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枯否细胞在非酒精性脂肪肝炎发生中的作用
目的探讨枯否细胞(Kupffer cell,KCs)在高脂饮食致小鼠非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)发生中的作用.方法选取雌性昆明种小鼠46只,随机分为高脂组与对照组.高脂组给予高脂饮食,12周后每组取小鼠10只,腹主动脉采血后测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素(LPS)水平.取肝组织用于组织病理切片的制备及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平检测.分离培养KCs,以探讨发生NASH时,KCs吞噬聚苯乙烯乳珠的能力及其在LPS刺激下分泌TNF-α的变化.同时,采用Western blot方法研究肝组织CD68及KCs CD14的表达.结果 12周后组织病理学显示高脂组小鼠已发生NASH,血清ALT(215.70±15.65)、LPS(0.19±0.04EU/m1)及肝组织匀浆TNF-α(4.81±0.98ng/ml)水平均明显高与对照组(53.87±6.63,0.08±0.03EU/ml,3.73±0.67ng/ml,t=2.87～30.11,P＜0.01).KCs分离培养结果表明,小鼠发生NASH时,KCs呈活化状态,但其吞噬聚苯乙烯乳珠能力降低(高脂组为25.54±8.28,对照组为46.75±10.40,t=5.04,P＜0.01),给予LPS刺激后TNF-α的分泌明显增加(高脂组为84.60±14.25,对照组为60.50±8.05,t=4.17,P=0.001).Westem blot结果显示,发生NASH时肝组织CD68及KCsCD14受体表达上调.结论在高脂饮食所致小鼠发生NASH时,虽KCs处于活化状态,但其吞噬功能降低而分泌TNF-α能力则增强.提示KCs功能紊乱与NASH发生密切相关.
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易善复治疗90例非酒精性脂肪肝患者的临床疗效分析
目的 分析并探讨易善复在治疗非酒精性脂肪肝方面的临床疗效.方法 对我院自 2009 年 12 月至 2011 年 2 月期间收治的 180 例非酒精性脂肪肝患者,分成两组,分别采用易善复与甘利欣进行治疗,并对疗效进行对比分析.结果 观察组治疗前后 ALT、AST 及 TG 差异均显著(P ＜0.05),具统计学意义;对照组治疗前后TG水平无明显差异(P ＞ 0.05),不具统计学意义;观察组有效率为94.44%(85/90),对照组有效率为 68.89%(62/90),两组比较差异显著(P ＜ 0.05),具统计学意义.结论 易善复在非酒精性脂肪肝的治疗方面疗效理想,值得广泛推广应用.
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清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体α基因表达的影响
目的:观察清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)表达的影响.方法:采用高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)动物模型,干预组在造模的同时分别予清肝化痰活血方和胆宁片进行干预,造模12周后处死大鼠,检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)活性及肝组织中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量和PPAR-α的表达.结果:清肝化痰活血方能显著降低NASH大鼠体重、血清ALT、AST、γ-GT活性及肝组织中TG和FFA的含量,能明显肝脏PPAR-αmRNA的表达.结论:清肝化痰活血方对NASH模型大鼠有良好的防治作用,其作用机制可能是通过增加PPAR-α的表达而改善了肝脏的脂质代谢,起到抗脂肪变性和保护肝细胞的作用.
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氧化应激的病理生理作用
NASH的发病复杂,其预后表现各异.作者指出除氧化应激外,TNF-α、内毒素及遗传学因素作用对"第二次打击"有意义.
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NASH的临床表现
NASH多无自觉症状或症状极其轻微,必须在日常临床诊疗及体检中留意筛选.主要检查手段为影像检查和肝功能化验.
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胰岛素抵抗
胰岛素抵抗(IR)与NASH的相关性具有脏器区别,即表现为各脏器的独立特征,但其相互间又有"通讯串连的特性".
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NASH的肝穿刺活组织检查
肝穿刺活组织检查(肝活检)是NASH诊断所必需的检查,但其标准尚待完善.本文对肝活检的适应证标准进行探讨,使临床医生更好运用以便提高诊疗水平.
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NASH的影像学诊断
NASH的影像学资料尚需积累.目前影像学诊断的作用在于脂肪化的定量评价与对纤维化进程的动态监测.影像学诊断技术作为非侵袭性检诊手段前景看好.
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NASH的病理组织学检查
NASH病理组织学所见基本包括"第一次打击"所致脂肪沉积、"第二次打击"造成的小叶性肝炎和汇管区肝炎,以及上述结果进展的纤维化改变.在病理组织学诊断上依然存在一些问题.
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的影响
目的 探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的干预作用,从炎症角度揭示疏肝健脾方药抗大鼠NASH的作用机制.方法 选用SPF级SD大鼠120只,随机分为8组.采用高脂饲料喂养建立大鼠NASH模型,26 w后对肝组织进行HE染色,油红0染色,全自动生化分析肝功血脂改变,ELISA检测血清白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法分离肝细胞,流式细胞术(FCM)对肝细胞纯度进行活性和纯度鉴定.荧光定量PCR检测肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达量;Western 印迹法检测肝细胞蛋白TLR4、p38 MAPK及磷酸化蛋白p38MAPK表达水平.结果 26 w高脂饮食成功建立了NASH大鼠模型,HE染色和油红0染色证实大鼠模型存在典型的NASH病理改变.与正常组比较,模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著升高(P＜0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组IL-1、IL-6、TNF-α含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),健脾高剂量组IL-1、IL-6含量降低有统计学差异(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著增加(P＜0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组,健脾高剂量组TLR4、p38MAPK mRNA蛋白及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 疏肝健脾方药能够降低NASH大鼠血清炎症因子水平,改善NASH大鼠肝脏的病理变化,TLR4/p38MAPK可能是疏肝健脾方药发挥抗NASH作用的药物靶点.
关键词： 疏肝健脾方药 NASH 肝细胞 TLR4/p38MAPK信号通路 -
血清FGF-21水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性
目的：探讨成纤维细胞生长因子21（FGF‐21）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进展的相关性，无创预测诊断非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。方法选取NAFLD患者80例，正常健康人群50例作为对照。测量身高、体质量、腰围等生理指标，计算BMI；检测ALT、AST、AST／ALT、ALP、GGT、TC、TG、HDL、LDL等生化指标；双抗夹心法测定血清中FGF‐21浓度水平。结果血清FGF‐21与AST及低密度脂蛋白胆固醇具有相关性（P＜0．05），与肝细胞脂肪变性、气球样变、小叶内炎症、汇管区炎症及纤维化程度呈高度相关（P＜0．01）；随 NAS评分增高其浓度增大，呈高度正相关（r＝0．881，P＜0．01）；NASH患者血清中FGF‐21明显高于Non‐NASH患者（t＝0．127，P＜0．01），经ROC曲线分析，AUC＝0．977，利用Youden指数确定佳敏感性为97．4％，特异性为91．7％，佳cut‐off 值为40．76 ng／L ，具有较高的诊断能力。结论 NASH患者血清FGF‐21水平明显升高，血清FGF‐21可作为评价NASH及其严重程度的独立预测因子，可以作为一个无创性诊断指标对NASH进行诊断。
关键词： 成纤维细胞生长因子21 NASH 无创诊断 -
氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎发病的影响及枳椇子水提取液干预作用
目的:观察氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病的影响,评价枳椇子水提取液对NASH的预防作用.方法:用高脂饲料诱导NASH大鼠动物模型,同时给予枳椇子水提取液进行预防.观察枳椇子水提液对NASH模型大鼠肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽氧化酶(GSH-PX)的影响及肝组织的病理学变化.结果:12周后,模型组肝匀浆中MDA含量明显高于正常组,SOD、GSH-PX呈下降趋势;肝组织呈脂肪变性和坏死性炎症改变.枳椇子水提取液可以明显减轻模型大鼠肝脏炎症和脂肪变程度(P<0.01),降低肝组织MDA (P<0.01),提高肝组织SOD、GSH-PX活性(P<0.01或P<0.05).结论:氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展中起重要作用;枳椇子水提取液能够减轻NASH模型大鼠肝组织的脂质沉积和炎性浸润,对NASH大鼠具有良好的预防作用.
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2015 JSGE NAFLD/NASH循证临床实践指南解读
在西方和许多亚洲国家，饮食和生活方式的改变导致肥胖和代谢综合征发生率显著增加，也导致了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率显著增加。NAFLD包括非酒精性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）两种临床形式。NAFLD是目前常见的慢性肝病，已成为重要的公共健康问题。因此需要NAFLD/NASH的循证临床实践指南，然而目前尚无足够的证据可以用于制定指南。此外，关于以酒精摄入的阈值来定义“非酒精性肝病”，并从NAFLD 到组织学上定义的NASH中排除其他肝病亦无明确的共识，因此，2015年2月，日本胃肠病学会（JSGE）发布了《非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎循证临床实践指南》（简称指南）。指南总结了1983耀2012年1月底的研究数据。本文在已发表的NAFLD相关文献的基础上，结合临床实践中的常见问题进行简单解读。
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瘦素在肝脏疾病中的作用和分子机制
瘦素是由ob基因编码产生的分子量为16 ku的物质,以游离或结合形式存在于血浆中.瘦素在多种肝脏疾病的病理机制中发挥重要的作用,其通过与细胞表面的瘦素受体(leptin receptor, OB-R)结合而激活肝星状细胞及Kuffer细胞,从而调节脂肪肝、酒精性及非酒精性肝硬化中炎症因子及纤维化因子的表达.该文就瘦素的生物学活性,瘦素在脂肪肝、肝炎、肝硬化等多种肝脏疾病中的作用及其可能的分子机制作一综述.
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儿童非酒精性脂肪性肝炎的配对病例对照研究
[目的]探讨儿童非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的危险因素.[方法]以人群调查为基础,采用嵌套1:3配对病例对照研究方法,配对条件:年龄、性别和体重指数.对资料进行率、均数检验和条件Logistic回归分析,[结果]肥胖儿童NASH的患病率(10.74%)高于非肥胖儿童(2.62%,P＜0.05);t检验及多因素条件回归分析发现:每周食用煎炸食品次数多(NASH组3.86±2.59,OR=2.271)、经常吃零食(OR=2.265)、母亲体重指数高[NASH组(24.69±3.13)kg/m2,OR=1.517]、每次食用水果量(NASH组4.62±2.80,OR=0.270)和家庭收入(OR=0.999)等5个独立危险或保护因素.[结论]儿童NASH尤其提倡早期预防及干预,减肥、多吃水果,少吃零食,尤其是少吃煎炸食品可能预防或减少儿童NASH的发生
关键词： NASH 1 3配对病例对照研究 条件Logistic回归 -
舒肝祛脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）37例临床分析
目的观察舒肝祛脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效。方法回顾性分析37例NASH患者服用舒肝祛脂胶囊后4w、8w、12w肝功能和影像学改变。结果治疗后12w肝功能和影像学改善总有效率分别为81.08%和100%。结论舒肝祛脂胶囊治疗NASH是有效安全的。
