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YKL-40对MGMT高表达的人胶质瘤干细胞“干性”的影响
目的 研究YKL-40在MGMT高表达的人胶质瘤干细胞(hGSCs)中对其干性的影响.方法 收集临床胶质母细胞瘤样本,行分离、培养并进一步鉴定为hGSCs.YKL-40慢病毒干涉后,采用单细胞克隆球形成实验、BrdU细胞增值实验检测、RT-PCR法和Western blot法检测hGSCs中干性表达及生物学功能的改变.结果 所入围的hGSCs中MGMT均为高表达,并且高表达YKL40的hGSCs其单细胞成球能力、细胞增殖能力及干性表达均高于低表达YKL-40的hGSCs(P＜0.05).结论 YKL-40在hGSCs干性维持的过程扮演了重要的角色,YKL-40有可能作为GBM手术后分子靶向治疗的关键靶点,并作为临床GBM诊治提供新的思路.
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缓释BCNU对GL261胶质瘤治疗作用分析
目的 研究卡氮芥( BCNU)聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)缓释微球(BCNU-PLGA)对GL261胶质瘤模型的治疗作用及化疗耐药机制.方法 利用溶剂挥发萃取法制备BCNU-PLGA缓释微球.将36只C57BL/6小鼠随机等分为假手术组、治疗组与非治疗组,借助动物立体定向仪,将体外培养小鼠GL261胶质瘤细胞接种于小鼠颅内,治疗组于术后第2 w立体定位植入BCNU-PLGA缓释片剂,观察小鼠生存期,MRI了解瘤体变化.获取标本行HE染色,并行胶原纤维酸性蛋白(GFAP)、甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)免疫组化检查检测其表达情况,相关数据采用统计学方法进行分析.结果 治疗组与对照组生存期有明显差异(P＜0.05),治疗组与对照组凋亡MGMT无明显差异(P＞0.05).GFAP表达为阳性.结论 BCNU-PLGA局部缓释制剂可延长荷瘤小鼠生存期,且不改变其MGMT表达.
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MGMT与肿瘤的治疗
O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因定位于10q26,整个基因长度为170kb,其cDNA中的第4外显子中的半胱氨酸残基为烷基受体,是蛋白酶的活性部位.烷化剂主要是造成肿瘤细胞内DNA烷基化损伤(包括甲基化、乙基化、氯乙基化等),其中以形成O6-甲基鸟嘌呤(O6-mG)对细胞威胁大,O6-mG能造成碱基的错误配对,使G不与C配对而与T配对,终导致细胞突变和死亡.
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胶质瘤中MGMT及其甲基化的研究进展
06-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(06-methylguanine DNA methyltranferase , MGMT)是一种能将DNA上的加合物移除，并可修复损伤 DNA的酶。其作用机制已逐渐被人们深入了解，MGMT基因肩动子甲基化是近年研究较多的胶质瘤相关分子标记物，而 MGMT的表达与 MGMT 基因的甲基化状态呈密切相关除了对烷化剂化疗敏感性的预测价值外，它们在胶质瘤中的预后标记价值已经得到肯定。本文对MGMT基因肩动子甲基化在胶质瘤中的表达和与胶质瘤化疗相关研究进展等方面做一简要回顾和综述。
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食管鳞癌组织中survivin、MGMT蛋白的表达及其临床病理意义
目的 探讨凋亡抑制基因survivin、DNA修复酶MGMT在食管鳞癌组织中的表达以及与临床病理因素之间的关系.方法 应用免疫组织化学法(EnVision二步法),检测51例汉族食管鳞状细胞癌组织和18例正常切缘食管粘膜中survivin和MGMT蛋白的表达并分析其与临床病理诸因素之间的关系.结果 survivin在18例正常切缘食管组织中不表达,在51例食管鳞癌组织中34例表达阳性,占66.67%.MGMT在食管鳞癌组织中的表达(80.39%)高于切缘正常食管粘膜(16.67%)(P<0.01);survivin,MGMT蛋白阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、TNM分期有关,差异有统计学意义(P<0.05).此外,survivin在高、中分化组与低分化组中的阳性表达率分别为56.80%和92.00%,两者差异有统计学意义(P<0.05),但MGMT蛋白表达阳性率与肿瘤分化程度无相关性.survivin与MGMT蛋白表达均与食管鳞癌的浸润深度及TNM分期有关(P均<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、大体标本分型及有无淋巴结转移等因素无关(P>0.05);survivin和MGMT蛋白在食管鳞癌组织中的表达无相关性(P>0.05).结论 survivin、MGMT基因在食管鳞癌组织中异常表达并与食管鳞癌组织的分化程度、浸润深度、TNM分期密切相关.
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MGMT、P53和Ki-67在新疆胶质瘤中的表达及其临床意义
目的:探讨MGMT、P53和Ki-67在胶质瘤的表达及意义.方法:应用免疫组化法检测60例胶质瘤组织中MGMT、P53蛋白和Ki-67的表达情况,分析其表达与临床病理特征、用药及预后的关系.结果:在60例胶质瘤中,MGM1、P53和Ki-67的阳性率分别为65％(39/60)、53.33％(32/60)和51.67％(31/60);MGMT、P53和Ki-67表达在不同年龄、性别、民族及肿瘤部位各组中的差异均无统计学意义(P＞0.05).P53、Ki-67在高级别脑胶质瘤中均有高表达率,均为63.89％,亦显著高于低级别脑胶质瘤(P＜0.05).结论:MGMT表达与胶质瘤级别无关,与用药及患者预后有关,可作为判定胶质瘤生物学行为和预后的参考指标,测定MGMT、P53和Ki-67的表达情况对研究神经胶质瘤的发生发展有一定参考价值.
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肝细胞肝癌DNA损伤修复基因MGMT的表达及其与p53的关系
目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)的表达与临床病理特征以及突变型p53(mutant p53,mtp53)表达的关系.方法应用免疫组化S-P二步法分别检测10例正常肝组织、40例结节性肝硬化组织和103例人原发性肝细胞性肝癌组织中MGMT和mtp53表达情况.结果 MGMT在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中均可表达,正常组表达显著高于肝硬化组(P＜0.01)和HCC组(P＜0.05),同时HCC组的平均得分又明显高于肝硬化组(P＜0.05).在HCC组织中MGMT表达与mtp53呈显著负相关(P＜0.01).结论 MGMT表达的改变与P53基因突变存在密切联系,对于HCC的发生、发展可能有重要作用,MGMT在肝组织中表达的改变可能作为肝肿瘤易感性标志物.
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MGMT基因甲基化及其在肿瘤发生和治疗中的意义
烷化剂是一种常见的诱变和致癌物质,烷化剂上的许多活性基团(如甲基、乙基等)能和DNA形成多种加合物,其中特别容易和鸟嘌呤形成O6-甲基鸟嘌呤(O6-methylguanine,O6-mG),O6-mG如果不能被及时发现和纠正,那么在DNA复制过程中,可能出现两种情况:一种是O6-mG可以和对侧链上的胞嘧啶产生交联反应,使复制难以继续;另一种是在复制中,其将不与胞嘧啶而与胸腺嘧啶配对,在复制结束后产生G:C→A:T的突变,使基因组的序列发生改变,影响基因的表达.
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耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与ER、PR状态的关系
目的 研究耐药蛋白HER-2、MGMT、GST-π、P-gp、TopⅡ在乳腺癌组织中的表达、意义及与ER、PR状态的关系.方法 应用S-P免疫组织化学方法 检测ER、PR、HER-2、MGMT、GST-π、P-gP、Top Ⅱ 的表达,同时取10例良性乳腺疾病及10例癌旁乳腺组织作对照.结果 52例乳腺癌组织中,HER-2、MGMT、GST-π、P-gp和Top Ⅱ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其表达率分别为36.5%、61.5%、44.2%、38.5%和51.9%.HER-2的表达与原发肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05),它的表达与ER、PR水平呈负相关(r=-0.67,P<0.05).GST-π的表达与淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,但与ER,PR水平呈负相关(r=-0.36,P<0.05);P-gP与与淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关,差异有统计学意义(P<0.05);TopⅡ与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级相关,差异有统计学意义(P<0.05);MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、组织学分级各处理组中表达差异无统计学意义,且与ER、PR状态无关.结论 联合检测HER-2、MGMT、GST-π、P-gP、Top Ⅱ、ER和PR对于乳腺癌的治疗具有指导意义,是判断预后的重要指标.
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癌症高发区环境水样有机提取物诱导L-02细胞转化及其表观遗传学机制
目的:检测华中某癌症高发地区环境水样有机提取物诱导人肝细胞系L-02细胞转化的能力,并初步探讨其诱导细胞转化的表观遗传学机制.方法:分别采集研究地区河水、离河较近(约1 km)及离河较远(约20 km)的浅井水(约10 m),用固相萃取方法提取其中的有机物.用台盼蓝染色计数法和单细胞凝胶电泳试验检测受试物的细胞毒性和致DNA损伤效应,以受试物对L-02细胞进行长期染毒并利用软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验检测受试物诱导L-02细胞转化的能力.采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测转化细胞中O6-甲基鸟嘌呤- DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化状况,并分别用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测转化细胞MGMTmRNA和蛋白的表达水平.结果:河水、离河较近的井水、离河较远的井水的有机提取物处理L-02细胞24h后,细胞存活率达70％的处理浓度分别为每毫升培养基30、150、200 ml原水,且均含有致DNA损伤的物质.以此作为高剂量对细胞进行长期染毒,12周以后各处理组细胞软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验均显示转化特性.MSP结果显示转化细胞中MGMT基因启动子区发生高甲基化,与DMSO溶剂对照组比较,转化细胞中MGMTmRNA和蛋白表达水平均下调(P＜0.05).结论:研究地区环境水样有机提取物具有诱导L-02细胞转化的能力,MGMT基因启动子区的高甲基化可能参与有机物诱导的细胞转化过程.
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DNA修复酶基因MGMT启动子区异常甲基化与食管癌的关系
背景与目的:分析食管癌组织中MGMT启动子区cpG岛甲基化状态和食管癌发病风险的关系,探讨MCMT基因启动子的异常甲基化在食管癌筛查及早期诊断中的意义.材料与方法:对江苏淮安的91例新发食管癌病例的癌组织、癌旁组织及外周血血浆样本提取DNA,应用甲基化特异性PCR(MSP)分析MGMT启动子区CpG岛的甲基化状态;对食管癌组织和癌旁组织提取总RNA,采用SYBR GREEN Ⅰ实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定MGMT的mRNA水平.结果:MGMT启动子区CpG岛异常甲基化与食管癌发病风险增高有关联(OR=7.750,95%CI=2.736～21.955);MGMT启动子区COG岛甲基化状态与MGMT mRNA水平无显著相关;血浆循环DNA中MGMT启动子区CpC岛甲基化与癌组织中MGMT启动子区CpG岛甲基化相关(P<0.01),血浆循环DNA中MGMT启动子区CpG岛甲基化检出率与癌组织中MGMT启动子区CpG岛甲基化检出率中度相关(Kappa=0.603,P<0.01).结论:MGMT基因的启动子区CpG岛的异常甲基化与食管癌发病风险增加有关;检测血浆循环DNA中MGMT基因启动子的异常甲基化,可为食管癌的筛查、早期诊断提供有价值的信息.
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原发性与继发性胶质母细胞瘤中MGMT与突变型P53蛋白表达的差异及其生物学意义
背景与目的:探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanina-DNA methyltransferase,MGMT)与突变型P53蛋白在原发性与继发性胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中表达的差异性及其生物学意义.材料与方法:应用免疫组织化学法检测39例GBM(原发性组13例和继发性组26例)中MGMT与突变型P53蛋白的表达,比较两者在原发性与继发性GBM中的表达差异;分析MGMT与突变型P53蛋白表达的相关性及其与预后的关系.结果:原发性和继发性GBM间突变型P53蛋白的阳性表达率和表达强度差异均有统计学意义(P均<0.01).继发性GBM中MGMT的阳性表达强度降低而突变型P53蛋白的表达强度明显增强(P<0.01),两者表达呈负相关r=-0.602,P<0.01).原发性GBM中MGMT的表达与突变型P53蛋白的表达无关(P>0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示:原发性GBM和MGMT高表达患者的生存时间缩短(10g-rank检验,P<0.05或P<0.01).Cox多因素相关分析表明GBM的分型和MGMT的阳性表达是影响患者生存期的独立预后因素(分别为P<0.05和P<0.01).结论:P53基因突变是继发性GBM的发生过程中的高发事件,突变型P53蛋白的表达强度增强与MGMT表达减弱有关.而原发性GBM中MGMT的表达与突变型P53蛋白的表达无关.提示原发性和继发性GBM在发生、发展的过程中有着不同的分子遗传学途径.GBM的分型、MGMT的阳性表达是影响GBM患者生存期的独立预后因素.
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MGMT、Ki-67在脑胶质瘤中表达及临床价值
目的 探讨张力蛋白MGMT、Ki-67在脑胶质瘤中表达及临床价值.方法 选取2015年1月～2016年12月在我院和山西省人民医院神经外科接受治疗的脑胶质瘤患者68例作为研究对象,通过免疫组化法(材料来自医院病理实验室库存蜡块)检测68例胶质瘤组织中MGMT和Ki-67的表达情况,分析其表达与年龄、性别及肿瘤部位的关系.结果 MGMT和Ki-67表达在不同年龄、性别及肿瘤部位比较,差异均无统计学意义(P>0.05),随着胶质瘤级别增高,Ki-67在各级别胶质瘤阳性表达率呈增高趋势(正相关),而MGMT表达率与胶质瘤级别没有明显关系.结论 MGMT表达与胶质瘤级别无关,Ki-67表达随着肿瘤级别的增加而增加(呈正相关关系).
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新疆维族和汉族胶质瘤患者MGMT表达水平分析并94例报告
背景与目的:脑胶质瘤是中枢神经系统常见的恶性肿瘤,不同种族之间胶质瘤患者肿瘤O<'6>-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达水平是否存在差异并没有明确.本文探讨新疆汉族和维族之间胶质瘤患者肿瘤MGMT表达水平的差异.方法:对我院神经外科从2005年至2010年5年间手术后病理确诊胶质瘤的94例患者肿瘤标本行免疫组化染色,采用双盲法读片.对肿瘤病理级别与MGMT水平之间的相关性的比较分析、汉族和维族患者肿瘤MGMT阳性率比较和汉族与维族胶质瘤患者肿瘤病理级别之间相关性的比较分析,做统计学检验.结果:通过胶质瘤患者肿瘤病理级别与肿瘤MGMT水平相关性分析,胶质瘤患者肿瘤MGMT表达水平与肿瘤的病理级别之间无统计学意义(0.50>P>0.25,);通过对维族和汉族胶质瘤患者肿瘤MGMT阳性率的比较,两民族胶质瘤患者总体表达MGMT阳性率的差异无统计学意义(0.25>P>0.10);通过对维族和汉族胶质瘤患者的病理级别的比较分析,维族汉族胶质瘤患者肿瘤病理级别间的相关性无统计学意义(0.50>P>0.25).结论:种族因素对胶质瘤的MGMT的表达无显著影响.
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MGMT、TopoⅡα、Pgp在人星型细胞瘤Ⅱ级中的表达及其意义
背景与目的:耐药相关基因检测,对临床个体化化疗具有参考价值,本研究探讨MGMT、TopoⅡα及Pgp在人星型细胞瘤Ⅱ级的肿瘤细胞中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法检测MGMT、TopoⅡα及Pgp在24例人星型细胞瘤Ⅱ级的肿瘤细胞中的表达情况.结果:在24例人星型细胞瘤Ⅱ级肿瘤中,MGMT、TopoⅡα、Pgp阳性率分别是29.2%、33.3%、25.0%.结论:依据肿瘤组织耐药基因表达情况可为星形细胞瘤Ⅱ级患者选择适当的化疗方案,进行个体化化疗.
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胶质瘤诊断和预后标志物的研究进展
神经胶质瘤是中枢神经系统常见而又难治的恶性肿瘤,因其部位的特殊性,造成诊断困难,易复发而且难以治愈.因而寻找胶质瘤特异性的诊断和预后生物标志物变得更为重要.生物标志物是近些年来出现在医学研究领域上的热点,它作为可供客观测定和评价的一个生化或分子生物学指标,反映机体当前所处的生物学状态及进程.随着分子生物学新技术的应用,已发现一系列对诊断、鉴别诊断和治疗有实用价值的生物学标志物.本文总结了近几年关于胶质瘤诊断和预后标志物的一些研究进展,比如BRAF融合基因在毛细胞星形细胞瘤中的作用,染色体1p/19q,6O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(IDH)在弥漫性胶质瘤中的作用.这些标志物是近几年恶性胶质瘤研究的热点,对进一步完善胶质瘤的诊断、鉴别诊断、指导预后和开辟有效的分子靶向治疗有重要的指导意义.
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MGMT在神经胶质瘤中表达的研究进展
06-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)是一种能将DNA上的加合物移除,并可修复损伤DNA的酶.其作用机制已逐渐被人们深入了解,但是MGMT在神经胶质瘤中表达调控依然有较多有待探讨之处.本文就MGMT表达调控、MGMT表达的意义、MGMT在肿瘤中表达的检测以及MGMT与胶质瘤化疗的新进展这几方面进行综述.
