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槐果碱和槐定碱的药动学研究
目的:评价家兔经口给药槐果碱和槐定碱的药动学.方法:建立反相高效液相色谱法,评价家兔经口给药槐果碱和槐定碱的药动学.结果:家兔经口给药槐果碱和槐定碱后,体内过程都符合二室、一级吸收、有滞后时间模型,模型权重为1/C/C.槐果碱的分布和消除速度都比槐定碱快.结论:家兔空腹单次经口给药槐果碱和槐定碱后,槐果碱的AUC低于槐定碱;槐果碱的分布和消除速度都比槐定碱快.
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槐定碱纳米脂质体在大鼠体内药代动力学及组织分布研究
目的:研究槐定碱纳米脂质体静脉给药后在大鼠体内药代动力学及组织分布.方法:大鼠尾静脉注射给药后,采用HPLC法测定血浆药物浓度,比较盐酸槐定碱注射液、槐定碱纳米脂质体的药代动力学；另HPLC法测定各组大鼠心脏、肝、脾、肺、肾中4h内的槐定碱浓度,分析药物组织分布情况.结果:槐定碱纳米脂质体的大鼠药时曲线AUC是普通注射液的2.42倍,体内滞留时间延长；各组织中槐定碱浓度均在0.5h达高后开始降低；与槐定碱注射液比较,静脉注射槐定碱纳米脂质体后4h内的平均浓度在肝、脾中均升高,在其他组织中的浓度均降低.结论:槐定碱纳米脂质体能提高药物在肝、脾中的分布,具有肝、脾靶向性,尤其是肝靶向性.
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新型抗肿瘤药槐定碱
目的:槐定碱是从苦豆子中提取的单体生物碱,纯度高达99.5%以上.研究表明,其对动物移植瘤S-180等有30%～60%稳定的抑癌率;对癌细胞有一定直接杀伤作用;能影响癌细胞周期的G1和G2期,减少其增殖,并引起癌细胞凋亡;对癌细胞TOPO异构酶Ⅰ有抑制作用.体内过程符合二房室模型,分布广泛迅速,消除迅速,以原型经肾脏排泄.临床对恶性滋养细胞肿瘤有显著疗效,对恶性淋巴瘤和消化道肿瘤也有一定疗效,且毒性较低.
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苦豆草药材质量标准的研究
目的:建立苦豆草药材的质量标准.方法:采用TLC法对苦豆草药材进行定性鉴别；用HPLC法测定氧化苦参碱和槐定碱的含量.结果:薄层色谱图显示,氧化苦参碱和槐定碱与其他生物碱分离效果良好,可以用于苦豆草药材的鉴别；高效液相色谱中,氧化苦参碱和槐定碱分别在25.104～125.52μg和22.824～114.12 μg范围内线性关系良好,平均加样回收率(n=9)分别为96.2％和95.9％.结论:所建立的方法可准确地进行定性、定量分析,可用于苦豆草药材的质量控制.
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复方苦参注射液中苦参碱及槐定碱的含量测定
目的:建立薄层色谱扫描法测定复方苦参注射液中苦参碱及槐定碱的含量.方法:样品直接点于硅胶G薄层板上,以环己烷-醋酸乙酯-二乙胺(8:9:0.6)为展开剂,分离本品中的苦参碱和槐定碱,以碘化铋钾试液和5%亚硝酸钠溶液为显色剂,采用双波长反射法锯齿扫描测定其含量,λS=500nm,λR=650nm.结果:苦参碱在2.01～12.06μg、槐定碱在0.99～5.94μg范围内呈良好的线性关系,回归方程分别为Y苦参碱=5266.95X+16215.95,r=0.9991和Y槐定碱=8244.04X+1122.18,r=0.9993;加样回收率分别为98.91%,RSD苦参碱=0.85%和98.96%,RSD槐定碱=0.88%.结论:本法简便,快速,专属性强,重现性好.可用于测定复方苦参注射液的含量.
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槐定碱下调FoxM1在食管胃交界腺癌中的增殖、凋亡研究
目的 分析槐定碱抑制食管胃交界腺癌细胞系增殖及诱导凋亡的分子机制.方法 采用0～3.0 mg·mL-1质量浓度处理OE-19和SK-GT2细胞24、48和72 h,分别用CCK-8检测细胞增殖、流式细胞计数检测凋亡和细胞周期、生化分析检测细胞内活性氧(ROS)和谷胱甘肽(GSH)含量、Real-time PCR和Western blot检测FoxM1表达、双荧光素酶报告基因实验检测FoxM1启动子转录活性.结果 槐定碱明显抑制食管胃交界腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞在G0/G1期,诱导OE-19细胞内ROS的产生并同时使细胞内GSH含量的减少,其有效作用质量浓度为0.5 ～1.0 mg·mL-1.此外,槐定碱能够通过抑制FoxM1启动子转录活性而下调FoxM1的mRNA和蛋白表达.结论 槐定碱能够通过下调FoxM1基因的表达抑制食管胃交界腺癌细胞的体外增殖.
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槐定碱对肺癌A549细胞体外增殖和侵袭抑制作用及机制的研究
目的 探讨天然产物槐定碱对人肺癌A549细胞系体外增殖和侵袭的抑制作用及其机制.方法 应用噻唑盐(MTS)法检测槐定碱对肿瘤细胞生长的作用,流式细胞术检测槐定碱对肿瘤细胞凋亡、细胞周期和细胞内活性氧(ROS)生成的变化,Transwell试验检测肿瘤细胞体外侵袭能力的变化,黏附实验检测肿瘤细胞体外黏附能力的变化,Realtime PCR法和Westernblotting法检测细胞凋亡相关基因Survivin、Bcl-2和caspase-3/8、细胞周期相关基因CDK-2、黏附分子CD44和基质金属蛋白酶MMP-2/9的表达以及AKT磷酸化的变化;报告基因技术检测NF-κB转录活性和细胞内泛素化蛋白酶体的活性的变化.结果 槐定碱对肺癌A549细胞具有明显的抑制作用,经过槐定碱作用后,肿瘤细胞内活性氧水平和凋亡率上调,细胞周期阻滞在G2/M期,细胞体外侵袭和黏附能力降低,Realtime PCR和Western blotting结果显示,促凋亡蛋白caspase-3/8表达上调,抑制凋亡蛋白Survivin和Bcl-2,细胞周期相关蛋白CDK-2、黏附分子CD44以及基质金属蛋白酶MMP-2/9表达下调,AKT磷酸化水平下调,NF-κB转录活性和细胞内泛素化蛋白酶体的活性降低.结论 槐定碱可抑制肺癌A549细胞体外增殖和侵袭能力,可能与槐定碱提升肿瘤细胞内的活性氧水平、促进其凋亡、阻滞细胞周期、抑制泛素化蛋白酶体的活性和调节肿瘤相关基因表达有关.
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HPLC法同时测定宫颈炎康栓中苦参碱和槐定碱的含量
目的:建立宫颈炎康栓中苦参碱和槐定碱的HPLC测定方法.方法:采用Ultimate XB-NH2色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-3％磷酸溶液(97:3),流速为1.0 mL·min-1,检测波长206 nm,柱温35℃.结果:苦参碱进样量在0.05095 ～ 2.5475μg范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为98.0％;槐定碱进样量在0.05144～2.5720μg范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为99.9％.结论:本法经方法学验证,可用于中成药宫颈炎康栓的质量控制.
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槐定碱白蛋白微球制备工艺研究
目的 优选肺靶向槐定碱白蛋白微球的制备工艺.方法 采用乳化固化法,以微球的包封率、粒径作为考察指标,系统观察法优化制备工艺条件.结果 优化的工艺为:乳化加热固化法制备微球,槐定碱∶白蛋白为1∶10;1 500 r/min搅拌、40 ℃下乳化10 min,110 ℃加热固化.采用该制备工艺得到的微球粒子均匀圆整,平均粒径在20～30 μm之间,包封率较高,平均为80.06%.结论 该工艺稳定可行,可作为肺靶向槐定碱白蛋白微球生产工艺的参考.
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清热祛湿胶囊质控方法研究
目的:建立清热祛湿胶囊的质量检测方法.方法:采取TLC法对处方中苦参进行定性鉴别,并用TLC法测定其中苦参碱、槐定碱的含量.结果:用TLC法测定苦参碱、槐定碱在0.5～3μg范围内呈良好的线性关系,γ=0.998,γ=0.994,平均回收率分别为:101.4%,102.1%,RSD值分别为2.7%,2.1%.结论:所建立的方法准确、可靠,可用于该制剂的质量控制.
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槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响
目的 观察槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响.方法 采用行为学方法观察槐定碱对正常小鼠自主活动及对阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响;观察槐定碱与阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥的协同作用.结果 小鼠ip给予槐定碱10、20 mg/kg,小鼠自主活动抑制率分别为66.9%、76.6%,延长小鼠ip戊巴比妥钠40 mg/kg的入睡潜伏期,缩短入睡时间(P＜0.01).每只小鼠icy给予槐定碱2.5 μg,能协同士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥作用,但对戊四氮、烟碱致惊厥无协同作用.小鼠ip槐定碱20 mg/kg,对其被动运动未见明显影响.结论 槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用.
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反相离子对色谱法测定百艾洗液中苦参碱的含量
苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根,具有清热燥湿、杀虫、利尿的功效[1].其主要化学成分为苦参碱(matrine)、槐定碱(sophoridine)[2]等.以苦参、百部、黄柏、艾叶等为主要成分的百艾洗液,具有良好清热解毒、燥湿杀虫、祛风止痒的疗效.为了更好地对该制剂进行质量控制,本实验建立了反相离子对色谱法测定百艾洗液中苦参碱的含量,样品预处理采用微量提取法.
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硫酸铵梯度法制备槐定碱脂质体的研究
目的 对槐定碱脂质体的处方进行考察并优化.方法 硫酸铵梯度法制备槐定碱脂质体,采用单因素对影响包封率的处方因素进行初步筛选,以包封率、载药量及综合评价为指标,采用星点设计考察药物及硫酸铵浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法选取佳工艺条件进行预测分析.结果 从复相关系数上看,各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化工艺制得的槐定碱脂质体包封率为51.81%、载药量为5.39%.结论 优选的槐定碱脂质体制备工艺稳定可行.
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苦豆子中生物碱的药物动力学研究
苦豆子 Sophora alopecuroides L. 为豆科槐属植物,在我国西北地区分布广泛.国内近年来对其化学、药理和临床应用方面的研究已积累了较丰富的资料,从其全草中提出的苦豆子总生物碱具有消炎[1]、抗癌[2]、抗菌[3]、神经系统及增强免疫功能[4]等多种药理作用.目前已知生物碱中含有 15 种以上的单一生物碱[5],其中槐果碱、苦参碱、槐胺碱、槐定碱、苦豆碱、氧化槐果碱等均已从该植物中得以分离.目前、对总生物碱和单一生物碱的药理作用、药物动力学方面已有报道,考虑到药物终的临床效果多取决于药物动力学作用,笔者对其体内测定方法及药动学特征加以比较、综述.
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苯氧基磷酰氮芥取代的槐定碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究
目的 设计合成苯氧基磷酰氮芥取代的槐定碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究.方法 以槐定碱为起始原料,经开环、酯化、磷酰化等反应合成目标化合物2a～2e,采用MTT法测定其对S180、H22、K562、MCF-7、SMMC-7721、LoVo肿瘤细胞的抑制活性.结果 设计并合成了5个目标化合物,其结构经1H-NMR和ESI-MS确证.体外细胞测试结果显示所有化合物对S180和H22细胞株活性较强,且对正常细胞L929毒性小,部分化合物活性高于阳性对照药多柔比星.结论 目标化合物具有较强的抗肿瘤活性,化合物2b为有潜力的候选化合物.
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苦参配方颗粒质量控制研究
目的 建立苦参配方颗粒的质量控制标准.方法 采用薄层色谱(TLC)法鉴别苦参配方颗粒中苦参碱、槐定碱和氧化苦参碱.采用高效液相色谱(HPLC)法测定苦参配方颗粒中苦参碱和氧化苦参碱,色谱条件为Lichrospher-5NH2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相:乙腈-无水乙醇-3％磷酸溶液(80∶10∶10)；体积流量:1.0 mL/mim柱温:30℃；检测波长:220 nm;进样量:10μL.结果 苦参碱、槐定碱和氧化苦参碱在TLC色谱图中相应的位置上显相同的斑点.苦参碱在0.15～1.58 μg、氧化苦参碱在0.17～1.68 μg呈良好的线性关系,回收率分别为98.3％、101.5％,RSD值分别为1.35％、1.73％.结论 该方法快速、灵敏、准确,可用于苦参配方颗粒的质量控制.
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槐定碱结构改造及其抗肿瘤活性
目的:对槐定碱进行结构改造,合成新型槐定碱衍生物,研究其抗肿瘤活性.方法:以槐定碱为原料,合成了8个14位取代槐定碱衍生物,其结构经1H-NMR,MS证实.经MTT法筛选了衍生物对肝癌、肺癌、结肠癌、胃癌、神经胶质瘤、脑胶质瘤、宫颈癌以及黑色素瘤的抗癌活性.结果:合成的8个槐定碱衍生物中有6个是14位不同构型的槐定碱衍生物.实验显示14位为氯取代的化合物①、②、③和⑧对大部分肿瘤细胞的抑制活性均明显高于槐定碱.结论:在槐定碱14位引入氯原子取代可提高槐定碱的抗肿瘤活性.
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高效液相色谱法测定不同产地苦参中生物碱的含量
①目的比较测定不同产地苦参中生物碱的含量.②方法采用高效液相色谱法测定苦参中生物碱的含量.色谱条件:氨基键合相柱,乙睛-磷酸水溶液(pH=2)-无水乙醇(8∶1∶1)为流动相,检测波长220nm.③结果苦参碱、氧化苦参碱和槐定碱回收率分别为98.90%、98.94%、100.6%.RSD分别为1.83%、1.85%、1.24%.④结论采用氨基键合相柱测定苦参中苦参碱、氧化苦参碱和槐定碱,方法简便易行,准确度高.
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苦豆子生物碱的研究进展
苦豆子（sophora alopecuroides L）是豆科槐属植物，别名苦豆根、苦甘草、西豆根、苦豆草、欧苦参等，我国西北省区及中亚细亚一带均有分布。药用根、根茎、全草及种子，味苦性寒，有清热解毒、祛风燥热、止痛杀虫等作用。近年来的研究发现，其还有抗癌、抗炎、抗菌的作用。关于化学成分的研究的研究已有报道，为了更好的开发利用该资源，我们对其种子中生物碱成分的研究和药理作用的研究。已有报道鉴定的生物碱有氧化苦参碱（oxymatrine OMT）、氧化槐果碱（oxysophocarpine OSC）、苦参碱（matrine MT）、槐果碱（sophocarpine SC）、槐定碱（sophoridine SRI）和槐胺碱（sophoramine SA）、莱曼碱（lehmannine LEH）、苦豆碱（aloperine ALC）。现将近几年苦豆子类生物碱在抗炎方面的资料进行综述如下。
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槐定碱致痫大鼠海马清醒脑电图及血清细胞因子含量变化的研究
目的:建立槐定碱(sophojridine,SRI)诱导大鼠癫痫模型,同步观察槐定碱致痫大鼠行为和清醒脑电的变化,并探求细胞因子与癫痫发病之间的关系.方法:选取30只大鼠,通过立体定位仪在大鼠海马埋置电极,1周后将存活健康的26只大鼠随机分成对照组和实验组,实验组大鼠予腹腔注射槐定碱(55 mg/kg),造成强直-阵挛性发作癫痫持续状态模型;对照组腹腔注射等量生理盐水,观察记录自由大鼠海马的脑电活动和行为学改变;同时运用放射免疫法,检测大鼠血清TNF-α、IL-2和IL-6的水平.结果:实验组大鼠腹腔注射槐定碱后,逐渐出现癫痫样发作,且海马脑电图同时显示癫痫波发放,对照组大鼠无癫痫症状且未记录到痫性脑电图;实验组大鼠血清中TNF-α、IL-2和IL-6含量均明显高于对照组(P＜0.01).结论:大剂量槐定碱腹腔注射可使大鼠引发典型的痫样发作行为和痫样脑电;TNF-α、IL-2、IL-6在槐定碱所致的癫痫发病中起促进作用,是癫痫发病的基础之一.
