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树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义
树突状细胞(dendritic cell,DC)是指呈典型树突状或伪足状突起、膜表面高表达MHCⅡ类分子、能移行至次级淋巴器官和刺激初始型T细胞(naive T cells) 增殖活化,并具有一些相对特异性表面标志的专职抗原提呈细胞(professional antigen presenting cell,pAPC)[1].DC是目前已知的功能强抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),参与抗原识别、加工处理和提呈,是机体免疫反应始动者,在免疫应答诱导中,具独特地位[2].DC与免疫激活和免疫耐受密切相关,在抗感染、肿瘤、移植排斥和自身免疫疾病等过程中发挥重要作用,是当今国内外免疫学界研究的热点.本文主要就DC的生物学特性、免疫应答中的作用及其临床意义综述如下.
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CⅡTA与自身免疫性甲状腺疾病
主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子反式激活因子(CⅡTA)是近年来发现的反式转录激活因子,对MHCⅡ类分子的表达起着严格且专一的调控作用,CⅡTA通过作用于多种MHCⅡ类转录激活因子、基础转录复合物及其他转录共激活因子,形成一个更加复杂的复合体来调控MHCⅡ类基因的表达.甲状腺细胞MHCⅡ类分子的异常表达与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)密切相关.CⅡIA可诱导甲状腺细胞MHCⅡ类分子的异常表达.对CⅡTA基因结构和功能的研究将促进对MHCⅡ类分子表达调控机制及AITD发病机理的认识.
关键词： CⅡTA MHCⅡ类分子 自身免疫性甲状腺疾病 -
一种新型的免疫载体-MHCⅡ类分子的恒定链
MHCⅡ类分子的α、β链在内质网中与γ链聚合,形成九聚体(αβγ)3.不同于α、β链的多态性,γ链呈非多态性,故称为恒定链(Invariant chain,Ii).Ii链属Ⅱ型跨膜糖蛋白,存在于T、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和肿瘤细胞表面,白细胞分化抗原编号为CD74[1-6].
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小鼠pIV启动子调控CⅡTA突变体重组腺病毒表达选择性抑制MHCⅡ类分子的表达
目的:观察受CⅡTA-pIV启动子驱动的MHCⅡ类分子反式激活因子突变体(CⅡTAm)重组腺病毒对MHC Ⅱ类分子表达的选择性抑制作用,并探讨其相关机制.方法:构建了N-端酸性氨基酸区缺失了118aa的CⅡTA突变体及其CⅡTA-pIV启动子驱动的重组腺病毒Ad-pIV-CⅡTAm,将Ad-pⅣ-CⅡTAm或对照腺病毒Ad-GFP感染小鼠内皮细胞株SVEC细胞和转染巨噬细胞株J774细胞,并以IFN-γ刺激.用RT-PCR检测野生型和突变型CⅡTA mRNA的表达,用流式细胞术检测MHCⅡ类分子在细胞表面的表达.结果:成功构建CⅡTA-pⅣ启动子调控下的CⅡTA突变体基因重组腺病毒表达载体Ad-pⅣ-CⅡTAm:该腺病毒介导的CⅡTA突变体mRNA在SVEC和1774细胞内的表达受到IFN-γ的上调,同时抑制这些细胞上诱导型和组成型MHCⅡ类分子的表达.结论:Ad-pⅣ-CⅡTAm重组腺病毒是一种IFN-γ调控型表达载体,可有效地抑制受感染细胞上MHCⅡ类分子的表达.
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两种基于恒定链活性片段载体在增强抗体分泌中作用的比较
目的:比较基于恒定链片段的两种载体的免疫效果和作用机理.方法:分别构建了含新城疫病毒抗原表位F306和Ii不同片段的三个嵌合体(Ii-key/F306、Ii-key/F306/ND(两个氨基酸残基)和用抗原表位取代Ii-CLIP的Ii/F306),经纯化后的融合蛋白免疫小鼠,并用ELISA检测其抗体效价.同时嵌合体与Mhc共转染COS7细胞,观察两者的细胞定位与结合.结果:Ii-key/F306免疫组比单独F306抗原肽免疫组的抗体效价提高2倍,Ii-key/F306/ND免疫组增至4倍,而Ii-F306免疫组只增强2.5倍.在与Mhc共转染的COS7细胞和免疫共沉淀中,Ii-key/F306和Ii-key/F306/ND既没有与MHCⅡ分子的膜共定位作用,也不能与后者结合;而Ii-F306却能与MHCⅡ分子在浆膜共定位,并与后者结合.结论:这些结果表明,嵌合体都具有增强免疫效果的作用,并提示Ii片段促进了抗原肽与MHCⅡ分子结合.
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032 CD4+T细胞识别的肿瘤抗原的研究进展
在以往的肿瘤免疫研究中，人们往往关注肿瘤特异性CD8+T细胞的抗肿瘤效应，并由此鉴定出许多CD8+T细胞识别的肿瘤抗原。随着研究的深入，CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用逐渐为人们所关注。联合应用MHCⅠ类和MHCⅡ类限制性抗原的肿瘤疫苗将有可能取得更好的抗肿瘤效果。本文就近年来鉴定的CD4+T细胞识别的肿瘤特异性抗原进行了综述。
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007 MHCⅡ类分子在CNS胶质细胞上的表达
本文简要介绍了MHCⅡ类分子表达的调控机制，MHCⅡ类分子及其协同刺激因子在CNS中的小胶质细胞及星形胶质细胞上的表达及其在多发性硬化发病过程中所起的作用。
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CⅡTA与疾病的关系及潜在应用前景
近年来发现的MHCⅡ类分子反式激活因子(MHC classⅡtransactivator,CⅡTA)是对MHCⅡ类分子起严格且专一调控作用的转录激活因子.CⅡTA的表达对维持机体免疫功能的稳定与平衡至关重要,其异常表达与多种感染性疾病及自身免疫病的发生发展密切相关.CⅡTA及其人工修饰构建的突变体在这些疾病的预防和治疗中有着广泛的应用前景.
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弥漫大B细胞淋巴瘤中MHCⅡ类分子的表达及其意义
目的 检测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中主要组织相容性复合物Ⅱ(major histocompatibility complex classⅡ,MHCⅡ)类分子的表达,探讨其临床病理学意义.方法 收集123例DLBCL和30例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia,RH)石蜡标本,采用免疫组化EnVision两步法对DLBCL进行免疫分型,并检测良恶性淋巴组织中MHCⅡ类分子的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系.结果 DLBCL组织中MHCⅡ类分子阳性率(49.5％,61/123)显著低于RH淋巴组织(86.7％,26/30);活化B细胞(activated B-cell-like,ABC)型DLBCL中MHCⅡ阳性率(38％,27/71)显著低于生发中心型B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB) (65.3％,34/52).DLBCL中MHCⅡ类分子的低表达与患者结外病灶受累多、体能状态评分高和国际预后指数评分高危组有关(P均＜0.05).在ABC型DLBCL患者中,MHCⅡ低表达组患者的总生存率明显低于MHCⅡ高表达组患者.ABC型DLBCL中MHCⅡ类分子表达与MUM1表达呈负相关(P＜0.01).结论 MHCⅡ类分子在DLBCL中存在低表达,其异常表达可能在DLBCL发生和浸润中发挥重要作用,其表达丢失提示DLBCL患者预后不良.
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耶尔森菌抵抗宿主免疫并诱导吞噬细胞凋亡机制研究
人类先天性免疫系统在防御细菌病原体损害时依赖于巨噬细胞和多形核白细胞(嗜中性粒细胞PMNs)的协调作用.单核吞噬细胞（如单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞）能产生炎性细胞因子,并能通过MHCⅡ类分子提呈抗原给CD4+T细胞从而通过特异性免疫清除病原体[1].然而细菌为了能在宿主细胞中生存,诱发专职吞噬细胞凋亡对细菌而言是极为有利的[2].
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山药多糖促进小鼠巨噬细胞向M1型极化
目的 考察山药多糖对小鼠巨噬细胞极化的影响.方法 在体外实验中,将RAW264.7细胞与山药多糖共孵育24 h,采用MTT法检测细胞活性;利用Griess试剂盒检测NO分泌水平;采用CBA法检测细胞因子分泌水平;采用流式细胞术检测细胞表面MHC-Ⅱ类分子表达水平.在动物实验中,将Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、山药多糖低剂量组(50 mg/kg)和高剂量组(200 mg/kg),每天灌胃给药1次连续15d;第11～15天除正常组外,其余小鼠腹腔注射氢化可的松.末次给药第2天取脾和胸腺称质量,计算免疫器官指数;利用流式细胞术检测腹腔巨噬细胞MHC-Ⅱ类分子表达水平.结果 山药多糖剂量低于500 μg/ml时对RAW264.7细胞活性无显著影响,但可以促进细胞分泌NO和细胞因子IL-6、TNF-α、MCP-1,提高细胞表达MHC-Ⅱ类分子的水平.动物实验结果显示山药多糖可以恢复免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞MHC-Ⅱ类分子表达水平.结论 研究表明山药多糖可以促进巨噬细胞向M1型极化.
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MHCⅡ类分子在肝细胞癌组织的细胞定位与术后复发关系的研究
研究MHCⅡ类分子在肝细胞癌(HCC)组织中的细胞定位,探讨MHCⅡ类分子在HCC组织中的表达与术后复发的关系.方法采用双重免疫组化方法对术后3年内复发和不复发HCC患者的原发瘤组织石蜡切片染色,随机选取视野检测MHCⅡ分子表达,然后统计分析.结果MHCⅡ分子在术后3年内不复发HCC组织的表达高于1～3年内复发组织(38.5％vs 12.2％,P＜0.05),MHCⅡ分子在HCC组织中主要表达在浸润的巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)等.MHCⅡ分子表达与HCC患者的性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤数目、有无包膜、门静脉癌栓、乙肝表面抗原、Edmonson分级等因素无明显相关(P＞0.05).结论MHCⅡ分子与HCC的术后3年内是否复发风险密切相关,HCC组织中MHCⅡ分子高表达患者3年内不易复发.提示MHCⅡ分子可能可以作为HCC判断预后的分子指标之一.
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几种黏膜免疫佐剂对小肠树突状细胞、MHC Ⅱ类分子及核转录因子NF-κB的影响
目的 研究黏膜免疫佐剂在小肠局部的抗原递呈方式和信号转导途径.方法 应用大鼠肠道原位结扎灌注模型观察大豆黄酮、CpG DNA和乳酸杆菌3种黏膜免疫佐剂对树突状细胞、MHCⅡ类分子和核转录因子NF-κB的影响.结果 1)CpG DNA和乳酸杆菌能够显著增加小肠树突状细胞的面积,促进局部疫苗抗原的递呈;2)大豆黄酮、CpG DNA和乳酸杆菌能在24 h内促进大鼠空肠MHCⅡ类分子的显著表达.提示黏膜免疫佐剂可能通过增强黏膜局部抗原递呈细胞的活性和MHC Ⅱ类分子的含量促进局部特异性免疫反应;3)CpG DNA可以在24 h内显著增加细胞内NF-κB蛋白的含量,在0.25 h作用明显;乳酸杆菌在6 h内可极显著增加NF-κB蛋白的表达;而大豆黄酮对细胞内NF-κB蛋白的含量作用不明显.结论 提示细菌类佐剂CpG DNA和乳酸杆菌是通过活化NF-κB途径激发免疫活性细胞,大豆黄酮可能不通过该途径.
关键词： 黏膜免疫佐剂 树突状细胞 MHCⅡ类分子 核转录因子NF-κB
