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54株肺炎克雷伯菌氨基糖苷类抗生素耐药基因分析
目的 了解临床分离的54株肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗生素的耐药谱,分析氨基糖苷乙酰转移酶基因的分布规律及其与氨基糖苷类抗生素耐药的相关性,为临床抗感染治疗提供依据.方法 采用MIC法测定临床分离的54株肺炎克雷伯菌对7种氨基糖苷类抗生素的耐药谱,应用Whonet5.4软件统计耐药率,通过聚合酶链反应进行氨基糖苷乙酰转移酶基因研究.结果 54株肺炎克雷伯菌对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、链霉素、大观霉素和奈替米星的耐药率分别为14.8%、77.8%、59.3%、68.5%、66.7%、61.1%、22.2%;测试菌株中存在aac(3)-Ⅱ、aac(6')-Ⅰ、aac(3)-Ⅳ、aac(3)-Ⅰ 4种耐药基因,aac(3)-Ⅱ和aac(6')-Ⅰ是主要的产酶基因,检出率分别为78.5%和65.0%.结论 产生氨基糖苷类钝化酶是临床分离的肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗生素主要的耐药机制,临床分离菌的耐药表型和钝化酶基因关系较为复杂,可能与耐药菌中存在多钟耐药基因有关,临床实验室应加强检测,指导临床合理使用抗菌药物.
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阿米卡星临床肾毒性研究
阿米卡星为临床常用的氨基糖苷类抗生素,为了解在儿科临床应用的肾脏毒性,我们对住院新生儿应用阿米卡星进行了β2微球蛋白测定.现将结果报道如下.
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奈替米星与头孢拉定合用致小儿肾损害
硫酸奈替米星是氨基糖苷类抗生素,临床上可与β-内酰胺类抗生素合用治疗较严重的感染 .二者均对肾脏有一定损害.笔者在临床工作中遇到18例由于二者合用致小儿血尿,测定尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)亦出现异常,现总结如下.
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氨基糖苷类抗生素在儿科领域中的应用问题
氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides)自1994年链霉素发现以来,已有半个多世纪,从它们的来源可分为三类:(1)源于链霉菌属培养液,如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素;(2)源于小单包菌属培养液,如庆大霉素、西索霉素、小诺霉素等;(3)人工合成,如阿米卡星、奈替米星、依替米星等.``
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氨基糖苷类抗生素耳毒性的药物防治方法研究进展
氨基糖苷类抗生素是临床上治疗革兰阴性杆菌的重要药物,由氨基糖和非糖部分的苷元结合而成.
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妥布霉素的药理学特点及其临床应用
妥布霉素(Tobramycin,TOB)由Streptomyces teredrarius菌所产生的雷布霉素(Nedramycin)复合物中分离而得,系一种单一的氨基糖苷类抗生素,游离碱为白色或类白色粉末,易溶于水,极微溶解于乙醇,10%溶液的pH为9~11.制造注射液时,加入适量硫酸,调节pH至5.8.
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计算机辅助设计氨基糖苷类抗生素个体化用药方案
目的:计算机辅助设计氨基糖苷类抗生素个体化给药方案.方法:以阿米卡星为例,根据患者的性别、年龄、身高、体重、血清肌苷浓度,计算血清肌苷清除率、药物清除率和消除速率常数,以药动学模型理论和药效学原理为依据,用Excel编写模拟计算程序.结果:只需输入患者生理参数,即可输出男性和女性静脉注射、血管外给药、间歇静脉滴注3种给药方式的给药剂量和稳态血药浓度.小儿剂量可由小儿体表面积与成人体表面积之比折算而成.且因Excel具有重复计算功能,改变输入参数值,可一步得到所有结果供临床参考.该方法适用于其它氨基糖苷类抗生素.结论:根据药动学参数和患者的生理特点,可利用Excel函数设计阿米卡星个体化给药方案,该法简单、可靠、直观.
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社会药房销售抗菌药有新规
20世纪40年代,青霉素作为早的抗菌药物,成功地解决了临床上金黄色葡萄球菌感染的难题;随后问世的大环内酯类、氨基糖苷类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%.
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甲氧苄啶与3种氨基糖苷类抗生素联用的抗生素后效应
目的:探讨甲氧苄啶 (TMP)与 3种氨基糖苷类抗生素 (庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素 )的联合抗生素后效应 (PAE).方法:临床分离大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌各 5株,将 8倍 MIC TMP分别与不同浓度 (1, 2, 4倍 MIC)的 3种抗生素联用,细菌与药物接触 1 h后以微量接种菌落计数法测定 PAE.结果: TMP可使 3种氨基糖苷类抗生素对 2种受试菌的 PAE显著延长,呈相加作用;联合 PAE均呈剂量依赖性.结论: TMP与氨基糖苷类抗生素联合应用可产生明显的 PAE,临床联用具有合理性.
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蒸发光散射检测器在氨基糖苷类抗生素中的应用进展
参考近lO年来国内外的相关文献资料,对高效液相色谱法-蒸发光散射检测器在庆大霉素、小诺霉素等9个氨基糖苷类抗生素的应用进展进行综述.
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异帕米星的临床药理与应用
氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素分子结构的基本骨架是由2个或3个氨基糖分子与非糖部分的苷元通过氧桥连接而成.这类抗生素分为天然(由链霉菌和小单孢菌产生)和半合成两大类(由天然来源的氨基苷经结构改变而得).由日本旭化成株式会社与美国先灵公司共同研发的半合成氨基糖苷类抗生素--硫酸异帕米星(Lsepamicin sulfate商品名:依克沙)是在庆大霉素B结构中的1位氨基上引入羟氨基丙酰基所得,其化学名称为:1-N-[(S)-3-氨基-2-羟基丙酰基)-庆大霉素B.异帕米星有以下抗菌特点及优势:(1)广谱的杀菌剂,对包括MRSA在内的金葡菌和包括绿脓杆菌在内的多数G-杆菌保持很好的抗菌活性.(2)较低的毒副反应,在治疗剂量下不会引起耳、肾毒性.(3)具有良好的PAE.(4)与β-内酰胺类抗生素合用有明显的协同效应.本文主要介绍异帕米星的体外抗菌活性、药代动力学、毒副作用和临床应用.
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分子印迹固相萃取LC-MS/MS法同时测定蜂蜜中11种氨基糖苷类抗生素
目的 建立蜂蜜中11种氨基糖苷类抗生素(链霉素、双氢链霉素、大观霉素、庆大霉素C1a、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、潮霉素、巴龙霉素、卡那霉素)残留测定的分子印迹固相萃取-LC-MS/MS法.方法 样品经50mmol/L磷酸二氢钾溶液提取,氨基糖苷类分子印迹固相萃取柱净化.以甲醇-0.3%甲酸-175mmol/L甲酸铵作为流动相,梯度洗脱,流速0.5 ml/min,柱温40℃.经ZIC-HILIC柱(50mm ×2.1mm,3.5μm)分离,ESI+-MS/MS检测,基质匹配标准曲线法定量.结果 11种待测物线性相关系数均大于0.997;检出限与定量限范围分别为0.002-0.025mg/kg和0.007-0.083 mg/kg;平均回收率范围为79.8%-95.0%;日内精密度与日间精密度分别低于15.4%与18.2%;11种待测物基质效应绝对值均小于16.2%.结论 该方法选择性好、灵敏、准确、操作简便,可用于蜂蜜中11种氨基糖苷类抗生素的同时检测.
关键词: 分子印迹固相萃取 液相色谱-串联质谱法 氨基糖苷类抗生素 蜂蜜 -
氧自由基与氨基糖苷类抗生素致听觉损害的相关性研究
目的:探讨氨基糖苷类抗生素导致小鼠耳蜗螺旋神经节细胞毒性作用的机理.方法:细胞毒性分析采用MTT法检测庆大霉素对耳蜗螺旋神经节细胞的毒性作用,用紫外分光光度法分别测定各实验组耳蜗螺旋神经节细胞总超氧化物歧化酶活性,谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量.结果:庆大霉素(50mg/kg及以上浓度)对小鼠耳蜗螺旋神经节细胞具有显著毒性作用P<0.01,并呈浓度依赖性.它能显著降低耳蜗螺旋神经节细胞中总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性P<0.01,使丙二醛含量升高P<0.01.结论:在氨基糖苷类抗生素致内耳神经细胞毒性过程中,氧自由基和细胞脂质过氧化反应发挥了重要的作用.
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抗生素治疗无义突变所致的遗传性疾病
无义突变可以导致多种遗传性疾病的发生.编码某一氨基酸的三联体密码经碱基替换后,产生提前终止的无义密码子,使肽链的合成提前终止,生成没有功能或者是功能不完整的蛋白质,导致了疾病的发生.研究发现,一些与核糖体结合的药物,如氨基糖苷类抗生素和某些人工合成的小分子物质,能够使氨基酰-tRNA通过提前出现的转录终止位点,产生完整的蛋白质并且恢复蛋白质的功能,从而改善疾病的症状,为治疗无义突变引起的遗传性疾病提供了广阔的前景.
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氨基糖苷类抗生素研究的新进展
寻找耐酶、抗耐药菌和抗病毒、耳肾毒性低的衍生物已成为氨基糖苷类抗生素研究开发的重点,从分子水平上的作用机制研究、抗病毒作用的新氨基糖苷类化合物,肾毒性的分子药理学和病理学,耐药菌的耐药机制,抗耐药菌氨基糖苷类抗生索的研发和钝化酶抑制剂等方面对近年来氨基糖苷类抗生素的研究进展作了综合性介绍.
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氨基糖苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策
氨基糖苷类抗生素仍是临床上治疗复杂感染的重要抗菌药,新的半合成品种在抗耐药菌性能方面有了明显的提高,毒副作用也得到了很大的改善.肾毒性是该类抗生素主要副作用之一,也是在临床使用过程须要注意的主要因素之一.本文介绍了该类抗生素肾毒性发生机理的研究进展和预防的一些对策.
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氨基糖苷类抗生素的耐药机制及控制耐药性的策略
氨基糖苷类抗生素是高效、广谱抗生素,随着临床的广泛应用,细菌的氨基糖苷耐药性日趋严重,这在很大程度上降低了其临床应用的潜力。导致细菌氨基糖苷耐药性的因素包括:核糖体结合位点的变化;细菌对药物摄入及积累的降低;细菌产生使抗生素失活的钝化酶等,尤其对导致耐药性的主要因素——氨基糖苷类抗生素钝化酶进行了较详细的论述。并根据耐药机制,从氨基糖苷类抗生素的结构改造、钝化酶抑制剂及合理的临床用药等方面讨论了控制耐药性的策略。
关键词: 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素钝化酶 耐药机制 策略 -
磷霉素可减轻其它药物引起的不良反应
磷霉素不仅自身不良反应轻微,而且与其他药物联用时,既能增强抗菌药作用,还能降低其他药物的不良反应,从而受到医药界高度重视。目前资料表明,磷霉素对氨基糖苷类、糖肽类、两性霉素B以及抗癌剂顺铂和免疫抑制剂环孢素的不良反应均有良好的减轻作用,为上述药物的临床应用提供可能性,特别是为顺铂在妇科、泌尿科、内科及耳鼻喉科癌症的治疗创造了条件。磷霉素对环孢素的不良反应的减轻,为环孢素用于器官移植,提高成功率起到重要作用。
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ESI和质谱阐明新型抗MRSA抗生素中小组分WAP-8294A II结构特性
由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的院内感染仍然是很严重的临床问题,在治疗MRSA引起的感染时,常用的抗生素有:糖肽类抗生素(万古霉素、替考拉宁),氨基糖苷类抗生素(阿贝卡星arbekacin).
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β-内酰胺±氨基糖苷类抗生素用于治疗发烧和嗜中性白血球减少症