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骨肉瘤组织XIAP蛋白表达临床意义的研究
目的:观察骨肉瘤组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达,探讨其与骨肉瘤患者临床特征的关系,研究其临床意的义.方法:应用免疫组织化学方法检测50例骨肉瘤组织及8例瘤旁正常骨组织中XIAP的表达,分析其表达水平与患者临床特征相关性,并对骨肉瘤患者进行生存分期,研究XIAP表达水平与患者预后的相关性.结果:XIAP阳性表达主要定位于细胞质.XIAP在骨肉瘤组织中的阳性表达率为74％,明显高于瘤旁正常骨组织的25％,P=0.012.统计学分析显示,XIAP表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位以及肿瘤大小无明显相关性,P＞0.05；而与Enneking临床分期有关,Ⅲ期明显高于ⅡB期,P=0.009.生存分析显示,40例ⅡB期患者中高水平表达组中位无病生存时间短于低水平表达组,P=0.023；而所有患者中(40例ⅡB和10例Ⅲ期)高水平表达组中位总生存时间短于低水平表达组,P=0.004.结论:骨肉瘤组织XIAP高水平表达与预后不良相关,它对判断骨肉瘤患者的预后有一定的参考价值.
关键词： 骨肿瘤 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 免疫组织化学 -
白血病K562细胞XIAP表达RNAi下调对凋亡及化疗敏感性影响的研究
目的:通过RNAi下调K562细胞X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达,观察XIAP下调后细胞凋亡及对他疗药物敏感性的变化情况.方法:K562细胞分为3组,实验组和阴性对照组分别用XIAP siRNA及阴性对照siRNA转染,空白对照组不做任何转染处理.用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测转染后各组细胞XIAP mRNA及蛋白的表达,CCK-8法检测各组细胞对阿糖胞苷和依托泊苷敏感性的变化,流式细胞仪和Hochest染色法检测各组细胞加入不同化疗药物后细胞的凋亡情况.结果:转染后18h,实验组XIAP mRNA及蛋白表达量较阴性对照组分别下降约70.0％和60.0％,P＜0.05；实验组细胞对依托泊苷和阿糖胞苷的敏感性分别提高2.77和2.28倍,P＜0.05；转染siRNA 48h后,实验组与阴性对照组、空白对照组间凋亡率差异无统计学意义,P＞0.05；转染siRNA 6h后加入依托泊苷孵育48h,实验组凋亡率(41.3±1.6)％较阴性对照组(34.3±1.9)％和空白对照组(30.6±1.7)％明显增加；加入阿糖胞苷孵育48h,实验组凋亡率(47.4±1.1)％较阴性对照组(37.0±1.8)％和空白对照组(35.5±1.7)％明显增加,P＜0.05.结论:XIAP siRNA能特异性下调K562细胞的XIAP mRNA和蛋白质水平的表达,提高K562细胞对依托泊苷和阿糖胞苷的敏感性,同时伴化疗药物诱导的细胞凋亡增强.
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瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注后大鼠XIAP与Smac表达的影响
目的 研究瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注后大鼠脑组织X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)与第2个线粒体源胱天酶激活剂(Smac)其表达的影响.方法 大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只.实验组在模型制备前用瑞舒伐他汀5 mg·kg-1·d-1连续灌胃10 d,每天1次;假手术组和模型组正常喂养.制作大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2h再灌注24h后进行神经功能评分.断头取脑,制作病理切片,以TUNEL染色法检测细胞凋亡情况,以免疫组化法和Western blot法检测XIAP与Smac表达变化.结果 给药后,模型组与实验组脑组织中神经细胞凋亡计数分别为94.63±14.31,64.24±8.49;XIAP阳性细胞计数分别为22.62±4.38,36.76±5.27;XIAP蛋白表达分别为0.54±0.07,0.78±0.09;Smac阳性细胞计数分别为47.59±6.93,31.76±4.27;Smac蛋白表达分别为0.91±0.14,0.71±0.08,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀可通过调控XIAP与Smac信号通路,减少神经细胞凋亡,发挥神经保护作用.
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X连锁凋亡抑制蛋白与卵巢癌治疗研究进展
X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是凋亡蛋白抑制剂家族的一员,可通过抑制caspase的活性抑制细胞的凋亡.研究显示,X染色体连锁的凋亡抑制蛋白与卵巢癌细胞对化疗放疗的敏感性有关,下调X染色体连锁的凋亡抑制蛋白的表达可增加卵巢癌对顺铂等化疗药物的敏感性,此作用与癌细胞的p53状态有关.X染色体连锁的凋亡抑制蛋白引起的耐药可能与Akt,TRAIL途径有关.目前各种针对X染色体连锁的凋亡抑制蛋白的治疗正在研究中,有望成为卵巢癌综合治疗中的一个新途径.
关键词： X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 卵巢癌 化疗 放疗 -
XIAP和COX-2在翼状胬肉中的表达及其相关性研究
目的 通过研究凋亡抑制蛋白XIAP和COX-2在翼状胬肉组织和正常球结膜中的表达,探讨其与翼状胬肉发病之间的关系.方法 应用免疫组织化学技术测定40例翼状胬肉与15例正常球结膜组织中XIAP和COX-2的表达.结果 XIAP和COX-2在翼状胬肉组织中均有表达,正常球结膜组织均无表达.翼状胬肉与正常球结膜两组间XIAP与COX-2的表达差异有统计学意义(P＜0.05).XIAP和COX-2在翼状胬肉的表达成正相关.结论 XIAP和COX-2在翼状胬肉中高表达,且二者表达成正相关,提示它们可能共同参与了翼状胬肉的发生和发展.
关键词： X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 环氧化酶-2 翼状胬肉 凋亡 -
局部亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后XIAP和Caspase-9表达的影响
目的 观察病变侧亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和半胱天冬蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响,研究亚低温的脑保护机制.方法 用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶脑缺血再灌注模型,随机分为正常组、假手术组、常温缺血组和亚低温缺血组,后两组又再分别分为缺血2 h再灌注3 h、6 h、12 h、24 h、72 h、7 d组,亚低温组于缺血后30 min内实施病灶侧脑亚低温并持续4 h.处死前进行神经功能缺陷评分,HE染色观察组织病理变化,免疫组化检测XIAP和Caspase-9的表达.结果 神经功能缺陷评分,亚低温组大鼠各时间点均明显低于常温组(P<0.05).XIAP表达在常温缺血2 h再灌注3 h表达开始增加,随着时间延长而表达逐渐增强,至再灌注24 h达高峰,与常温组比,亚低温组在3 h、6 h表达差异不明显,其它时间点增加明显(P<0.05).Caspase-9表达也是在常温缺血2 h再灌注3 h表达开始增加,随着时间延长而表达逐渐增强,至再灌注24 h达高峰,亚低温组则在72 h达到高峰,与常温组比,亚低温组在3 h表达差异不明显,6 h、12 h、24 h明显减少(P<0.05),72 h、7 d明显增加(P<0.05).结论 提示亚低温能促进XIAP表达,降低Caspase-9表达,从而减少神经元凋亡,其机制可能与促进蛋白合成有关.
关键词： 亚低温 局灶性脑缺血 凋亡 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 半胱天冬蛋白酶-9 -
X染色体连锁的凋亡抑制蛋白在胰腺癌组织及细胞中的表达及与化疗耐药的关系
目的研究X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)在胰腺癌组织及细胞中的表达情况,并探讨XIAP表达与胰腺癌细胞对化疗药物耐药性之间的关系.方法运用免疫组化染色法研究XIAP在胰腺癌组织中的表达水平以及与临床分期、病理分级之间的关系;用5-氟尿嘧啶(5-FU)间歇诱导SW1990提高其对药物的耐药性,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测XIAP在胰腺癌细胞系中表达的改变,探讨与细胞耐药性之间的关系.结果在胰腺癌(20/23,89.6%)、正常胰腺组织(4/12,33.3%)和SW1990细胞中均有XIAP的表达.胰腺癌组织中的表达阳性率(P＜0.01)以及表达水平均强于癌旁正常胰腺组织(P＜0.05);5-FU可诱导SW1990的耐药性(P＜0.01)和XIAP的表达水平升高(P＜0.05),XIAP的表达水平与细胞耐药性之间存在相关性(P＜0.05).结论 XIAP在胰腺癌中的表达水平升高,可能与胰腺癌的化疗耐药性、恶性转化以及增殖有关,可以作为胰腺癌基因治疗的一个新靶点.
关键词： 胰腺癌 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 化疗耐药 -
吉西他滨诱导胰腺癌细胞BxPC-3中XIAP基因表达的研究
背景与目的:凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是细胞内一类重要的凋亡抑制因子家族,X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP)是IAPs家族中重要的一员,在多种肿瘤细胞中高表达,并与肿瘤的化疗耐药相关.本研究旨在探讨吉西他滨(gemcitabine,GEM)诱导胰腺癌细胞BxPC-3中XIAP的表达及其与化疗耐药的关系.方法:3.10 μg/mL GEM作用于BxPC-3细胞不同时间后(0、24、36、48和72 h)用流式细胞仪分析各实验组细胞周期及凋亡情况(其中0 h为对照组),运用RT-PCR检测XIAP mRNA转录,采用Western blot法检测XIAP蛋白表达.结果:实验组细胞被阻滞于G_0/G_1期;各实验组细胞凋亡率分别增加至(10.34±1.8)%、(14.2±1.5)%、(18.8±1.7)%和(20.3±2.0)%,实验组与对照组(1.23±1.6)%相比性差异有统计学意义(F=146.24,P<0.05),48 h组与72 h组相比差异无统计学意义(P>0.05).XIAP mRNA转录及蛋白表达均随GEM作用时间延长而增加,实验组较对照组增加,差异有统计学意义(F=83.72,F=103.58,P<0.05),24 h与36 h组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),36 h组与48 h组间、48 h与72 h组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:GEM能抑制胰腺癌BxPC-3细胞增殖并促进凋亡,随着作用时间的延长其药物敏感性减低.GEM作用一定时间可诱导XIAP表达增加,从而可能参与并使凋亡受阻,进而促进化疗耐药得以实现.
关键词： 胰腺癌 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 吉西他滨 化疗耐药 -
杏仁核注射红藻氨酸诱导大鼠边缘叶癫痫发作时海马中Smac和XIAP蛋白的表达
应用红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导的大鼠边缘叶癫痫发作模型,检测第二个线粒体源的半胱天冬蛋白酶激活物/直接与凋亡抑制蛋白结合的低等电点蛋白(secondmitochondrial activatorofcaspases/directinhibitorofapoptosisprotein-bindingproteinoflowisoelectric point[PI],Smac/DIABLO)和X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-chromosome-linkedinhibitor of apoptosis protein,XIAP)在癫痫大鼠海马神经元表达.单侧杏仁核内注射KA诱导癫痫发作,1 h后用安定终止发作,然后分别用TUNEL染色和cresyl violet染色观察海马神经元存活和凋亡的变化,用免疫荧光和Western blot检测海马Smac/DIABLO、XIAP和半胱天冬蛋白酶-9(caspase-9)的表达.结果表明,发作终止2 h时KA注射同侧海马CA3区细胞浆内Smac/DIABLO蛋白表达增加,4h时caspase-9出现裂解片断,8 h时出现TUNEL阳性细胞,24 h时达高峰.脑室内注射caspase-9抑制剂z-LEHD-fluoromethylketone(z-LEHD-fmk)可减少TUNEL阳性细胞,增加存活神经元.发作后KA注射同侧海马CA3区神经元caspase-9免疫反应性增强,Smac/DIABLO和XIAP弥散于整个神经元内.对侧海马未检测到TUNEL阳性细胞及Smac/DIABLO和XIAP蛋白的上述变化.以上结果提示,癫痫发作可诱导Smac/DIABLO蛋白从线粒体向细胞浆的移位、XIAP亚细胞分布改变和caspase-9的激活,Smac/DIABLO、XIAP和caspase-9可能参与了癫痫神经元损伤的病理生理机制,caspase-9可能是潜在的治疗靶点.
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鼻咽癌组织中XIAP的表达与放疗预后的相关性
目的：观察放疗后鼻咽癌（NPC）组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）的表达，评估XIAP在NPC患者放疗预后的诊断价值。方法：回顾性分析2010年1月至2012年12月收治的94例NPC患者的临床及病理资料，所有患者均接受放疗。采用免疫组织化学法检测患者鼻咽部病理标本中XIAP蛋白表达，临床随访并分析其与放疗预后关系。结果：XIAP在NPC组织中总的阳性表达率为69.15%（65/94）。XIAP阳性表达率与p-TNM分期和肿瘤分化呈负相关（均P＜0.05）。单因素生存分析表明，XIAP高表达、高p-TNM分期以及肿瘤低分化程度均与NPC患者存活率下降明显相关（均P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示XIAP表达、p-TNM分期以及肿瘤分化程度是影响NPC患者放疗生存的独立危险因素。结论：XIAP在放疗的NPC组织中高表达， XIAP表达、p-TNM分期以及肿瘤分化程度是影响NPC患者放疗生存的独立危险因素。
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XIAP、OMI/HTRA2蛋白对HeLa细胞的影响及两种蛋白间相互作用
目的 探讨XIAP、Omi/HtrA2、米非司酮对HeLa细胞凋亡的影响以及XIAP、Omi/HtrA2的相互作用.方法 细胞转染、米非司酮诱导HeLa细胞凋亡,利用共聚焦显微镜及流式细胞术观察XIAP、Omi/HtrA2在细胞内的表达和定位,并检测其对HeLa细胞凋亡影响的情况,使用共聚焦显微镜检测XIAP、Omi/HtrA2的相互作用.结果 (1)在转染了重组质粒pDsRed2-XIAP、pDsRed2-Omi/HtrA2的HeLa细胞中,加入米非司酮后其凋亡率分别是:只加米非司酮组为46.16%;米非司酮+转染质粒pDsRed2-XIAP为26.41%;米非司酮+转染质粒pDsRed2-Omi/HtrA2为78.85%.(2)利用共聚焦显微镜检测XIAP、Omi/HtrA2在HeLa细胞中存在能量共振转移现象.结论 米非司酮能促进HeLa细胞凋亡;DsRed2-XIAP融合蛋白能够抑制由米非司酮诱导的HeLa细胞凋亡;DsRed2-Omi/HtrA2融合蛋白能够促进HeLa细胞凋亡,米非司酮能增加Omi/HtrA2促凋亡作用.在活HeLa细胞中,利用荧光共振能量转移技术直接证实XIAP与Omi/HtrA2在部分细胞中存在相互作用.
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胃癌患者XIAP、XIAP mRNA表达与新辅助化疗疗效的关系
目的 探讨胃癌患者X染色体连锁的凋亡抑制蛋白( XIAP)、XIAP mRNA表达与新辅助化疗疗效的关系.方法 选择行新辅助化疗的胃癌患者30例,根据其临床疗效及胃组织病理检查分为有效组14例、无效组16例,并设10例胃炎患者的正常胃组织作对照.采用RT-PCR、Western-blot技术检测各组胃组织中的XIAP mRNA、XIAP表达.结果 对照组胃组织XIAP mRNA、XIAP表达明显低于有效组、无效组(P均＜0.01),有效组高于无效组(P＜0.01).结论 XIAP mRNA、XIAP表达可能成为胃癌新辅助化疗患者的药物筛选指标之一.
关键词： 胃肿瘤 化学治疗 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 -
放疗诱导的Hep-2细胞凋亡及X染色体连锁的凋亡抑制蛋白的表达变化
目的:观察放疗后Hep-2细胞的凋亡率和细胞内X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)的变化,并分析二者之间的关系.方法:体外培养Hep-2细胞,不同剂量、不同时间放疗后MTT法检测细胞生存抑制率;流式细胞仪检测XIAP荧光指数及细胞凋亡率,并分析二者的相关性.结果:体外培养Hep-2细胞,不同剂量照射后48 h检测结果表明,随着照射剂量增加,细胞抑制与凋亡逐渐增加,二者呈正相关(r=0.99,P<0.05);XIAP荧光指数随照射剂量增加而增加;同一剂量(4 Gy)照射后不同时间(12、24、48 h)检测结果表明,随时间延长细胞凋亡逐渐增加.但24 h结果与12 h结果相比无明显差异,而48 h结果与其他2组比较有明显差异,相应的XIAP荧光指数随照射后时间增加而增加,而且在24 h内XIAP表达增加明显,细胞凋亡与XIAP呈显著负相关(r=-0.915,P<0.01).结论:γ射线可抑制喉癌Hep-2细胞的生长,射线引起细胞死亡的主要方式是凋亡,且有剂量与时间依赖性.XIAP表达增加可能是Hep-2细胞放射凋亡反应延迟的原因之一.
关键词： 喉肿瘤 放射治疗 凋亡 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 -
XIAP反义寡核苷酸对喉癌Hep-2细胞化疗增敏作用的研究
目的 通过X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASODN)转染喉癌Hep-2细胞,探讨其对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响.方法 体外培养人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞,应用脂质体法进行XIAP ASODN基因转染,荧光显微镜下观察计算转染率,MTT法检测基因转染前后联合顺铂作用对Hep-2细胞增殖的抑制情况,RT-PCR法检测XIAP mRNA水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率及XIAP蛋白表达.结果 不同浓度XIAP ASODN转染喉癌Hep-2细胞转染率均在90%以上,无明显差异.不同浓度的顺铂作用24 h后对细胞增殖有抑制作用,并随剂量的增加抑制率逐渐增大(P <0.05),细胞凋亡率随顺铂(DDP)剂量的增加而逐渐增大(P <0.05);MTT法检测发现不同浓度及不同作用时间的XIAP ASODN与3 }Lg / ml DDP联合作用对细胞的生长抑制率显著高于单用XIAP ASODN组和单用DDP组,差异均有统计学意义(P <0.05);流式细胞仪检测结果显示ASODN + DDP组细胞凋亡率与单纯DDP组相比显著升高(P <0.01);RT-PCR法显示ASODN + DDP组XIAP mRNA的表达明显下调,而对照组和错义寡核苷酸(scrabble oligonucleotides,SCODN)组XIAP mRNA水平无明显变化;流式细胞仪结果显示ASODN治疗组的XIAP蛋白荧光指数明显低于空白对照组、脂质体转染组以及SCODN转染组(P <0.05),Pearson相关分析显示,在不同处理组与对照组中细胞凋亡率的变化与XIAP蛋白荧光指数的变化呈负相关(r =-0.976,P < 0.01 ).结论 XIAPASODN喉癌转染Hep-2细胞能够抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并能提高其对化疗的敏感性.
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X染色体连锁的凋亡抑制蛋白对米非司酮诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响
目的 观察X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP蛋白)对米非司酮诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响.方法 XIAF重组质粒转染HeLa细胞,共聚焦显微镜观察其在细胞内的分布;流式细胞仪检测米非司酮处理和未处理的各组细胞凋亡率.结果 XIAP在HeLa细胞中弥漫分布于细胞核和细胞浆,米非司酮可诱导HeLA细胞凋亡,XIAP能抑制由米非司酮诱导的HeLa细胞凋亡.结论 米非司酮能促进HeLa细胞凋亡,XIAP能抑制由米非司酮诱导的HeLa细胞凋亡.
关键词： 细胞凋亡 宫颈癌 米非司酮 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 -
XIAP和survivin在原发性肝细胞癌中的表达及其相关性
目的 探讨X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)和存活素(survivin)在原发性肝细胞癌(简称肝癌)组织中的表达情况并探讨二者之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测38例肝癌组织和16例癌旁组织中XIAP和survivin的表达情况并对其进行评分.结果 肝癌组织中XIAP和survivin表达阳性率分别为81.6％(31/38)和78.9％ (30/38),16例癌旁组织中表达阳性率分别为12.5％ (2/16)和6.3％(1/16),二者在肝癌组织及癌旁组织中表达阳性率的差异均有统计学意义(P＜0.001).XIAP在高、中及低分化肝癌组织中的表达评分分别为(2.91±1.31)分、(9.27±3.25)分和(13.08±2.26)分(F=118.948,P＜0.001)；survivin在高、中及低分化肝癌组织中的表达积分分别为(4.85±1.83)分、(11.08±3.72)分和(13.38±1.76)分(F=72.202,P＜0.001).两者的表达强度与肿瘤大小均无关(P＞0.05).XIAP和survivin在肝癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.764,P＜0.001).结论 XIAP和survivin在肝癌中的表达强度均与肿瘤的分化程度有关,二者的表达强度在肝癌组织中的表达存在相关性,可能在肝癌的恶性转化以及耐药方面发挥重要作用.
关键词： 原发性肝细胞癌 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白 存活素 -
线粒体凋亡在子宫内膜异位症发病机制中的作用
.05).⑤相关性:XIAP与Smac,Smac与TNF-α表达均成正相关(P<0.05).结论:在卵巢子宫内膜异位症中,XIAP表达增强利于异位内膜种植生存,而线粒体蛋白Smac和TNF-α表达增强,又抑制其无限生长,表明线粒体凋亡在子宫内膜异位症的发病机制中可能扮演着重要的角色.
