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三种不同环糊精对Forskolin包合作用的研究
目的 通过不同环糊精对Forskolin(FSK)包合作用的研究,有效提高FSK在水中的溶解度.方法 使用水溶液法分别用磺丁酯-β-环糊精(SE-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)制备FSK的环糊精包合物,测定比较了包合前后的溶解度.采用相溶解图法、有机溶剂提取法和差热分析法对包合物进行了验证.结果 3种环糊精与FSK均能形成包合物,并增加了FSK在水中的溶解度,增溶能力依次为DM-β-CDHP-β-CDSE-β-CD.结论 3种环糊精对难溶性药物FSK均具有包合作用,但增溶能力不同.
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β-环糊精包合物制备工艺的研究进展
目的综述β-环糊精近年来在国内药物制剂生产上的应用.方法从β-环糊精与药物包合的不同工艺应用于药物制剂的佳方法进行概括.结果药物经β-环糊精包合后能明显提高药效,改善药物稳定性,加快药物溶解,液体药物粉末化,遮盖异味,降低副作用等.结论应大力开发β-环糊精在药物制剂生产上的应用.
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布洛芬-羟丙基-β-环糊精及布洛芬-β-环糊精微观结构的原子力显微镜表征
采用原子力显微镜(AFM)表征布洛芬-羟丙基-β-环糊精(IBU-HP-β-CyD)及布洛芬-β-环糊精(IBU-β-CyD)微观结构.测定条件为:钨丝探针(力常数0.06 N·m-1),扫描范围10.5 nm×10.5 nm,轻敲模式下成像,室温下逐点采集数据,G3DR软件处理数据.结果表明,β-CyD与HP-β-CyD空穴外径为1.53 nm,布洛芬的苯环直径为0.62 nm,布洛芬的苯环及其疏水基团插入HP-β-CyD与β-CyD空穴,形成1:1的包合物.红外光谱、X-射线衍射和相溶解度佐证了AFM测定结果.
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药物-蛋白质相互作用谱分析环糊精-白藜芦醇超分子包合性能及理论模型建立
采用药物-蛋白质相互作用谱研究β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)与白藜芦醇(resveratrol,Res)药物超分子包合作用并比较分析其与经典方法的异同.利用Gaussian量化方法计算β-环糊精与Res的稳定包合构型,计算各构型的总能量.运用分子模建方法探索白藜芦醇/包合物与牛乳铁蛋白(bovine lactoferrin,BLF)相互作用过程中超分子包合物的稳定构型并比较分析其差异性.结果表明,相互作用谱法既能更灵敏地表征包合物的包合性能,又能有效展现BLF输送包合物的机制,分子模拟结果与量化计算结果基本一致,均获得了包合物的稳定构型.相关结果可为研究白藜芦醇-β-环糊精包合物的药理作用提供实验依据,为包合物超分子体系的研究方法提供参考.
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灯盏乙素酯类前药的合成、理化性质及降解研究
目的对口服难吸收中药活性成分灯盏乙素进行结构改造,为寻找和设计合理前药及其剂型提供依据.方法通过先成盐后酯化的方法合成灯盏乙素乙酯、苄酯并改进文献方法合成羟乙酰胺酯,用质谱和氢谱确证结构.研究3种前药在不同pH水溶液中的稳定性、溶解度、分配系数和在人血浆中的降解.制备灯盏乙素羟乙酰胺酯环糊精包合物和乳剂,比较包合物和乳剂在肠液中对该前药的保护作用,考察该前药在不同肠段黏膜匀浆中的降解情况.结果合成的3种前药经确证为目标物;灯盏乙素羟乙酰胺酯在缓冲液(pH 4.2)和水中的溶解度比灯盏乙素分别提高近10倍和35倍,分配系数也由原来的-2.56提高到1.48;该酯水溶液的稳定性较好(t1/2≈16 d,pH4.2),在人血浆的半衰期短(t1/2≈7 min),但在肠黏膜匀浆中的降解可能影响酯的吸收,不同肠段黏膜匀浆降解羟乙酰胺酯的次序为:十二指肠＞回肠≥空肠＞结肠.乳剂在肠黏膜匀浆中对前药有显著的保护作用,包合物次之.结论与灯盏乙素乙酯和苄酯比较,羟乙酰胺酯的理化性质较好,但其在肠道中的稳定性有待提高,可以选择乳剂或结肠定位给药减少前药的降解.
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异维A酸与直链淀粉包合物的制备及酶控释放动力学研究
以直链淀粉为包合载体,采用密封控温包合技术制备异维A酸包合物,通过粉末X-射线衍射及DSC测试验证包合物的形成.运用动力学原理建立异维A酸/直链淀粉包合物的酶控释放动力学方程,通过方程推断在α-淀粉酶作用下药物释放的动力学规律.结果表明,在无α-淀粉酶存在时,药物释放符合一级动力学模型；当α-淀粉酶存在时,药物释放是由脱包和酶解共同作用的加速过程.预示异维A酸/直链淀粉包合物可通过加入α-淀粉酶调控药物的释放.
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羟丙基-β-环糊精对吲达帕胺溶解度的影响
目的 考察不同pH条件下不同浓度的羟丙基-β-环糊精对吲达帕胺的增溶作用.方法 在室温下运用相溶解法对吲达帕胺的溶解性进行实验,采用紫外分光光度法测定吲达帕胺在缓冲液中的浓度,并对其稳定性进行评价;采用红外及差示扫描热量法对包合物的形成进行确证.结果 随羟丙基-β-环糊精浓度的增加和pH的增大,吲达帕胺的溶解度可提高.结论 一定条件下羟丙基-β-环糊精可增加吲达帕胺的溶解度.
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布洛芬/HP-β-CD包合物固态体系的表征和溶解性能研究
目的:研究布洛芬/羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)固体包合物的表征与溶解性能的关系.方法:应用X射线衍射、差示热分析、红外光谱、扫描电镜、溶出率测定等物理化学分析方法对不同主客体物质的量比(1:0.5,1:1,1:2)、不同方法(胶体磨法、研磨法、喷雾干燥法和冷冻干燥法)制备的布洛芬/HP-β-CD包合物进行表征及溶解性能研究.结果:制备方法对各包合物体系的相互作用的表征和溶出速率有显著影响.制备方法显著影响包合物体系内相互作用程度,喷雾干燥制备的体系相互作用程度强,溶出优劣顺序为:胶体磨＞研磨＞喷雾干燥＞冷冻干燥;对于同一制备条件,提高主客体物质的量比有利于改善包合体系的相互作用和溶出.结论:制备方法和主客体物质的量比可不同程度地影响布洛芬和环糊精的相互作用和布洛芬溶出性能.
关键词： 布洛芬 羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD) 包合物 -
双硒唑烷及其羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠胃肠道的吸收特性
目的:研究双硒唑烷(1,2-[二(1,2-苯并异硒唑酮-3(2H)-酮)]乙烷,Eb)及其羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物在大鼠胃肠道的吸收特性,比较包合对Eb胃肠道吸收的影响.方法:采用大鼠在体结扎灌注法考察Eb及Eb-HP-β-CD包合物溶液在消化道各部位的吸收情况;采用大鼠离体翻肠囊法研究Eb-HP-β-CD包合物在小肠中的吸收速度及吸收机制.结果:Eb主要在小肠吸收,而包合物在小肠、结肠和直肠中均有较大吸收,Eb及其包合物在胃内的吸收均很少,Eb经包合后吸收明显增加.离体翻转肠囊实验显示不同浓度Eb-HP-β-CD包合物溶液在空肠和回肠的平均吸收速率常数(Ka)分别为(0.601±0.024)和(0.615±0.021)h-1;肠囊内的Eb浓度与取样时间存在线性关系;各浓度Eb的溶液的Ka基本不变.结论:Eb口服的主要吸收部位在小肠,经HP-β-CD包合后吸收明显增加,在整个肠道(包括小肠、结肠和直肠)均有较大吸收.Eb的吸收符合一级吸收模型,以被动扩散方式吸收.
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蓝萼甲素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备
目的:制备蓝萼甲素-羟丙基-β-环糊精包合物,提高药物体外溶解性能.方法:以羟丙基-β-环糊精为包合材料,制备蓝萼甲素包合物.使用差示热分析法对包合物进行鉴定,紫外分光光度法进行含量测定,并进行相溶解度、溶解度、体外溶出速率实验研究.结果:蓝萼甲素经羟丙基-β-环糊精包合后,溶解度、体外溶出速率均有显著提高.结论:用羟丙基-β-环糊精制备蓝萼甲素包合物,能显著改善蓝萼甲素体外溶解性能.
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棓丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物的研制
目的:研制桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物,并考察其有关性质.方法:采用旋转蒸发法制备桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物,用紫外分光光度法测定包合物中梧丙酯的含量、溶解度及溶出速度.采用紫外扫描、红外光谱、差示描量热及相溶解度法对梧丙酯、羟丙基-β-环糊精、桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物、桔丙酯和羟丙基-β-环糊精的物理混合物进行物相鉴别.结果:羟丙基-β-环糊精与桔丙酯已形成包合物,包合物主客分子摩尔比为1∶1,包合物中药物的平均含量为(13.34±0.35)％.经包合后,桔丙酯的溶解度和溶出速度明显增大.结论:制备桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物的工艺简单、易行,包合后可提高梧丙酯的溶解度和溶出速度.
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β-环糊精高聚物-高乌甲素包合物的制备、表征及增溶性
目的:制备高乌甲素-β-CD高聚物包合物(LA-β-CDPH包合物),并考察包合物相关性质.方法:采用饱和乙醇水溶液法制备了β-CD、β-CD低聚物(β-CDPL)、β-CD高聚物(β-CDPH)与高乌甲素所形成的3种包合物,采用紫外光谱、红外光谱以及差示量热扫描法对包合物进行鉴定,通过紫外光谱法考察3种包合物中药物含量、溶解度,同时模拟人体胃、肠及血液pH值环境对LA-β-CDPH包合物进行体外释放测试.结果:β-CDPH与LA能形成摩尔比为1∶1的包合物,包合物中LA平均含量可达(27±1.1)％,且对LA增溶量可达11 978 mg·L-1,分别是LA-β-CD包合物增溶量的3.9倍、LA-β-CDPL包合物增溶量的1.5倍,体外释放实验表明在模拟血液环境下释放时间可达8h.结论:LA-β-CDPH包合物制备工艺简单,且显著提高了药物的溶解性,并使LA药物在模拟人体血液环境下有一定的缓释效果.
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超临界CO2流体技术制备布洛芬包合物
目的:为改善布洛芬的溶出度,提高生物利用度,采用超临界CO2流体技术制备布洛芬-β-环糊精包合物.方法:以包封率为响应值,考察压强、温度和制备时间等工艺条件对制备布洛芬包合物的影响,并用Box Behnken法优化工艺条件.结果:主客分子摩尔比0.87,在包合温度39.64℃和包合压强19.05 MPa条件下反应5h得到的优化产品中,药物包合率(84.83％)和溶出度(5 min,82％)较高.同时差示热量扫描(DSC)和X-射线粉末扫描(XRPD)的结果显示,布洛芬完全分散在辅料中,呈无定形态.结论:超临界CO2流体技术制备布洛芬包合物可大幅提高包合率和溶出度.
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DM-β-CD对盐酸二氢埃托啡离体鼻黏膜渗透的影响
目的:考察不同条件下二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)对盐酸二氢埃托啡促渗作用的影响.方法:采用透皮实验用扩散池装置用于透黏膜实验,HPLC法测定黏膜渗透药量,分别考察DM-β-CD的质量浓度和加入方式对渗透的影响.结果:DM-β-CD的质量浓度与黏膜渗透率不呈线性关系,DM-β-CD的加入方式对黏膜渗透速率有较强的影响.结论:促渗剂质量浓度为10 mg·mL-1,以超声包合法制备DM-β-CD和盐酸二氢埃托啡的包合物,可使渗透速率达到大.
关键词： 盐酸二氢埃托啡 二甲基-β-环糊精(DM-β-CD) 包合物 渗透速率 -
双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合过程热力学参数的测定
目的:为提高抗肿瘤药有机硒化合物双硒唑烷(Eb)的水溶性和生物利用度,对其进行羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)包合物包合条件的研究.方法:在单因素考察的基础上,采用正交试验优化双硒唑烷的HP-β-CD包合工艺.用相溶度法分别测定Eb在水和乙醇中的包合物平衡常数和包合过程的热力学参数.结果:包合的优条件为主客质量比(2.5:1)、包合温度(回流温度)、包合时间(24 h)、溶剂(乙醇)以及低速搅拌;Eb包合物的包合率为(4.06±0.14)%,载药量为(1.62±0.06)%.Eb在水和乙醇中相溶度图分别为AN型和AL型;包合过程的热力学参数分别为△H0水=-25.13 kJ·mol-1,△H0醇=-26.71 kJ·mol-1;包合过程可自发进行(△G0＜0),且为放热反应(△H0＜0),同时也是熵减过程(△S0＜0).结论:Eb与HP-β-CD在水和乙醇中可自发形成1:1的包合物.采用优化的工艺方法制备包合物可显著提高Eb的水溶性.
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环糊精对阿苯达唑的包合作用及其包合物的制备
目的:研究阿苯达唑(albendazole,ABZ)与环糊精(cyclodextrin,CD)之间的包合机制,制备出水溶性良好的ABZ-β-CD包合物.方法:采用相溶解度法研究ABZ与β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)之间的包合机制;采用饱和水溶液法并加入甲酸制备ABZ-β-CD包合物,用UV法进行含量测定和增溶效果评价;采用X-射线衍射法和红外光谱法验证包合物.结果:ABZ与β-CD和ABZ-β-CD之间均能形成摩尔比为1∶1的包合物,相同浓度下HP-β-CD的增溶能力略高于β-CD,β-CD与ABZ之间包合物稳定性更好,包合过程为吸热反应,其中的焓变(△H)、熵变(△S)均为正值,吉布斯自由能变化(△G)为负值;ABZ-β-CD包合物的溶解度是原药的90倍.结论:ABZ与β-CD,HP-β-CD之间包合反应可以自发进行且为熵驱动的过程,ABZ-β-CD包合物可显著提高ABZ的水溶性.
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酮洛芬羟丙基-β-环糊精分散片的处方研究和溶出度考察
目的:制备酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP-β-CD)分散片并考察体外溶出度.方法:以崩解时间为指标,采用正交设计方法对处方进行筛选和优化,转篮法考察分散片的体外溶出度.结果:分散片优化处方的崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMS-Na),用量12%,表面活性剂十二烷基硫酸钠(SLS)用量1%,分散片崩解时间为(112.7±5.0)s.体外溶出参数分别为:T50=3.0 min,Td=5.4 min.结论:该分散片符合中华人民共和国药典2005年版的规定,溶出速度明显快于普通片.
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2-羟丙基-β-环糊精包合抗幽门螺杆菌新化学实体NE-2001的实验研究
目的:应用2-羟丙基-β-环糊精(2-HP-β-CD)包合抗幽门螺杆菌新化学实体NE-2001,系统观察包合作用和计算热力学参数,确定达到佳包合效果的制备方法.方法:通过正交实验选择NE-2001与2-HP-β-CD之间包合作用的佳条件,采用冷冻干燥技术制备NE-2001-2-HP-β-CD包合物,经X-射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对后者进行鉴定,并与其他3种环糊精的包合效应进行比较.结果:包合的优条件是主客分子物质的量比为5:1,温度为50℃,时间为45 min,此时达到本实验的大增溶特性及结合常数.运用X-射线衍射和差示扫描量热法分析确证冻干粉末已经形成包合物.结论:经2-HP-β-CD包合后,NE-2001的溶解度获得显著提高.
关键词： 2-羟丙基-β-环糊精 包合物 冷冻干燥 X-射线衍射 差示扫描量热法 -
新藤黄酸-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及质量控制
目的:制备难溶性药物新藤黄酸的羟丙基-β-环糊精包合物,并对包合物进行鉴定及质量控制.方法:采用冷冻干燥法制备包合物,并经差示量热扫描、红外光谱、扫描电镜、相溶解度等方法对其进行表征;高效液相色谱法测定包合物中新藤黄酸的含量.结果:新藤黄酸和羟丙基-β-环糊精形成了包合物,且形成的包合物的主客分子物质的量比为1:1,表观稳定常数为K_a=117 L·mol~(-1);新藤黄酸线性范围为4.12～24.72μg·mL~(-1)(r=0.999 9),平均回收率为100.1%,RSD为0.48/%.结论:冷冻干燥法制备包合物方法简单可行,增加了药物的溶解度.
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蒙药"扎冲十三味丸"中挥发油提取包合工艺的研究
目的:对扎冲十三味药物中的挥发油成分进行共提取,同时对挥发油的包合工艺进行筛选,确立佳工艺条件.方法:设计正交试验考察工艺中的各影响因素,同时对挥发油进行相关的质量标准的初步研究.结果:得出佳的提取条件为:加水10倍体积,浸泡1 h,粉碎2～3目,提取6 h;佳包合条件为:投料比8:1,加水量8:1,包合温度40℃,进行饱和水溶液法包合挥发油.结论:通过工艺优化,挥发油成分可以进行有效提取和包合.
