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  • 麦芽诸方疗诸疾

    作者:卞亮凤

    以优质饱满的大麦种制成的麦芽,是一种价廉物美的中药材料,它含有丰富的淀粉酶,可促进胃酸及胃蛋白酶的分泌.<药性论>记载,麦芽"味甘、无毒、消化宿食,破冷气,去心腹胀满",<本草纲目>称:"消化一切米、面、诸果食积."以往多用于消化不良、食欲不振、产后无乳的患者.现代研究发现,麦芽还具有降低胆固醇、抗真菌、降血糖等多方面的功能.它的回乳作用比己烯雌酚等雌激素快而强,并且没有雌激素的副作用.

  • 己烯雌酚对小鼠睾丸引带中LGR8表达的影响

    作者:杨新彬;蒋学武;段守兴;祁艳卫;张镟;李建宏

    目的:通过体内实验研究己烯雌酚(DES)对小鼠睾丸引带中胰岛素样因子3受体LGR8的影响,从而探讨外源性雌激素对小鼠睾丸下降的影响. 方法:8~10周龄KM孕鼠随机分为正常组、空白对照组和实验组(0.1、1.0、10、100 μg/kg DES 4个剂量组),共6组,每组20只.于孕9~17 d每天分别给予实验组妊娠小鼠不同剂量的DES(0.1、1、10、100 μg/kg),空白对照组给予等体积DMSO+生理盐水,正常组不给药.应用免疫组化和RT-PCR分别检测胎鼠和幼鼠睾丸引带中LGR8蛋白和mRNA的表达. 结果:HE染色可见胎鼠正常组、对照组睾丸引带发育良好,中间的间叶组织和外周的肌源细胞之间分界清楚;实验组可见睾丸引带发育不良,间叶组织和肌源细胞之间无明显分界,组织结构紊乱.幼鼠正常组和实验组睾丸引带发育未见明显不同.LGR8表达于睾丸引带肌源细胞和间叶组织细胞,以肌源细胞表达为主.实验组LGR8阳性表达较正常组弱,胎鼠各实验组和幼鼠DES 1、10、100 μg组与同发育阶段的正常组相比均有统计学意义(P<0.05).DES高剂量(10、100μg)组与同发育阶段的正常组相比LGR8mRNA表达增加(P<0.05).各实验组PCR产物测序均未见明显突变. 结论:DES可影响小鼠睾丸引带LGR8 mRNA和蛋白的表达,DES可能通过影响INSL3-LGR8信号系统干扰睾丸引带的发育,进而影响睾丸正常下降.

  • 小鼠睾丸引带细胞的培养及己烯雌酚对培养睾丸引带细胞的影响

    作者:张镟;蒋学武;李建宏;马廉;黄天华

    目的:探讨小鼠睾丸引带细胞体外培养的有效方法,并进行形态学观察.研究经典的外源性雌激素己烯雌酚(DES)体外对小鼠睾丸引带发育的影响. 方法:手术放大镜解剖出3日龄雄性昆明小鼠的睾丸引带组织并进行细胞培养.台盼蓝染色检测细胞存活率,HE染色观察细胞形态.传代培养并随机分为空白对照组、溶剂对照组(DMSO组)和实验组(DES 1~4组)共6组.溶剂对照组加入DMSO,实验组分别加入0.01、0.10、1.00以及10.00μg/ml DES.分别于培养12、24、48 h后进行细胞形态学观察,CCK-8法检测睾丸引带细胞的生长情况. 结果:培养睾丸引带细胞大部分为成纤维细胞型,有少数的上皮样细胞.原代细胞的存活率为85%~90%.在不同剂量DES作用后的3个不同时间段里,细胞增殖性的检测结果存在时间-剂量效应的显著差异(P<0.01). 结论:睾丸引带细胞可经一定的方法进行体外培养,外源性雌激素对睾丸引带细胞的生长有抑制作用,且呈现一定的时间-剂量效应.对培养睾丸引带细胞影响的研究是外源性雌激素影响生殖系统发育研究的一条有效的睾丸外途径.

  • 青春期前己烯雌酚暴露对SD大鼠睾丸发育及功能的影响

    作者:李和程;陈琦;王子明;甘为民;程伟;种铁;石涛;邱曙东;葛玲;王新阳

    目的:研究青春期前己烯雌酚(DES)暴露对SD大鼠睾丸发育及功能的影响.方法:21日龄雄性SD大鼠90只,随机分为DES 0.01、0.1、1.0、10.0 ug/(kg·d)4个实验组和1个对照组(分别为Da、Db、Dc、Dd和C组,每组,n=18).于青春期前,即出生后第22 d(postnatal day 22,PND 22)~35 d(PND 35),实验组每日皮下注射相应剂量的DES,共14 d,对照组仅注射溶媒(玉米油).观察各组大鼠睾丸下降时间.于青春期晚期(PND 50)、性成熟后(PND 64)和成年期(PND 130)分3批(每批n=6)处死各组大鼠取材,测定睾丸重量,观察比较睾丸组织形态学变化,分析PND 130大鼠附睾尾精子质量.结果:C、Da、Db、Dc和Dd组睾丸下降时间分别为PND 26.17±1.94、26.83±1.47、28.68±1.03、33.50±1.87和41.50±2.74,其中Db、Dc和Dd组较C组明显延迟(P<0.05或P<0.01).PND 50时,C、Da、Db、Dc和Dd组单侧睾丸重量分别为(1.38±0.10)、(1.38±0.12)、(1.30±0.14)、(0.86±0.18)g和(0.73±0.27)g,其中Dc和Dd组较C组显著减轻(P<0.01);与c组比较,Db组仅有少数生精小管生精上皮中的细胞数目稍减少,Dc和Dd组生精小管发育较差、生精上皮中细胞数目减少、精子发生阻滞、间质细胞发育幼稚,其程度随DES暴露剂量增加而加重.PND 64时,C、Da、Db、Dc和Dd组单侧睾丸重量分别为(L 60±O.06)、(1.62±O.11),(1.58±0.08)、(1.47±0.10)g和(0.99±0.37)g,其中Dc和Dd组较C组显著减轻(P<0.05或P<0.01);Dc和Dd组睾丸组织形态学改变与PND 50时类似,但总体较 PND 50有所改善.PND 130时,各实验组与对照组比较,单侧睾丸重量差异无统计学意义(P>0.05),睾丸组织形态学改变难以鉴别出明显差异;C、Da、Db、Dc和Dd组大鼠附睾尾精子密度分别为(73.00±16.90)、(68.00±19.67)、(68.67±12.15)、(35.17±15.64)×106/ml和(19.13±5.17)×106/ml,其中Dc和Dd组精子密度较C组明显降低(P<0.01);与c组比较,Dd组精子活动率下降(P<0.01),Db、Dc和Dd组a级精子比例降低(P<0.05或P<0.01),Dd组b级精子比例降低(P<0.01).结论:青春期前小剂量DES[0.01 ug(kg·d)×14 d]暴露对SD大鼠睾丸发育及功能无明显影响,较大剂量DES[1.0~10.0 ug(kg·d)×14 d]暴露对大鼠睾丸发育及功能有明显的近期(PND 50和PND 64)和较远期(PND 130)毒性作用,该毒性作用随DES的暴露剂量增加而加重,随鼠龄增长而逐渐减退,其机制可能与间质细胞和支持细胞的发育及功能受损相关.

  • 青春期前己烯雌酚暴露对大鼠性成熟后生精细胞凋亡的影响及其机制初探

    作者:李和程;陈琦;王子明;甘为民;程伟;石涛;邱曙东;葛玲;王新阳

    目的:研究青春期前己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)暴露对SD大鼠性成熟后睾丸生精细胞凋亡的影响并初步探讨其机制.方法:30只21日龄雄性SD大鼠,随机分为DES 0.01、0.1、1.0、10.0μg/(kg·d)4个实验组和1个对照组(编码为ADa、ADb、ADc、ADd和AC组,每组6只).于青春期前[出生后第22 d(postnatal day22,PND22)至35 d(PND35)],实验组每日皮下注射相应剂量的DES,对照组仅注射溶媒.于大鼠性成熟后(PND64)处死各组大鼠切取双侧睾丸,采用TUNEL法检测大鼠睾丸生精细胞凋亡,用免疫组化方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax在生精细胞中的表达.结果:与对照组相比,ADa组大鼠性成熟后生精细胞凋亡无明显变化,ADb、ADc和ADd 3组生精细胞凋亡增加,且随DES暴露剂量增加而有增加趋势.AC、ADa组生精细胞Bax相对弱表达而Bcl-2强表达,伴随DES暴露剂量增加,Bax表达逐渐增强而Bcl-2表达逐渐减弱,ADd组Bax强表达而Bcl-2弱表达.结论:青春期前较大剂量DES暴露可使大鼠性成熟后睾丸生精细胞凋亡增加,且随DES暴露剂量增加而有加强趋势.凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2参与青春期前DES暴露所致的生精细胞凋亡过程.

  • 己烯雌酚与对乙酰氨基酚对包皮环切术后阴茎勃起及并发症的影响

    作者:李鹏程;蔡明;李州利;詹胜利;王爽;韦星;石炳毅

    世界卫生组织在非洲推广包皮环切术以降低获得性免疫缺陷病毒(HIV)的感染率.目前,包皮环切术已经是常见的外科手术之一,我国要求行包皮环切术的男性也越来越多.长期以来包皮环切术后常规口服己烯雌酚,本文对包皮环切术后患者服用对乙酰氨基酚组和服用己烯雌酚组进行比较,观察术后阴茎勃起指标,疼痛情况,并发症情况,药物不良反应等,探讨包皮环切术后的疼痛控制及使用己烯雌酚的意义.

  • 包皮环切后使用己烯雌酚的再评价

    作者:谢飞

    长期以来,临床上公认包皮环切后常规口服己烯雌酚片可防止阴茎勃起后出血、疼痛及切口裂开.本文通过对比两组包皮环切后阴茎勃起指标及出血情况,进一步探讨了环切术后使用己烯雌酚的意义.

  • 己烯雌酚影响新生小鼠睾丸引带相关基因表达的初步研究

    作者:李伟燎;张镟;杜源生;李建宏;蒋学武

    目的:通过不同剂量己烯雌酚(DES)孕期染毒,了解其对新生仔鼠睾丸引带中雄激素受体(AR)、雌激素受体α(ERα)、增殖细胞核抗原(PCNA)和肌动蛋白α1(ACTα1) mRNA表达的影响,以期窥探DES影响睾丸引带的作用途径. 方法:将发现雌性昆明小鼠阴道栓当天记为孕第0天(GD0),在GD9 ~ GD17分别给予不同剂量DES[0.02、0.1、0.5、10、50tμg/(kg·d)]作为实验组,给予等体积二甲基亚砜及生理盐水分别作为溶剂和空白对照组.生后第1天处死雄性仔鼠获取睾丸引带,通过RT-PCR检测AR、ERα、PCNA和ACTα1 mRNA的表达量. 结果:随着DES浓度的增加,ERα mRNA的表达逐渐增加,各实验组与溶剂对照组比较差异有统计学意义(RE2=0.825,P<0.05);AR、PCNA和ACTα1 mRNA的表达都呈下降趋势,高剂量组[10、50 μg/(kg·d)DES组]与溶剂对照组比较差异有统计学意义(RA2 =0.713,RP2=0.946,RT2=0.960,P<0.01). 结论:正常新生昆明小鼠睾丸引带中存在ERα、AR、PCNA及ACTα1 mRNA的表达.孕期不同剂量DES染毒对新生小鼠睾丸引带细胞受体蛋白(ERα和AR)及功能蛋白(PCNA和ACTα1)mRNA表达的影响不同.外源性雌激素可能通过影响ER和或AR的代谢而影响睾丸引带细胞的增殖和收缩等功能,从而影响睾丸甚至整个雄性生殖系统的正常发育.

  • 系数倍率法测定痤疮醑剂中替硝唑与己烯雌酚的含量

    作者:沈莉莉;王育良

    目的建立测定痤疮醑剂中替硝唑与己烯雌酚含量的方法.方法采用双波长系数倍率法,测定波长为239 nm、312 nm.结果替硝唑回收率99.8%(RSD=0.38%,n=7);己烯雌酚回收率100.4%(RSD=0.16%,n=7).结论方法简便快速,准确可靠.可作为该复方制剂的质量控制标准.

  • 氧化石墨烯/壳聚糖修饰玻碳电极同时测定己烯雌酚和辛基酚

    作者:季万余;于春梅;李晓东;何红;顾海鹰

    目的::建立同时测定己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)和辛基酚(octylphenol,OP)的电化学方法。方法:通过自组装技术将氧化石墨烯(graphene oxide,GO)组装到壳聚糖修饰的玻碳电极表面,构建GO-壳聚糖修饰玻碳电极,用循环伏安法和差分脉冲伏安法研究DES和OP在该修饰电极上的电化学行为及其测定,利用Origin8软件多峰曲线拟合分析实验数据。结果:在pH 7.0磷酸盐缓冲溶液中,同时测定DES和OP的线性范围分别为3.31×10-7~1.24×10-5 mol/L和2.89×10-7~9.50×10-6 mol/L,检测限为7.56×10-8 mol/L。且该修饰电极具有良好的重复性和稳定性。结论:GO/壳聚糖修饰玻碳电极测定酚类环境刺激素具有简单、快速等优点,可同时测定DES和OP的混合样品。

  • 己烯雌酚对HOSE细胞中HOXA10基因表达及DNA甲基化的影响

    作者:万一聪;张林;姜旖;马小玲;程文俊

    目的 研究己烯雌酚对人正常卵巢上皮细胞株HOSE中HOXA10基因表达及基因启动子区CpG岛甲基化的影响.方法 用不同浓度的己烯雌酚(5×10-6、5×107、5×10 8 mol/L)作用于体外培养的人正常卵巢上皮细胞株HOSE.培养5d后收集细胞,应用实时荧光定量PCR和Western blot检测HOXA10基因mRNA和蛋白的表达;运用甲基化特异性PCR检测HOXA10基因启动子区CpG岛的甲基化状态.结果 己烯雌酚作用后,HOSE细胞中HOXA10基因mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),并且HOXA10基因启动子区发生去甲基化改变.结论 己烯雌酚可以上调人正常卵巢上皮细胞株HOSE中HOXA10基因的表达,与其对HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化的影响有关.

  • 市售猪肉己烯雌酚与盐酸克仑特罗检测

    作者:蒋经伟;金米聪;陈为能;潘斌;朱玉林;徐震宇

    目的了解市售食品猪肉的安全性.方法对供应食品猪肉的集贸市场、定点屠宰场以及生猪牧场进行分期分批随机收集样品计291份,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测残留物并进行现场调查.结果己烯雌酚检出率1.18%(2/170),在猪肝、猪肺中各有0.4ng/g检出.盐酸克仑特罗检出率13.40%(39/291),在瘦肉、肺、肝、肾、骨、血、尿、毛及饲料中均有检出,含量在1.1~85.0ppb;外省与本地生猪相关样品残留物检出无差异(P>0.05);实地调查生猪养殖中违法使用及非法制售严禁添加剂行为共存.结论市售食品猪肉及相关样品检出国家禁用的监控与残留物质成份为盐酸克仑特罗;其原药监管与切断流通途径及打击非法制售和使用的行为是当务之急,以确保食品猪肉的安全.

  • 黄体酮胶囊的反相高效液相色谱测定法

    作者:郑东升;刘放;陈爱瑛;李伟丽

    黄体酮为孕激素类药物,临床上主要用于保胎,近年的研究发现黄体酮有多种新的用途[1].黄体酮的分析方法,主要有紫外分光光度法[2],差示扫描热量法[3],放射免疫测定法[4],气相色谱法[5]和高效液相色谱法[6].本文采用甲醇水为流动相,以己烯雌酚为内标,RP-HPLC法测定黄体酮胶囊含量,获得了满意的结果.

  • 系数倍率法测定痤疮醑剂中替硝唑及己烯雌酚的含量

    作者:薛加林;邵丽晓;严利明

    目的 建立测定痤疮醑剂中替硝唑及己烯雌酚的含量的方法.方法 采用双波长系数倍数法,测定波长为239 nm,312 nm.结果 替硝唑回收率99.80%(RSD=0.384%,n=7);己烯雌酚回收率100.44%(RSD=0.158%,n=7).结论 方法简便快速、准确可靠,可作为该复方制剂的质量控制标准.

  • 用人乳腺癌细胞增殖法检测化学物的雌激素样作用

    作者:常艳;朱心强;祝慧娟;郑一凡;黄幸纾

    目的:引入一种外源性雌激素的快速筛检方法,检测外源性化学物的雌激素样活性.方法:用人乳腺癌细胞体外增殖法(E-SCREEN),检测硫丹等化学物的雌激素样活性.结果:成功地建立了E-SCREEN法,该法可检测到1×10-13 mol/L的雌二醇.发现在该试验条件下,己烯雌酚为雌激素受体的全激动剂,硫丹为雌激素受体的部分激动剂,而4-羟化他莫昔酚无雌激素样作用.结论:E-SCREEN法敏感性高,并有快速、简便等优点,适用于大量化合物的初筛.

  • 己烯雌酚对2、4、6-三硝基苯磺酸/乙醇诱导的大鼠结肠炎的影响

    作者:金艳;刘莉;王庆伟;王志鹏;李宇华;冯娟;梅其炳

    目的:观察己烯雌酚对2、4、6-三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic,TNBS)/乙醇诱导的大鼠结肠炎的双向调节作用.方法:TNBS诱导大鼠结肠炎模型,肌肉注射己烯雌酚(50、100、150、200 μg·kg-1),每天1次,共7 d.给药结束后,乙醚麻醉大鼠,打开腹腔,截取8 cm结肠,称重,画取溃疡面积,取病变组织以作HE染色,分离肠粘膜待测MPO活性;并取胸腺、脾脏称量.结果:50 μg·kg-1己烯雌酚对结肠炎无明显治疗作用,反而引起肠道粘连和腹膜炎,加重炎症;100 μg·kg-1的己烯雌酚对结肠炎具明显疗效;150和200 μg·kg-1己烯雌酚能明显改善结肠炎各项指标,但大鼠全身状态差,死亡率增高.结论:适当剂量的己烯雌酚对结肠炎具有治疗作用,小剂量的己烯雌酚能够加重结肠炎的发生.

  • 含辅酶Q10的红曲胶囊对去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨的影响

    作者:吕思敏;于琼;司徒永立;孙金影;崔燎;吴铁

    目的采用大鼠去卵巢合并D-半乳糖诱导老年性骨质疏松的动物模型来评价含辅酶Q10的红曲胶囊对其股骨的骨药理学作用,并与雌激素己烯雌酚比较。方法3 mon龄SPF级♀ SD大鼠,随机分为假手术对照组(CON),去卵巢组( OVX)、模型组( MOD),己烯雌酚组( DES)和红曲胶囊组( RYR),连续给药60 d。实验结束时,取左侧股骨检测钙、磷和羟脯氨酸含量;取右侧股骨进行三点弯曲实验,然后用Micro CT进行骨量分析。结果与CON组相比,MOD组的大鼠体重明显增加;股骨的大载荷、刚度、大强度、断裂强度、弹性模量均明显降低;股骨的Ca、P、Hyp含量均明显降低;Micro CT指标BV/TV、Tb. N、BMD、Conn-Dens均明显降低,Tb. Sp、SMI均明显增加。与MOD组相比,RYR组体重明显降低;各力学指标均有增加的趋势;Ca和P的含量均明显增加;BV/TV、Tb. N、Tb. Th、BMD、Conn-Dens均明显增加,Tb. Sp明显降低。与MOD组相比,DES组股骨的各项指标趋势与RYR组相一致。但与DES组相比,RYR组体重明显降低,Ca和P含量明显增加,BV/TV、Tb. N、Tb. Th、Conn-Dens明显升高, Tb. Sp、SMI明显降低。结论去卵巢合并D-半乳糖可诱导大鼠股骨出现老年性骨质疏松的表现,含辅酶Q10的红曲胶囊可使去卵巢合并D-半乳糖大鼠的体重明显减轻,股骨矿物质含量丢失得到恢复;股骨的骨丢失明显减轻,骨微观结构得到明显改善。且0.5颗· kg-1的红曲胶囊在增加松质骨骨小梁数量上比30μg·kg-1己烯雌酚效果要好。

  • 三种小鼠骨质疏松模型骨组织形态计量学观察与评价

    作者:司徒永立;柯行;刘义;吕思敏;钟月春;崔燎;吴铁

    目的:探讨D-半乳糖是否会引起骨质疏松,与去卵巢致骨质疏松有何异同,去卵巢后再加上D-半乳糖是否会加速加重骨质疏松的进展,补充雌激素是否有预防作用。方法 SPF级小鼠60只,随机分为假手术组、D-半乳糖组、去卵巢组、去卵巢+D-半乳糖组、去卵巢+D-半乳糖+己烯雌酚组和D-半乳糖+己烯雌酚组。实验70 d后,取右胫骨进行不脱钙骨组织切片及骨形态学计量学观察与评价。结果与假手术组比较,去卵巢组%Tb. Ar、Tb. Th、Tb. N明显降低(P<0.01),Tb. Sp明显升高(P<0.05),反映骨吸收指标的Oc. Pm、Oc. No.、%Oc. S、Oc. N/mm明显升高(P<0.01),反映骨形成指标的%L. Pm、MAR、BFR/TV、BFR/BV、BFR/BS明显降低( P<0.01)。 D-半乳糖组反映骨吸收的4个指标明显升高(P<0.05),反映骨形成的4个指标明显降低(P<0.05)。去卵巢+D-半乳糖组也有明显的骨质疏松的表现,但各指标与去卵巢组相比,差异没有显著性,与D-半乳糖组相比,各指标差异也没有显著性。雌激素对D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖导致的骨质疏松相关指标均有明显的对抗作用。结论去卵巢、D-半乳糖、去卵巢联合D-半乳糖均能建立小鼠骨质疏松模型,雌激素能有效防止D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖致骨量丢失。

  • 褪黑素对长期接受己烯雌酚(DES)大鼠垂体非组织特异性calpains表达及活性调节

    作者:赵炜疆;师忠芳;袁芳;李桂林;张亚卓;王忠诚

    目的 研究褪黑素(melatonin)对长期接受己烯雌酚(DES)大鼠垂体非组织特异性calpains表达及活性变化的影响.方法 30只♀Wistar大鼠,实验分5组:组1:腹腔注射葵花油(1 ml·kg-1,每周两次)共计16 wk;组2:腹腔注射己烯雌酚(DES,5 mg· kg-1,每周两次),共计16 wk;组3:腹腔注射DES(5mg·kg-1,每周两次),连续12 wk,之后停止给予DES至第16 周结束;组4和组5:腹腔注射己烯雌酚溶液(1 mg·kg-1,每周两次),连续16 wk,并于实验第13周开始分别同时给予皮下注射褪黑素(0.25 mg·d-1和1.0 mg·d-1),至第16周结束.使用蛋白质印迹(Western blot)法检测垂体组织μ-和m-calpains表达,采用酪蛋白酶谱法观察不同组别垂体组织胞质及膜成分中μ-和m-calpains的活性变化.结果 长期给予DES垂体组织μ-和m-calpain水平升高,膜成分活性增高,而停止给予DES或同时应用不同剂量褪黑素可不同程度降低μ-和m-calpain水平,抑制两种非组织特异性calpains的激活.结论长期给予♀性Wistar大鼠DES可使垂体组织中calpains表达及激活明显增高,并具有一定的雌激素依赖性.不同剂量的褪黑素可减少calpains表达,稳定胞质中calpains,抑制其转膜激活.

  • 淫羊藿总黄酮与雌激素合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

    作者:许碧连;吴铁;崔燎;刘钰瑜

    目的研究淫羊藿总黄酮(EF)与己烯雌酚(DES)合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响.方法大鼠双侧卵巢去除术后预防用药90 d,用骨组织形态计量学等方法,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数,并观察血清生化指标和子宫内膜厚度.结果 DES 22.5 μg*kg-1*d-1可对抗去卵巢大鼠体重增加、血清总胆固醇增加、骨转换增高和骨丢失,但是使子宫内膜厚度增加.单用EF 300 mg*kg-1*d-1对骨丢失没有对抗作用,DES 22.5 μg*kg-1*d-1和EF 300 mg*kg-1*d-1联合用药效应超过DES单独应用,而且不刺激子宫内膜增加.结论 EF与DES联合用药对去卵巢大鼠骨丢失的骨量增加有协同作用,而且没有刺激子宫的副作用.

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