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基于BIS指数的麻醉给药系统研究设计
麻醉给药研究的关键问题之一是如何保证麻醉药品在人体效应室中的理想浓度.以药代动力学为基础的靶控输注(TCI)是一种可实现的方法,基于BIS指数的实时闭环麻醉给药系统实时控制靶控输注给药可以获得理想的麻醉效果.本文对这一麻醉给药系统的研究提出临床工程设计方案,并加以实现.
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我院丙戊酸血药浓度监测结果回顾性分析
目的:对丙戊酸血药浓度监测(TDM)的结果进行调查,探讨血药浓度监测在临床上的应用价值.方法:对我院2013-2017年度监测丙戊酸血药浓度的208例病例进行回顾性分析,应用均相酶放大免疫分析法(EMIT)测定丙戊酸的血药浓度,并对测定结果进行分析总结.结果:208例患者丙戊酸血药浓度在有效血药浓度范围的有99例,仅占总监测人数的47.60％.结论:丙戊酸血药浓度监测结果可指导临床为制定患者进行个体化给药方案提供依据,开展TDM对指导临床合理用药有较好的意义.
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不同剂量对利培酮治疗首发精神分裂症患者血药浓度与疗效的影响
目的 探讨不同剂量对利培酮治疗首发精神分裂症患者血药浓度与疗效的影响.方法 选取2016年8月至2017年9月就诊的60例首发精神分裂症患者作为研究对象,按用药剂量分为试验组与对照组,每组30例.试验组给予患者小剂量利培酮治疗,对照组给予患者中剂量利培酮进行治疗.对比两组血药浓度、不良反应及临床疗效.结果 试验组治疗有效率为93.3％,对照组的治疗有效率为96.7％,两组比较,差异无统计意义(P＞0.05).试验组出现不良反应发生率(6.7％)低于对照组(33.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组9-羟利培酮药物血药浓度与活性物质血药浓度低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 中小剂量利培酮药物治疗首发精神分裂症患者的临床效果相似,而血药浓度、不良反应发生率有差异,小剂量安全性更好.
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LC-MS检测丙戊酸钠血药浓度
目的 建立LC-MS色谱法测定人血浆中丙戊酸钠(VPA)浓度的方法 .方法 血浆样品中加入内标(IS)环己烷羧酸,经乙腈沉淀蛋白提取,采用LC-MS进行检测.色谱柱为Zorbax Eclipse Plus-C18,流动相为乙腈-0.2 mmol/L乙酸铵(55-45,V/V),流速为0.2 mL/min,电喷雾离子化负离子SIM检测(ESI-),VPA、IS检测离子分别为m/z 143.40、m/z 127.05.结果 VPA血药浓度在0.2～200.0μg/mL内呈良好的线性关系,方法回收率80.2％～83.2％,日内、日间RSD均小于15％.结论 LC-MS快速、准确、灵敏,且无杂质干扰,适用于VPA血药浓度监测及药物动力学研究.
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UPLC-MS/MS同时测定人血浆中奥卡西平及其代谢产物的浓度
目的 建立UPLC-MS/MS色谱法测定人血浆中奥卡西平及其活性代谢产物利卡西平浓度的方法 .方法色谱柱为Zor-bax Eclipse Plus-C18色谱柱,流动相为乙腈-1 mmol·L-1甲酸铵(80/20,V/V),流速为0.2μg·mL-1,电喷雾离子化正离子MRM检测(ESI+).奥卡西平、利卡西平检测离子对分别为[M-H]+m/z 252.90→207.95、m/z 255.00→194.00.结果 奥卡西平、利卡西平血药浓度在0.6～30.0μg·mL-1、0.7～70.0μg·mL-1内呈良好的线性关系;方法回收率为75.2％～83.2％、71.2％～80.4％,日内、日间精密度RSD均小于15％.结论 该方法简便、快速、灵敏、准确,适用于奥卡西平及其代谢产物血药浓度监测及药物动力学研究.
关键词： 奥卡西平 利卡西平 UPLC-MS/MS 血药浓度 -
结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究
目的 探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据.方法 应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪(LC/MS-MS)检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度.所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane's T2法进行两两比较,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型(RA,野生型)有55例,INH血药浓度为(1.86±1.28) μg/ml;慢乙酰化型(SA,纯合突变型)有17例,INH血药浓度为(5.86±2.10)μg/ml;中间乙酰化型(IA,杂合突变型)有49例,INH血药浓度(3.49±2.60)μg/ml.住院结核病患者整体INH血药浓度均值为(3.08±2.42)μg/ml.三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义(RA与IA,P=0.001;RA与SA,P=0.002;IA与SA,P=0.000).结论 不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义.
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利福喷丁与利福布汀对氯氮平血药浓度和疗效的影响
目的 比较利福喷丁与利福布汀对氯氮平血药浓度和疗效的影响.方法 采用随机数字表法将40例合并肺结核的精神分裂症患者分成利福喷丁组和利福布汀组,每组20例,两组患者在持续原来氯氮平剂量治疗＞2周的基础上分别联合应用利福喷丁(0.60 g/次,2次/周)或利福布汀(0.15 g/次,1次/d),共治疗6周.分别于联合用药前与联合用药后第2、6周末采用高效液相色谱法(HPLC)测定氯氮平血药浓度,同期以阳性和阴性症状量表(PANSS)评定精神症状.组内差异比较采用单因素方差分析,组间差异比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义.本研究是科研性的,旨在探索合并肺结核的精神分裂症患者的个体化治疗方案,实施前通过了伦理学委员会审查.结果 利福布汀组患者联合用药前、联合用药后第2、6周末的氯氮平血药浓度分别为(247.5±106.8)、(279.0±165.3)和(239.4±157.1) ng/ml;PANSS总分分别为(70.95±14.98)、(71.30±15.47)和(73.75±15.29)分;阳性症状分分别为(13.95±5.81)、(14.15±6.07)和(15.75±5.51)分;阴性症状分分别为(22.15±7.80)、(22.00±7.01)和(21.5±6.95)分;一般精神病理分分别为(30.2±6.18)、(30.45±6.70)和(32.10±7.45)分,组内差异均无统计学意义(F值分别为0.42、0.20、0.58、0.14和0.46,P值均＞0.05).利福喷丁组患者联合用药前和联合用药后第2、6周末的氯氮平血药浓度分别为(255.2±113.8)、(119.6±66.8)和(116.3±80.5)ng/ml,组内差异有显著统计学意义(F=15.8,P=0.000).同期,其PANSS总分分别为(69.45±16.96)、(76.55±17.43)和(86.65±20.99)分;阳性症状分分别为(14.85±6.82)、(17.20±7.23)和(20.60±6.19)分;一般精神病理分分别为(29.75±7.07)、(32.95±6.35)和(36.40±8.46)分,组内差异均有统计学意义(F值分别为4.34、3.66和4.10,P值均＜0.05).利福布汀组患者联合用药后第2、6周末的氯氮平血药浓度均明显高于同期利福喷丁组患者,组间差异均有显著统计学意义(t值分别为3.99和3.12,P值均＜0.01);利福布汀组患者联合用药后第6周末的PANSS总分和阳性症状分均明显低于利福喷丁组,组间差异均有统计学意义(t值分别为-2.22和-2.62,P值均＜0.05).结论 与利福喷丁相比,利福布汀对氯氮平血药浓度及其抗精神病疗效的影响极小,利福布汀更适用于精神障碍伴肺结核患者的抗结核治疗.
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肺结核合并糖尿病对抗结核药物血药浓度的影响
目的 研究肺结核合并糖尿病对吡嗪酰胺、左氧氟沙星的血药峰浓度的影响,为糖尿病合并肺结核患者用药提供理论依据.方法 以随机数字表法选取糖尿病合并肺结核的患者为观察组(左氧氟沙星组30例,吡嗪酰胺组20例),单纯肺结核为对照组(左氧氟沙星组30例,吡嗪酰胺组20例),两组分别服用抗结核药物吡嗪酰胺、左氧氟沙星,在服药7d后,用高效液相色谱法(HPLC)测定患者抗结核药物的血药峰浓度,两组间进行对比,采用SPSS 13.0软件进行统计分析.结果 左氧氟沙星在糖尿病合并肺结核组的血药峰浓度较单纯肺结核组明显升高[分别为(8.03±2.60) μg/ml和(6.66±1.76) μg/ml,t=2.39,P=0.02]；而吡嗪酰胺在两组间差异无统计学意义[分别为(14.24±4.79) μg/ml和(14.86±5.74) μg/ml,t=0.37,P=0.71].结论 左氧氟沙星在糖尿病合并肺结核患者体内的血药峰浓度较单纯肺结核患者明显升高,提示糖尿病患者在应用左氧氟沙星时应该注意其血药峰浓度.有无糖尿病对吡嗪酰胺在体内血药浓度没有影响.
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442例异烟肼血药浓度监测结果分析
目的 分析异烟肼血药浓度监测结果,指导临床合理用药.方法 采用回顾性分析的方法,收集我院2013年9月至2014年10月442例住院患者异烟肼的血药浓度检测结果,根据服药标准的不同分为二组:标准剂量组(300m g/d)355例(按体质量再分为二组:＜50 kg组92例,≥50kg组263例);个体化剂量组(5～8mg·kg-1·d-1)87例.采用SPSS 18.0软件进行统计学分析,计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 (1)442例血药浓度监测结果中,低于治疗浓度者占45.70％(202/442);正常血药浓度者占31.67％(140/442);高于治疗浓度者占22.62％(100/442).(2)个体化剂量组、体质量＜50 kg组、体质量≥50 kg组低于治疗浓度者分别占41.38％(36/87)、31.52％(29/92)、52.09％(137/263);正常浓度者分别占28.74％(25/87)、35.87％(33/92)、31.18％(82/263);高于治疗浓度者分别占29.89％(26/87)、32.61％(30/92)、16.73％(44/263),三组之间差异有统计学意义(x2=17.641,P＜0.05).(3)标准剂量下男、女性血药浓度分别为(3.17±1.60)mg/L、(4.25±2.65)mg/L;每千克体质量剂量分别为(4.97±0.80)mg/kg、(5.98±0.89)mg/kg;二者比较t值分别为-4.116、-11.132,P值均＜0.05,差异有统计学意义.个体化剂量下男、女性血药浓度分别为(3.72±2.29) mg/L、(4.96±2.79)mg/L;每千克体质量剂量分别为(6.24±1.34)mg/kg、(6.40±1.54)mg/kg;二者比较t值分别为-1.884、-0.418,P值均＞0.05,差异无统计学意义.标准剂量下41～65岁与＞65岁年龄组血药浓度分别为(2.76±1.45) mg/L、(3.86±2.75) mg/L;每千克体质量剂量分别为(5.03±0.95)mg/kg、(5.62±1.05) mg/kg;二者比较t值分别为-2.341、-3.193,P值分别为0.024、0.002,差异有统计学意义.个体化剂量下41～65岁与＞65岁年龄组血药浓度分别为(3.57±2.40)mg/L、(4.00±3.11)mg/L;每千克体质量剂量分别为(6.18±1.23) mg/kg、(6.92±2.56)mg/kg,二者比较t值分别为-0.327、-0.574,P值分别为0.745、0.604,差异无统计学意义.结论 建议体质量≥50 kg以上的患者按每千克体质量剂量用药,加强血药浓度监测,减少低血药浓度的发生率.
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有机阴离子转运多肽1B1基因多态性和利福平血药浓度对肝毒性的影响
目的 观察有机阴离子转运多肽1B1(OATP1 B1,又称编码基因SLCO1 B1)A388G基因多态性和利福平血药浓度对肝脏毒性的影响.方法 选择2013年9月至2014年3月来自深圳市第三人民医院住院或门诊接受治疗的汉族患者,服用含利福平药物肝功能异常的肺结核患者(简称"异常组")和服用含利福平药物肝功能正常的肺结核患者(简称"正常组")各30例,其中正常组:男19例,女11例,平均年龄(37.70±11.78)岁;异常组:男21例,女9例,平均年龄(38.60±11.56)岁.分别进行OATP1B1 A388G基因分型和利福平血药浓度检测,使用GraphPad Prism 5进行统计学处理,采用x2检验比较正常组与异常组的等位基因频率差异,以￡检验比较正常组与异常组利福平血药浓度差异,P＜0.05作为差异有统计学意义.结果 正常组患者OATP1B1 A388G基因rs2306283位点基因频率分布A:36.7％ (22/60),G:63.3％ (38/60),异常组A:23.3％ (14/60),G:76.7％ (46/60),差异无统计学意义(x2=2.54,P＞0.05);正常组患者利福平血药浓度检测结果为(69.36±28.85) mg/L,异常组为(33.20±19.88) mg/L,差异有统计学意义(t=13.16,P＜0.05).结论 OATP1B1 A388G基因多态性分布与服用含利福平药物的肝毒性无明显相关,而利福平血药浓度与肝毒性呈明显相关,应加强对利福平血药浓度监测,降低患者肝毒性.
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环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测
近年来,由于耐多药结核病(MDR TB)患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏,为结核病的控制造成了很大的障碍.环丝氨酸(cycloserine,Cs)是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素.但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市,且Cs导致精神系统不良反应报道的出现,使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域.但随着时间的推移,异烟肼、利福平耐药菌株的出现,使得Cs被再次启用,与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗.
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145例肺结核患者利福平血药浓度监测分析
利福平(rifampicin ,RFP)是主要抗结核药物,个体血药浓度差异较大,尤其在肝脏损伤的结核病患者中更为明显.以往经验剂量已较难反映其临床疗效.因此,对该药血药浓度的监测具有重要意义.现将我院1999-2003年145例住院肺结核患者的利福平血药浓度监测情况做回顾性总结分析.
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HPLC法同时测定血清中常用精神病治疗药
目的:建立同时测定人血清中3种抗精神病治疗药物(氯丙嗪、地西泮、氯硝西泮)浓度HPLC色谱法.方法:以甲醇:乙腈:水:正丁胺:冰醋酸(16:36.5:47.5:0.03:0.02V/V)为流动相,检测波长254nm,柱温50℃,Nova-Pak C18柱5μ m(150mm×4.6m)为分析柱.结果:3种治疗药物得到一次性分离,在检测浓度为0.1-20μ g·m11范围内具有良好的线性关系(r=0.9998).方法回收率为92.6%-98.6%.日内和日间精密度(RSD)小于5.1(%),低检测浓度为10-20ng·ml1.结论:该方法简便、快速、用血量少、灵敏、准确;并可用于该类药物急性中毒快速定性和定量分析.
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苯妥英钠的血药浓度监测与临床用药
用紫外法测定苯妥英钠血药浓度,报告了测定结果,指出苯妥英钠的血药浓度监测,在癫痫治疗中具有重要的临床指导意义.
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老年痴呆的精神行为症状喹硫平治疗研究
目的:探讨喹硫平治疗老年痴呆的精神行为症状(BPSD)的疗效与血药浓度的关系.方法:将97例伴BPSD的老年痴呆患者给予喹硫平治疗8周,于用药前及用药后1周末、2周末、4周末、8周末进行TESS、NPI、血药浓度检测,以NPI减分率≥25％为标准将病例分为有效组和无效组,用SPSS统计软件对有效病例血药浓度和临床用药剂量、临床疗效及副反应之间的相关性进行spearman相关性分析,利用ROC受试者工作曲线对有效浓度阈值进行判断.结果:①喹硫平治疗8周后NPI明显降低,从第一周开始即有显著性差异;②受试者药量与血药浓度相关系数(pearson相关)为0.988,P=0.002;4～8周的相关性检验显示血药浓度与NPI减分率相关性较好;③喹硫平治疗BPSD有效血药浓度为193～204 ng/ml;④各个治疗期间不良反应率相当.结论:喹硫平治疗痴呆的精神行为症状有效,且患者疗效与喹硫平的血药浓度密切相关,其推荐血药浓度为193～204 ng/ml,喹硫平在合理血药浓度下治疗痴呆精神行为症状安全性较好.
关键词： 老年痴呆 精神行为症状(BPSD) 喹硫平 血药浓度 -
喹硫平治疗男性精神分裂症血药浓度与疗效的关系
目的:探讨喹硫平治疗男性精神分裂症患者的血药浓度与疗效的关系.方法:纳入63例住院和门诊男性精神分裂症患者;口服喹硫平片治疗8周,根据疗效和耐受性调整剂量.治疗4、8周末分析两组患者的血药浓度及PANSS(阳性和阴性症状量表)得分.结果:PANSS得分在治疗前、4周末和8周末均明显下降,差异存在统计学意义(P＜0.01),4周末和8周末不同疗效之间的血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05),喹硫平血药浓度与PANSS减分率无明显相关(P＞0.05).结论:喹硫平可有效治疗男性精神分裂症患者;血药浓度和疗效不存在明显相关性.
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反相高效液相色谱法测定苯巴比妥血药浓度
目的:建立一种快速测定苯巴比妥血药浓度的方法.方法:采用反相高效液相色谱法,以卡马西平为内标,测定苯巴比妥血药浓度.色谱柱shimadzu shimpack CLC-C18不锈钢柱,流动相为甲醇一水(60:40),流速0.8ml.min-1,检测波长254nm.结果:在5-40 μg.ml-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),低检测限为11.57ng.ml-1,高、中、低3种浓度的平均回收率分别为100.24%、100.28%、99.41%,RSD分别为0.7%、2.7%、5.8%(n=9).日内和日间平均RSD分别为2.4%、6.3%、8.6%和5.7%、4.8%、7.2%(n=5).结论:该方法准确、快速、简便,可作为苯巴比妥血药浓度监测的常规方法.
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反相高效液相色谱法测定氨溴索的血浆药物浓度
目的:建立高效液相色谱法测定氨溴索血浆药物浓度.方法:色谱柱采用Nova-pakC18柱(3.9mm×300mm,4um),柱温控制在40℃,流动相为乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(0.01M,pH7.0)-四氢呋喃(35:35:275:2.5,V/V),检测波长为248nm,血样采用乙醚提取,再用稀盐酸反提的方法.结果:线性范围为5.2-207.8ng/ml,低检测浓度为5.2ng/ml,高、中、低浓度207.8、52.0、10.4ng/ml三种浓度的平均回收率为(98.90±4.57)%,,日内、日闯变异均小于8%.结论:本方法灵敏、精确、稳定,适用于氨溴索的生物样本的测定和药代动力学的研究,并应用于10名健康受试者的血药浓度测定,获得了其药代动力学的参数.
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高剂量托瑞米芬作为顺铂调节剂的血药浓度检测及临床疗效
目的:研究托瑞米芬与顺铂联用的协同效应,临床检测托瑞米芬的血药浓度,观察毒副反应及评价疗效,以期为肺癌的综合治疗提供新的方向.方法:对20例肺癌耐药的病人用顺铂为主的化疗联合大剂量托瑞米芬治疗.用高效液相色谱法检测病人血浆中托瑞米芬浓度,并按WHO标准评价疗效及毒副反应.结果:第4天及11天病人血中药物浓度均＞5μm,有效率(PR+CR)15%,病情稳定占35%.轻度增加化疗副反应,病人可耐受.结论:口服托瑞米芬360mg/d或以上的剂量联合铂类为主的化疗,可使体内血浆托瑞米芬浓度达到体外增敏顺铂的有效浓度,而该化疗方案病人可耐受,且具有很好的临床疗效.托瑞米芬作为铂类化疗药物的增效剂应用于临床是有效的,并且是可行的.
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RP-HPLC法测定人血清中甲氨蝶呤的浓度
目的建立适合甲氨蝶呤血药浓度的HPLC法,并测定其用于骨肉瘤患者体内药物水平.方法色谱柱:Spheri-5RP-C18(220×4.6mm,5μm);流动相:甲醇:醋酸-醋酸钠缓冲液(pH3.63,浓度0.03mo1@L1);内标:茶碱;测定波长:290nm.结果方法在0.1-100μg@ml1浓度范围内有定量线性关系(0.9999),低检测浓度为50ng@ml1,精密度和回收率均良好.结论本方法具有操作简便、快速、准确,可用于MTX血药浓度的临床监测.
