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药品不良反应信息通报(5)
1 阿米卡星注射液的不良反应阿米卡星注射液,又称丁胺卡那霉素注射液,系氨基糖苷类抗生素.本品对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定,临床用于治疗对多种氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性杆菌所致的严重感染.目前,我国基层医疗单位使用颇为广泛.
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感染性休克治疗中抗生素使用的原则是什么?
感染性休克是指由微生物及其毒素等产物所引起的伴有休克的脓毒病综合征,感染灶中的微生物及其毒素、细胞产物等侵入血循环,激活宿主的各种细胞和体液系统,产生细胞因子和内源性介质,作用于机体各种器官、系统,影响其灌注,导致组织缺血缺氧、代谢紊乱、功能障碍甚至多器官功能衰竭,因此抗感染,合理使用抗菌药是抢救这类休克的关键一环.应用抗生素基本原则是:剂量足(首次可给冲击量),疗程够,联合用药(一般二联用药足够,常用者为一种β-内酰胺类加一种氨基糖苷类抗生素,病情特别危重可三联用药),静脉途径给药和选用强力的、抗菌谱广的、杀菌类药物为主.
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环孢菌素A的药物相互作用(一)
环孢菌素A(CsA,山地明,环孢素)是一种免疫抑制剂,可逆地特异作用于淋巴细胞,可延长同种异体器官移植的存活时间,抑制细胞介导的免疫反应,尚能抑制淋巴因子的合成与释放,阻断淋巴细胞生长周期中的D0期和G1早期阶段,不抑制红细胞生成,亦不影响吞噬细胞功能.临床用于预防和治疗同种异体器官移植后的排异反应或骨髓移植后的移植物抗宿主病(GVHD),以及经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病.环孢菌素A与氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、口服避孕药、钙离子通道阻断药、抗癫癎药等多种药物有相互作用.对其临床不合理配伍情况举例说明如下.
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14种氨基糖苷类抗生素质谱分析
目的:探讨氨基糖苷类抗生素质谱裂解规律.方法:在正离子检测方式下,对14种氨基糖苷类抗生素分别进行ESI-MSn和APCI-MSn质谱分析.结果:多级质谱分析时,2-脱氧链霉胺双取代衍生物(小诺霉素、庆大霉素、西索米星、依替米星、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素A、卡那霉素B、妥布霉素、新霉素、巴龙霉素和核糖霉素)均先脱去C环或D环(氨基葡萄糖);再进一步发生A环(氨基葡萄糖)与B环(脱氧链霉胺)之间的糖苷键断裂;大观霉素可能首先在B环的异侧C-O键间断裂生成m/z 189的碎片离子,再脱去羟基和甲基生成m/z 158的离子,或在B环2个C-O键同侧断裂并脱去羟基和甲氨基生成m/z158的二级碎片离子;链霉素可产生二级碎片m/z407(脱去C环)、m/z 320(脱去A1环)的离子,三级质谱中m/z407生成m/z 390、m/z 263(A1环碎片)、m/z246(A环链霉胍)和m/z 221(再脱去一胍基部分)的离子.结论:质谱分析可获得氨基糖苷类抗生素丰富的结构信息,归纳其质谱裂解规律可用于对该类化合物的结构解析和有关物质结构分析.
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依替米星中杂质的分离纯化及结构鉴定
目的:对依替米星及其杂质进行分离纯化,并对各杂质进行结构确定.方法:采用高效液相色谱-蒸发光散射法,选用Ultimate LP C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以0.2 mol· L-1三氟乙酸溶液-甲醇(84∶16)为流动相,流速0.5 mL·min-1,漂移管温度65℃,进行HPLC-ELSD分析;采用UltimateLP-C18色谱柱(250mm×21.2 mm,5μm),以0.2 mol·L-1三氟乙酸水溶液-甲醇(90∶ 10)为流动相,流速6mL·min-1,ELSD为检测器,进行HPLC制备分离;以甲醇-水(80∶20)为流动相,流速0.8 mL· min-1,进行MS分析;以D20为溶剂,采用一维和二维核磁共振谱,对制备得到的杂质进行结构测定.结果:制备分离出4种微量杂质(≤0.03%),MS及NMR分析确定了它们的结构分别为1-N-乙基加洛糖胺、1-N-乙基-3',4'-二脱氧新霉胺、1-N-乙基-3"-N-脱甲基庆大霉素C1a,1-N-乙基小诺霉素.结论:通过HPLC-ELSD及其HPIC制备分离方法的联用,能迅速检测并分离纯化出微量杂质;综合运用各种一维和二维核磁共振技术对依替米星(ETM)及其杂质的结构进行对比分析,建立了一种快速、准确分析氨基糖苷类抗生素结构的方法.
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柱前衍生化高效液相色谱法测定预混剂中硫酸安普霉素
目的:建立预混剂中硫酸安普霉素的柱前衍生化-高效液相色谱检测方法.方法:采用2,4-二硝基氟苯(DNFB)为衍生化试剂,以Thermo C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱为分析柱,乙腈-水(含0.5%乙酸)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长350 nm,柱温30℃.对3批次的预混剂中硫酸安普霉素含量进行了测定.结果:硫酸安普霉素浓度在0~100μg·mL-1范围内与其衍生物峰面积呈良好的线性关系(r =0.999 8);平均回收率(n=6)为98.70%,RSD=1.3%.3批次的预混剂中硫酸安普霉素含量的测定结果(n=3)分别为24.42、24.39和24.63 mg·g-1,RSD分别为0.27%、0.49%和1.0%.结论:经方法学验证,本法能准确测定预混剂中硫酸安普霉素的含量.
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HPLC-PAD法测定硫酸依替米星氯化钠注射液中有关物质
目的:建立硫酸依替米星氯化钠注射液有关物质的反相高效液相色谱-脉冲安培电化学(HPLC-PAD)检测方法.方法:采用Welch Ultimate LP-C18(4.6 mm ×300 mm,5μm)色谱柱,柱温30℃,以0.2 mol·L-1三氟乙酸(用50%氢氧化钠溶液调pH至2.0)-乙腈(92∶8)为流动相,流速1.0 mL· min-1,柱后碱溶液为0.5 mol·L-1氢氧化钠溶液,流速0.5 mL·min-1,检测器为脉冲安培电化学检测器,工作电极为金电极(3 mm直径).结果:依替米星在0.3~30 μg·mL-1(r=0.9985)内线性关系良好;单个大杂质的重复性试验的RSD(n=6)为0.8%,总杂质的重复性试验的RSD(n =6)为1.3%;方法的检测限(S/N=3)为2.5 ng,定量限(S/N=10)为7.5 ng;供试品溶液在12 h内稳定性良好.结论:该方法经方法学验证,可以用于硫酸依替米星氯化钠注射液有关物质的测定.
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HPLC-ECD法测定盐酸大观霉素有关物质
目的:建立HPLC - ECD法测定盐酸大观霉素有关物质.方法:应用高效液相色谱-电化学检测器,Waters XBridge C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以pH 3.2的草酸盐缓冲溶液-乙腈(1000:105)为流动相,流速为1.0 mL· min-1;柱后溶液为21 g·L-1的氢氧化钠溶液,流速0.5 mL·min-1;ECD系统参数:极性为阳性,检波+0.12 V,氧化电位+0.70 V,还原电位-0.60 V,范围20 μA.结果:盐酸大观霉素有关物质在2.25 ~ 45 μg·mL -1范围内呈良好的线性关系,r=0.9999;Y轴截距在100%浓度响应值的7.3%处,在100%浓度的25%~ 500%的范围内,对任一点的响应值在此点理论值的97.7%至103.6%的范围内;平均回收率(n=9)为98.9%,RSD为2.9%.结论:该方法简便易行,准确度高,重复性好,可用于盐酸大观霉素及相关制剂产品的质量控制.
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离子色谱法测定硫酸阿米卡星原料及其制剂的有关物质
目的:建立测定硫酸阿米卡星原料及其制剂有关物质的离子色谱方法.方法:采用Carbopac MAl( 250 mm×4 mm)色谱柱,以去离子水为淋洗液A,400 mmol·L-1氢氧化钠溶液为淋洗液B,梯度洗脱,流速:0.4 mL·min-1,柱温为35℃,安培检测器,工作电极为金电极(1 mm).结果:阿米卡星在0.9~4.8 μg·mL-1(r =0.9994)内线性关系良好,阿米卡星杂质A在1.0 ~8.1μg·mL-1(r =0.9994)内线性关系良好;阿米卡星与阿米卡星杂质A精密度(RSD)分别为1.8%及1.9%;检测限分别为3.6 ng及3.2 ng;供试品溶液在10 h内稳定性良好.结论:该方法简便、准确、灵敏,可用于硫酸阿米卡星原料及其制剂的有关物质测定.
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儿科应用氨基糖苷类抗生素发生不良反应的特点及规律
目的:分析儿科用氨基糖苷类抗生素的不良反应发生情况。方法选取我院接收的100例儿科患儿为研究对象,所有患儿均接受氨基糖苷类抗生素治疗,采用回顾性分析的方式对其不良反应发生情况进行总结和分析。结果:统计结果显示,研究所选取的100例患儿,不良反应发生率为52.00%(52/100)。结论:在对儿科患儿使用氨基糖苷类抗生素时,应给予更为严格的监管;条件允许时尽量避免使用氨基糖苷类抗生素。
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阿米卡星致急性过敏性反应1例
阿米卡星是卡那霉素的半合成衍生品,是抗菌谱广的氨基糖苷类抗生素,但过敏反应发生率却远远低于青霉素,对革兰阴氏杆菌和金黄色葡萄球菌均有较强活性,现将阿米卡星致过敏一例介绍如下:
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研究细菌的耐药性
介绍了细菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类以及大环内酯类等临床常用抗菌药物的耐药机制,有助于抗菌药物的正确使用,克服或减少细菌耐药性的出现或传播;还有利于抗菌药物研究与开发.
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鲍曼不动杆菌耐药基因aac(6')-Ib和aac(6')-Ib-cr的检测
目的 了解阿米卡星时药的鲍曼不动杆菌中aac(6')-Ib-cr基因的分布情况.方法 收集2007年1月2009年10月临床标本中分高对阿米卡星耐药的鲍曼不动杆菌73株,利用聚合酶链反应(PCR)方法扩增aac(6')-Ib基因,PCR产物进行电泳分析和测序,aac(6')-Ib基因阳性PCR产物用内切酶FOK□酶切后电泳分析.统计菌株对亚胺培南等12种抗生素的耐药率.结果 aac(6')-Ib基因的检出率为89.0%,其中7.7%为突交了的aac(6')-Ib-cr基因.所有菌株对除亚胺培南外的其它抗生素的耐药率均大于80%.结论 aac(6')-Ib基因广泛存在于这些耐药菌株中,突变成aac(6')-Ib-cr基因的发生率较低.这些对阿米卡星耐药的菌株,对其它抗生素的耐药也十分严重.