p16INK4A蛋白在宫颈癌及其癌前病变诊断中的意义

[目的]探讨p 16INK4A蛋白的过度表达在宫颈癌及其癌前病变早期诊断中的病理学意义.[方法]采用免疫组织化学方法检测47例宫颈浸润型鳞状上皮癌、30例宫颈上皮内新生物(CIN)、20例宫颈浸润型腺癌和20例非肿瘤性宫颈病变(慢性宫颈炎)标本中p16INK4A蛋白的表达.[结果]p 16INK4A蛋白过度表达在100%的宫颈浸润型腺癌,79%的宫颈浸润型鳞状上皮癌和97%的CIN病变标本中出现.[结论]p16INK4A蛋白的过度表达可作为早期诊断宫颈癌及其癌前病变的指标.

初探DTI定量参数对子宫颈鳞状细胞癌和腺癌鉴别诊断的价值

目的:初探弥散张量成像(DTI)定量参数对子宫颈鳞状细胞癌(CSCC)和子宫颈腺癌(CAC)的鉴别价值.方法:回顾性分析经手术病理证实的20例CSCC和16例CAC的患者资料,所有患者均行1.5TMR检查.测量两组病灶实质区DTI的ADC值和各向异性分数(FA)值,采用两独立样本t检验比较两组病灶间各参数值的差异,采用ROC曲线评估各参数值鉴别两组病灶的效能,并找出相应界值.结果:两组ADC、FA值分别为:CSCC组(1.05±0.08)×10-3mm2/s、0.17±0.02,CAC组(1.30±0.12)×10-3mm2/s、0.23±0.04;CSCC组的ADC和FA值均小于CAC组,差异均具有统计学意义(P＜0.001);ADC、FA值鉴别两组病灶的AUC分别为0.959、0.906,ADC值≥1.15×10-3mm2/s,FA值≥0.19为预估CAC的界值,敏感度和特异度分别为87.5％和90.0％、81.3％和90.0％.结论:DTI可提供有效鉴别CSCC和CAC的定量参数,具有一定临床应用价值.

上海地区老年女性人乳头状瘤病毒感染型别分布特征

目的 分析人乳头状瘤病毒(human pipillomavirus,HPV)在上海地区老年女性中的感染情况及型别分布特点,为老年女性宫颈癌的防治提供一定的依据.方法 选取我院2014年8月-2017年6月行HPV检测的60岁及以上女性2 381例(老年组),以同期14 575例60岁以下成年女性作为对照组,采用基因芯片技术对HPV26种亚型进行分型检测.结果 老年组HPV总阳性率25.96％,高危阳性率22.01％,低危阳性率7.48％.对照组HPV总阳性率26.98％,高危阳性率22.15％,低危阳性率8.59％. 2组HPV感染26种亚型均有分布,感染率顺位前3均为HPV 16、HPV58和HPV52型,2组各型感染率比较差异无统计学意义.老年组HPV阳性结果中53.72％为单个HPV高危型感染,14.56％为单个HPV低危型感染,31.72％为HPV混合型感染,对照组HPV阳性结果中,53.14％为单个HPV高危型感染,16.43％为单个HPV低危型感染,30.43％为HPV混合型感染,2组HPV高低危型阳性率组成情况比较差异无统计学意义.60～64岁、65 ～69岁、70～74岁、75～79岁和80岁及以上各年龄段高危HPV阳性率分别为24.10％、22.35％、21.05％、11.86％和10％,除80岁及以上年龄段,HPV阳性率高的均为HPV 16型,各型HPV阳性率高主要集中在65 ～69岁和70～74岁.HPV16、HPV18及以HPV16为主的高危混合型阳性率高峰都出现在70 ～74岁.结论 上海地区老年女性HPV感染率与非老年女性接近,＜75岁各组老年女性HPV感染率及高危阳性率明显高于75岁及以上组的老年女性,因此在上海地区老年女性中进行宫颈癌筛查是必要的,终止筛查年龄可考虑适当推迟到至75岁.

胃癌与结直肠癌宫颈转移22例临床分析

背景与目的:胃癌及结直肠癌宫颈转移十分罕见,治疗效果不理想.为此,本文对近年来我院收治的胃癌及结直肠癌宫颈转移患者的临床特点、治疗、预后等进行分析,为临床治疗提供依据.方法:回顾性分析我院1994年至2007年收治的22例胃及结直肠癌宫颈转移病例.对患者原发部位、病理类型、转移特点、总生存时间及预后等进行分析.结果:22例患者主要症状为阴道不规则出血(占54.5%).预后不佳,单纯手术6例,单纯放疗3例,单纯化疗1例,手术、放疗及化疗三种手段中两种或三种联合治疗9例,放弃治疗3例.术后病理分析显示,胃癌转移者的宫体均有内膜受侵,而结直肠转移者的宫体均有浆膜肌层受侵.22Y0患者除3例仍在治疗中,1例失访外,其余18例均死亡,平均总生存期14.6个月.胃癌及结直肠癌宫颈转移患者的平均总生存时间分别为11.2个月和17.9个月.印戒细胞癌、粘液腺癌和高/中/低分化腺癌患者的平均总生存时间分别为10、13和18.1个月.放疗、手术和综合治疗患者的平均总生存期分别为:10.7、13.2和17.7个月.4例行根治性手术和5例行减瘤术患者的平均总生存期分别为22.3个月和7.8个月.结论:本组原发瘤为胃癌者的平均总生存期较结直肠癌者短.不同病理类型中,印戒细胞癌平均总生存期短,其次为粘液腺癌.在所有患者中胃癌转移至宫颈的印戒细胞癌总生存期短.胃癌宫颈转移除逆行淋巴道转移外,癌细胞经过输卵管、宫体而达到宫颈也可能为其转移途径:而结直肠癌宫颈转移的主要模式则是经腹膜播散,直接浸润转移到宫颈.预后不佳,原发肿瘤类型、病理类型及治疗方式可能为影响患者预后的主要因素.对于能手术的患者应选择以手术为主的综合治疗方案,手术及放疗的同时必须联合全身化疗.

Survivin基因RNAi对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长与凋亡的影响

移植瘤生长并促进其凋亡.

抗HPV16E6核酶对宫颈癌细胞端粒酶活性的影响及其机制

目的: 研究抗HPV16E6核酶(Ribozyme)对宫颈癌CaSKi细胞端粒酶活性的抑制及其机制.方法: 以脂质体法将抗HPV16E6-Ribozyme、空载体质粒分别导入CaSKi细胞,命名为CaSKi-R、CaSKi-P细胞.点杂交检测核酶在细胞中的表达, Western blotting法检测3种细胞HPV16E6蛋白的表达,用TRAP-ELISA法检测端粒酶活性,用RT-PCR法检测P53、c-myc、hTERT和hRT的表达.结果: 点杂交证实核酶能在CaSKi-R细胞中稳定表达,Western blotting证实CaSKi-R中表达E6蛋白较CaSKi-P、CaSKi明显降低.CaSKi、CaSKi-P、CaSKi-R 3种细胞的端粒酶活性值分别为(0.89±0.14)、(0.90±0.11)、(0.36±0.06),转染了抗HPV16E6核酶的CaSKi-R细胞端粒酶活性的抑制率为59.55%,与CaSKi、CaSKi-P细胞比较明显下降(P＜0.01).与CaSKi和CaSKi-P细胞相比,CaSKi-R细胞表达c-myc、hTERT mRNA明显减少, P53、hRT mRNA表达无明显变化.结论: 抗HPV16E6核酶明显抑制CaSKi-R细胞端粒酶活性,其机制可能与HPV16 的E6蛋白及c-myc、hTERT mRNA减少有关.

抗HPV16E6核酶对宫颈癌细胞恶性表型的影响

目的: 研究特异性抗HPV16E6核酶对宫颈癌细胞恶性表型的影响.方法: 以脂质体法将抗HPV16E6核酶、空载体质粒分别导入CaSKi细胞,命名为CaSKi-R, CaSKi-P细胞.测定CaSKi,CaSKi-R,CaSKi-P 3种细胞的生长曲线和软琼脂克隆形成率,流式细胞仪检测3种细胞中HPV16E6, PCNA, C-erbB-2蛋白的表达.将裸鼠分为3组,分别在皮下接种CaSKi,CaSKi-R,CaSKi-P细胞,检测细胞在裸鼠体内的成瘤能力;另取一组裸鼠,每只在右侧接种CaSKi细胞,左侧接种CaSKi-R细胞,对比这两种细胞的致瘤性.分析特异性抗HPV16E6核酶对宫颈癌细胞恶性表型的影响.结果: CaSKi-P,CaSKi细胞生长速率相近, CaSKi-R细胞的生长速度明显降低.CaSKi-R细胞的软琼脂克隆形成率明显低于CaSKi和CaSKi-P细胞.与CaSKi细胞相比,CaSKi-R细胞表达HPV16E6,PCNA,C-erbB-2蛋白明显减少,而CaSKi-P细胞无此改变.CaSKi和CaSKi-P在裸鼠体内的致瘤性无显著差异,而CaSKi-R的成瘤性显著低于CaSKi.结论: 抗HPV16E6核酶的导入能部分逆转宫颈癌CaSKi细胞株的恶性表型,其原因可能在于病毒癌基因E6表达的降低,以及由此而引起的PCNA,C-erbB-2基因表达的降低.

抗HPV16E6核酶增加宫颈癌CaSKi细胞-对顺铂敏感性的研究

目的:研究抗HPV16E6核酶(Ribozyme)导入宫颈癌CaSKi细胞对顺铂(DDP)敏感性的影响.方法:以脂质体法将抗HPV16E6-Ribozyme、空载体质粒分别导入CaSKi细胞,命名为CaSKi-R,CaSKi-P细胞.点杂交检测核酶在细胞中的表达,Northern杂交检测3种细胞中E6基因的表达.检测3种细胞的细胞生长曲线和克隆形成实验,MTT法检测3种细胞对DDP的敏感性,Annexine/PI双标法检测细胞凋亡率,流式细胞术检测Bcl-2,P53,Bax蛋白表达.结果:点杂交证实核酶能在CaS-Ki-R细胞中稳定表达,Northern杂交证实CaSKi-R中表达E6较CaSKi-P,CaSKi明显降低.与CaSKi-P和CaSKi细胞比较,CaSKi-R细胞的生长速率明显减慢和克隆形成率下降,对DDP的敏感性明显增加(P＜0.01),凋亡率明显增加(P＜0.01),P53,Bax蛋白表达明显增加,Bcl-2蛋白表达明显减少(P＜0.01),CaSKi-P和CaSKi细胞比较无差异(P＞0.05).结论:抗HPV16E6-Ribozyme抑制了CaSKi-R细胞的生长和克隆形成率,CaSKi-R细胞对顺铂的敏感性增加.

特异性核酶诱导宫颈癌细胞凋亡的研究

目的:研究特异性抗HPV16E6核酶对宫颈癌细胞凋亡的影响.方法:设计特异性切割HPV16E6基因的核酶,构建抗HPV16E6核酶的真核表达质粒.以脂质体法将抗HPV16E6核酶、空载体质粒分别导入CaSKi细胞,命名为CaSKi-R,CaSKi-P细胞.Northern杂交检测3种细胞中E6基因的表达.流式细胞仪检测3种细胞的凋亡率,并测定HPV16E6,c-myc,bcl-2,p53,fas等蛋白的表达.将3种细胞在相差显微镜和荧光显微镜下观察,采用荧光(Hoechst33342)染色和TUNEL(TDT-mediated dUTP nick endlabelling)2种方法测定细胞凋亡.结果:Northern杂交证实CaSKi-R中表达E6较CaSKi-P,CaSKi明显降低.与CaSKi细胞相比,CaSKi-R细胞形态发生改变,凋亡率明显增高,出现凋亡峰,S期、G2M期细胞百分率下降,而CaSKi-P细胞无此改变.CaSKi-R细胞表达HPV16E6,c-myc,bcl-2蛋白明显减少,而表达p53明显增高;两者中fas蛋白的表达相近.CaSKi-P细胞中各基因的表达与CaSKi细胞无显著差异.结论:抗HPV16E6-Ribozyme的导入能诱导宫颈癌细胞凋亡,其原因可能在于病毒癌基因E6表达的降低,以及由此而引起的细胞内一系列基因表达的改变.

微RNA-375通过抑制YAP基因表达调控CIK细胞对宫颈癌SiHa细胞的体外杀伤效应

目的:探讨微RNA-375(microRNA-375,miR-375)参与细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞杀伤宫颈癌SiHa细胞过程的调控作用,并确定miR-375发挥功能的靶基因及其分子机制.方法:分离健康者外周血单个核细胞,在体外用多种细胞因子培养14 d后诱导成CIK细胞.收集CIK细胞作为效应细胞,FCM法分析其表型特征,并采用CCK-8法测定CIK细胞对宫颈癌SiHa细胞的杀伤效应.实时荧光定量PCR法检测与CIK细胞共培养前后宫颈癌SiHa细胞中miR-375的表达水平.CCK-8法检测miR-375模拟物转染后SiHa细胞的活性变化,以及CIK细胞共培养对转染miR-375抑制子后SiHa细胞的生长抑制作用.细胞免疫荧光法和蛋白质印迹法检测与CIK细胞共培养后,转染miR-375抑制子的SiHa细胞中Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的表达情况.结果:与CIK细胞共培养24、48和72 h后,SiHa细胞的生长抑制率分别为(22.97±3.54)％、(37.48±3.64)％和l(54.32±4.25)％,SiHa细胞中miR-375的相对表达量分别约为共培养前的1.39、1.57和2.68倍.转染miR-375模拟物后,SiHa细胞的活性显著降低(P＜0.001).转染miR-375抑制子后,CIK细胞抑制SiHa细胞生长的效应显著降低(P＜0.001).YAP蛋白在SiHa细胞中大量表达,且主要集中于细胞核.与CIK细胞共培养后,转染miR-375抑制子的SiHa细胞中YAP蛋白表达显著上调(P＜0.01).结论:CIK可有效杀伤宫颈癌SiHa细胞.miR-375作为一种抑癌因子,在CIK细胞杀伤宫颈癌SiHa细胞过程中可能通过下调YAP基因的表达来发挥作用.

原发性宫颈T细胞恶性淋巴瘤免疫细胞学诊断一例报告

l临床资料患者女性,28岁.自觉白带增多、色黄、味臭3个月.无外阴骚痒、发热及下腹疼痛.近来白带中有少量血性分泌物.于1 996年7月收入我院.妇检:阴道内可见中量"洗肉水"样分泌物.腥臭味.阴道壁弹性佳.前后穹窿及阴道壁上13可触及散在硬结.黄豆大小.部分融合,无触痛,穹窿存在.宫颈呈柱状,肥大.前唇有一鹅蛋大小肿物,上覆"白膜",质硬,无触痛及接触性出血,后唇表面光滑,质Ⅱ'.宫体中位,大小王常,无压痛.宫颈刮片HE染色,镜下形态特征除少量红细胞、白细胞及表层细胞为背景外,可见较多形态单一异型的淋巴样瘤细胞,细胞多为圆形、椭圆形、不规则圆形,大小较为一致,核膜薄.染色质细颗粒状,可见异常分裂象(图1).

子宫颈癌Ⅰb一Ⅱa期预后相关因素分析

目的分析子宫颈早期浸润癌的预后影响因素.方法以我院1990年1月至2000年1月收治的106例Ⅰb-Ⅱa期子宫颈癌患者为研究对象,比较临床分期及病理状态对1年、2年和5年生存率的影响,用SPSS 9.0软件分析统计结果.结果子宫颈腺癌较子宫颈鳞癌预后差,盆腔淋巴结阳性者较阴性者预后差(P＜0.05).结论提高早期子宫颈癌尤其是子宫颈腺癌的检出率,改进现有治疗方法对改善子宫颈癌的预后有重要意义.

彩色多普勒超声检测宫颈癌血流信号与肿瘤微血管密度关系的研究

目的 探讨彩色多普勒超声探测子宫颈癌组织的血流信号和免疫组化法检测的肿瘤内微血管密度(MVD)的相互关联及其与宫颈癌临床病理的关系.方法 收集临床资料,采用彩色多普勒超声探测38例子宫颈癌和45例正常宫颈组织内血流信号,计测阻力指数(RI)；采用免疫组化技术检测肿瘤MVD.结果 子宫颈癌患者的MVD显著高于正常宫颈组织(P＜0.01)；子宫颈癌组织内血流RI值显著低于正常宫颈组织(P＜0.01).宫颈癌肿瘤组织内血流RI值和MVD与组织学分级、临床分期有关(P均＜0.05),而与淋巴结转移、组织学分型无关(P均＞0.05).子宫颈癌肿瘤组织内血流RI值与免疫组化检测的肿瘤MVD呈负相关(r=-0.489,P=0.018).结论 彩色多普勒超声检测子宫颈癌血流RI值与免疫组化检测肿瘤MVD从不同角度反映子宫颈癌的血管生成情况,有利于对子宫颈癌血管生成及预后的评价.

宫颈癌术前动脉化疗栓塞的疗效评价

目的 评价宫颈癌术前动脉化疗栓塞的疗效.方法 回顾性分析2003年8月至2006年1月收治的19例Ib2期以上宫颈癌患者根治术前行动脉化疗栓塞治疗情况,探讨临床疗效.结果 19例共计行21例次动脉化疗栓塞治疗,均于3～4周后行根治切除.介入治疗后症状缓解率为100%,近期总有效率为78.9%,术中及术后病理见肿瘤发生一定程度的坏死,病变范围缩小,提高了手术切除率,不良反应轻,生存时间延长.结论 Ib2期以上宫颈癌术前行动脉化疗栓塞是一项行之有效的办法.

抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体在子宫颈鳞状细胞癌中的表达

目的 观察抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)及其Ⅱ型受体(anti-mullerian hormone re-ceptorⅡ,AMHR-Ⅱ)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中的表达及分布,探讨二者在CSCC发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学方法及实时荧光定量PCR法检测30例CSCC、30例子宫颈高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions, HSIL)、30例子宫颈低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)及30例慢性子宫颈炎组织(chronic cervicitis,CC)样本中AMH及AMHR-Ⅱ的表达.结果 与CC组比较,CSCC组和HSIL组中AMH和AMHR-Ⅱ阳性细胞数和mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01),LSIL组无显著性差异(P>0.05).与LSIL组比较,CSCC组和HSIL组中AMH和AMHR-Ⅱ阳性细胞数和mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01).CSCC组与HSIL组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 AMH及AMHR-Ⅱ与子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展有一定关系,而且随着子宫颈病变进展呈递减趋势,有望成为子宫颈癌早期诊断、早期治疗的生物学指标.

Aurora－A、MCM7及HPV16 E7在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞癌中的表达及意义

目的：探讨子宫颈病变中Aurora－A激酶（Aurora－A）、微小染色体维持蛋白7（MCM7）及人乳头瘤病毒16型E7蛋白（HPV16 E7）的表达及三者相关性。方法半定量反转录－聚合酶链反应（RT－PCR）法检测20例低级别子宫颈上皮内瘤变（ CINⅠ）、30例高级别子宫颈上皮内瘤变（ CINⅡ－Ⅲ）、40例子宫颈鳞状细胞浸润癌及20例慢性子宫颈炎组织中Aurora－A、MCM7及HPV16E7 mRNA的表达。结果①Aurora－A mRNA在CINⅡ－Ⅲ组、子宫颈癌组的表达分别高于慢性子宫颈炎组、CINⅠ组，差异有统计学意义（P＜0．05），CINⅡ－Ⅲ组与子宫颈癌组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。②MCM7 mRNA表达从慢性炎症到浸润癌呈渐进性增高，慢性子宫颈炎组、CINⅠ组分别与CINⅡ－Ⅲ组、子宫颈癌组比较，差异有统计学意义（P＜0．05），CINⅡ－Ⅲ组与子宫颈癌组比较，差异有统计学意义（P＜0．05），慢性子宫颈炎组与CINⅠ组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。③HPV16E7 mRNA的表达在子宫颈癌组和CINⅡ－Ⅲ组显著高于慢性子宫颈炎组及CINⅠ组（P＜0．05）；而子宫颈癌组与CINⅡ－Ⅲ组比较，差异无统计学意义（ P＞0．05）。④在 CIN 中， Aurora －A、MCM7 mRNA 的表达在HPV16E7阳性组高于阴性组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。在浸润癌中，Aurora－A与HPV16E7的表达呈正相关（r＝0．642，P＜0．05），MCM7与HPV16 E7的表达呈正相关（r＝0．608，P＜0．05），Aurora－A与MCM7的表达呈正相关（r＝0．734，P＜0．01）。结论 Aurora－A、MCM7及HPV16E7 mRNA的表达随子宫颈病变进展逐渐增加，子宫颈癌中三者表达呈正相关；Aurora－A、MCM7及HPV16E7与子宫颈癌的发生、发展密切相关，检测子宫颈组织中三者表达，可用于子宫颈高级别CIN和子宫颈癌的筛查或预测。

宫颈残端癌21例放射治疗

河南省子宫颈癌流行情况及诊治现状分析

[目的]研究河南子宫颈癌流行情况、诊治现状,并提出预防对策.[方法]收集20世纪70～90年代河南子宫颈癌死亡及临床相关资料,分析其流行特征、诊治现状,并对未来趋势进行预测.[结果]近20多年来,河南子宫颈癌呈下降趋势,其死亡率从20世纪70年代初期的13.26/10万下降到90年代末的4.22/10万.占人口总癌亡的比例也由原来的16.08%下降到4.65%;农村地区患病明显高于城市地区.临床资料显示,有56 7%的病人年龄在40到59岁之间,32%在60～80岁年龄段;且多为中晚期病人;病理诊断绝大多数为鳞癌,腺癌仅占5.6%.有70%以上病人首选根治性放射治疗.[结论]子宫颈癌是女性的主要恶性肿瘤之一,特别应加强对农村肿瘤的健康教育和预防普查,努力降低发病率和死亡率.

p16、p27蛋白在子宫颈癌中的表达及临床意义

[目的]研究p16、p27蛋白在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义.[方法]采用单克隆抗体SP免疫组化技术对54例子宫颈癌和20例正常宫颈组织进行p16、p27蛋白表达检测.[结果](1)p16、p27蛋白在子宫颈癌与正常宫颈组织中的阳性表达分别为48.15%、95%和40.7%、100%,其差异有极显著性(P<0.01).(2)p16蛋白在中、高分化组中的表达率高于低分化组,差异具显著性(P<0.05),p16、p27表达明显与组织分化程度相关(P<0.01).(3)p16、p27表达与盆腔淋巴结转移及预后有关(P<0.05).[结论]p16、p27蛋白表达可作为子宫颈癌恶性程度的指标,可为正确估计宫颈癌的预后、指导基因治疗提供依据.

辅助化疗对行宫颈癌根治术患者作用的探讨

[目的]探讨辅助化疗对行宫颈癌根治术患者改善预后的作用.[方法]对1997年2月至1999年6月间在中山大学肿瘤医院妇科行宫颈癌根治术的123例患者进行回顾性对照分析,比较单纯手术组、手术+化疗组、手术+放疗组、手术+放疗+化疗组的3年生存情况.[结果]单纯手术组与手术+化疗组的中位生存时间分别为34+个月、37+个月,3年生存率分别为93.9%、95.5%(P均>0.05).手术+放疗组与手术+放疗+化疗组的中位生存时间分别为24+个月、33+个月,3年生存率分别为93.2%、94.8%(P均>0.05).单纯手术组与手术+化疗组的3年复发率分别为7.9%、6.2%(P>0.05),手术+放疗组与手术+放疗+化疗组的3年复发率分别为22.2%和23.1%(P>0.05).[结论]目前的辅助化疗对行宫颈癌根治术患者改善预后的作用尚不确定,有待更多资料加以探讨.