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含辅酶Q10和洛伐他汀的红曲提取物对大鼠胫骨形态的骨计量学观察
目的 采用大鼠去卵巢合并D-半乳糖诱导老年性骨质疏松的动物模型来评价从红曲提取含辅酶Q10和洛伐他汀的提取物对胫骨形态的骨计量学作用,并与雌激素己烯雌酚比较.方法 3月龄SPF级雌性SD大鼠,随机分为假手术对照组(CON),去卵巢组(OVX),模型组(MOD),己烯雌酚组(DES)和红曲胶囊组(RYR),连续给药60天.实验结束前第13、14天和第3、4天皮下注射钙黄绿素7 mg·kg-1进行骨荧光标记.实验结束时,取右侧胫骨上段制成不脱钙骨切片,胫骨中段制成不脱钙骨磨片用于骨组织形态计量学研究.结果 去卵巢合并皮下注射D-半乳糖可导致大鼠体重增加,胫骨松质骨骨量丢失严重,骨显微结构严重退化,胫骨皮质骨的面积减少;含辅酶Q10和洛伐他汀的红曲提取物可使去卵巢合并D-半乳糖大鼠的体重明显减轻,胫骨松质骨以及胫骨皮质骨的骨丢失明显减轻,骨量、骨微观结构得到明显改善.结论 去卵巢合并D-半乳糖可导致大鼠出现老年性骨质疏松,补充含辅酶Q10和洛伐他汀的红曲提取物可改善去卵巢合并D-半乳糖大鼠的胫骨骨丢失,提示该提取物具有减肥及防治骨质疏松的良好的应用前景.
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金雀异黄素、己烯雌酚对去势雄性大鼠骨结构的影响
目的 探讨金雀异黄素、己烯雌酚对雄性大鼠骨结构的影响.方法 3～4月龄雄性SD大鼠40只,随机分为5组:假去势组(Sham)8只、去势组(Orch)8只、去势+己烯雌酚组(Orch+DES,5g/d)8只、去势+金雀异黄素组(Orch+GenⅠ1 mg/d,Orch+GenⅡ2 mg/d)16只,去势后低钙饲料喂养16周处死,剥离干净右肱骨留行3点弯曲疲劳试验后观测微损伤及骨组织细胞情况.结果 肱骨疲劳损伤后每组均可见微损伤,以微破裂多见,微破裂平均长度和微破裂面积密度在Orch组显著高Sham组.成骨细胞(osteoblast)数及密度由高到低分别为Orch+DES组,Sham 组,Orch+GenⅡ组,Orch+GenⅠ组,Orch组,其中Orch+DES组和Sham组均显著高于其他3组(P<0.05).结论 本次实验表明大鼠肱骨微损伤可作为药物治疗骨质疏松症疗效的评价指标.乙烯雌酚对雄性骨质疏松大鼠作用肯定,能改善骨的结构和性能;金雀异黄素能对雄性骨质疏松大鼠有一定的作用,但不能证实其优于乙烯雌酚,有待进一步研究.
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青春期己烯雌酚暴露对大鼠睾丸发育及功能的影响
目的 探讨青春期己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)暴露对SD(Sprague-Dawley)大鼠睾丸发育及功能的影响.方法 35日龄雄性SD大鼠90只,随机分为DES 0.01、0.1、1.0、10.0 μg·kg-1·d-14个实验组和1个对照组(编码为Bda、BDb、BDc、BDd和BC组,每组18只).于青春期,即出生后第36天(postnatal day 36,PND 36)至PND 49,实验组每日皮下注射相应剂量的DES,共14 d,对照组仅注射溶媒.于青春期晚期(PND 50)、性成熟后(PND 64)和成年期(PND 130)分3批(每批6只)处死各组大鼠取材,测定睾丸重量,观察比较睾丸组织形态学变化,分析PND 130大鼠附睾尾精子质量.结果 PND 50时,BC、Bda、BDb、BDc和BDd组单侧睾丸重量分别为(1.26±0.13)、(1.23±0.20)、(0.99±0.15)、(0.85±0.23)和(0.60±0.04)g,其中BDb、BDc和BDd组均较BC组减轻(P＜0.05);与BC组比较,BDb组仅有少数生精小管生精上皮中的细胞数目稍减少,BDc和BDd组生精小管发育较差、生精上皮中细胞数目减少、精子发生阻滞、间质细胞发育幼稚,其程度随DES暴露剂量增加而加重.PND 64时,BC、Bda、BDb、BDc和BDd组单侧睾丸重量分别为(1.54±0.14)、(1.55±0.17)、(1.52±0.11)、(1.37±0.14)和(0.88±0.15)g,其中BDc和BDd组均较BC组减轻(P＜0.05);BDc和BDd组睾丸组织形态学改变与PND 50时类似,但较PND 50时有所改善.PND 130时,各实验组与对照组比较,单侧睾丸重量差异无统计学意义(P＞0.05),睾丸组织形态学改变未见明显差异;BC、Bda、BDb、BDc和BDd组大鼠附睾尾精子密度分别为(71.00±14.85)、(69.00±23.98)、(67.00±13.52)、(31.67±12.94)和(18.83±6.68)×106/ml,其中BDc和BDd组精子密度均较BC组明显降低(P＜0.01);与BC组比较,BDd组精子活动率下降(P＜0.01),BDb、BDc和BDd组A级精子比例降低(P＜0.05),BDd组B级精子比例降低(P＜0.01).结论 青春期小剂量DES(0.01μg·kg-1·d-1×14 d)暴露对SD大鼠睾丸发育及功能无明显影响,大剂量DES(1.0～10.0 μg·kg-1·d-1×14 d)暴露对大鼠睾丸发育及功能具有明显的近期(PND 50和PND 64)和较远期(PND 130)毒性作用,该毒性作用随DES暴露剂量增加而加重,随鼠龄增长而逐渐减退,其机制可能与间质细胞和支持细胞的发育及功能受损密切相关.
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Turner综合征合并妊娠一例
患者23岁,于2001年3月26日来本院行产前检查.自诉闭经1年,1个月前曾服己烯雌酚、安宫黄体酮行人工周期治疗,但无撤退性出血.身体检查:身高160 cm,体重52 kg,表型正常,乳头突出,腋毛、阴毛正常,外阴发育良好,阴道伸展性好,宫颈光滑,子宫如孕4个月,胎心率140次,附件未触及.患者17岁初潮后闭经1年,曾在浙江大学医学院附属妇产科医院两次作染色体检查,核型分析为46XX/45X,予雌、孕激素人工周期治疗,有撤退性出血,但从无自然月经.患者5年来间断地行人工周期治疗,此次妊娠后无恶心、呕吐,无腹痛及阴道流血.患者后经产前检查显示,血清甲胎蛋白正常,21三体、18三体低风险.羊水细胞培养染色体核型分析未见明显异常.常规产前检查,孕期无异常发现,于2001年8月16日因不规则腹痛3 d,胎儿宫内窘迫剖宫产一活女婴,体重3 400 g,Apgar评分10分,女婴发育良好,产后7 d,母婴健康出院.出院诊断:(1)Turner综合征;(2)足月妊娠分娩.
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子宫及宫旁动静脉畸形的临床表现和处理
动静脉畸形(arteriovenous malformation)可发生在全身各脏器，常见于脑部。Dr.William Hunter于1762年报道了首例动静脉畸形，发生在动脉穿刺放血治疗后［1］。盆腔动静脉畸形较少发生，女性较男性稍多见，男性盆腔动静脉畸形的发现有100余年的历史，但子宫及宫旁的动静脉畸形是一种更少见的妇科疾患［2，3］，首例子宫动静脉畸形由Dubreuil和Loubat于1926年报道［4］。以往文献报道中有各种名称，包括静脉曲张性动脉瘤(cirsoid aneurysm)、动静脉连通的动脉瘤(arteriovenous fistula)、动静脉畸形(arteriovenous malformation)、葡萄状动脉瘤(racemose aneurysm)、海绵状血管瘤(cavernous hemangioma)等［4］。 现就其发病原因、临床表现、诊断与处理等进行概述。 一、发病率 尚不清楚，均为散在个案报道。年龄从孕34周的胎儿到72岁绝经后的妇女均有，多见于20～40岁育龄妇女［5］。 二、发病原因 动静脉畸形由增殖的动脉和静脉管壁相连形成瘘，有时混有类似毛细血管的管壁，并可连通至邻近的器官。管腔大的，以往被称为静脉曲张性动脉瘤；有时由于静脉腔内压力的升高，使静脉管壁增厚，动脉和静脉的管腔很难区分；有的管腔很小，且不一致，如同海绵状血管瘤［1］。 子宫及宫旁的动静脉畸形的形成原因有先天性和后天性两种。(1)先天性动静脉畸形：常由于胚胎期正常的血管停止发育所致［5］。John等1995年报道了1例孕34周胎死宫内(可能死于宫内感染)的女死婴，病理检查发现胎儿有子宫动静脉畸形，孕妇合并格雷夫斯病(Grave′s病)，孕期一直服用他巴唑和心得安。也有学者认为，母体接触己烯雌酚与后代盆腔动静脉畸形的发生有关。先天性动静脉畸形常有多条血管交通，且常累及其他相邻器官［5］。(2)后天性动静脉畸形：主要与创伤(包括手术、分娩、各种流产、刮宫)、感染、肿瘤尤其是滋养细胞肿瘤等有关［1，6］，常为单根动静脉相通，并不累及周围组织［5］。有学者认为可能与局部的创伤和胎盘部位的复旧不良有关［6］。Fleming等［7］1989年综述了以往的文献报道，共35例病例，其中8例有自然流产史，提示可能与废胎有关，5例与滋养细胞疾病有关，10例与以往手术有关，3例有母体接触己烯雌酚史，1例与子宫内膜腺癌有关。另有不同作者先后报道了17例子宫动静脉畸形均继发于滋养细胞肿瘤之后，提示该肿瘤为子宫动静脉畸形发生的重要因素之一［5］。滋养细胞肿瘤具有亲血管性的生物学特性，极易侵蚀血管壁，化学治疗(化疗)使肿瘤细胞坏死、血管壁缺损，导致动脉和静脉形成交通［3］。 盆腔以外的动静脉畸形可在双侧卵巢切除后明显好转或消失，提示可能与性激素有关［2］。 三、临床表现 典型的子宫动静脉畸形的主要症状是大量阴道出血，包括月经过多或不规则阴道出血，其中约30%的患者有严重贫血，需接受输血治疗，且常发生在侵袭性操作如人工流产或刮宫后，当血管侵蚀到内膜表面时，随月经脱落的内膜或诊断性刮宫(诊刮)(医源性)出现阴道出血，血管壁薄时更易发生。子宫动静脉畸形有时在子宫病变部位也可扪及搏动感和血流震颤感［3-5］。 宫旁动静脉畸形由于病变的位置和程度不同，主诉多种多样，可为盆腔内跳痛和涨感，也可有下腹痛、髋部及大腿痛、性交困难、直肠痛、血尿等。宫旁动静脉畸形患者阴道检查可发现宫旁搏动感和有血流震颤感的包块，并呈典型的“猫喘样”或“血流漩涡样”［1，3］。 大的盆腔动静脉畸形可能出现心率、心输出量、血容量及心脏大小增加等改变，以及动脉压及外周血管抵抗性减低(较少见)。可闻及心脏连续性收缩期和舒张期杂音，收缩期显著，震颤音在腹股沟区明显，臀部也常可听到［1，3］。
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己烯雌酚对OVCAR3细胞株HOXA10基因表达与甲基化影响及其机制的探讨
目的:研究己烯雌酚(DES)对卵巢上皮性癌细胞株OVCAR3中HOXA10基因表达及启动子区甲基化状态的影响.方法:体外培养卵巢上皮性癌细胞株OVCAR3,分别加入5×10-6、5×10-7和5×10-8 mol/L的DES培养5d(120 h)后收集细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印记技术检测HOXA10基因mRNA和蛋白的表达水平；运用甲基化特异性聚合酶链反应检测HOXA10基因启动子区的甲基化状态.结果:随着DES浓度的升高,OVCAR3细胞中HOXA10基因的表达存在升高的趋势,且各组间的表达差异有统计学意义,HOXA10基因mRNA表达(5×10-8 mol/L DES组与对照组比较,P=0.002；5×10-7 mol/L DES组与5×10-8 mol/L DES组比较,P=0.028；5×10-6 mol/L DES组与5×10-7 mol/L DES组比较,P=0.000 2)、HOXA10基因蛋白表达(5×10-8 mol/L DES组与对照组比较,P=0.032；5×10-7 mol/L DES组与5×10-8 mol/L DES组比较,P=0.049；5×10-6 mol/L DES组与5×10-7mol/LDES组比较,P=0.009)；且DES可诱导HOXA10基因启动子区的甲基化状态发生去甲基化改变.结论:DES可以上调卵巢上皮性癌细胞株OVCAR3细胞中HOXA10基因的表达,这与DES对HOXA10基因启动子区甲基化状态的影响有关.
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药物流产后阴道出血的治疗与分析
目的:寻找一种简单、有效、副作用小的治疗方法,减少药物流产后阴道出血量,缩短出血时间,降低清宫率.方法:己烯雌酚、甲羟孕酮序贯治疗.对阴道出血较多的患者,给予己烯雌酚止血,血止后逐渐减量维持.血止后10天开始加用甲羟孕酮,两药同时用完.对阴道出血量较少但时间长(超过两周)的患者于第15天用小剂量己烯雌酚连服20天,后10天同时加用甲羟孕酮,两药同时用完.结果:患者均在服药1～3天内血止,有效率100%,停药后2～8天发生撤药性出血,出血量及出血持续时间与月经相当.结论:低剂量己烯雌酚与甲羟孕酮序贯使用治疗药物流产后出血,副作用小、使用方便、止血迅速、易于被患者接受.
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雌、孕激素联合治疗药流后子宫异常出血的观察
目的:寻找一种简单、有效、副作用小的治疗方法,减少药物流产后阴道出血量,缩短出血时间,降低清宫率.方法:两组均使用益母草颗粒20g bid促进子宫收缩,口服环丙沙星0.2g bid预防感染,共5天.对观察组病例,根据出血量的多少给予不同剂量的己烯雌酚,止血后逐渐减至维持量1mg,止血后再连续用药20天,于第11天加用甲羟孕酮每日10mg,两药同时用完.结果:观察组治愈例数明显多于对照组,而无效例数明显少于对照组,两组差异有显著性(P<0.01).结论:雌、孕激素联合治疗药物流产后子宫异常出血,止血迅速,副作用小,可避免了刮宫处理.
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乙烯雌酚米索前列醇用于绝经后妇女取环
绝经后妇女由于缺乏雌激素,易患老年性阴道炎,且宫颈萎缩使颈管狭窄,导致宫内节育器取出困难,我们采用己烯雌酚和甲硝唑治疗老年性阴道炎,再配伍米索前列醇阴道用药,取得了满意的取环效果,现报告如下:
关键词： 己烯雌酚 米索前列醇 绝经后妇女 宫内节育器(IUD) -
己烯雌酚配伍米索前列醇用于绝经后妇女取环的体会
目的 评价己烯雌酚配伍米索前列醇用于绝经后妇女取环的临床价值.方法 选取2006年1月-2007年3月在我院就诊要求取环并确诊患老年性阴道炎的绝经后妇女25例,先用己烯雌酚及甲硝唑治愈老年性阴道炎后,再配伍米索前列醇阴道用药,取得了满意的取环效果.结果 25例患者老年性阴道炎全部治愈,21例宫颈有不同程度的软化,18例取环顺利,6例取出困难,1例未取出.结论 己烯雌酚及甲硝唑治愈老年性阴道炎后,再配伍米索前列醇用于IUD的取出,经济,安全,有效,容易被老年妇女所接受.
关键词： 己烯雌酚 米索前列醇 绝经后妇女 宫内节育器(IUD) -
己烯雌酚在多壁碳纳米管修饰电极上的电化学行为及其电化学测定
目的制作碳纳米管修饰电极,并研究己烯雌酚在该电极上的电化学行为.方法循环伏安法及线性扫描伏安法.结果与裸玻碳电极(GCE)比较,多壁碳纳米管修饰电极能显著提高己烯雌酚的氧化峰电流并降低其氧化电位.峰电流与己烯雌酚浓度在1×10-8～2×10-6 mol*L-1有良好的线性关系,检测限为2.5×10-9 mol*L-1.1×10-6 mol*L-1己烯雌酚溶液的相对标准偏差为2.9%.结论多壁碳纳米管对己烯雌酚的电化学氧化有明显的催化作用.
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51例中期妊娠药物引产疗效分析
目的 探讨米非司酮伍用米索前列醇与己烯雌酚在中引中的作用.方法 对51例12周～27周要求引产孕妇分别在第1～2 d口服米非司酮50 mg,10～12 h/次,用药2 h饭后加用己烯雌酚2.5 mg并在用药前后观察宫颈评分变化,第3日顿服米索前列醇0.4 mg,必要时再续用米索前列醇,观察引产果.结果 服用米非司酮与己烯雌酚后,宫须评分提高4～5分,宫颈成熟有效率为100%,引产成功率为100%,产后退奶率为98.4%.结论 应用米非司酮与己烯雌酚进行中期引产,手术成功高,退奶率高,痛苦少.
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己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用
目的:体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评佑DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性.方法:混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂),CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值.选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数K.单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制.结合Ki值和DES的大血药浓度(Cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用.结果:DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol·L-1.DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制.CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol·L-1.DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制.利用DES的Cmax计算出时CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2.结论:DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用.
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己烯雌酚单独或与乌拉坦共同暴露对新生和5周龄小鼠的致肿瘤作用
目的 研究不同生长阶段ICR小鼠对己烯雌酚(DES)暴露的敏感性及DES暴露频率与肿瘤发生的关系,探索乌垃坦(Ure)对DES的肿瘤促进作用.方法 新生及5周龄小鼠分对照、溶剂、DES、Ure及Ure+DES联合应用组.新生鼠在d 14,5周龄鼠在出生第5周末,均以500 mg·kg-1 Ure ip;新生鼠分别在d 1,8和15 ip DES共3次;5周龄鼠从出生第6周起ip DES,每周1次,连续18次.至26周时剖检,观察肿瘤发生情况.结果 新生鼠和5周龄鼠均有明显的肺肿瘤发生.新生鼠DES(2.0,4.0和8.0 mg·L-1)给药组,肺肿瘤发生率分别为16.7%,22.4%和43.1%;Ure+DES(2.0,4.0和8.0 mg·L-1)为70.4%,90.9%和70.8%.5周龄鼠DES 5,15及50 mg·kg-1时,肺肿瘤发生率分别为52.5%,32.1%和23.0%;Ure+DES(5,15和50 mg·L-1)为54.1%,58.5%和62.0%.结论 外源DES对同一品系小鼠不同生长阶段的致肿瘤作用不同,新生鼠比成年鼠对DES和Ure 联合作用有更高的肿瘤易感性,Ure对DES有一定的肿瘤促进作用.
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己烯雌酚对生殖系统的影响及机制的研究进展
环境雌激素是影响人类和动物健康的重要因素.己烯雌酚是酚类环境的一种雌激素,对雌性和雄性动物的生殖系统有影响.己烯雌酚可能通过雌激素受体、下丘脑-垂体-性腺轴、氧化机制和基因水平变化等对生殖系统产生影响,本文综述了己烯雌酚对生殖系统的影响及机制.
关键词： 己烯雌酚 生殖毒性 下丘脑-垂体-性腺轴 氧化性损伤 -
己烯雌酚片含量测定中色谱条件与系统适用性试验的改进
目的:改进己烯雌酚含量测定中的色谱条件与系统适用性试验.方法:通过九种色谱条件对己烯雌酚含量测定结果的影响进行比较和分析.结果:样品在不同比例的流动相、不同的反式体峰和顺式体峰的相对保留时间比、不同的分离度的情况下,测得的样品含量均无显著性差异(P<0.05).结论:可考虑用改进后的方法代替原药典的方法.
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呋己栓的制备及临床疗效观察
目的:制备呋己栓,满足临床需要.方法:以明胶为基质.用熔融法制备,并对其进行稳定性和局部刺激性试验及临床疗效观察.结果:所得制剂工艺简便易行,疗效确切,稳定性好,无刺激性.结论:该制剂值得临床推广应用.
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HPLC法测定氯霉素己烯雌酚乳膏中两主组分的含量
建立高效液相色谱法测定氯霉素己烯雌酚乳膏中氯霉素和己烯雌酚的含量.色谱柱为Kromasil C18,流动相为甲醇-水(70∶30) ,流速为 1.0 mL·min-1 ,检测波长为 241 nm.氯霉素、己烯雌酚线性范围分别为 249.1～996.5μg·mL-1 ,r=0.9999和 4.96～19.84μg·mL-1, r=0.9999,平均回收率分别为 99.81%(RSD=0.87%)和99.45%(RSD =1.03%).该方法简便、精密度高、结果准确可靠.
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米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的可行性分析
目的 探讨米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的可行性.方法 将128例稽留流产患者随机分人两组,对照组60例口服已烯雌酚5 mg,3次/d,共5 d.观察组68例口服米非司酮片50 mg,2次,d,连用2 d,第3天晨服米索前列醇600μg.结果 观察组56例因宫腔内胚胎组织残留行清宫术,对照组60例全部行清宫术;观察组宫缩幅度、手术时间、流血量及人工流产综合征明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产疗效确切、不良反应少,是治疗该病的理想方法.
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己烯雌酚联合米索前列醇用于绝经后取环的临床观察
目的 探讨己烯雌酚联合米索前列醇用于绝经后取环的临床效果.方法 选取本院2010年10月～2012年10月绝经后取环患者134例,随机分为两组,67例患者单用米索前列醇为对照组,67例患者联用己烯雌酚与米索前列醇为观察组,比较两组患者的临床指征、疼痛情况、宫颈软化程度、取环效果.结果 观察组手术时间短于对照组,术中出血量少于对照组,疼痛情况、宫颈软化程度、取环效果明显好于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 己烯雌酚联合米索前列醇用于绝经后取环的临床效果显著,可明显减轻患者的疼痛,提高取环成功率.
