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16S rRNA甲基化酶导致的氨基糖苷类抗生素高水平耐药研究进展
16S rRNA甲基化酶能够造成对包括阿贝卡星在内的所有氨基糖苷类抗生素耐药,并且为高水平耐药.自2003年在革兰阴性杆菌临床分离株中发现第一个质粒介导的16S rRNA甲基化酶ArmA以来,已发现7种质粒介导的16S rRNA甲基化酶,包括ArmA、RmtA、RmtB、RmtC、RmtD、RmtE和NpmA.16S rRNA甲基化酶基因通常和ESBL基因位于同一可转移的质粒上,造成多重耐药.世界各地在革兰阴性杆菌临床分离株中检测出16S rRNA甲基化酶,而我国分离的临床分离株中只检测出ArmA和RmtB.16S rRNA甲基化酶是导致革兰阴性杆菌临床分离株对氨基糖苷类药物高水平耐药的主要原因.
关键词: 革兰阴性杆菌 氨基糖苷类抗生素 16S rRNA甲基化酶 -
硫酸奈替米星注射液的药理作用及临床应用
氨基糖苷类抗生素对于各种革兰氏阴性杆菌有强大的杀菌作用,目前仍然是国内外临床上常用的一大类药物.硫酸奈替米星是一种新的氨基糖苷类抗生素,高效广谱,耐药性低,国外研究显示它具有抗菌活力强和不良反应少的特点,并能用于庆大霉素耐药菌的治疗.对大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、肝炎杆菌等革兰阴性菌具有很强的抗菌活性;对革兰氏阳性菌,如金黄葡萄球菌及表皮葡萄球菌也有效,耳、肾毒性较庆大霉素低.现将其相关资料综述如下.
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大孔树脂精制硫酸小诺霉素的工艺研究
硫酸小诺霉素系氨基糖苷类抗生素,是通过生物发酵提取分离而制得.小诺霉素生物发酵提取混合液中含有C1a与C2b两种组分,其中C2b为小诺霉素,C2b的纯度直接影响硫酸小诺霉素的成品质量.
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甘利欣与奈替米星存在配伍禁忌
甘利欣为中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝黏膜即改善肝功能的作用.奈替米星是一种半合成氨基糖苷类抗生素,其抗菌谱广,活性高,耳、肾毒性较其他氨基糖苷类小.我们发现甘利欣与奈替米星合用存在配伍禁忌.现报告如下.
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抗生素的合理使用
40年代,青霉素作为早的抗菌药物成功解决了临床上金黄色葡萄球菌感染的难题,随后问世的大环内酯类、氨基糖苷类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%.那时,曾有人断言,人类战胜细菌的时代已经到来.当时,全球每年死于感染性疾病的人数约为700万,但40年后,这一数字猛增至2000万.
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影响注射用硫酸奈替米星稳定性因素的考察
硫酸奈替米星(netilmicin sulfate)属氨基糖苷类抗生素,具有较强的广谱抗菌性,特别是对一些耐氨基糖苷类药物菌株的作用,具有较长的抗生素后效应和相对较轻的不良反应,抗菌活性优于庆大霉素.目前,在我国该药物制剂发展很快,中国药典2000年版尚未收载注射用硫酸奈替米星,仅收载了硫酸奈替米星注射液.由于抗生素类药物具有不稳定性,本实验考察了影响注射用硫酸奈替米星稳定性的各种因素,为生产、贮藏该制剂提供了参考依据.
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旋光法测定硫酸阿米卡星注射液的含量
硫酸阿米卡星注射液是临床较常用的氨基糖苷类抗生素,主要用于金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、绿浓杆菌及大肠杆菌等的感染.目前《中国药典》2000年版采用微生物效价法测定其含量,该法费时,操作较繁琐.为此根据硫酸阿米卡星分子含有不对称结构这一特性,我们采用旋光法测定其含量,该法的线性范围2~10万u/ml,低检测浓度为0. 5万u /ml,平均回收率为99.4±0.3%.与微生物效价法测定硫酸阿米卡星注射液相比该法具有简便易行、省时、省力,结果重现性好等优点.
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TLC法在妥布霉素中间体检测中的应用
妥布霉素(Tobramycine)为世界临床广泛使用的氨基糖苷类抗生素之一,是美国礼莱公司1967年从黑暗链霉菌(Stepomyces tenebrarius)发酵液中分离到的多组分复合物尼拉霉素(Nebramycine)组分6,由尼拉霉素的主要组分氨基甲酰妥布霉素(Carbamoyl Tobramycine)经碱性水解获得.
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氨基糖苷类抗生素的发展和药动学研究概况
1氨基糖苷类抗生素的发展概况自1944年Waksman等发现链霉菌产生链霉素以来,氨基糖苷类抗生素的研究与开发已经过了半个多世纪[1],它们是继青霉素之后发现的一类天然抗生素.以氨基糖类抗生素的化学结构、抗菌谱和耐钝化酶为依据,将该类抗生素的进展分为三代[2]:第一代以卡那霉素为代表,这类抗生素品种多,应用范围差别较大,以结构中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合,不抗绿脓杆菌为其共同特点.本族抗生素品种主要有新霉素、新霉素A、巴龙霉素、核糖霉素、里威杜霉素、杂交霉素、丁酰苷霉素、卡那霉素A、突变霉素和链霉素等;第二代以庆大霉素为代表,品种较少,但抗菌谱广,对上述第一代品种无效的假单孢菌和部分耐药菌有较强的抑杀作用,有代替部分前者抗感染品种的趋势,结构中含有脱氧氨基糖及对绿浓杆菌有较强的抑杀能力为本代品种的共同特征.本族抗生素主要包括庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、西索霉素、稀少霉素、福提霉素等.第三代以奈替米星为代表,产品全系1-N位被取代的半合成衍生物.
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氨基糖苷类抗生素致多器官功能受损1例
患者男,18岁.因腹痛、腹泻10天,无尿1天入院.入院前在当地医院按"菌痢"给予庆大霉素24万U+10%葡萄糖溶液500ml静滴,每日1次,共2天;之后改为丁胺卡那霉素0.2,肌注,每日2次,共2天.经上述治疗后,腹泻减轻,但腹痛加重,出现呕吐,大便不畅.遂又按"肠梗阻"予以胃肠减压、禁食,继用庆大霉素治疗,剂量、用法同前,又治疗6天后,消化道症状减轻,但渐出现尿量减少,每日约400ml,1天前出现无尿.
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异体肾移植术后23例康复指导体会
1994~2003年,我们共行肾移植术23例,经精心治疗、护理以及康复指导,均恢复良好,能正常工作和生活.现将家庭康复指导方法与体会报告如下.方法与体会:①术后用药的注意事项:a.用药的剂型、剂量要遵医嘱,在医生的指导下调整药量,服从治疗;b.用药从简,能口服者不注射,能肌注者不静注,可用可不用者不用;c.避免应用免疫增强剂,如人参蜂王浆、预防注射疫苗,血清免疫球蛋白,干扰素、转移因子等;d.避免使用对肾脏有毒性的药物,如氨基糖苷类抗生素,磺胺类药物,疏甲丙脯酸等.
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宁波地区鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶基因研究
目的:调查宁波地区3家综合性医院临床分离鲍曼不动杆菌中介导高水平氨基糖苷类抗生素耐药的16S rRNA甲基化酶基因armA、rmtA、rmtB的分布情况.方法:收集宁波市李惠利医院、宁波市第一人民医院、宁波市第二人民医院氨基糖苷类抗生素高水平耐药鲍曼不动杆菌20株.琼脂稀释法测定5种氨基糖苷类抗菌药物的MIC值;PCR检测ar-mA、rmtA、rmtB 3种16S rRNA甲基化酶基因,克隆测序明确基因型;脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析菌株同源性.结果:对5种氨基糖苷类抗生素全部耐药的20株菌株中,17株检出armA基因;未发现rmtA、rmtB基因阳性菌株.armA基因阳性菌株PFGE分型以A型为主.结论:宁波地区鲍曼不动杆菌检测出16S rRNA甲基化酶基因armA,菌株以克隆播散形式流行.
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原奶中氨基糖苷类抗生素残留快速检测试纸条的研制
目的:研究开发用于现场检测原奶样本中氨基糖苷类残留的快速检测试剂条.方法:采用胶体金免疫层析技术,通过利用不同缓冲体系和添加不同表面活性剂处理过的样品垫进行实验,研制出适合于现场检测原奶中氨基糖苷类快速检测的试纸条.结果:成功制备出原奶中氨基糖苷类抗生索残留快速检测试纸条,庆大霉素检测条和卡那霉素检测条的检测灵敏度为100 ng/ml、链霉素和双氢链霉素检测条的检测灵敏度为200 ng/ml.结论:该试纸条操作简便、快速、检测灵敏度高,并采用消线法进行结果判定,实验结果一目了然,可作为氨基糖苷类药物在原奶中残留检测的有效筛检手段.
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IS256与院内感染金黄色葡萄球菌耐氨基糖苷类抗生素的关系
目的:分析院内感染金黄色葡萄球菌药敏特征及其对不同类型氨基糖苷类药物的耐药特征;分析插入序列IS256与院内感染金黄色葡萄球菌耐氨基糖苷类抗生素的关系.方法:收集2007年1月~2007年4月外科病区中引起院内感染的金黄色葡萄球菌75株,利用纸片扩散法检测细菌对3种氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、链霉素和阿米卡星)药敏特征;构建IS256特异性引物,利用PCR扩增技术检测75株细菌中IS256分布状况.结果:75株院内感染金黄色葡萄球菌对氨基糖苷类抗生素存在较高耐药率,分别为庆大霉素:82.7%,链霉素:90.7%,阿米卡星:78.7%;插入序列IS256的检出率在金黄色葡萄球菌对庆大霉素不同药敏组中有显著差异(P<0.01),在耐药菌中检出率为88.7%,而在敏感菌和中介菌株中检出率为8.3%和0%,IS256的检出率在链霉素和阿米卡星耐药菌株中差别无统计学意义(P>0.05).结论:院内感染金黄色葡萄球菌有明显多重耐药特征,且对氨基糖苷类抗生素耐药率较高,插入序列IS256与金黄色葡萄球菌对庆大霉素耐药有关.
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icaADBC、Tn4001与表皮葡萄球菌耐氨基糖苷类抗生素的关系
目的 分析转座子Tn4001和操纵子icaADBC与临床分离表皮葡萄球菌耐氨基糖苷类抗生素的关系.方法 收集表皮葡萄球菌临床分离株77株,利用纸片扩散法检测细菌4种氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、链霉素、奈替米星和阿米卡星)药敏特征;构建Tn4001和icaADBC特异性引物,利用PCR扩增技术检测77株细菌Tn4001和icaADBC.结果 77株细菌对氨基糖苷类抗生素耐药率较高,分别为庆大霉素:62.3%;阿米卡星:22.1%;链霉素:61.0%;奈替米星:23.4%.Tn4001的检出率为58.4%,45株Tn4001阳性菌中,对庆大霉素、阿米卡星、链霉素、奈替米星耐药率分别为93.3%、33.3%、88.9%、37.8%.icaADBC的检出率为20.8%;16株阳性菌中,对庆大霉素耐药率为93.8%;对阿米卡星耐药率为62.5%;对链霉素耐药率为93.8%;对奈替米星耐药率为62.5%.结论 临床分离表皮葡萄球菌操纵子icaADBC阳性菌株中通常伴随有转座子Tn4001检出,携带icaADBC或Tn4001的菌株对氨基糖苷类抗生素耐药率较高.
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浅析临床不宜联合应用的中西药
中西药并存,是我国临床用药的优势和特色。但两类不同属性药品的广泛使用,也增加了应用上的复杂性。本文根据搜集到的有关资料,从理化性、药理性、诱发药源性疾病三方面浅析中西药的配伍禁忌。1 联合使用后直接产生理化性配伍禁忌1.1 酸性较强的中药如乌梅、山楂、五味子、酢浆草、胎盘等以及中成药五味子糖浆、山楂冲剂等不可与磺胺类抗菌药、氨基糖苷类抗生素等碱性抗生素配伍。中药中有机酸成分经体内代谢后酸化尿液,降低上述抗菌药的作用,而有机酸所致酸性环境,使乙酰化磺胺类药物溶解度降低,在肾小管中析出,形成结晶,引起肾损害;也不能与一些碱性药物如碳酸氢钠、氨茶碱、乳酸钠或抗酸药(氢氧化铝、三硅酸镁、胃舒平、胃泌镁、胃得乐等)合用,因发生中和反应,使碱性药物疗效降低[1,2,3]。 同样碱性较强的中药,如瓦楞子、煅龙骨、海螵蛸、石膏等也不宜与一些酸性药物(如胃蛋白酶合剂、阿司匹林等)合用。
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我院氨基糖苷类抗生素使用情况调查与分析
对湖北省阳新县人民医院氨基糖苷类抗生素在临床上的应用情况进行了调查分析.调查结果表明,该院应用的氨基糖苷类抗生素消耗量大,且主要是庆大霉素,1995~1998间基本上恒定在一定的数量上,用药对象主要是以外科病为主.处方调查中还发现,在应用该类抗生素时,存在用量与配伍等方面的问题.建议在应用过程中,要考虑药物的用量、用法、疗程和配伍应用等方面的合理性,密切观察毒副作用的发生.
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对比剂肾病的临床危险因素
随着放射诊断技术和介入治疗的发展,对比剂在临床上的使用日益广泛.同时由于人口老龄化,接受对比剂患者高龄、慢性肾脏病、糖尿病肾脏病和心血管疾病等所占比例逐年上升,对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的发生率也随之升高.2002年Nash等报道,美国公立医院内4 622例患者中有332例(占7.2%)发生急性肾衰竭,由CIN导致的急性肾衰竭患者43例(占13%),超过同组患者中因氨基糖苷类抗生素及非甾体类消炎药导致的急性肾衰竭的总和.CIN已上升为医院获得性急性肾衰竭的第3位原因.目前有关CIN诊断标准尚未完全统一,其中欧洲泌尿生殖放射学会提出的诊断标准被广泛接受.其定义为血管内注射对比剂3 d内,血肌酐(SCr)水平上升≥44.2 μmol/L或较基础值上升≥25%,并排除其他引起肾脏损害的因素.
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致LQT2的无义突变的HERG通道的表达和药物拯救研究
目的 本研究旨在探讨氨基糖苷类抗生素庆大霉素在异源表达系统中对导致长QT综合征2型的无义突变的HERG通道的作用.方法 采用聚合酶链反应法制备相关突变体--W927X、R863X和E698X,并克隆到真核细胞表达载体中.将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流.药物拯救采用将转染24 h后的HEK293细胞在含庆大霉素(400 μg/mL)的培养液中孵育24h.结果 W927X能表达典型的HERG电流,尽管与野生型HERG相比,电流幅值明显下降;R863X和E698X仅表达与未转染细胞上类似的内生性电流,说明未能形成功能性的HERG通道.庆大霉素能增强W927X的功能性表达,使其大尾电流密度由11.6±2.4 pA/pF(n=8)增至19.5±2.7 pA/pF(n=7, P<0.05).通道激活动力学特征在野生型HERG、W927X和W927X加庆大霉素干预组均没有明显差异.然而,庆大霉素对R863X和E698X并无明显作用.结论 氨基糖苷类抗生素能部分恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对不同的突变体其作用效应不同.
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线粒体DNA突变、氨基糖苷类抗生素与耳聋