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淫羊藿总黄酮与己烯雌酚联用对去卵巢大鼠胫骨松质骨和皮质骨的影响
目的:观察淫羊藿总黄酮(EF)与己烯雌酚(DES)联合用药对去卵巢大鼠胫骨松质骨和皮质骨的影响.方法:4月龄♀SD大鼠80只,随机分成8组,每组10只.除基础组和假手术组大鼠外,其余组行双侧卵巢切除术.基础组不给药,在实验开始时将其处死取材;假手术组和去卵巢组给予溶剂对照,其余分别为DES组(22.5 μg·kg-1·d-1)、EF组(300 mg·kg-1·d-1)、联合用药高剂量组(EF 300 mg·kg-1·d-1+DES 22.5 μg·kg-1·d1)、联合用药中剂量组(EF 150 mg·kg-1·d-1+DES11.25 μg·kg-1·d-1)、联合用药低剂量组(EF 75 mg·kg-1·d-1+DES 5.625 μg·kg-1·d-1)均灌胃给药,连续90 d.大鼠处死后用骨组织形态计量学方法测量胫骨松质骨和皮质骨的动态和静态参数,同时测量血清雌二醇和子宫内膜厚度.结果:联合用药3个剂量组大鼠的胫骨上段骨小梁面积百分数、骨小梁数目均高于去卵巢组,而骨小梁分离度、单位骨小梁周长破骨细胞数、骨转换车均低于去卵巢组(P<0.05).联合用药高剂量组的作用比单用DES强(P<0.05),而联合用药中、低剂量组的作用与DES相当(P>0.05).与去卵巢组比较,联合用药3个剂量组大鼠胫骨中段皮质骨的动态和静态参数均无明显变化.联合用药3个剂量组大鼠子宫内膜厚度均小于DES组(P<0.05).结论:淫羊藿总黄酮与己烯雌酚联合用药可有效预防去卵巢大鼠所致的胫骨松质骨丢失,其预防骨丢失作用比单用DES强,且对子宫刺激的作用比DES小.
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五种二苯乙烯类化合物对一氧化氮介导的血管舒张反应的影响及构效关系
目的:研究5种二苯乙烯类化合物(白藜芦醇,RES;己烯雌酚,DES;二苯乙烯苷,THSG;反式二苯乙烯,TS和二苯乙烯苷水加成产物,SWA)对一氧化氮(NO)介导的舒张血管反应的影响,并探讨其作用与化学结构的关系.方法:采用血管张力记录法,观察药物对大鼠主动脉血管环张力的作用,并测定药物对NO含量和对一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.结果:RES、DES、THSG、TS和SWA(1、3、10、30、100μmol·L-1)能剂量依赖性地舒张苯肾上腺素(10μmol·L-1)诱发的血管收缩反应,其效价强度,依次为THSG＞DES＞RES＞SWA=TS;与二甲亚砜比较,TS和SWA的作用不明显.L-Arg(1μmol·L-1)可增强RES、DES、THSG的舒张血管作用,而亚甲蓝(1μmol·L-1)却可削弱之.另外,RES、DES、THSG(10μmol·L-1)可增加血管总NO含量及NOS活性,其增加NOS活性作用的强度,依次为THSG＞DES＞RES＞SWA＞TS.结论:RES、DES、THSG具有剂量依赖性依内皮性舒张血管作用,此作用与增加NO含量及NOS活性有关.它们结构中的乙烯双键对发挥舒张血管作用是必需的,苯环上的羟基的数量及位置决定着其作用强度.
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复方淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠股骨和肝肾功能的影响
目的:观察淫羊藿总黄酮(EF)与己烯雌酚(DES)组成复方淫羊藿总黄酮(CEF)对去卵巢大鼠股骨和肝肾功能的影响.方法:4.5月龄SD大鼠70只,随机分成7组,除假手术组大鼠外,其余行双侧卵巢切除术.假手术组(Sham)和去卵巢组(OVX)给溶剂对照,其余分别为:DES组(22.5 μg·kg-1·d-1)、EF组(300mg·kg-1·d-1)、CEF高剂量组(EF300 mg·kg-1·d-1+DES 22.5 μg·kg-1·d-1)、CEF中剂量组(EF 150 mg·kg·d-1+DES11.25 μg·kg-1·d-1)、CEF低剂量组(EF 75 mg·kg-1·d-1+DES 5.625 μg·kg-1·d-1),均灌胃给药,连续90 d.大鼠处死后测定左侧股骨羟脯氨酸(Hyp)、钙(Ca)、磷(P)含量;同时测定肝肾功能.结果:CEF高、中两个剂量组大鼠股骨重量、骨钙、骨磷含量及Ca/Hyp比值均高于OVX组,CEF高剂量组的作用比单用DES和单用EF均强.DES组大鼠肝脏重量指数和血清碱性磷酸酶均升高,而且明显高于假手术组.CEF3个剂量组大鼠肝脏重量指数均大于OVX组,但肝功能其它指标无变化,而且CEF低剂量组大鼠肝脏重量指数比DES组小.结论:CEF预防去卵巢大鼠股骨无机质的丢失的作用强于DES,而且对肝脏的损害作用比DES小.
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己烯雌酚凝胶剂的制备与质量控制
目的:制备己烯雌酚凝胶剂,并建立质量控制方法.方法:采用卡波姆-940为基质制备凝胶剂,用高效液相色谱法测定凝胶中己烯雌酚的含量.结果:己烯雌酚在1～10 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为99.0%,RSD为1.1%.结论:该凝胶剂制备工艺可行,性质稳定,质控方法简便.
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己烯雌酚对睾丸萎缩大鼠生精及干细胞因子水平的影响
目的探讨己烯雌酚(DES)对大鼠睾丸生精障碍的治疗作用及雌激素在精子发生中的作用.方法应用2,5-己二酮喂饲雄性大鼠制成睾丸生精障碍动物模型,隔日皮下注射DES 0.1 ml,剂量分别为0.3、30、300μg/kg,共2周.对照组相应皮下注射油酸乙酯0.1 ml.第8周行血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)放射免疫测定.第18周取双侧睾丸组织,行HE染色,RT-PCR检测可溶型SCF mRNA(sSCF mRNA)和膜型SCF mRNA(mSCFmRNA)的表达,用MI-1000凝胶电泳多媒体系统分析2种SCF mRNA相对表达水平.结果组织病理显示DES注射组生精功能均有不同程度恢复,以中等剂量(30μg/kg)组恢复为明显;放射免疫测定示30、300μg/kgDES对血清睾酮水平抑制较明显,LH水平不受影响;RT-PCR结果显示DES注射能够极为显著地提高mSCF mRNA表达水平且随DES剂量增加而增高.结论DES能够显著改善2,5-己二酮染毒大鼠的生精功能;在雌激素促进精子发生的作用中抑制下丘脑-垂体-睾丸轴或提高mSCF mRNA表达水平均不是主要途径.
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妇复春与己烯雌酚对绝经后骨质疏松的疗效比较
目的:比较妇复春与己烯雌酚治疗绝经后骨质疏松症(PMO)的疗效.方法:46例PMO患者随机分为妇复春组和己烯雌酚组.前者服用妇复春胶囊,每天1次,每次1粒;后者服用己烯雌酚,每天1次,每次1mg.连续6个月.结果:两组均能明显降低尿Ca/Cr,提高骨密度水平,临床有效率分别达83.6%和87.2%(P＞0.05),但妇复春组不良反应发生率明显低于己烯雌酚组,分别为27.1%和48.7%(P＜0.01).结论:两组药物治疗PMO的疗效相似,但妇复春的副作用小于己烯雌酚.
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己烯雌酚联合米索前列醇在绝经后取环中的临床应用及护理
目的:观察己烯雌酚联合米索前列醇在绝经后取环中临床效果和护理方法方法:选择2009-1～2010-2在我院妇科进行绝经后取环的45例患者,随机分为2组,进行手术效果评价及护理.结果:B组患者宫口完全开放例数明显多于A组,宫口未开放例数大大小于A组,2组患者在手术镇痛效果比较上无显著性,B组的取环顺利率和成功率明显高于A组且差异有统计学差异(p＜0.05).结论:己烯雌酚联合米索前列醇在绝经后取环中的临床应用的效果好.
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稽留流产两种不同处理方法比较(附60例临床分析)
稽留流产作为流产的一种特殊类型,在临床上处理较为棘手,因为孕10～12周稽留流产者可致孕妇凝血功能障碍及胎盘、胎膜组织机化,与子宫腔壁紧密粘连,造成刮宫困难,损伤较大.而传统治疗方法多采用口服己烯雌酚后行钳刮术,由于药物的副作用及宫颈扩张效果不好,钳刮困难需反复清官,增加了发生并发症的机会.我院自2001年1月～2005年10月选择60例稽留流产患者,分别采用米非司酮+米索前列醇,及己烯雌酚+刮宫术两种方法治疗稽留流产进行临床对比观察,现分析报告如下.
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醋酸甲地孕酮联合小剂量己烯雌酚治疗晚期前列腺癌的临床观察
目的 观察晚期前列腺癌骨转移患者给予醋酸甲地孕酮和小剂量己烯雌酚治疗后生活质量的改善情况.方法 将所有晚期前列腺癌骨转移患者病例分成两组:A组33例,常规镇痛治疗及一般支持治疗；B组35例,常规镇痛支持治疗并给予醋酸甲地孕酮和小剂量己烯雌酚口服.观察两组体重、疼痛、KPS评分及前列腺特异抗原(PSA)的变化.结果 B组疼痛分级下降,体重平均增加3.1千克,生活质量评分平均提高15分,PSA下降明显,与A组比较差异有统计学意义(P＜0.01),未见明显毒副反应.结论 醋酸甲地孕酮联合小剂量己烯雌酚治疗能明显改善前列腺癌骨转移患者的生活质量,降低PSA水平,具有一定的抗癌治疗作用.
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高效液相色谱法测定硫唑酚乳膏中甲硝唑、己烯雌酚和羟苯乙酯的含量
目的 建立HPLC法测定硫唑酚乳膏中甲硝唑、己烯雌酚和羟苯乙酯的含量测定方法.方法 用C18柱为固定相,以乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(40∶60)为流动相,检测波长为242 nm.结果 甲硝唑、己烯雌酚和羟苯乙酯进样量分别在3.9576～13.8517μg、0.016 573～0.058 005 μg和0.080 320～0.281 12μg内与峰面积呈良好的线性关系,产分别为1.000、0.9999、1.000(n=6),其平均回收率(n=3)分别为100.1％、98.1％和99.6％.结论 此方法可靠、准确、专属性强.
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息隐配伍米索前列醇用于稽留流产50例临床观察
目的针对传统方法处理稽留流产时出现的困难及并发症多的难点,探讨息隐配伍米索前列醇治疗稽留流产的效果及可行性.方法对100例被确诊为稽留流产(missed abortion)的患者随机分为两组,应用息隐配伍米索前列醇与单独应用己烯雌酚进行对比观察.结果息隐配伍米索前列醇治疗方法完全流产率40%,明显优于己烯雌酚治疗方法(P＜0.01.),清宫术及钳刮术前不需扩宫颈,阴道流血少,无人工流产综合反应发生,胃肠道反应轻微.结论采用息隐配伍米索前列醇的方法治疗稽留流产效果好,安全可靠,己烯雌酚效果较差.
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肝纤维化大鼠性激素的变化及己烯雌酚对大鼠肝纤维化影响的实验研究
目的:探讨肝纤维化大鼠性激素的变化及己烯雌酚对大鼠肝纤维化的影响,以期对肝纤维化的治疗提供一种新的途径.方法:Wistar大鼠按性别分为两大组,各大组随机分为空白对照组,肝纤维化模型组,己烯雌酚(DES)干预组.对照组:腹腔注射生理盐水(NS)0.5ml/只/次,2次/周,共12周;模型组:腹腔注射猪血清(PS)0.5ml/只/次,2次/周,共12周;干预组:腹腔注射猪血清0.5ml/只/次,2次/周,共12周,并于第9周始腹腔注射己烯雌酚1.2mg/kg/次,2次/周,共4周.于12周末处死全部实验动物,留血清采用放射免疫法检测各组大鼠血清性激素(雌二醇、睾酮、孕酮)水平及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)、层粘连蛋白(LN)等纤维化指标;取肝组织进行HE染色、Masson染色及Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化染色,对肝纤维化进行病理分期,对免疫组化结果进行半定量分析.结果:肝纤维化模型组的纤维化程度明显较空白对照组为重(P＜0.05),DES干预组的纤维化程度与肝纤维化模型组比较明显减轻(P＜0.05).此外,肝纤维化模型组的雌二醇(E2)、睾酮(T)浓度较空白对照组明显下降(P＜0.05),孕酮(P)的浓度无明显改变(P＞0.05).E2、T、P三者与肝纤维化指标(Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化)间的直线相关系数无显著性(P＞0.05).结论:一定量的雌激素具有抑制肝纤维化进展的作用.肝纤维化时,血清雌二醇、睾酮的浓度是下降的,孕酮的浓度无明显改变.血清雌二醇、睾酮、孕酮浓度与肝纤维化程度间未发现直线相关关系.
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己烯雌酚对绝经后妇女糖尿病性视网膜病变保护作用的临床研究
目的 评价己烯雌酚对绝经后妇女糖尿病性视网膜病变保护作用.方法 筛选2015年7月—2017年1月,眼科收治的绝经后妇女糖尿病性视网膜病变患者96例,按照随机数字表达法分为观察组和对照组,每组各48例,对照组采用常规糖尿病治疗管理,补充维生素.观察组,在对照组基础上,联合己烯雌酚治疗,持续3周.治疗前后进行眼底荧光血管造影(FFA)、光学相干断层成效(OCT)视力等检查.对比治疗前后佳矫正视力(best correc-ted visual acuity,BCVA)、视网膜厚度、眼内压水平.观察两组治疗中不良反应.结果 治疗3周后,观察组与对照组视网膜厚度、眼压低于治疗前、观察组低于对照组,两组对象BCVA高于治疗前,观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组并发黄斑变性、视网膜中央动静脉阻塞、视网膜中心血管出血发生率与对照组差异无统计学意义(P>0.05).观察组不良反应发生率与对照组异常无统计学意义(P>0.05).结论 己烯雌酚可防治绝经后妇女糖尿病性视网膜病变,但需预防不良反应发生风险,提高合理用药水平.
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中西医结合治疗134例老年性阴道炎疗效观察
目的:观察中西医结合治疗老年性阴道炎的疗效.方法:将老年性阴道炎患者134例随机分成2组,对照组67例子醋酸清洗及少量雌激素阴道内放药,治疗组67例在对照组的基础上加服中药.7d为1个疗程.结果:治疗组治愈64例,好转3例,无效0例,总有效率为100% ;对照组治愈34例,好转19例,无效14倒,总有效率为79.1%;2组总有效率比较有显著性差异(P<0 01).治疗后3个月随访,治疗组64例中复发1例,对照组34例中复发19例,治疗组复发率低于对照组(P<0.01).结论:中西医结合治疗老年性阴道炎疗效好,复发率低.
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HSP70在早期妊娠大鼠子宫中的表达及己烯雌酚的诱导作用
目的探讨在早期妊娠大鼠子宫中热休克蛋白70(hear shock protelns,HSP70)的表达变化以及己烯雌酚(dithylstilbestrol,DES)对子宫HSP70表达的诱导作用.方法采用免疫组织化学和图像分析技术研究正常大鼠未孕及已孕的子宫.结果①孕鼠子宫HSP70的阳性表达较未孕鼠明显增强,差异有显著性(P＜0.01);②小剂量(1.25μg/50 g)大剂量(5μg/50 g)DES均可诱导大鼠子宫HSP70免疫反应阳性细胞数量显著增加(P＜0.01).结论热休克蛋白70在早期妊娠大鼠子宫内膜固有层的基质细胞及蜕膜内蜕膜细胞的表达明显增高,DES对子宫HSP70.表达具有明显诱导作用.
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乙烯雌酚诱导的大鼠垂体瘤模型的建立
目的:观察己烯雌酚诱导大鼠垂体瘤成瘤的稳定性,为后继研究提供实验基础.方法:60只标准Wistar-Furth大鼠随机分成己烯雌酚注射组、灭菌花生油注射组和对照组,每组20只,观察处理后大鼠一般情况、体重及行为学改变,并分别于4周、8周、和12周处死大鼠,观察成瘤情况和垂体重量变化,HE染色及免疫组化染色的方法鉴别肿瘤类型及CD31表达.结果:处理后2周,己烯雌酚注射组大鼠体重增长明显较其余2组缓慢,并出现脱毛、行动缓慢等表现.在相应时点处死大鼠,实验组出现肿瘤形成,4周、8周和12周成瘤率分别为30%、90%和100%,其余2组成瘤率为0.HE染色可见异常细胞.免疫组化鉴别均为催乳素(PRL)腺瘤,部分混杂促肾上腺皮质激素(ACTH).实验组垂体组织无论成瘤与否,CD31阳性表达率与对照组相比差异显著.成瘤与否跟大鼠性别无关.结论:腹腔注射己烯雌酚诱导Wistar-Furth大鼠垂体瘤模型成瘤效果确切稳定.在成瘤过程中,部分指标出现动态变化,可以作为进一步研究的模型.
关键词： 模型 动物 垂体肿瘤 己烯雌酚 Wistar-Furth大鼠 -
己烯雌酚防治去卵巢大鼠股骨颈骨质疏松的实验研究
目的:探讨己烯雌酚对去卵巢大鼠股骨颈松质骨的影响.方法:采用3月龄SPF级SD雌性大白鼠33只,随机分为4组:基础对照组、假手术组、去卵巢组和去卵巢+DES治疗组,后者灌胃4.5mg·L-1的己烯雌酚(5ml·kg1·d-1),每周6次,90d后处死,取股骨颈经不脱钙骨制片进行骨组织形态计量学参数测量.结果:与对照组比较,去卵巢大鼠静态参数的骨小梁面积百分数和骨小梁数量分别减少了35.5%(P<0.01)和27.3%(P<0.01),骨小梁间隙增大了83.9%(P<0.01);动态参数的每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁表面长度分别增加了130.0%(P<0.01)和181.0%(P<0.01),骨矿化沉积率则减少了26.3%(P<0.01).与去卵巢组比较,去卵巢+DES组动态参数每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁表面长度分别减少了43.4%(P<0.05)和47.6%(P<0.05),骨矿化沉积率、单位骨小梁周长骨形成率和单位骨小梁面积骨形成率也分别减少了27.2%(P<0.01)、58.0%(P<0.05)和58.1%(P<0.05);静态参数骨小梁面积、数量分别增加了19.0%和13.3%(尽管其差异无显著性).结论:大鼠去卵巢后能导致大鼠股骨颈骨量显著减少,已烯雌酚则能阻止去卵巢所致大鼠股骨颈骨量丢失.
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高效液相色谱法测定鸡肉中的己烯雌酚和甲睾酮残留量
目的 建立了高效液相色谱法测定丹东市售鸡肉中的己烯雌酚和甲睾酮残留量测定方法.方法 称取鸡肉匀浆约5 g,放入50 mL具塞离心管中,精密加入甲醇10 mL,涡旋振荡,于5 000 r/min离心5 min,取出上清液,残渣中再精密加入流动相10 mL,重复提取1次,合并上清液,于7 000 r/min离心5 min后上高效液相色谱仪测定.结果 该方法己烯雌酚的检出限为10 ng,甲睾酮的检出限为10 ng,己烯雌酚在51.9～1 038 ng/mL的范围内呈良好的线性关系,r=0.999 7.甲睾酮在49.2～984ng/mL的范围内呈良好的线性关系,r=0.999 9.己烯雌酚和甲睾酮的添加平均回收率分别为80.1％和79.7％.相对标准偏差(RSD)分别为3.4％和3.1％.结论 该方法灵敏度高,能有效地消除杂质基质带来的干扰,可以作为禽肉样品中上述2种药物残留量的检测方法.
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己烯雌酚对大鼠CYP2C6和CYP2D2酶的体外抑制作用
目的 研究己烯雌酚对大鼠肝微粒体中细胞色素P450同工酶2C6(CYP2C6)和2D2(CYP2D2)的抑制作用.方法 采用探针底物法,使用液相色谱-串联质谱检测在不同浓度的己烯雌酚孵育体系中,CYP2C6和CYP2D2的特征性底物双氯芬酸与右美沙芬产生的代谢产物4'-羟基双氯芬酸与右啡烷的浓度.计算得到己烯雌酚对CYP2C6与CYP2D2的半数抑制浓度(IC50).结果 己烯雌酚对大鼠CYP2C6与CYP2D2的IC50值分别为(5.31±0.06) μmol/L,(7.03±0.01) μmol/L.结论 己烯雌酚对大鼠CYP2C6与CYP2D2具有中等抑制作用,有必要进一步在体外人体水平对其进行评价以预防潜在的临床药物相互作用.
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已烯雌酚对去卵巢大鼠骨骼生长及代谢的影响
目的探讨己烯雌酚对去卵巢大鼠骨组织形态学及代谢的影响.方法3月龄雌性SD大鼠27只,分对照组、去卵巢未治疗组和去卵巢治疗组3组.去卵巢治疗组在去卵巢术后,给予己烯雌酚0.022 5 mg/d@kg@b.w.灌胃,每周6 d,持续90d.用图像分析仪观测各组大鼠胫骨近端骨计量学参数,并在扫描电镜下观察大鼠股骨的结构改变.检测血中胆固醇浓度及主要内脏的质量.结果与对照组比较,去卵巢未治疗组大鼠胫骨骨小梁面积减少65%,骨小梁间隙增加189%,骨形成率增加92%;股骨的骨小梁几乎消失,骨组织的三维构筑受到破坏.与去卵巢未治疗组比较,治疗组骨小梁面积增加128%,骨小梁间隙减少63%,骨形成率减少49%;股骨的骨小梁排列整齐,连接紧密.去卵巢治疗组大鼠无血中胆固醇增高及内分泌改变,子宫质量增加.结论己烯雌酚能有效地预防骨质疏松症,但具有导致生殖器官癌变的危险性.
