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人类染色体端粒酶基因检测在子宫颈病变筛查中的研究进展
在子宫颈上皮内瘤变(CIN)进展为浸润性子宫颈癌的过程中,人类染色体端粒酶(hTERC)基因扩增随子宫颈病变的不同阶段而变化,并且对于子宫颈病变的早期诊断及子宫颈癌发展的监测具有重要的临床价值.hTERC基因有望成为子宫颈高危病变筛查的一种有效的特异标志物.
关键词： 子宫颈上皮内瘤变 子宫颈肿瘤 人类染色体端粒酶基因 扩增 -
子宫颈癌的综合治疗
当前,对以手术为主的早期子宫颈癌综合治疗方法 和以放疗为主的中晚期子宫颈癌综合治疗方法 比较被肯定,同步放化疗目前研究较多,放疗与热疗联合的疗效也有较多的应用,国外已把同步放化疗作为常规治疗方法同时热疗技术的完善使其在临床应用更多.减少、减轻治疗后并发症,提高疗效是治疗子宫颈癌的终目的 .
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塞来昔布对顺铂抑制子宫颈癌HeLa细胞的增效作用
目的 探讨寒来昔布与顺铂联用对抑制人类子宫颈癌Hela细胞的增效作用及其可能机制.方法 用四唑盐比色法(MTT)观察塞来昔布与顺铂单独和联用对HeLa细胞的生长抑制情况,流式细胞术(FCM)检测单用塞来昔布、顺铂以及二者联合使用时HeLa细胞的凋亡率和细胞周期变化.结果 塞来昔布对子官颈癌HeLa细胞的抑制作用呈浓度和时间依赖性.塞来昔布与顺铂联合应用后对子宫颈癌Heta细胞的抑制作甩较单独用药显著增强(P=0.000),两者有协同或相加作用.塞来昔布(50 μmol/L)及顺铂(16 μmol/L)均可有效诱导HeLa细胞凋亡,联用凋亡率明显增加,细胞周期发生变化,表现为G_0/G_1期增加,S期减少.结论 塞来昔布与顺铂联用对HeLa细胞有协同抗肿瘤效应.
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转染血管内皮生长因子C反义寡核苷酸对子宫颈癌Hela细胞增生和凋亡的影响
目的 体外研究脂质体介导转染血管内皮生长因子C(VEGF-C)反义寡核苷酸(VEGF-C,ASODN)对子宫颈癌Hela细胞增生和凋亡的影响.方法 实验组将VEGF-C ASODN(优化筛选)用脂质体导入Hela细胞,设正义(SODN)和空白对照组进行比较.用荧光显微镜观察转染率,MTT比色法检测细胞增生,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期变化,RT-PCR、Western blotting法检测VEGF-C mRNA和蛋白的表达.结果 经脂质体介导可成功将VEGF-C反义核酸转染至子宫颈癌Hela细胞;细胞的增生受到明显抑制,G2/M期细胞比例增多,转染作用48 h时凋亡率高,达(19.39±1.81)%;VEGF-C在mRNA和蛋白水平的表达均明显减少.与对照组比较蒡异有统计学意义(P<0.05).结论 体外转染VEGF-C ASODN可在mRNA和蛋白水平下调Hela细胞VEGF-C的表达,阻滞并同步化细胞周期,抑制细胞增生,诱导细胞凋亡.
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子宫颈腺癌误诊一例
患者女性,62岁,因下腹疼痛、阴道不规则流血5个月余,于2011年3月14日入院.妇科检查:子宫稍大,质硬;子宫颈结节状不平且质硬,上唇轻度糜烂,触血(+).患者于当日行阴道镜+子宫颈活组织病理检查示:(子宫颈)鳞状细胞癌.子宫颈液基细胞学检查未见明显异型细胞.患者于2011年3月23日行子宫颈癌根治术,术后摘除组织病理检查示:(子宫颈)中分化腺癌,癌组织侵及子宫颈全层,未累及阴道切缘;送检4个左髂淋巴结、6个右髂淋巴结均未见癌转移;送检输卵管及卵巢未见明显病理改变.
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子宫颈癌手术治疗的变革
子宫颈癌手术近年有较重大的变革,特别在广泛性子宫颈切除术、腹腔镜下的子宫颈癌手术、局部晚期及复发子宫颈癌的手术方面取得了明显进展,提高了手术疗效及术后生活质量.
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中国城市职业女性对人乳头状瘤病毒疫苗认知与接受度调查及健康教育效果评价
目的 了解中国城市职业女性对子宫颈癌、人乳头状瘤病毒(HPV)及HPV疫苗的认知与接受度,同时评价健康教育的作用.方法 采用多中心横断面调查方法,在北京、杭州、长沙、成都和广州5个城市选择16家单位,对职业女性进行健康教育,调查健康教育前后女性对子宫颈癌、HPV及预防性HPV疫苗的认知和态度.结果 2011年8月至11月共调查1 146名职业女性,平均年龄37.03岁(16 ～ 67岁),对子宫颈癌、HPV和HPV疫苗的知晓率分别为95.06％、27.98％和12.82％,仅20.68％知晓子宫颈癌与HPV持续感染相关.经健康教育后,知晓子宫颈癌与HPV持续感染相关的女性比例(89.26％)比健康教育前提高3.32倍,差异有统计学意义(x2=93.414,P＜0.001);不愿意给孩了接种疫苗的比例虽有所降低,但仍占19.25％,主要原因是担心疫苗的安全性(23.52％),认为孩子太小,没有患子宫颈癌的危险性(21.92％),疫苗还没有大范围推广使用(13.01％)和担心疫苗的有效性(12.79％).结论 我国城市职业女性人群对HPV及疫苗的认知率普遍较低,经健康教育后明显提高,人群对HPV疫苗防治子宫颈癌总体上持积极支持的态度,大部分女性能够接受为孩子接种HPV疫苗,但HPV疫苗的有效性和安全性仍然是公众关注的主要焦点.
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免疫组织化学技术在子宫颈上皮内病变中的应用及其临床病理学意义
目的：探讨子宫颈上皮内病变（CIN ）组织中免疫组织化学的应用及其临床病理学意义。方法：选择256例子宫颈活检组织标本，采用免疫组织化学技术检测P16、P53、P63和Ki-67表达，其中30例正常子宫颈组织为对照组，CIN170例、CIN280例、CIN376例。结果：正常鳞状上皮P16、P53、P63和Ki-67免疫组化染色均为阴性或弱阳性，而在 CIN 中各级病变均有较高表达，且随 CIN 级别升高而表达增强，各组间有差别并与 CIN 分级呈正相关（P＜0.01）。同时P16、P63二者阳性表达均见分层现象，在 CIN1中细胞的阳性表达大多局限于宫颈鳞状上皮的下1/3，在 CIN2中阳性细胞达皮下2/3，而 CIN3中则在上皮下2/3直至全层弥漫阳性。P53和Ki-67的阳性表达从 CIN1到 CIN3逐渐增加，多组之间比较及 CIN1与CIN2两组之间比较差别有统计学意义（P＜0.01），但CIN2与 CIN3两组之间的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在子宫颈病变中检测P16、P53、P63和Ki-67蛋白的表达，有助于子宫颈癌前病变的筛查、早期诊断和治疗。
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扩散峰度成像与宫颈癌病理学特征相关性的初步探索
目的：评价对比磁共振扩散加权成像(DWI)与扩散峰度成像(DKI)在鉴别宫颈癌病理类型及分化程度的价值。材料与方法搜集39例经病理确诊的宫颈癌患者，包括鳞癌组(31例)与腺癌组(8例)，鳞癌组分为高、中、低分化组(分别为7、19、5例)。所有患者行常规、DWI和DKI序列扫描，对比ADC、MK及MD值在鳞癌、腺癌与高、中、低分化宫颈鳞癌内的差别，经ROC曲线评价对比ADC、MK及MD值鉴别宫颈鳞癌、腺癌与高、中、低分化鳞癌的能力。结果(1) ADC值与MD值鳞癌均低于腺癌， MK值鳞癌高于腺癌，差异均具有统计学意义(P＜0.001)。MK鉴别宫颈鳞癌与腺癌的ROC曲线下面积AUC (0.968)大，其次为MD (0.940)、ADC (0.915)。(2) ADC、MK、MD值在低中高分化鳞癌中差异均具有统计学意义(P＜0.05)。在低、中与中、高分化鳞癌的鉴别中，MK具有佳鉴别诊断效能，ROC曲线下面积AUC (0.905，P=0.003；0.940，P＜0.001)，其次是MD (AUC=0.884，P=0.009；AUC=0.887，P=0.002)、ADC (AUC=0.853，P=0.012；AUC=0.842，P=0.003)。结论在宫颈鳞癌与腺癌、高中低分化鳞癌的鉴别上， DKI优于DWI。
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宫颈癌扩散加权成像表观扩散系数与磁共振动态增强定量参数的临床价值
目的探讨磁共振扩散加权成像表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)值和MR动态增强定量参数联合应用在宫颈癌诊断中的临床价值。材料与方法对100例宫颈癌患者和20例健康志愿者行常规MRI、扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)和MR动态增强扫描。(1)测量ADC值：在DWI b=800 s/mm2上获取ADC图，对病灶低信号内取3个感兴趣区点位ADC值平均值，即ADCmean。(2)将采集到的动态增强图像输入后处理工作站，通过血液双室模型(Tofts模型)软件，得出血流动力学参数：Ktrans、Kep和Ve。独立样本比较t检验，比较采用直线回归分析，绘制ROC曲线分析Ktrans、Kep和ADCmean联合应用对宫颈癌的诊断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。结果宫颈癌组ADCmean、Ktrans、Kep、Ve均值分别为：(0.8600±0.1608)×10-3 mm2/s、(2.6650±1.4750)/min、(4.0369±2.1073)/min、0.4875±0.2336；健康组ADCmean、Ktrans、Kep、Ve均值分别为：(1.3495±0.1543)×10-3 mm2/s、(0.9086±0.4922)/min、(1.3689±0.5214)/min、0.4204±0.2771。直线回归分析：ADCmean与Ktrans、ADCmean与Kep、Ktrans与Kep间的P值均＜0.05，有统计学意义；Ve各P值＞0.05，无统计学意义。ROC曲线进一步分析ADCmean和Ktrans、Kep联合应用诊断宫颈癌效能，当阈值为-0.6时，ADCmean、Ktrans和Kep敏感度和特异度分别为：98%和100%，98%和75%，100%和90%。结论宫颈癌的ADCmean和动态增强定量参数Ktrans、Kep能作为癌肿影像学诊断可靠标记物，联合应用可以提高正确诊断率。
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子宫颈癌IVIM与DCE-MRI灌注相关性研究
目的 分析体素内不相干运动(introvoxel incoherent motion,IVIM)与磁共振动态增强扫描(dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)两种模型评估子宫颈癌血流灌注参数的相关性,并探讨两种模型参数对不同病理类型子宫颈癌的诊断价值.材料与方法 搜集我院2016年4月至2017年6月初诊子宫颈癌53例,所有患者于治疗前行MRI检查,包括IVIM及DCE-MRI序列,测量IVIM的灌注参数D*值、f值,计算两者的乘积fD*值,测量DCE-MRI的参数Ktrans,Kep、Ve值.采用Spearman法分析全部子宫颈癌组、子宫颈鳞癌组及子宫颈腺癌组各参数的相关性.采用独立样本t或t'检验比较各参数在子宫颈鳞癌与腺癌组的差异,并进行ROC曲线分析.结果 全部子宫颈癌组,D*及fD*均与DCE-MRI各参数呈轻度至中度正相关(r值:0.357~0.672),而f与DCE-MRI各参数均无相关性.D*与Ktrans在子宫颈腺癌组呈高度正相关性(r=0.900),而在鳞癌组呈轻度至中度正相关(r=0.669).宫颈腺癌的f、Ktrans、Kep值均高于宫颈鳞癌(P值:0.002~0.013), ROC曲线分析曲线下面积为0.788、0.749及0.722,以f值>0.29为临界值,诊断子宫颈腺癌的敏感度、特异度及准确率分别为63.64%,92.86%及86.79%.结论 不同病理类型子宫颈癌的IVIM及DCE-MRI模型灌注参数均呈正相关,f、Ktrans及Kep值有助于子宫颈鳞癌和腺癌的鉴别.
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磁共振扩散峰度成像评价宫颈癌放疗后变化的小鼠实验研究
目的 评价宫颈癌小鼠模型放疗前后的磁共振扩散峰度成像参数变化情况.材料与方法 建立皮下种植成瘤的宫颈癌小鼠模型11只,在一侧腹股沟区及对侧腋下分别成瘤,对腹股沟区肿瘤行一次性大剂量放疗照射,腋下肿瘤作为未经放疗的对照组.对两部位肿瘤放疗前及放疗后1周左右行常规MR T2WI及磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)成像,感兴趣区选取肿瘤全层面,计算表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值、平均扩散率(mean diffusivity,MD)、平均峰度值(mean kurtosis,MK)的平均值(av)及中位值(m).对比放疗前各参数值的相关性(Pearson相关性检验),以及放疗前后在放疗组和对照组的变化差异(配对t检验).结果 放疗前的ADC值与MK之间存在强负相关性,ADC值与MD之间存在强正相关性(相关系数均大于0.7).与放疗前相比,腹股沟组肿瘤放疗后的ADC值明显升高(ADCav分别为0.571±0.063×10-3 mm 2/s和0.611±0.055×10-3 mm 2/s,P=0.015;A D C m分别为0.543±0.052×10-3 mm2/s和0.587±0.041×10-3 mm2/s,P=0.013),MK值明显降低(MKav分别为1.14±0.12和1.02±0.10,P=0.003;MKm分别为1.13±0.10和1.14±0.10,P=0.003),而MD值的变化无统计学差异(MDav分别为0.856±0.105×10-3 mm2/s和0.885±0.071×10-3 mm2/s,P>0.05;MDm分别为0.843±0.113×10-3 mm2/s和0.878±0.081×10-3 mm2/s,P>0.05).MK平均值变化幅度约9.4%,ADC平均值变化幅度约7.5%.对照组肿瘤前后两次ADC值、MD值和MK值均无统计学显著性差异(P>0.05).结论 宫颈癌放疗后会引起ADC值的升高和MK的降低,其中MK的变化幅度相对稍高,提示扩散峰度成像用于放疗评价的可行性.
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磁共振DWI、IVIM与宫颈癌病理学特征的相关性研究
目的 评价对比体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)与磁共振扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在鉴别宫颈鳞癌与正常宫颈组织及宫颈鳞癌分化程度中的价值.材料与方法 将46例待检查者(包括9名正常人和37例病理证实的宫颈癌鳞癌患者)进行盆腔MRI常规及IVIM序列扫描,根据宫颈癌病理分化程度不同,将宫颈癌患者分为低、中、高分化3组(分别为8人、20人、9人),在磁共振检查前每例患者均未采取过任何治疗措施.结果 (1)相较于正常宫颈组织,宫颈鳞癌的D值、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值降低而D*值、f值升高,且各参数的变化差异均具有统计学意义(P<0.05);ADC值具有佳诊断效能.(2)宫颈鳞癌分化程度越低,D值、ADC值越小,D*值、f值越大.不同分化程度宫颈癌两两对比,ADC值、D值差异均有统计学意义(P<0.001),鉴别中、高分化宫颈鳞癌时,ADC值具有佳诊断效能,鉴别低、中分化时,D值均具有佳诊断效能;f值在鉴别高分化、低分化宫颈鳞癌中差异有统计学意义(P<0.05);D*值差异没有统计学意义(P>0.05).结论 IVIM与DWI能够鉴别宫颈癌与正常宫颈组织,IVIM在鉴别不同分化程度宫颈鳞癌中有重要意义.
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印迹基因IGF2与p53在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变及子宫颈炎中的表达及意义
目的：探讨IGF2与p53在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）及子宫颈炎中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测IGF2与p53在45例子宫颈炎、126例CIN、47例子宫颈鳞癌组织中的表达，分析其与临床病理参数间的关系。结果子宫颈鳞癌组织中IGF2阳性表达显著高于CIN 及子宫颈炎（P<0.05）；p53阳性表达显著高于CIN 及子宫颈炎（P<0.0001）。子宫颈鳞癌组织中IGF2的阳性表达与浸润深度以及淋巴结转移呈负相关（P<0.05）。结论 IGF2、p53的异常表达与子宫颈鳞癌的发生密切相关。
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早期子宫颈癌45例临床分析
目的 探讨早期子宫颈癌的治疗方法、临床疗效及其影响因素.方法 分析手术治疗早期子宫颈癌45例临床资料.按F1GO分期,Ⅰ期22例、Ⅱ期23例.单纯手术12例.以手术为主的综合治疗33例.广泛性全子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结清扫37例,广泛性全子宫切除+单附件切除+盆腔淋巴结清扫8例.观察肿瘤大小、病理分级、病理类型、临床分期及有无淋巴结转移时术后生存率的影响.结果 45例中有43例获随访,其中3例死亡,全组死亡率6.98%.3年生存率92.86%(26/28),5年生存率83.33%(15/18).经统计分析,其顸后与肿瘤大小、有无淋巴结转移有关(P<0.05).结论 手术是治疗早期子宫颈癌的首选和有效的手段,早期诊断及早期治疗对改善其预后有帮助.
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巨块型子宫颈癌介入性化疗中不同栓塞方式的分析
目的 探讨介入性化疗不同栓塞方式对巨块型(直径≥4 cm)子宫颈癌的疗效及其副反应的比较.方法 回顾分析能完成子宫动脉(单或双侧)超选择插管的52例巨块型子宫颈癌患者的临床病理资料,分为超液化碘油与丝裂霉素混悬剂栓塞肿瘤供血动脉后续化疗药物灌注组(A组)28例及灌注2/3量化疗药物后用携带有化疗药物(1/3量)的明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供血动脉(B组)24例,并对两组的疗效和毒副反应进行比较.结果 两组的化疗有效率和化疗后手术率比较差异统计学意义(P＞0.05).A组1次介入术后肿块缩小率为43.4%～62.7%.坏死率为78%～91%,均明显高于B组的31.1%～40.3%及54%～77%(P＜0.05).介入化疗期间两组均无不能耐受的毒副反应,但动脉栓塞并发症A组病例较B组严重.A组2年复发率为5.3%,明显低于B组的20%(P＜0.05).结论 巨块型子宫颈癌介入栓塞化疗安全有效,而缩小肿瘤和降低术后复发率以应用超液化碘油等末梢栓塞剂较佳.
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膀胱冲洗加功能锻炼预防宫颈癌根治术后尿潴留的探讨
目的:探讨宫颈癌根治术后膀胱冲洗加功能锻炼预防尿潴留的作用.方法:将103例广泛性子宫切除术加盆腔淋巴清扫术后的宫颈癌患者随机分为两组.试验组65例,手术后采用呋喃西林冲洗膀胱,不定时开放导尿管.对照组38例,手术后未采用膀胱冲洗,导尿管持续开放.结果:试验组尿潴留发生率为18.5%,对照组为36.8%,试验组的尿潴留发生率明显比对照组低(P＜0.05).结论:膀胱冲洗加功能锻炼能够减少宫颈癌根治术后尿潴留的发生,方法简单易行.
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纳米炭在腹腔镜下宫颈癌前哨淋巴结检测中的应用
目的 探讨腹腔镜下应用纳米炭示踪剂检测前哨淋巴结(SLN)在早期宫颈癌中应用的可行性及价值.方法 选取21例确诊的早期宫颈癌患者,术前从宫颈注射纳米炭混悬注射液,腹腔镜直视下识别黑染淋巴结作为SLN并切取,随后均行腹腔镜下盆腔淋巴结清扫术+广泛全子宫切除(+腹主动脉旁淋巴结取样术),所有标本分装后送常规病检.结果 21例中20例成功检出至少1枚SLN,检出率为95.24%(20/21),共检出158枚SLN,平均每例每侧3.9枚SLN.5例(23.81%)患者共检出16枚阳性淋巴结,其中包括4例患者的14枚(87.50%)阳性SLN.SLN检测的灵敏度为80.0%(4/5),准确性为100.0%(20/20),阴性预测值为100.0%(16/16).结论 闭孔为早期宫颈癌SLN检出频次高的淋巴引流区域,早期宫颈癌SLN的转移状态同盆腔淋巴结真实转移状态一致性较高,具有较为准确的病理代表意义,腹腔镜下应用纳米炭示踪早期宫颈癌SLN的检测是一种较为安全可行的方法.
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子宫颈恶性肿瘤年轻患者的临床特点和治疗
目的分析子宫颈恶性肿瘤年轻患者的临床特点、预后及影响预后的因素,探讨年轻患者理想的治疗方案.方法回顾性分析北京协和医院妇产科17年间初治的52例≤35岁年轻的子宫颈恶性肿瘤患者(研究组)和45例≥50岁的子宫颈恶性肿瘤患者(对照组),在临床特点、治疗方式、预后方面的差别.对于保留卵巢的患者应用问卷调查结合血清激素水平测定评价卵巢功能.结果研究组患者以接触性出血和不规则出血为主要临床症状,55.8%的患者合并两种以上症状;人乳头瘤病毒(HPV)感染率为20.5%,高于对照组(P＜0.05);晚期病例(Ⅱb期～Ⅳb期)占30.8%,高于对照组(P＜0.05);组织学类型以鳞癌为主(71.2%),30岁以下患者非鳞癌比例高于对照组(P＜0.05),25岁以下患者都是非鳞癌;组织学分级为G1,G2和G3级者分别是21.2%,54.5%和24.2%;巨块型(肿瘤直径＞4cm)占27.9%,高于对照组(P＜0.05).研究组5年生存率75.7%,明显低于对照组(P＜0.05).肿瘤直径的大小和组织学类型是影响子宫颈恶性肿瘤年轻患者预后的主要因素.结论年轻患者中非鳞癌成分比例高、晚期患者多、预后差,治疗应遵循个体化和人性化原则,尽量保留生育和女性内分泌功能.
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妇女宫颈涂片检查行为的影响因素
本研究通过对中国和澳大利亚3组人群的受教育程度、职业和婚姻状况,以及宫颈涂片情况的调查分析,探讨社会经济因素对宫颈涂片行为的影响.
