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苦豆子中生物碱的药物动力学研究
苦豆子 Sophora alopecuroides L. 为豆科槐属植物,在我国西北地区分布广泛.国内近年来对其化学、药理和临床应用方面的研究已积累了较丰富的资料,从其全草中提出的苦豆子总生物碱具有消炎[1]、抗癌[2]、抗菌[3]、神经系统及增强免疫功能[4]等多种药理作用.目前已知生物碱中含有 15 种以上的单一生物碱[5],其中槐果碱、苦参碱、槐胺碱、槐定碱、苦豆碱、氧化槐果碱等均已从该植物中得以分离.目前、对总生物碱和单一生物碱的药理作用、药物动力学方面已有报道,考虑到药物终的临床效果多取决于药物动力学作用,笔者对其体内测定方法及药动学特征加以比较、综述.
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苦豆子生物碱的研究进展
苦豆子（sophora alopecuroides L）是豆科槐属植物，别名苦豆根、苦甘草、西豆根、苦豆草、欧苦参等，我国西北省区及中亚细亚一带均有分布。药用根、根茎、全草及种子，味苦性寒，有清热解毒、祛风燥热、止痛杀虫等作用。近年来的研究发现，其还有抗癌、抗炎、抗菌的作用。关于化学成分的研究的研究已有报道，为了更好的开发利用该资源，我们对其种子中生物碱成分的研究和药理作用的研究。已有报道鉴定的生物碱有氧化苦参碱（oxymatrine OMT）、氧化槐果碱（oxysophocarpine OSC）、苦参碱（matrine MT）、槐果碱（sophocarpine SC）、槐定碱（sophoridine SRI）和槐胺碱（sophoramine SA）、莱曼碱（lehmannine LEH）、苦豆碱（aloperine ALC）。现将近几年苦豆子类生物碱在抗炎方面的资料进行综述如下。
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苦芪滴丸中氧化槐果碱在大鼠血浆中的药代动力学研究
目的：建立测定血浆中氧化槐果碱浓度的高效液相色谱法,并用此方法进行苦芪滴丸中氧化槐果碱的药代动力学研究。方法色谱柱为Inertsil-NH2(150 mm ×4．6 mm,5μm)；流动相：乙腈-无水乙醇-3%磷酸水(86∶8∶6)；流速：1．0 mL/min；检测波长：220 nm；进样量：20μL。结果血浆中氧化槐果碱的线性范围：0．20~20μg/mL,r=0．993,低检测限为0．20μg/mL。日内、日间精密度及准确度、提取回收率符合要求。6只大鼠灌胃给药8．5 mg/kg苦芪滴丸后,血浆中氧化槐果碱Tmax为(4．03±0．72)h,Cmax为(4．00±0．54)ng/mL, t1/2为(0．05±0．66)h,采用梯形法计算,AUC0-t为(30．70±0．54)μg·h/mL,AUC0-∞为(30．8±0．32)ng·h/mL。结论本方法简便、快速、准确、专属性强,可用于苦芪滴丸中氧化槐果碱的药代动力学研究。
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苦参药理作用研究进展
苦参在中医临床具有清热解毒、燥湿利尿、祛风杀虫等作用.近年来.国内外对苦参作了大量的药理及临床研究,发现其具有广泛的药理作用及临床用途.随着提取分离技术的不断发展,人们从苦参中提取其主要活性成分苦参碱、氧化槐果碱等,为药理及临床研究奠定了基础.现就其药理及临床应用研究成票综述如下:
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HPLC法测定苦豆子总碱结肠定位释放片中生物碱
目的 建立苦豆子总碱结肠定位释放片中生物碱的测定方法 .方法 采用HPLC法,乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾(三乙胺调pH值大于6.45),梯度洗脱,柱温35℃,检测波长205 nm,体积流量1.0 mL/min.结果 野靛碱、苦豆碱、槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、槐果碱、苦参碱、莱曼碱8种生物碱分离良好,线性范围分别为0.044 8 ～0.896 0μg、0.113 0 ～ 2.260 0μg、1.536 6～30.732 0μg、0.322 2～6.4440 μg、0.108 4～ 2.168 0μg、0.404 8～8.096 0 μg、0.033 2 ～0.664 0 μg、0.036 2 ～0.724 0μg,加样回收率大于96％,供试品溶液在24 h内稳定性良好,8种生物碱总量的转移率大于90％.结论 该方法 简便,检出率高,可以作为苦豆子总碱结肠定位释放片的测定方法 .
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六种苦豆子生物碱对炎症介质白三烯的影响
目的:研究苦参碱(matrine MT)、氧化苦参碱(oxymatrine OMT)、槐果碱(sophocarpine SC)、氧化槐果碱(oxysopho-carpine OSC)、槐定碱(sophoridine SRI)、氧化槐定碱(oxysophoridine OSRI)6种苦豆子类生物碱对炎症介质白三烯C4和白三烯B4的影响,来研究其抗炎作用机制.方法:以大鼠腹腔白细胞为材料,采用高效液相色谱法(HPLC)测定白细胞内白三烯C4和白三烯B4水平.结果:SRI对LTC4的生物合成影响很小,但对LTB4的生物合成有明显的抑制作用.其余5种生物碱对LTC4和LTB4的生物合成均有明显的抑制作用,且有良好的剂量-效应关系.结论:6种苦豆子生物碱对白三烯(LTC4和LTB4)的生物合成均具有不同程度的抑制作用,这可能是它们抗炎作用的机制之一.
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醇提-大孔树脂纯化法提取苦参方有效部位工艺研究
目的:确定中医治疗过敏性皮肤病的传统方剂苦参方有效部位的提取工艺.方法:苦参方生物碱有效部位的提取采用醇提-大孔树脂纯化法,挥发油提取采用水蒸汽蒸馏法;采用LC/MS联用技术确定苦参方的有效成分;采用HPLC色谱法和电位滴定法对苦参方生物碱含量进行定量分析,确定苦参方有效部位佳提取方法.结果:醇提法提取生物碱效率显著高于水提法,且D101型大孔树脂提取效率优于AB-8型大孔树脂,D101型大孔树脂纯化后可以保留80%以上苦参生物碱,终产品生物碱纯度可达50%以上.结论:醇提-大孔树脂纯化提取法能比较完整地提取苦参方生物碱有效部位.
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维吾尔药材苦豆子的质量标准
采用TLC法定性鉴别维吾尔药材苦豆子,建立HPLC法测定其中的氧化槐果碱(1)和氧化苦参碱(2).以氯仿:甲醇:浓氨试液(40:10:1)为展开剂,TLC结果显示苦豆子中的1、2和槐定碱有效分离.HPLC法采用氨基柱,以乙腈:无水乙醇:3％磷酸(80:10:1o)为流动相,检测波长205 nm.1和2均在5～500 μg/ml浓度范围内线性关系良好.平均回收率为100.5％和104.7％,RSD为1.26％和1.32％.
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高效液相色谱法测定苦参素分散片的含量
目的建立高效液相色谱法测定苦参素分散片含量的方法.方法以Phenomenex(R) C18柱为固定相;流动相0.02 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH 3.5)-甲醇(90:10);流量1.0 ml·min-1;检测波长220 nm.结果氧化苦参碱与氧化槐果碱分离良好,氧化苦参碱在0.04～0.16 mg·ml-1浓度范围内呈良好的直线关系,平均回收率为99.4%,RSD为0.78%(n=9).结论该方法简便、灵敏、准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制.
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苦豆子提取过程中氧化苦参碱与苦参碱、氧化槐果碱与槐果碱的相互转化
目的 研究苦豆子药用植物提取过程中氧化苦参碱与苦参碱、氧化槐果碱与槐果碱的相互转化.方法 采用不同提取溶媒(水及55％乙醇)、不同pH及不同提取时间3个因素,HPLC测定苦豆籽、苦豆草植物中氧化苦参碱与苦参碱,氧化槐果碱与槐果碱的含量.结果 随着提取时间的增加,氧化型生物碱转化为还原型生物碱的量随之增大;提取溶剂对苦豆子中生物碱转化的影响无明显差异;随着提取时间的增加,氧化苦参碱与苦参碱总量呈缓慢下降的趋势,氧化槐果碱与槐果碱总量也呈缓慢下降的趋势.结论 氧化型生物碱与还原型生物碱转化趋势可为苦豆子生物碱质量控制提供依据,也可为工业化提取苦豆子生产工艺提供依据.
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高效液相色谱法测定苦参素注射液中氧化槐果碱杂质含量
目的 建立高效液相色谱法测定苦参素注射液中氧化槐果碱杂质含量.方法 采用Discovery C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;流动相:pH 3.0磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(94∶5∶1);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:220 nm;柱温:(40±1)℃.结果 能准确检出苦参素中0.1%～2.0%限度范围的氧化槐果碱杂质,平均回收率99.24%.结论 HPLC测定苦参素注射液中氧化槐果碱杂质含量灵敏、准确,可用于本品的质量控制.
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高效液相色谱法测定苦参素有关物质的研究
苦参素为升白药,用于肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症,是氧化苦参碱和氧化槐果碱的混合碱.(1998)国药标字001号中该品种采用了TLC法检查有关物质,但此法不能检查除氧化槐果碱外的其他杂质,且不能对各杂质进行量化,方法的灵敏度不高.本文拟采用HPLC法进行有关物质检查,以面积归一化法检测总杂质含量.建立的HPLC法能使氧化苦参碱与氧化槐果碱峰及其它杂质峰得到满意的分离,并检出了包括氧化槐果碱共7种有关物质,同时该方法亦可用于对氧化槐果碱等杂质进行定量限量检查,操作简便、快速、准确.
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基于液相质谱联用测定复方苦参汤中三种生物碱的含量
目的 基于LC-MS/MS测定复方苦参汤中苦参碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱的含量.方法 采用LC-MS/MS(Agilent 1260液相色谱仪,AB SCIEX 4000QTRAP三重四级杆质谱仪),Agilent 5 TC-C18(2)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速400μL/min,进样量5μL,柱温30℃;离子源为ESI源,采用正离子模式进行检测,检测离子对质荷比为:苦参碱(249.2/148.3)、氧化槐果碱(262.9/136.1)、氧化苦参碱(265.3/136.1).结果 苦参碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱的线性关系良好(r＞0.995),平均加样回收率分别为99.7％(RSD=3.4％)、102.1％(RSD=3.1％)、100.8％(RSD=2.9％),10批样品中苦参碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱含量分别在0.4475～0.5229 mg/mL、0.0564～0.0812mg/mL、0.1512～0.2142mg/mL范围内.结论 该法简便、快捷、可行性强,可用于测定复方苦参汤中苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱含量.
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苦参碱的研究进展
苦参碱(Mat)是豆科植物苦参Sophora flavescens Ait,苦豆子S.alopecuroides L,广豆根S.subprostrata Chun et T.Chen等中草药的活性成分,是苦参碱类生物碱的代表,这一类生物碱还包括氧化苦参碱(oxymatrine)、槐果(sophocarpine)、槐定碱(sophoridine)、槐醇碱(sophoranol)、槐胺碱(sophommine)、氧化槐果碱(oxysopine)等.Mat的化学式为C15H24N20,属于四环的噻嗪啶类,分子骨架可看作2个喹嗪啶的杂体[1].
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HPLC-DAD法同时测定苦参配方颗粒中6种生物碱成分的含量
目的 建立HPLC-DAD法同时测定苦参配方颗粒中氧化槐醇碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱及槐果碱6种生物碱活性成分的含量.方法 Waters CSH C18色谱柱 (4.6 mm×250 mm, 5μm), 流动相为20 mmol·L-1醋酸铵水溶液 (0.1％氨水, p H=9.0) (A) -20 mmol·L-1醋酸铵的甲醇-乙腈 (1∶1) 混合溶液 (B), 梯度洗脱, 流速0.8 m L·min-1, 检测波长220 nm, 柱温35℃.结果 氧化槐醇碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱及槐果碱的质量浓度分别在0.081～1.620μg (r=0.9999) 、0.240～4.800μg (r=0.9998) 、0.065～1.300μg (r=0.9997) 、0.131～2.620μg (r=0.9996) 、0.048～0.950μg (r=0.9997) 及0.045～0.900μg (r=0.9998) 内与峰面积呈良好的线性关系.氧化槐醇碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱及槐果碱的平均加样回收率分别为98.2％、98.3％、99.1％、98.6％、98.4％和98.7％, RSD (n=6) 分别为0.81％、0.78％、1.1％、1.3％、0.92％和1.1％.结论 该方法准确、简便、重复性好, 可用于苦参配方颗粒多成分的质量控制.
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氧化槐果碱抗炎作用的观察
目的:观察苦豆子的抗炎作用.方法:通过二甲苯导致小鼠耳肿胀实验、角叉莱胶致小鼠足趾肿胀实验观察苦豆子的抗炎作用.结果:苦豆子能减轻二甲苯所致的耳廓肿胀;能减轻角叉菜胶致小鼠足趾肿胀.结论:苦豆子具有抗炎作用.
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氧化槐果碱对人结肠腺癌细胞增殖及凋亡的影响
目的：观察氧化槐果碱（OSC）对人结肠腺癌细胞株 SW480的增殖抑制及诱导凋亡的作用，探讨其作用机制。方法体外培养 SW480细胞，使用 OSC（作用浓度分别为0.5～2 mg／mL）和阳性对照药5－氟尿嘧啶（作用浓度10μg／mL）作用于细胞12～48 h；采用 MTT 法测定 SW480细胞增殖情况，荧光双染观察细胞形态变化，计数凋亡细胞所占比例，流式细胞仪分析细胞周期变化及细胞凋亡率，Real －time PCR 检测凋亡基因 Caspase －3和 Bcl －2的表达。结果MTT 结果显示，各浓度 OSC 对体外培养的 SW480细胞增殖具有明显抑制作用，该作用呈一定的时间和剂量依赖性；OSC 作用后细胞的体积变小变圆，核变形、皱缩，凋亡细胞所占比例显著增加；流式细胞仪分析结果表明，随着 OSC 作用时间的延长，G0／G1期细胞比例增加，同时 S 期细胞比例也相应增加；凋亡基因 Caspase －3 mRNA 表达上调，Bcl －2 mRNA 表达下调。结论OSC 可抑制体外培养的 SW480细胞生长增殖，其作用机制与阻滞细胞周期进程、诱导细胞凋亡有关。
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HPLC法测定苦参素注射液中氧化苦参碱的含量
目的 建立苦参素注射液的含量测定方法.方法 以氧化苦参碱,氧化槐果碱为对照品,采用高效液相色谱法进行含量测定.结果 氧化苦参碱在0.604～1.412μg范围内呈良好线性关系,r=0.9997,n=6.平均加样回收率为99.7%,RSD=0.26%,阴性对照无干扰.结论 该方法结果准确,重复性好,可以作为苦参素注射液的质量控制方法.
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苦参生物碱的分析方法和药动学研究进展
苦参是传统中药,系豆科槐属植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根,素有清热利湿、祛风杀虫之功,其主要化学成分是生物碱.苦参生物碱主要为喹诺西啶类生物碱,其中主要有苦参碱(Matrine)、氧化苦参碱(Oxymatrine)、槐果碱(Sophocarpine)、氧化槐果碱(Oxysophocarpine)、槐定碱(Sophoridine)等,具有广泛的生理活性.近年来大量的药理和临床研究发现,苦参生物碱具有抗肿瘤、抗心率失常、抗炎及抗病毒等多种药理作用,广泛应用于临床.
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氧化槐果碱抗惊厥和抗炎作用实验研究
目的：观察氧化槐果碱的抗惊厥、抗炎作用。方法构建异烟肼和尼可刹米致小鼠惊厥模型，观察氧化槐果碱的抗惊厥作用；采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法，观察氧化槐果碱的抗炎作用。结果氧化槐果碱（20，40，80 mg / kg）可显著延长异烟肼所致惊厥小鼠的惊厥潜伏时间（ P ﹤0.05)，减少惊厥小鼠例数与死亡小鼠例数，对尼可刹米所致的惊厥无对抗作用；氧化槐果碱（40，80 mg / kg）可显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀( P ﹤0.05)；氧化槐果碱(60 mg / kg)可显著抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀( P ﹤0.01)，氧化槐果碱(30 mg / kg)对致炎后2~4 h 的大鼠足跖肿胀有抑制作用。结论氧化槐果碱具有抗惊厥、抗炎作用。
