壳聚糖的溶解性能及体内生物相容性评价

目的：观察酸溶性壳聚糖在醋酸溶液中的溶解相关性指标,并对水溶性及酸溶性两种壳聚糖的体内相容性和降解性进行评价,为壳聚糖组织工程支架的制备和应用提供参考。方法：用1%的醋酸溶液配制质量浓度为1%、2%、3%、4%的酸溶性壳聚糖溶液,利用黏度分析仪器和pH计测定其黏度和pH值；将2%的酸溶性壳聚糖溶液溶解在不同体积分数(1%、1.5%、2%、2.5%、3%)的醋酸溶液中,检测其黏度和pH值的变化。在BALB/c小鼠腿部肌肉内植入酸溶性壳聚糖或水溶性壳聚糖0.1g,比较组织相容性和体内降解时间。结果：酸溶性壳聚糖溶液的黏度、pH值随壳聚糖质量浓度的增加而增加。等量的壳聚糖溶解在不同酸度的醋酸中,其黏度和pH值均随酸度的增加而降低。水溶性壳聚糖生物相容性要优于酸溶性壳聚糖,水溶性壳聚糖降解时间<7d,酸溶性壳聚糖降解时间>21d。结论：壳聚糖在醋酸溶液中的溶解性能与溶液的酸度有关,溶液的黏度和pH值与壳聚糖质量浓度和酸浓度两个因素均密切相关。水溶性壳聚糖的体内相容性及降解性明显优于酸溶性壳聚糖。

腹腔镜手术对机体应激功能的影响

气腹是施行腹腔镜手术的重要前提,目的在于为术者提供一个清晰的术野.CO2因不易燃爆,且在血液及组织中溶解度高,形成气栓的可能性小,是目前常用的充气气体.腹腔镜手术同开腹手术一样,在祛除病灶的同时,也给机体带来了创伤.腹腔镜手术给机体的创伤来源于:①腹腔内高压综合征;②CO2入血所致高碳酸血症;③手术结束时腹内压骤降引发类似缺血再灌注损伤.大量研究证实建立气腹时腹内压(intra-abdominal pressure,IAP)急性升高导致机体一系列病理生理变化,本文就腹腔镜手术时对机体应激反应的影响做一综述.

长期水储存对4种类型齿科水门汀材料理化性能的影响

目的 评价不同类型水门汀材料在长期水储存条件下的理化性能变化,为临床合理选择水门汀材料提供依据.方法 将4种类型的水门汀材料[A:玻璃离子水门汀(Fuji Ⅰ);B:树脂加强型玻璃离子水门汀(Fuji Plus);C:自粘接类树脂水门汀(G-Cem);D:酸蚀冲洗类树脂水门汀(Duolink)]制成圆片状试件,固化24 h后,分别测量试件在水储存1周,1、3、6、12个月后的吸水值、溶解值和表面硬度值,并观察表面形貌,每种水门汀每个时间点各5个试件.结果 除材料D外,A在水储存6个月后出现试件碎裂,B和C试件表面在水储存12个月后均出现裂纹;与固化24 h后的硬度值相比,仅材料B的硬度值在水储存12个月后显著降低(P＜0.05).材料D在不同时间段的吸水值均显著低于其他3种材料(P＜0.05),材料D在水储存1个月后、B在3个月后、C在12个月后吸水值达峰值[分别为(40.8±2.5)、(551.3±22.5)、(147.5±8.3) μg/mm3];材料B在水储存3个月后、C在12个月后、D在12个月后溶解值达峰值[分别为(105.3±10.5)、(79.3±6.2)、(23.9±6.9) μg/mm3].结论 在长期水储存过程中,酸蚀冲洗类树脂水门汀的理化性能是稳定的.

无机牛骨的体外溶解行为研究

目的 探讨无机牛骨(ABB)的体外溶解行为.方法 在37℃恒温水浴系统中以ABB为固体滴定物,运用半导体激光散射系统确定滴定终点,利用滴定终点的固体滴定总量和溶液pH值获取ABB在0.1 mol/L氯化钾溶液中的溶解度等温线.以合成羟基磷灰石(HA)的溶解度等温线作为对照.使用X射线衍射(XRD)、能谱弥散X射线谱(EDX)、透射电镜(TEM)和选区电子衍射(SAED)对ABB在两种pH值下(pH＝3.99,4.46)的溶解-再沉淀物进行分析.结果 37℃下ABB在pH为4 ～ 5的0.1 mol/L氯化钾溶液中的溶解度是合成HA的5 ～ 20倍,且溶解度随pH值降低而升高.溶解-再沉淀物为HA,结晶度和钙磷比随pH值降低而降低.结论 ABB的溶解度与溶液的pH值密切相关,溶液pH值的改变影响ABB溶解-再沉淀物的结晶度.

多西他赛磷脂／胆盐复合胶束的制备及性质研究

目的：制备多西他赛磷脂／胆盐复合胶束（ DOX MMs）并进行处方筛选及初步性质研究。方法以共沉淀法制备多西他赛磷脂胆盐复合胶束，利用高效液相色谱法考察不同条件（磷脂比例、辅料总浓度、pH值、离子强度）对多西他赛在复合胶束中溶解度的影响。通过激光粒度仪测定胶束的粒径分布和电位，透射电子显微镜测定胶束的表面形态，稀释实验考察胶束的稳定性。结果 DOX MMs优化处方中磷脂／总辅料比例为0．4；辅料总浓度为2．5％；水化介质为纯水。载药胶束平均粒径为18．56 nm，Zeta电位为－24．3 mV，胶束为类圆多边形，分布均匀。胶束具有较好的稀释稳定性。结论 DOX MMs的制备工艺简单，能有效提高多西他赛的溶解度，稳定性好，有望成为多西他赛的新型药物传递系统。

新型抗病毒药物GZ914处方前研究

目的 对新型抗病毒药物GZ914进行处方前研究,为制剂研究提供理论依据.方法 对GZ914外观形态、晶型和溶解性等进行考察,建立高效液相色谱(HPLC)含量测定方法,并进行油水分配系数和在不同pH下溶解度实验.结果 GZ914为淡黄色结晶性粉末,难溶于水.建立了用于该药体外含量测定的HPLC方法,药物在12～60μg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9998),油水分配系数为1.9.结论 该研究建立的GZ914的HPLC方法准确可靠,处方前研究表明GZ914为水难溶性药物,油水分配系数表明该药可制备成口服固体制剂.

铀氧化物在人体模拟肺液中的溶解特性

目的研究现场采集的不同粒径铀氧化物在人体模拟肺液和相关的缓冲体系中的溶解特性。方法用Cascade采样器将氧化铀按粒径分级，观察不同粒径铀氧化物在模拟肺液和缓冲液中不同时间的累积溶解百分数。结果小粒径铀氧化物在模拟肺液中的溶解度相对较高，且溶解速率随时间增加而增大。铀氧化物在HAc-NaAc体系中的溶解速率随酸度增加而加快，在碱性NH4OH-NH4Cl体系中溶解速率随碱性增加而加快。铀氧化物在Na2CO3溶液中易溶，在NaH2PO4-Na2HPO4体系中几乎不溶。结论小粒径铀氧化物在模拟肺液中溶解度较高。铀氧化物易溶于酸性HAc-NaAc体系、碱性NH4OH-NH4Cl体系和Na2CO3溶液，不溶于NaH2PO4-Na2HPO4体系。

基于药物-磷脂复合物的纳米释药系统研究进展

磷脂是体内生物膜的主要成分,将其与药物复合形成药物-磷脂复合物,可改善药物的溶解性和稳定性,提高生物利用度.在此基础上,以药物-磷脂复合物为中间载体进一步构建的纳米释药系统成为近年来药剂学领域的研究热点.该类纳米释药系统兼具药物-磷脂复合物和纳米制剂的双重特点,既能提高药物的溶解性、稳定性和生物利用度,也可实现靶向给药,减少用药剂量,降低毒副作用,因此应用前景广阔.本文对药物-磷脂复合物组成结构、特点、形成机制以及基于药物-磷脂复合物构建的各类纳米释药系统的研究进展进行综述.

热熔挤出技术在药剂学研究中的应用

热熔挤出技术是指将药物、增塑剂或聚合物等辅料在熔融状态下混合，以一定的压力、速度和形状挤出形成产品的技术。它结合固体分散体技术和机械制备的诸多优势，具有连续化操作、减少粉尘、挤出过程持续时间短、不使用有机溶剂和水、不需加热干燥，不易发生水解等优点。该技术在提高难溶性药物溶出度、掩盖药物异味、增强药物稳定性和维持药物释放等方面具有突出优势，并有良好的重现性、极高的生产效率和在线监测。因此，近年来被广泛应用于药剂研究开发中，制备各种不同类型的制剂，如速释制剂、缓释制剂、胃肠定位释放制剂和经皮给药制剂等。本文将综述热熔挤出技术用于药剂研究的优点及其近年来在药剂研究中的应用。

095 化学修饰的刺梧桐树胶作为促进难溶性药物尼莫地平溶解度载体的评价

羟基喜树碱-磷脂复合物的制备、表征及细胞毒性评价

目的 制备羟基喜树碱-磷脂复合物(HCPT-PC),对其理化性质进行表征,并考察其细胞毒性.方法 采用马尔文粒径电位测定仪、扫描电镜、透射电镜对粒径和形态进行表征;采用X线粉末衍射、红外光谱对复合机制进行考察;同时考察其溶解度和抗肿瘤活性.结果 HCPT-PC粒径为(145.08±18.37)nm;扫描电镜和透射电镜下呈均匀分布的球形;粉末衍射结果显示,HCPT-PC中HCPT从结晶态转变为无定形状态;红外光谱显示HCPT与PC的极性端存在弱相互作用;HCPT-PC在水、PBS、乙醇、正辛醇中的溶解度分别提高约21.91、20.36、1.42和6.32倍;与HepG2、SMMC-7721和H22细胞作用48和72 h后,HCPT-PC的IC50值较HCPT分别提高3.57、11.14、2.79、37.26、21.23和24.49倍.结论 HCPT通过与PC的极性端形成弱相互作用复合成无定形状态的HCPT-PC,其溶解度和抗肝癌活性较HCPT显著提高.

新型抗类风湿性关节炎药物DK-507处方前研究

目的 对新型抗类风湿药物DK-507进行处方前研究,为制剂研究提供理论依据.方法 对DK-507外观、晶型和溶解性等进行考察,建立了用于含量测定的高效液相色谱(HPLC)方法,并测定了DK-507的表观油水分配系数以及该药在不同pH条件下的平衡溶解度.结果 DK-507为类白色结晶性粉末,无臭无味,难溶于水,HPLC法在10~80 μg/ml浓度范围内线性关系良好(R=0.9998).油水分配系数为1.80.在不同pH溶液中,DK-507的溶解度呈W型变化,低pH溶液中溶解性差,随pH值增加呈W型梯次增大趋势.结论 本研究建立的定量测定DK-507的HPLC法准确可靠,处方前研究表明DK-507为水难溶性药物,油水分配系数表明该药可制备成口服固体制剂.

纳米晶体药物研究进展

纳米晶体技术能够有效提高难溶性药物的溶解度和溶出速度,从而提高其口服生物利用度,降低食物效应,是难溶性药物递送系统具潜力的研究方向.在调研国内外文献的基础上,本文就纳米晶体药物的特点、组成、制备技术、临床应用及纳米效应的定量表达等方面的研究进展进行综述.

大蒜油2-羟丙基-β-环糊精包合物的制备与鉴定

目的制备大蒜油2-羟丙基-β-环糊精包合物并对其进行鉴定.方法在25℃运用相溶解度法进行增溶试验,采用冷冻干燥法制备大蒜油2-羟丙基-β-环糊精包合物,利用气相色谱、显微成像及差示扫描量热法对包合物进行鉴定.结果随着2-羟丙基-β-环糊精浓度增加,大蒜油的溶解度显著提高,其溶解曲线呈AL型,包合物主、客分子比为1∶1,表观稳定常数KC=171.85L·mol-1.气相色谱显示,大蒜油被2-羟丙基-β-环糊精包合前后的主成分没有发生变化,包合物的显微图像和差示扫描图谱与物理混合物的图谱具有显著性差异.结论 2-羟丙基-β-环糊精可以增大大蒜油的溶解度,而制成包合物冻干粉;大蒜油被2-羟丙基-β-环糊精包合后呈现出新的物相特征,表明包合物已经形成.

茜草双酯的β-环糊精包合物

目的 考察茜草双酯与β-环糊精(β-CD)及羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合作用.方法 采用紫外分光光度法测定茜草双酯的含量,相溶解度法研究了2种环糊精(CDs)对茜草双酯的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数变化.结果 茜草双酯的溶解度随着CDs浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型,茜草双酯与2种CDs在包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)均为负值.茜草双酯与β-CD在包合过程中的熵变(△S)为正值,而与HP-β-CD包合过程中的△S为负值.结论 茜草双酯与2种CDs在水溶液中均可自发形成1∶1(物质的量的比例)可溶性包合物,从而增加其溶解度.选择适宜的包合温度有利于包合过程的进行.

三种不同环糊精对Forskolin包合作用的研究

目的 通过不同环糊精对Forskolin(FSK)包合作用的研究,有效提高FSK在水中的溶解度.方法 使用水溶液法分别用磺丁酯-β-环糊精(SE-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)制备FSK的环糊精包合物,测定比较了包合前后的溶解度.采用相溶解图法、有机溶剂提取法和差热分析法对包合物进行了验证.结果 3种环糊精与FSK均能形成包合物,并增加了FSK在水中的溶解度,增溶能力依次为DM-β-CDHP-β-CDSE-β-CD.结论 3种环糊精对难溶性药物FSK均具有包合作用,但增溶能力不同.

甲醛中毒的诊断与治疗

甲醛别名蚁醛(formaldehyde,HCHO),属饱和脂肪醛类,这类物质除甲醛为气体外,其余多属液体,其沸点随碳原子数的增多而增高,溶解度则随之降低.其毒性作用主要为对眼和呼吸道黏膜的刺激,随碳原子的增多而减弱,同时刺激作用的主要部位也随之改变,因而所见疾患的性质也有所不同.低碳醛较易溶于水,对上呼吸道的作用较强,高碳醛的溶解度较小,进入较深,主要损害呼吸道的深部.另外本类物质还可引起皮肤的轻微灼痛和发红,对皮肤的作用随碳原子数的增多而减弱,这方面甲醛具有独特的重要性,它能迅速使皮肤坏死.

两对非对映体盐和两种氨基酸在二氧化碳近临界区的溶解行为

目的考察酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱两对非对映体盐、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸在二氧化碳流体中的溶解行为.方法用单通路法、HPCE法.结果温度25～50℃,压力6.32～19.44 MPa,酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸溶解度并不随二氧化碳密度增加而升高;在6.32～7.78 MPa,溶解度随压力变化很大.结论酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱两对非对映体盐的溶解度有差异,非对映体盐、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸溶解行为存在临界异常现象.

前列腺素E1与羟丙基-β-环糊精在水溶液中包合作用的研究

目的研究前列腺素E1(PGE1)与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中的包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化.方法分别采用相溶解度法、紫外吸收分光光度法、圆二色谱法、等摩尔系列法等方法测定PGE1与HP-β-CD在水溶液中包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化.结果在不同pH值的缓冲液中,PGE1与HP-β-CD均可形成1∶1摩尔比可溶性包合物,相溶解度图呈AL-型;PGE1与HP-β-CD在溶液中存在明显的分子间相互作用,前者分子结构中的发色团β-羟基酮部分可能嵌入HP-β-CD分子的疏水性空穴中;PGE1与HP-β-CD在水溶液中的包合过程可自发进行(△G＜0),且为放热反应(△H＜0),同时也是熵减过程(△S＜0).结论PGE1与HP-β-CD在水溶液中可自发形成1∶1摩尔比可溶性包合物,从而增加其溶解度.选择适宜的包合温度及合适的pH值将有利于包合过程的进行.

采用扩展Wilson理论研究电解质的临界相对湿度与溶解度的关系

根据热力学原理,电解质药物临界湿度与溶解度之间存在密切联系.作者从理论上探索了电解质的溶解度与临界相对湿度的关系,并分别根据拉乌尔定理和扩展的Wilson模型,由电解质的溶解度数据计算了饱和溶液中溶剂的活度即电解质的临界相对湿度.结果表明,按拉乌尔定理计算的临界相对湿度值与其文献报道值有明显的系统误差;按扩展的Wilson模型来计算则与文献报道值相当一致.