而未分化的hUC-MSCs则未表达.PCR及Western blot检测结果显示,不同分组中的SGCs均可表达KGF及受体FGFR2,活性明显高于hUC-MSCs组(P＜0.05).ELISA检测结果显示,rhKGF在SGCs分化过程中7、14、21d的表达量分别为63.1、74.6、84.2 ng/L,明显高于hUC-MSCs对照组中的2.3、4.1、7.3 ng/L(P ＜0.05).结论 在hUC-MSCs分化为SGCs过程中具有分泌KGF的活性,KGF具有促进hUC-MSCs向分化为SGCs的潜能.
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角化细胞生长因子和存活素在食管鳞状细胞癌中的表达及意义
目的 观察食管鳞状细胞癌(ESCC)中角化细胞生长因子(KGF)和存活素(Survivin)的表达,探讨其与患者临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学法对56例ESCC手术切除标本(ESCC组)、30例ESCC切除标本上、下断端(距肿瘤边缘＞5 cm)的正常食管上皮(对照组)石蜡标本组织切片进行染色,并观察、评定KGF和Survivin蛋白表达水平.分析KGF、Suwivin蛋白的表达与标本来源患者临床病理指标的关系.结果 ESCC组KGF和Survivin蛋白的表达水平(1.09±0.03、0.25 ±0.11)均显著高于对照组(4.11±1.27、0.36±0.08),其差异有统计学意义(P＜0.05).KGF蛋白的表达与有无淋巴结转移及分化程度明显相关(P＜0.05).Survivin的表达与有无淋巴结转移明显相关(P＜0.05).ECSS组织中KGF与Survivin表达呈正相关(r=0.873,P＜0.05).结论 KGF和Survivin可能在ESCC的发生、发展中起重要作用.
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急性呼吸窘迫综合征患儿气道吸出物中HGF、KGF和IL-1β水平的研究
目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)、角化细胞生长因子(KGF)和白细胞介素-1β(IL-1β)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生、发展中的作用.方法 用酶联免疫吸附方法 (ELISA)检测25例ARDS患儿(ARDS组)及23例同期ICU收治的危重非ARDS患儿(对照组)气道吸出物(TA)中HGF、KGF和IL-1β的浓度,并对所有患儿进行肺损伤评分(LIS).结果 ARDS组TA中HGF、KGF和IL-1β含量较对照组显著增高(P<0.01);两组中死亡患儿(死亡组)TA中HGF、KGF和IL-1β水平显著高于存活患儿(存活组)(P<0.01);LIS评分与TA中HGF、KGF和IL-1β水平呈显著正相关(P<0.01).结论 HGF、KGF和IL-1β参与了ARDS发病过程,早期测定肺内HGF、KGF和IL-1β水平可判断ARDS患儿肺损伤严重程度和预后.
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炎症性肠病的生物治疗
慢性炎症生物学的深入了解促进了针对炎症不同靶向生物治疗的发展,许多慢性肠道炎症、克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)的生物疗法已被评价.证明对CD有效的生物制剂包括TNF(infliximab、CDP571)、白细胞黏附分子α 4整合素(natalizumab)的单抗,其他一些生物制剂尚未充分证明,包括p55TNF结合蛋白(奥那西普)、干扰素(IFN)-α、IFN-β-1α、抗IFN-γ抗体、抗IL12抗体、p65反义寡核苷酸、粒细胞集落刺激因子和粒-巨噬细胞集落刺激因子、抗IL2受体抗体、上皮生长因子、角化细胞生长因子2(repifermin)、人生长激素、抗CD4抗体和抗α4β7抗体.
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角化细胞生长因子与急性肺损伤
角化细胞生长因子(KGF),又称KGF-7,1989年由Rubin[1]等从人类胎肺成纤维原细胞培养液中提纯,大量研究表明角化细胞生长因子对多种因素引起的急性肺损伤有保护作用.本文就角化细胞生长因子对急性肺损伤的保护作用及其机制作一综述.
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携带KGF基因重组腺病毒载体的构建与鉴定
目的:构建携带角化细胞生长因子(Kemtinocyte growth factor,KGF)的腺病毒载体并观察其在细胞中的表达.方法:通过PCR从pcDNA3-KGFpIRES2-EGFP-KGF质粒中扩增出目的片段KGF,定向克隆至穿梭质粒载体pShuttle-CMV中,构建pShuttl-KGF.经酶切及测序鉴定后,再将KGF定向克隆至重组腺病毒骨架载体pAdxsi,构建携带KGF的重组腺病毒载体(pAdxsi-GFP-KGF).酶切鉴定正确后,转染人胚肾细胞系HEK293细胞,进行重组腺病毒的包装、生产及纯化,半数组织感染量法(50%tissue cuIture infective dose,TCID50)测定重组腺病毒滴度.用重组腺病毒及空病毒Ad-null(作为阴性对照)转染人肺腺癌细胞A549,荧光显微镜下观察细胞绿色荧光蛋白的表达,ELISA鉴定KGF的表达.结果:成功构建了携带KGF的重组腺病毒,纯化后病毒滴度达1.6×10mpfu/ml.Ad-KGF转染A549细胞后24h在荧光显微镜下即可观察到绿色荧光蛋白,48 h表达更强,ELISA实验证实细胞表达KGF.结论:成功构建了携带KGF的重组腺病毒,为下一步研究KGF用于肺纤维化治疗研究奠定了实验基础.
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造血干细胞移植相关性口腔粘膜炎的研究现状及治疗进展
移植相关性口腔粘膜损伤是造血干细胞移植常见而严重的毒副作用之一,其病理生理可能涉及到粘膜基质细胞损伤和化疗导致的粒细胞减少引起的局部感染.本文对这一并发症的研究现状及治疗进展作一综述.
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c-jun、c-fos在人肺癌中的表达及其与KGF的关系
c-jun及c-fos的高表达为肺癌频发早期事件,主要系细胞外增殖信号作用的结果.作为一种细胞外增殖信号,角化细胞生长因子KGF通过旁分泌方式作用于上皮源性细胞表面的KGFR,进而经一系列包括PKC及RAS-MARP在内的信号传递过程影响位于胞核的c-jun、c-fos/A p-l表达,Ap-l与肺癌发生关系密切.
