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MGMT和hMLH1在弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫亚型中的表达及临床意义
目的:探讨MGMT和hMLH1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫亚型组织中的表达及临床病理特征的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测100例初治DLBCL患者肿瘤组织中MGMT和hMLH1的表达情况,分析两者与DLBCL临床病理特征的关系.结果:MGMT及hMLH1的表达与临床分期、国际预后指数(IPI)、病理免疫亚型密切相关(均P ＜0.05).MGMT在non-GCB亚型中的表达与生存率有关(P＜0.05);hMLH1在GCB亚型及non-GCB亚型中的表达均与生存率有关(均P ＜0.05).MGMT与hMLH1表达无明显相关关系(P＞0.05).结论:MGMT和hMLH1检测有助于判断DLBCL临床亚型和预后.
关键词： MGMT hMLH1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 免疫分型 逆转录聚合酶链反应 -
阳江高本底辐射对居民机体MGMT基因和T-AOC的影响
目的 探讨广东阳江天然放射性高本底辐射地区(HBRA)居民MGMT基因水平和抗氧化能力的改变.方法 选择阳江高本底辐射地区(HBRA)的53名50～59岁男性居民作为研究对象,对照人群选择恩平市横陂镇(CA)出生并长大男性居民.利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PcR)测定外周血中06-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)基因表达水平,用化学比色法血清中总抗氧化能力(T-AOC)的含量.结果 HBRA和CA人群外周血有核细胞中MGMT基因的表达水平分别为0.585±0.319、0.414±0.365,血清中T-AOC含量分别为(28.81±6.36)μ/ml、(11.41±3.78)μ/ml.与CA组相比,HBRA组人群该两项指标检测结果 差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高本底辐射对居民MGMT基因和抗氧化有影响.
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不同级别脑胶质瘤及正常脑组织中MGMT与XRCC1基因的表达及相关性研究
目的:探究并分析不同级别脑胶质瘤及正常脑组织中MGMT与XRCC1基因的表达及相关性.方法:选取本院收治的脑胶质瘤患者52例,以及脑组织正常的颅内高压患者50例,对以上患者手术中切除的脑组织进行化验,测定其MGMT与XRCC1蛋白含量,从而记录下两组MGMT与XRCC1表达情况.术后对患者进行脑胶质瘤肿瘤分级,并分析对比不同患者脑组织中MGMT与XRCC1表达情况;后运用列联表的X2检验对XRCC1与MGMT进行相关性分析.结果:脑胶质瘤患者脑组织中MGMT表达阳性率明显高于正常脑组织,差异具有统计学意义(P＜0.01);脑胶质瘤患者脑组织中XRCC1表达阳性率明显高于正常脑组织,差异具有统计学意义(P＜0.01);MGMT、XRCC1在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05);XRCCI和MGMT在胶质瘤中的表达无相关性(r=0.9％,P=0.353),两者相关度为r=0.9％.结论:脑胶质瘤患者脑组织中MGMT与XRCC1表达阳性率明显高于正常脑组织,但不同级别胶质瘤的分布无明显差异,且MGMT与XRCC1两者表达无明显相关性,有待进一步研究.
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粪便中MGMT，p16INK4A及ECAD基因启动子甲基化检测在结直肠癌诊断中的价值
目的：探讨粪便中p16INK4A、ECAD及MGMT基因启动子甲基化在结直肠癌诊断中的应用价值。方法选择我院老年病科2014年2月至2015年11月收治的65岁以上老年健康者50例(对照组)、结直肠镜检查证实良性结直肠疾病者41例(良性肠病组)和结直肠癌患者46例(肠癌组)为研究对象。采用表观遗传学方法应用甲基化特异PCR对上述患者粪便中p16INK4A、MGMT和ECAD基因启动子DNA甲基化进行检测，判断上述标本中各基因启动子的甲基化水平。根据p16INK4A、MGMT和ECAD基因启动子DNA甲基化水平，评价其作为诊断结直肠癌的敏感性和特异性。结果对照组、良性肠病组和肠癌组p16INK4A基因启动子DNA甲基化率分别为14.0%、24.4%和71.7%；MGM基因甲基化率分别为16.0%、14.6%和54.3%；ECAD基因甲基化率分别为12.0%、19.5%和65.2%。上述基因启动子甲基化率在肠癌组明显高于对照组和良性肠病组，差异均有统计学意义(P<0.05)；p16INK4A、MGMT和ECAD诊断肠癌的敏感性分别为0.72、0.54和0.65，特异性分别为0.76、0.75和0.80。结论 p16INK4A、MGMT和ECAD基因启动子甲基化发生率在肠癌患者粪便中显著增高，可作为肠癌诊断的分子标志物。
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MGMT表达与非小细胞肺癌化疗疗效和预后关系的研究
目的研究MGMT在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其与NSCLC患者化疗疗效和预后的关系.方法应用免疫组化S-P法检测正常肺组织及肿瘤组织中的MGMT表达.将128例NSCLC组织分为Mer-组(MGMT表达阴性)和Mer+组(MGMT表达阳性).结果 128例NSCLC中阳性表达率为47.66% (61/128),而10例正常肺组织中未见MGMT表达.MGMT表达与肺癌患者性别、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、组织类型等临床生理病理特征均无明显关系.Mer-组术后平均生存期及生存率均较Mer+组明显延长(P＜0.01, P＜0.05).45例可评价疗效的病例中,Mer-组总的化疗有效率为42.86%(9/21),Mer+组为4.17%(1/24)(P＜0.001);Mer-组生存期和生存率明显高于Mer+组(P＜0.01, P＜0.05).结论 MGMT表达水平可以作为临床预测NSCLC患者化疗疗效和预后的有意义的指标.
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垂体腺瘤中六氧-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系
目的 通过检测垂体腺瘤中六氧-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)的表达,了解MGMT在不同类型垂体腺瘤中的表达水平及其与垂体腺瘤侵袭性的关系.方法 收集2011年10月至2012年8月在我院经病理证实的垂体腺瘤患者.采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中MGMT的表达,并分析其在不同类型、不同功能垂体腺瘤中的表达差异.结果 共138名患者纳入本项研究,其中大部分病变为无功能瘤(71％)和垂体大腺或巨大腺瘤(92.8％)；43例(31.2％)病变为侵袭性垂体腺瘤,12例为复发性垂体腺瘤(8.7％).79例病变判断为MGMT低表达,其表达与患者的性别、年龄,垂体腺瘤的大小、是否复发或侵袭生长无明显相关.MGMT在泌乳素瘤中低表达率明显高于无功能瘤组(P=0.025)和生长激素瘤组(P=0.043).结论 MGMT的表达与垂体腺瘤侵袭性、有无复发无明显相关；其在泌乳素瘤中的低表达率明显高于其它类型垂体腺瘤,提示替莫唑胺可能是难治性泌乳素瘤的另一治疗方案.
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脑胶质瘤中P53,MGMT,EGFR的表达及临床意义
目的探讨P53,MGMT,EGFR在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法收集40例患者的临床特点,用免疫组化染色后,观察计算标本中P53,MGMT,EGFR的表达,分析其与脑胶质瘤的关系,及其两两间的关系。结果40例脑胶质瘤标本中,P53的阳性表达率是47.5%,其中高级别脑胶质瘤的表达高于低级别脑胶质瘤( P<0.05)；MGMT 的阳性表达率是37.5%,高级别脑胶质瘤的表达与低级别脑胶质瘤的表达差异无统计学意义(P>0.05)；EGFR的阳性表达率是55%,其中高级别脑胶质瘤的表达高于低级别脑胶质瘤(P<0.05)；P53,MGMT,EGFR的表达在不同的年龄段,不同性别及不同肿瘤大小中的表达差异无统计学意义。 P53的表达与MGMT的表达呈负相关(P<0.05),P53的表达与EGFR的表达呈正相关(P<0.05)。结论 P53,EGFR,MGMT可能在脑胶质瘤的发生发展恶变过程中起着重要的作用。
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MGMT在肿瘤发生中作用的研究进展
DNA甲基化是肿瘤发生的一个关键因素,是癌基因激活、抑癌基因失活的方式之一,O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O5-methylguanine DNA methyltransfersse MGMT)是将O6-鸟嘌呤加合物从DNA上移除,对损伤的DNA进行修复的酶.当MGMT甲基化导致MGMT基因沉默,转录静止,鸟嘌呤-O6住王的甲基基团转移失败,不能有效修复DNA烷化损伤,与肿瘤发生密切相关.
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不同病理类型及分级胶质瘤细胞MGMT基因甲基化临床研究
目的 研究不同病理类型及分级胶质瘤细胞MGMT基因甲基化情况.方法 收集胶质瘤患者167例的临床标本,检测并对比各类胶质瘤细胞的MGMT基因甲基化、WHO分级情况,分析MGMT基因甲基化与WHO分级及年龄的相关性.结果 167例胶质瘤标本中,共检出86例MGMT基因甲基化,甲基化率51.50％.同时,弥漫型及间变性星形细胞瘤、继发性GBM、少突胶质瘤、少突星形细胞瘤的甲基化率更高,差异有统计学意义.WHO分级为Ⅰ级3.59％,Ⅱ级38.92％,Ⅲ级27.54％,Ⅳ级29.94％.MGMT基因甲基化的年龄普遍较非甲基化的年龄更大,在弥漫型星形细胞瘤、继发性GBM及少突星形细胞瘤的甲基化年龄显著高于非甲基化,差异有统计学意义.根据Pearson法分析相关性可知,MGMT基因甲基化与WHO分级呈正相关(γ=0.674,P=0.019),与年龄呈正相关(γ=0.732,P＜0.001).结论 MGMT基因甲基化在胶质瘤中具有较高的发生率,尤其是WHO分级Ⅱ-Ⅳ级及年龄较高者中,其对胶质瘤的形成及发展具有重要作用.
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MGMT和CASP3基因多态性与胶质瘤易感性的关联研究
目的 探讨MGMT和CASP3基因多态性与胶质瘤易感性的关系.方法 采用病例对照研究,应用多重单碱基SNP分型技术(SNaPshot)对组织病理学确诊胶质瘤患者90例和90名健康对照人群进行基因分型,MGMT rs12917和CASP3 rs4647601两种单核苷酸多态性进行检测及分析.结果 MGMT基因rs12917和CASP3基因rs4647601的基因型和等位基因频率在胶质瘤组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MGMT rs12917和CASP3 rs4647601位点基因多态性与胶质瘤的易感性无显著关联.
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5-氮杂-2′脱氧胞苷对肺癌 A549／DDP 细胞hMLHl，MGMT 基因甲基化及其表达的影响
目的：观察5-氮杂-2′脱氧胞苷（5-Aza-Cde）对体外培养的顺铂（DDP）耐药株肺癌 A549／DDP 细胞 hMLH1，MG-MT 基因启动子区 DNA 甲基化状态及其表达的影响，探讨肺癌细胞 hMLH1和 MGMT 基因失活的机制及去甲基化制剂对 hMLH1和 MGMT 基因表达的调控。方法5-Aza-Cde 处理体外1640培养的肺癌 A549／DDP 细胞，甲基化特异性PCR（MSP）法检测用药前后细胞 hMLH1和 MGMT 基因的甲基化状态，RT-PCR 法检测用药前后细胞 hMLH1和 MG-MT mRNA 的表达。结果在对照组 A549细胞当中 hMLH1基因是非甲基化状态和高表达，而 MGMT 显示为低甲基化（部分甲基化）状态和高表达；而在顺铂耐药株 A549-DDP 中，hMLH1和 MGMT 基因均显示高甲基化状态，mRNA 表达下调。结论hMLH1和 MGMT 基因甲基化修饰程度与 mRNA 的表达呈相关性改变，证明 hMLH1，MGMT 基因甲基化可能是 A549对顺铂耐药的因素之一。
关键词： 甲基化 耐药 hMLH1 MGMT 5-氮杂-2′脱氧胞苷 -
ERCC1和MGMT在胶质瘤中的表达及意义
目的:探讨胶质瘤化疗耐药相关基因ERCC1及MGMT在正常脑组织和不同级别脑胶质瘤中的表达情况并分析其相关性,为临床个体化化疗方案的制定提供参考.方法:采用免疫组织化学技术,分别检测41例不同级别脑胶质瘤和10例正常脑组织中ERCC1及MGMT蛋白的表达情况,并进行相关性分析.结果:41例脑胶质瘤患者中MGMT阳性表达19例,其总体阳性表达率46.34％,不同级别的胶质瘤之间的差异无统计学意义(P＞0.05)；41例脑胶质瘤患者中ERCC1阳性表达21例,其总体阳性表达率51.22％；对照组MGMT及ERCC1的表达呈阴性或弱阳性,胶质瘤组织中MGMT及ERCC1表达有显著性差异(P＜0.05).结论:不同级别脑胶质瘤MGMT表达与胶质瘤恶性程度无相关性.脑胶质瘤ERCC1表达随着胶质瘤级别的增高呈明显上升趋势,脑胶质瘤中MGMT和ERCC1表达有相关性,可以为病人制定个体化化疗方案时提供一定参考.
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hMLH1与MGMT蛋白在非小细胞肺癌的表达及病理意义
目的:探讨hMLH1与MGMT蛋白在非小细胞肺癌的表达及病理意义.方法:应用免疫组织化学方法检测110例非小细胞肺癌和42例癌旁组织标本的hMLH1与MGMT蛋白表达情况,在SPSS 13.0统计软件上应用卡方检验、Spearman相关分析和Fisher's精确概率法分析蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟、组织类型、淋巴结转移和分化程度的相关性.结果:hMLH1蛋白表达阳性率在非小细胞肺癌组织为54.5%,显著高于癌旁组织的14.3%(P＜0.05);其表达与淋巴结转移显著相关(P＜0.05),但与患者的性别、年龄、吸烟、组织类型均无显著相关关系(P＞0.05).MGMT 蛋白表达阳性率在癌组织为 41.8%,显著高于癌旁组织的16.7%(P＜0.05);但其表达与患者的性别、年龄、吸烟、组织类型、淋巴结转移及分化程度均无显著相关关系(P＞0.05).hMLH1与MGMT蛋白表达无显著相关关系(P>0.05).结论:检测hMLH1与MGMT蛋白的表达可能有助于非小细胞肺癌的诊断.
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MGMT基因多态性与前列腺癌易感性的Meta分析
目的:探讨6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(6O-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因多态性与前列腺癌(prostate cancer,PCa)发病易感性的关联.方法:通过检索PubMed、CNKI和万方数据库从1970年1月1日至2016年12月31日国内外已经公开发表的中、英文献,筛选合格文献行Meta分析.结果:终纳入关于MGMT基因多态性与PCa易感性关联的病例-对照研究11项,共计病例组5 143例,对照组8 118例.Meta分析结果显示,MGMT基因rs12917多态性位点与PCa显著相关(Tr vs CC:P =0.047,TT vs CC+ CT:P=0.038).以种族进行亚组分析显示,MGMT基因rs12917多态性位点在亚洲人中与PCa显著相关(T vs C:P =0.008,TC vs CC:P=0.013,TC +TT vs CC:P =0.009,TC vs CC +TT:P =0.014).然而MG-MT基因的rs2308327和rs2308321多态性位点和PCa的易感性无关.结论:本Meta分析结果认为MGMT基因rs12917多态性位点与PCa的易感性相关,可作为PCa患者潜在的诊断、筛查分子标志物.
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DNA修复基因XRCC1、MGMT在胃癌中表达的研究
目的:探讨胃癌及正常胃组织中DNA修复基因XRCC1和MGMT的表达及其意义.方法:免疫组化法检测胃癌组织及正常胃组织中XRCC1和MGMT的蛋白表达情况.结果:胃癌组XRCC1蛋白的阳性表达率为86.25％明显高于正常胃组织的13.75％(P＜0.05).胃癌组MGMT蛋白的阳性表达率为33.75％,明显低于正常胃组织的66.25％ (P ＜0.05).二者在胃癌中的表达无明显相关关系.结论:XRCC1与MGMT基因在胃癌发生过程中可能起重要作用,两者在胃癌中表达无明显相关性,提示两者修复损伤途径相互独立.
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MGMT在结直肠癌中表达的临床病理意义
目的:探讨大肠癌MGMT表达的临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法检测139例大肠癌组织及48例正常大肠组织中的MGMT表达,分析其与临床病理参数的相关性.结果:MGMT在大肠癌组织中的阳性表达率为75.5%(105/139),明显高于正常大肠组织的12.5%(6/48)(P＝0.000);大肠癌组织中,MGMT的阳性表达率在浸润达浆膜组为82.0%(82/100),明显高于未达浆膜组的58.9%(23/39)(P＝0.005);在低分化组为33.3%(9/27), 明显低于高分化组和中分化组的78.1%(32/41) 和90.0%(64/71)(P＝0.000);但与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、淋巴转移及Dukes分期均无明显相关性(P均＞0.05).结论:监控MGMT表达可有助于大肠癌的诊断和预后判断.
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O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶在肝癌组织中的表达及其意义
目的:研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在肝癌组织中的表达及其与 p53 的相关性.方法:采用 RT-PCR 的方法检测40例肝癌组织中 MGMT 基因的表达水平,并采用免疫组织化学方法榆测肝癌组织中 p53 蛋白的表达.结果:40例肝癌组织中有28例MGMT 的表达水平明显低于对照非肝癌组织中,其 MGMT mRNA 表达的相对量为0.54±0.13,而非肝癌组织组为1.15±0.095.结论:p53 蛋白的表达与细胞中 MGMT 基因的表达有一定的相关性.
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STAT-3 和 MGMT 在人胶质瘤中的表达及意义
目的:探讨STAT3和MGMT在人胶质瘤中的表达及其与肿瘤发生和病理分级之间的关系.方法:用免疫组化法检测并比较80例不同病理级别胶质瘤和15例正常脑组织中STAT3和MGMT的表达情况,并对二者表达做相关性分析.结果:STAT3和MGMT在正常脑组织中均未检测到阳性表达,在瘤组织中的表达均随肿瘤病理级别的升高而增高,相关性分析显示二者的表达存在正相关.结论:STAT3在胶质瘤的发生发展中起重要作用,其高表达可能与参与诱导MGMT的高表达有关.
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MGMT在人脑胶质瘤中的表达及其意义
目的:探讨MGMT的表达水平与脑胶质瘤的关系.方法: 53例脑胶质瘤标本分为4组,经免疫组化染色后,观察MGMT的表达部位和程度.结果: MGMT在脑胶质瘤中的表达呈棕黄色或棕褐色粗大颗粒,定位于胞浆内,阳性细胞散在或局灶性,染色强度及分布不均、缺乏明显规律.不同病理分级脑胶质瘤的MGMT阳性表达率无显著性差异(P=0.335);MGMT表达阳性与MGMT表达阴性的脑胶质瘤患者的平均年龄组间无显著性差异(P=0.457);男性与女性脑胶质瘤患者的MGMT阳性表达率之间无显著性差异(P=0.519).结论: MGMT的表达水平与脑胶质瘤的恶性度、患者的年龄及性别无明显相关性,仅根据肿瘤恶性度而使用烷化剂进行化疗是不科学的,测定MGMT在脑胶质瘤中的表达水平有助于评估人脑胶质瘤细胞对烷化剂的耐药程度.
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CA125、Cyt-c和MGMT基因在卵巢癌患者血清中的表达及临床意义
目的:探讨糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合细胞色素C(Cytochromes c,Cyt-c)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在卵巢癌患者血清中的表达情况及临床意义.方法:对53例卵巢癌患者(卵巢癌组)、40例卵巢良性病变患者(卵巢良性病变组)、50例同期体检健康女性(对照组)采用电化学发光法检测血清CA125水平,ELISA法检测Cyt-c水平,甲基化特异PCR法检测MGMT基因启动子甲基化,流式细胞仪检测细胞线粒体膜势能.结果:卵巢癌患者血清中CA125和Cyt-c表达水平明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组(P<0.05),CA125表达水平在卵巢良性肿瘤组和健康对照组,差异无统计学意义(P>0.05),Cyt-c差异有统计学意义(P<0.05).MGMT基因启动子在卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组中发生甲基化,甲基化率分别为75.3%和21.8%,健康对照组未发生甲基化.结论:联合检测血清CA125、Cyt-c和MGMT基因的表达水平有助于提高早期卵巢癌的诊断效能,对卵巢肿瘤的良恶性鉴别及对预后具有提示作用.
