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超临界流体技术在靶向给药系统中的应用
超临界流体(supercritical fluid,SCF)具有与液体相近的密度(对溶质的溶解度大),黏度、自扩散系数与气体接近,表面张力接近零,其性质随温度和压力的改变可产生很大的变化,对物质的溶解性可以从不溶解到溶解到一定的程度,这使得SCF具有较大的可操作性,从而衍生出各种各样的技术,称之为超临界流体技术(SFT).
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难溶性药物的增溶及其缓/控释制剂研究进展
目前由高通量药物筛选而得的活性物质约有40%是水难溶性的[1],难溶性药物(poorly water-soluble drug)因其在水中溶解度小,药物难以被机体吸收,体内消除速度较快,血药浓度容易出现峰谷现象,口服制剂生物利用度低,且难以实现剂型的多样化.
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介绍物理化学方法研究药物吸收、分布、代谢和排泄
目的 介绍用于研究药物吸收、分布、代谢和排泄的物理化学方法.方法 总结了药物溶解度、解离常数和亲脂性的各种测定方法.结果与结论 药物的物理化学性质在药物代谢和药物动力学的研究中起着非常关键的作用.
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应重视药物在输液管内的配伍变化
临床进行输液疗法时,时常使用多种药物进行配伍治疗,医生所关注的是药物在理化性质上有无配伍禁忌,而护士往往观察的是输液瓶中配伍用药后是否出现反应,如产生沉淀、气泡、变色等,这些措施无疑有效地保证了输液疗法的有效、安全与合理。但我们认为药物在输液管中出现的理化变化同样值得重视。 如某科病房报告一患者在静滴头孢拉定3g+生理盐水150ml后,接着使用同一输液管滴注乳酸环丙沙星注射液,输液管内出现了大量白色沉淀物。经我们认真分析后认为由于连续使用,原来输液管内尚残存偏碱性的头孢拉定溶液,与接着滴注的偏酸性乳酸环丙沙星注射液在输液管内作用,致使环丙沙星的溶解度大大降低析出结晶所致。
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不同工艺制备BCSⅡ类药物固体分散体的性质
目的:制备生物药剂学分类系统Ⅱ(Biopharmaceutics Classification SystemⅡ,BCSⅡ)类药物非洛地平固体分散体,并比较各非洛地平固体分散体的性质.方法:主要通过喷雾干燥法、微波淬冷法、冷冻干燥法和共沉淀法制备非洛地平/共聚维酮固体分散体,利用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、差式扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)和粉末X射线(X-ray diffraction,XRD)对所得固体分散体进行内在无定型性质分析,通过溶出实验来研究各工艺所得非洛地平固体分散体改善药物难溶性质的特征,通过超饱和实验研究聚合物对超饱和药物的结晶抑制效应.结果:喷雾干燥法、微波淬冷法及共沉淀法所得固体分散体内部药物以无定型形式存在,冷冻干燥法所得固体分散体内部药物以微晶形式存在.微波淬冷法比其他方法更能显著地改善难溶性药物非洛地平的溶出(P<0.05),60 min后溶出达到4.65 mg/L.共聚维酮能延缓或抑制超饱和非洛地平的结晶,在预溶大量共聚维酮的溶液中,超饱和非洛地平在240 min时的结晶速率小,为0.19 mg/(L·min).结论:阐明了不同工艺所制得固体分散体的内在性质,为难溶性药物固体分散体的实际生产工艺选择提供参考.
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葛根素-聚乙二醇6000固体分散体的制备及其溶解性能的研究
目的 制备葛根素-聚乙二醇-6000(PEG6000)固体分散体以增加其溶出速率和溶解度.方法 以PEG6000为载体,用熔融法制备固体分散体,并通过紫外光谱、红外光谱以及差示扫描量热法对固体分散体进行分析.结果 以佳工艺制备的葛根素固体分散体与葛根素原料药相比溶出速率提高了3倍,溶解度提高了17倍.紫外光谱、红外光谱和差示扫描量热法结果表明葛根素与PEG6000之间没有新的物相产生.结论 葛根素-PEG6000固体分散体能极显著地提高葛根素的溶出速率和溶解度.
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全氟化碳的医学应用
全氟化碳(perfluorocarbon PFC)是碳氢化合物中的氢原子被氟原子取代后形成的一类化合物,医学上常用的PFC碳原子为8~12个,常温下为无色、无味、无毒的透明液体,粘度低于血液而稍高于水,不溶于水、血液、脂类及其他介质,密度高,表面张力低,化学性质稳定,在体内不发生代谢.尤为重要的是,PFC具有良好的呼吸气体运载能力,对氧的溶解度约为水的20倍,是全血的2~3倍,二氧化碳的溶解度是水的3倍多.自1966年Clark首次报道PFC能作为良好的载氧体以来,对于PFC的研究有很大进展.现将其在医学方面的应用综述如下.解放军总医院呼吸科(邮政编码100853)
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右布洛芬缓释干混悬剂的处方前研究
目的 为研究右布洛芬缓释干混悬剂,测定药物在不同介质中的溶解度,进行原料药的稳定性及原辅料相容性研究.方法 测定药物在不同pH缓冲液(pH 1.2、pH 4.5、pH 5.0、pH 6.8和pH 7.4)、水以及乙醇中的溶解度,在高温(60℃)高湿(RH 92.5%)、光照(4500 Lx)条件下,分别于第5、10天对原料药进行有关物质测定.在高温(60℃)、高湿(RH 92.5%)、光照(4500 Lx)条件下,分别于第5、10天对原辅料混合物进行有关物质测定.结果 在pH 1.2~7.4范围内,药物溶解度随pH值升高而升高,易溶于乙醇.原料药对光照稳定,在高温条件下有关物质增加明显,在高湿条件下轻微吸潮,但3种条件下有关物质均<0.3%.在高温、高湿、光照条件下,原辅料混合物的有关物质均<0.3%.结论 右布洛芬的溶解度受pH值影响,原料药对热较敏感,但与所选择辅料无配伍禁忌.
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尼群地平缓释微丸固体分散剂选择
尼群地平(Nitrendipine,NTDP)是由Bayer公司开发的第二代钙拮抗剂,主治高血压,特别对舒张压高的老年性高血压效果更好.本品的毒副作用主要表现为头昏、头痛、面部潮红、心悸等,将尼群地平制成缓释制剂可使药物作用平缓,副作用降低.考虑将尼群地平做固体分散物处理,以提高其溶解度和溶出速度,再加入致孔剂及适量表面活性剂调节药物释放速度.
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工艺变更对中药制剂质量的影响
余彦海[20]在研究通脉方制剂提取工艺时考察了水和70%乙醇两种溶剂,终确定用70%乙醇作为提取溶剂,因为方中药材含有大量淀粉等,若采用水提易糊化。佘金明等[28]探索了甘草酸醇提的醇浓度,发现甘草酸在过高的乙醇浓度中溶解度较低,故选择了30%乙醇作为提取溶剂。
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合成盐酸曲马多新工艺
目的:杜绝使用有致癌嫌疑的二氧六环,提升产品质量.方法:利用1-间甲氧苯基-2-二甲胺甲基环已醇的顺反异构体在丙酮(水)溶液中的溶解度不同的特点,将顺反异构体分离;改进成盐析晶操作,提高盐酸曲马多的澄清度稳定性.结果:反式异构体的液相含量高.结论:盐酸曲马多的新合成方法切实可行.
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反相高效液相色谱法测定根皮素溶解度
目的:建立反相高效液相色谱法来测定根皮素含量的方法,测定其在不同溶剂中的溶解度.方法:采用RP-HPLC法,色谱柱为Inertsil ODS-3柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.20%磷酸(40∶60,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为286 nm.结果:在0.505~60.600 μg/ml浓度范围内线性关系良好,回归方程为Y=88.85X+0.222 1(r=0.999 8);根皮素在醇中的溶解度较高.结论:本文所建立的根皮素HPLC含量测定方法,专属性强,灵敏度高,可用于根皮素溶解度的测定.
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毒鼠强中毒抢救护理35例体会
毒鼠强,化学名称:四亚甲基二砜四胺,分子式:C4-HO4-S2.质轻,呈粉末状.熔点为:250℃~254℃,在水中溶解度约0.25mg/ml,微溶于丙酮、甲醇和乙醇,在酸和碱性环境中均稳定[1,2].毒鼠强毒性为氟乙酰胺的1.8倍,磷化锌的15倍.氰化钾的100倍.其作用主要表现为兴奋中枢神经系统,具有强烈的致惊厥作用,拈抗γ-氨基丁酸,使γ-氨基丁酸对神经系统的抑制作用明显减弱,使神经系统兴奋性增强[3].临床主要表现为:反复发作的强直性抽搐及癫痫样发作、惊厥和昏迷为主要特点,常因强烈频繁发作的惊厥、抽搐并发严重的心力衰竭致脑、肺水肿和持续的痉挛窒息而死亡.
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肾上腺皮质激素的合理应用
盐皮质激素及可的松,主要用于肾上腺皮质功能减退的替代疗法.氢化可的松和地塞米松磷酸盐注射液,主要用于抢救危重患者,稀释后静脉滴注,溶解度较好,能较快发挥药效.
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铅的来源和中毒原因
铅及其化合物为常见的有毒化学物质,在工业和生活中应用极为广泛.金属铅加热至400~500℃时,大量铅烟逸出,并在空气中迅速氧化成氧化亚铅(Pb2O)而凝集为烟尘,随着熔铅温度的升高,可进一步氧化为氧化铅(PbO)、三氧化二铅(Pb2O3)、四氧化三铅(Pb3O4),但均不稳定,后离解为氧化铅和氧,分别以金属铅的烟尘和铅化合物污染工作场所和环境.也可因食用铅污染的食物、服用含铅化合物的中药偏方或误服铅化合物等引起生活性中毒.根据剂量大小、进入途径、化合物的溶解度、工作场所及个人防护条件的不同,可发生急性、亚急性、慢性铅中毒,或体内过量铅负荷.
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替硝唑-β-环糊精包合物栓的研制及其药动学特性
β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)是一种良好的药用新型包合材料.它的立体结构为特殊的中空圆筒形结构,内部为疏水性,外部为亲水性,药物特别是难溶性药物通过CD包合,可明显改善某些药剂学性质[1],如提高溶解性、稳定性、减少不良反应等.国外研究表明,药物经环糊精包合后,能调节药物在体内的释放速度.替硝唑是继甲硝唑后的新一代抗厌氧菌和原虫药,其在水中的溶解度不好,经β-环糊精包合后,明显增大了溶解度和溶出速率,将其进一步制成栓,阴道给药治疗妇科炎症,直肠给药用于术前预防厌氧菌感染,其进入体内后,通过直肠和阴道粘膜吸收,可加快作用速度,提高疗效,减少用药量,降低治疗成本,降低副作用的发生率.
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难溶性药物溶解度的提高方法
目的 解决难溶药物溶解度问题.方法 提高药物溶解度方法进行分析归纳.结果 应用增溶剂、助溶剂、潜溶剂、包合、改变药物晶型,制备固体分散物、脂质体,纳米粒、微球、微孔、水溶性前体,调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度.结论 每种方法都各有长处,综合利弊合理选择.
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固体分散体技术提高新抗癫痫药生物利用度
目的:用固体分散体技术提高难溶性新抗癫痫药--Q808生物利用度。方法以PEG为载体,以不同比例不同方法制备Q808固体分散体,并考察它们的溶解度、溶出速率及Caco-2细胞透过性。结果经优化条件后制备的Q808固体分散体能提高原料药的溶解度、溶出速率及Caco-2细胞透过性。结论以PEG6000(1∶30)为载体,采用溶解蒸发法制备Q808固体分散体能显著改善其生物利用度。
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4种苯并咪唑类药物在4种油性分散介质中的溶解度
目的 探讨4种苯并咪唑类药物(阿苯达唑,丙氧咪唑,芬苯达唑和氟苯达唑)分别在4种油性分散介质中的溶解度.方法 应用高效液相色谱法(HPLC)测定4种苯并咪唑类药物的溶解度.结果 在分散介质油酸、油酸油醇脂、油酸乙酯、大豆油和水中,阿苯达唑的溶解度分别为(3414±38)、(72.5±2.9)、(57.2±4.4)、(139±8)和(0.63±0.04)μg/mL;丙氧咪唑的溶解度分别为:(3774±106)、(86.7±5.2)、(62.7±7.4)、(10.7±0.5)和(1.4±0.1)μg/mL;芬苯达唑的溶解度分别为:(1790±47)、(258±17)、(376±36)、(197.2± 1.9)和(11.4±0.3)μg/mL;氟苯达唑的溶解度分别为:(427±32)、(16.9±0.1)、(26.4±2.3)、(5.8±0.4)和(0.04±0.00)μg/mL.结论 4种苯并咪唑类药物在油酸中的溶解度远较其他油相的为高.
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高效液相色谱法测定丹皮酚的溶解度
目的 建立丹皮酚的溶解度测定方法.方法 用高效液相色谱法测定丹皮酚的溶解度.结果 丹皮酚在纯水中的溶解度为349.8μg/mL;在0.1mol/L HCl溶液中.丹皮酚的溶解度明显下降,为279.3μg/mL;在pH=7.4的磷酸盐缓冲液碱性环境中的溶解度比在纯水中的大,为408.9μg/mL.结论 高效液相色谱法简便、快速、灵敏、准确,重现性好.