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辛伐他汀口服制剂溶出度比较
目的 建立以高效液相色谱法测定辛伐他汀胶囊溶出度的方法,并考察不同厂家辛伐他汀口服制剂的体外溶出度情况,为临床用药提供参考.方法 含量测定方法为高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.025mol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH=4.5)-乙腈(35:65),流速为1.0mL·min-1,检测波长为238nm;溶出度测定方法采用转篮法,以磷酸盐缓冲液-正丙醇(2:1)为溶出介质,转速为100r·min-1,取样时间为30min,对不同厂家的7批样品进行了溶出度测定.结果 辛伐他汀浓度线性范围是0.489～15.64μg·mL-1,r=0.9996(n=7),平均加样回收率为98.73%～99.03%(n=9)和99.22%～99.43%(n=9),RSD=0.36%～0.54%和0.37%～0.49%,各个品种的溶出度都大于80%.结论 本方法准确、重现性好、操作简单,能有效控制产品质量.
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辛伐他汀片处方筛选及稳定性研究
目的 筛选辛伐他汀片处方、工艺,并考察其成品稳定性.方法 以预胶化淀粉与微晶纤维素的比例、枸椽酸用量、粘合剂的浓度、羟丙纤维素用量为考察因素进行正交试验,以溶出度、含量等为成品质量考察指标进行综合评价;进行加速试验及长期试验考察成品的稳定性.结果 佳处方组成为预胶化淀粉与擞晶纤维素为1∶1,构椽酸0.3%,粘合剂的浓度为10%,低取代羟丙纤维素3%,采用干法制粒工艺制备;所得成品质量稳定.结论 优选的辛伐他汀片处方、工艺合理,由其制备的成品溶出度、含量等均能达到标准要求.
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六味地黄丸对高血脂模型大鼠脂代谢和肝功能的影响
目的 观察六味地黄丸对高血脂模型大鼠脂代谢和肝功能的影响. 方法 通过喂养高脂饲料建立高血脂大鼠模型,适模成功后灌胃六味地黄丸混悬液,测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)和高密度脂蛋白(HDL-c)的含量,并测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GPT)活力. 结果 六味地黄丸组大鼠血清LDL-c比模型组明显降低,而TC、TG和HDL-c差别不显著；六味地黄丸组大鼠血清ALT活力比模型组明显降低,而AST、AST/ALT和GPT差别不显著. 结论 六味地黄丸能降低高血脂模型大鼠血清LDL-c水平和血清ALT活力,具有调脂和保肝的作用.
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药店自购药细辨药含量
老王前几天在药店买了一盒降血脂的辛伐他汀片,才4元钱,今天他又去那家药店,但营业员却要6.6元一盒.老王不理解:怎么涨价这么多?药店里的执业药师告诉他,不是药品涨价,而是药品含量不同.
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国产辛伐他汀片的生物等效性
目的 建立高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中辛伐他汀浓度的方法,经方法学验证其灵敏度、专属性、线性范围、精密度、准确度、稳定性和介质效应等.方法 20名男性健康受试者分两组进行单剂量二交叉试验,测定天津药业焦作有限公司研制的辛伐他汀片相对于杭州默沙东制药有限公司生产的辛伐他汀片的生物利用度.单剂量口服辛伐他汀试验片 (10 mg/片,4片) 及辛伐他汀参比片(20 mg/片,2片)后,测定辛伐他汀的血药浓度经时过程,并计算试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数.结果 Cmax分别为(6.2±2.8)ng/mL和(6.0±2.6)ng/mL,Tmax分别为(1.8±0.6)h 和(1.8±0.5)h,t1/2分别为(3.4±1.1)h和(3.2±1.1)h,MRT分别为(5.2±1.2)h和(5.3±1.3)h,AUC0-14分别为(21.6±8.8)(ng·h)/ml和(21.6±8.9)(ng·h)/ml,AUC0-14分别为(23.4±9.0)(ng·h)/ml和(23.3±8.9)(ng·h)/ml;按AUC0-14计算,试验制剂中辛伐他汀片的相对生物利用度为(100.5±10.4)%;AUC和Cmax经对数转换后方差分析检验,Tmax经Wilcoxon符号秩检验,表明差异均无统计学意义.结论 将AUC和Cmax对数转换后经双单侧t-检验表明,试验制剂和参比制剂生物等效.
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辛伐他汀治疗冠心病高脂血症65例
目的 分析辛伐他汀片联合心血管药物治疗冠心病患者的临床效果.方法 选取65例冠心病患者,根据治疗方法不同分为观察组和对照组.对照组32例患者给予血脂康胶囊治疗,观察组33例患者给予辛伐他汀片治疗.对比两组患者临床治疗总有效率及治疗前后血脂水平变化情况.结果 观察组总有效率(96.97％)高于对照组(81.25％),差异有统计学意义(P<0.05).观察组治疗后的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与对照组相比明显升高,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)与对照组相比明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素8(IL-8)、纤维蛋白原(FIB)水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 冠心病患者经辛伐他汀片联合心血管药物治疗后,可改善患者临床症状,有效降低患者血脂水平,促进患者康复.
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大剂量辛伐他汀对血脂和颈动脉粥样斑块的影响
目的 观察辛伐他汀大、小剂量对高脂血症和颈动脉粥样斑块患者血脂和Crouse斑块积分变化的影响,评价大剂量辛伐他汀临床治疗高脂血症和动脉粥样硬化的疗效.方法 选择符合病例选择标准的患者60例,随机分为治疗组和对照组,治疗组每晚口服辛伐他汀片80 mg,对照组每晚口服辛伐他汀片20 mg,疗程共20周.治疗前后分别彩超检测Crouse斑块积分、血脂相关指标.并通过实验室检查确定大剂量辛伐他汀服药的安全性.结果 临床研究显示,Crouse斑块积分明显下降(P=0.032),治疗组与对照组相比,治疗组可以明显降低血脂,减少Crouse斑块积分,其疗效优于小剂量对照组(P=0.021).结论 大剂量服用辛伐他汀片具有稳定颈动脉粥样斑块,降低血脂水平的作用,其疗效明显优于小剂量对照组治疗,且临床用药安全.
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辛伐他汀片中某未知杂质LC-MS定性分析
目的:对辛伐他汀片中某一未知杂质进行定性分析.方法:用HPLC-MS对辛伐他汀片中一未知杂质进行定性分析.结果:根据HPLC-MS信息确定杂质结构.结论:该杂质为辛伐他汀酸乙酯.
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国产辛伐他汀片与原研制剂的生物等效性研究
目的:考察国产辛伐他汀片与原研制剂的的人体生物利用度,评价两制剂在健康人体的生物等效性.方法:18名健康成年男性志愿者采用随机自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中辛伐他汀浓度,采用DAS 3.2.2程序拟合药动学参数,并进行生物等效性评价.结果:单剂量口服40 mg辛伐他汀试验制剂(国产)和参比制剂后,两药的主要药动学参数分别为tmax(4.54±5.35)和(2.32±1.72) h;Cmax:(5.63±4.03)和(7.29±3.84) ng·ml-1;t1/2:(6.31±4.99)和(4.67±3.07) h;AUC(0-t):(38.75 ±29.55)和(35.54±30.12)ng·h·ml-1;AUC(∞):(67.31±60.25)和(40.36±34.78)ng·h·ml-1.试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度为117.2％.受试制剂的AUC0→t 90％可信限为89.5％～ 153.5％,AUC0→ 90％可信限为118.1％～198.7％,落在参比制剂对应参数80％ ～ 125％范围外.结论:两制剂的吸收程度有差异,不等效.
关键词： 辛伐他汀片 液相色谱-串联质谱法 相对生物利用度 生物等效性 -
左旋氨氯地平片联合辛伐他汀治疗高血压并高脂血症的疗效观察
目的:观察分析左旋氨氯地平片联合辛伐他汀片对高血压合并高胆固醇血症的临床疗效及用药安全性.方法:选择本院家庭病床轻、中度高血压合并高胆固醇血症(总胆固醇(TC)≥6.6mmol/L)的患者,治疗观察6个月.前3个月,每日服用左旋氨氯地平片2.5mg,控制脂肪摄入,增加体育锻炼,后3个月在原方法基础上,每日增加辛伐他汀片20mg.治疗期间,记录治疗前、治疗3个月及治疗6个月后的血压、血脂系列及相关肝肾功能检查指标.结果:3个月后患者收缩压、舒张压稳定下降,血脂指标变化不大.6个月后收缩压较3个月后有所下降,舒张压无明显变化,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),载指蛋白B100(apoB100)均较3个月后显著降低;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有所升高,均具有显著性差异.结论:高血压合并高胆固醇血症选择左旋氨氯地平片2.5mg/d,辛伐他汀片20mg/d治疗,疗效确切,安全性好.
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瑞舒伐他汀治疗高脂血症74例临床疗效观察
目的 观察瑞舒伐他汀片和辛伐他汀片治疗高脂血症的疗效.方法 选择符合条件的高脂血症患者72例,给予瑞舒代他汀片和辛伐他汀片,观察用药前后血脂变化.结果 治疗整8周后,两组均有血清TC/TG/LDL-C显著下降作用.经t检验,治疗前后差别均有显著意义(p<0.05),两组阐比较亦有显著意义(p<0.05),均未见明显不良反应.结论 舒伐他汀片治疗高脂血症疗效较好,疗效强于辛伐他汀片.
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复方丹参滴丸联合辛伐他汀对颈动脉粥样斑块的干预作用
目的:观察复方丹参滴丸联合辛伐他汀对颈动脉粥样斑块的干预作用.方法:选择120例门诊颈动脉粥样硬化斑块患者(均为男性)并随机分为三组:复方丹参滴丸(40例)在常规治疗基础上加复方丹参滴丸10粒,每天三次,辛伐他汀组(40例)常规治疗基础上加辛伐他汀片20mg,睡前口服一片,联合治疗组(40例),在常规治疗的基础上,应用复方丹参滴丸10粒,每天三次,辛伐他汀片20mg,每晚一次,患者均服6月,并均服药前和服药后第6个月接受颈动脉超声检查,主要观察比较各组患者用药前后颈动脉粥样硬化斑块的变化.结果:三组患者用药前后自身对照,颈动脉粥样硬化斑块明显减轻,复方丹参滴丸组为(2.31±1.46)mm vs(1.70±1.10)mm,辛伐他汀组(2.40±0.39)mm vs(2.05±0.34)mm,联合治疗组(2.34±0.51)mm vs(1.33±0.34)mm P＜0.05),用药前后复方丹参滴丸组与辛伐他汀组间无明显差异(P＞0.05),但用药后复方丹参滴丸组和辛伐他汀组相比,联合治疗组患者颈动脉粥样硬化斑块减轻更明显(P＜0.05)各组均未见明显的不良反应.结论:复方丹参滴丸和辛伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块均有明显的抑制作用,两药联用效果更佳,且患者无明显的不良反应.
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养肝补肾方联合西药治疗高脂血症临床观察
目的:观察养肝补肾方联合西药治疗高脂血症的临床效果.方法:将80例高脂血症患者按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例.对照组口服辛伐他汀片,观察组在口服辛伐他汀片的基础上加用自拟养肝补肾方治疗,比较2组的治疗效果与治疗前后血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及总胆固醇(TC)的变化情况.结果:观察组总有效率为95.00％,对照组总有效率为65.00％,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,2组血脂指标对比,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,观察组TG、LDL-C、TC均较治疗前下降(P＜0.05),HDL-C较治疗前上升(P＜0.05),与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:采用养肝补肾方联合西药辛伐他汀片治疗高脂血症,可提升临床治疗效果,改善患者的血脂水平.
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辛伐他汀片人体生物等效性研究
目的:比较2种辛伐他汀片的人体生物等效性.方法:20名健康受试者随机交叉单剂口服国产辛伐他汀片(受试制剂)与进口辛伐他汀片(参比制剂)40 mg后,以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定血药浓度,利用3p97程序计算药动学参数和生物利用度.结果:2种辛伐他汀片在人体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Cmax(13.23±4.41)、(12.68±4.43)ng·mL-1,tmax(1.64±1.20)、(1.54±1.28)h,AUC0～12(47.48±22.96)、(44.49±18.47)ng·h·mL-1,AUC0～∞(50.87±24.06)、(47.11±19.54)ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为(106.72±15.20)%.结论:2种辛伐他汀片具有生物等效性.
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7厂家辛伐他汀片的溶出度考察
目的:考察不同药厂生产的辛伐他汀片的体外溶出情况,为临床用药提供参考.方法:对7厂家辛伐他汀片分别以水、pH6.8磷酸盐缓冲液、<中国药典>2010版中规定的pH7.0十二烷基硫酸钠/磷酸二氢钠缓冲液为溶出介质,采用桨法,转速为50 r"min(-1),考察其溶出情况,并以日本"orange book"中规定的标准溶出曲线为对照,同时进行相似因子f2的比较.结果:各厂家辛伐他汀片在pH7.0十二烷基硫酸钠/磷酸二氢钠缓冲液中均具有良好的溶出性,在15 min内的累积溶出度均达到了80%以上;但在水和pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出结果存在较大差异,且f2大多小于50.结论:不同厂家辛伐他汀片在不同溶出介质中溶出差异很大,制剂质量有显著性差异,建议临床用药时加以注意.
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国家药品监督管理局终止审评 10余种“新药”
本刊讯国家药品监督管理局日前发出通知，终止了 10余种研究中存在问题的药物品种的审评，并责成有关省、市药监部门对相关申报单位作出处理。 这些被终止审评的药物品种分别是：哈尔滨市天一天然药物研究所和黑龙江肇东华富药业有限责任公司共同申报的“尼美舒利分散片”和“尼美舒利颗粒”；黑龙江肇东华富药业有限责任公司申报的“头孢克洛分散片”；哈尔滨博世医药保健品研究所申报的“利肼吡嗪片”；哈尔滨市科雷斯药物研究所申报的“利异嗪片”；辽宁省中药新药研制开发中心申报的“淋忧平胶囊”；山东省生物药物研究所申报的“辛伐他汀原料及片剂”；青岛海洋大学和青岛华海制药厂与河北制药集团公司共同申报的“辛伐他汀原料及片剂”；深圳博大天然产物有限公司和上海延安制药厂共同申报的“辛伐他汀片”；深圳博大天然产物有限公司和上海三欣药业有限公司共同申报的“辛伐他汀原料”；海南亚洲制药有限公司申报的“罗红霉素分散片”。 据介绍，上述品种在研究申报过程中存在的主要问题包括：在工艺上无处方筛选及制备过程、投料量等原始记录或记录严重不全；在质量控制上实验数据不全，无图谱，没有对照品来源、批号、标准等记录；缺少试验起止日期及各测试点时间等记录；有的急性毒性原始资料系重新抄写，缺乏试药的批号及动物合格证号；有的无药效学试验过程和试验方法的描述，无动物性别、受试药情况及数据的计量单位等；还有的人体生物利用度实验知情同意书上无负责人签名，无受试药有关说明，无操作者，无试验单位，各时间点的生物标本测定无图谱、无曲线。
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辛伐他汀片的有关物质检查方法
目的 建立辛伐他汀片的有关物质质量标准.方法 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.025 mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调节pH至4.5)-乙腈(35:65)为流动相,检测波长为238 nm.结果 该色谱系统与测定方法能有效检测出辛伐他汀片的杂质.结论 所建立的方法可行.
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辛伐他汀片剂处方工艺研究
目的 通过辛伐他汀薄膜包衣片处方工艺的研究,确定注册申报工艺.方法 对各种辅料进行筛选.结果 共筛选9个处方和两种制粒工艺,选定处方8为申报注册的处方,生产工艺选用先湿法制空白颗粒干燥,再加药物混匀压片、包薄膜衣,成品质量符合药典要求.结论 筛选的辛伐他汀片剂处方工艺可行、经济,产品稳定性好.
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吉非替尼致多系统严重不良反应1例
患者男，58岁，体重69 kg，因确诊肺癌2月余、脑转移，于2012年10月23日起自服院外购买的吉非替尼片（商品名易瑞沙，印度 Natco公司，批号为700348，用法为0.25 g/d）治疗，咳嗽、咯痰及喘累症状逐渐缓解，11月13日复查胸部CT提示病灶较前缩小，12月11日为进一步治疗，门诊以”肺癌脑转移”收治入肿瘤科，住院期间一直服用吉非替尼。12月13日起服用辛伐他汀片（20 mg，睡前服，2013年1月9日停用），16日诉厌油、纳差，进食量欠佳，小便正常，大便里急后重感，黄色稀糊状大便与成形便交替出现，查大便常规无明显异常。12月18日开始出现恶心呕吐，每天2~3次，非喷射性，进食量明显减少；腹部潮热、腹平软，无腹胀，脐周轻压痛，无肌紧张、反跳痛；腹泻加重，每天6~7次黄绿色稀水便，大便隐血阳性；面部出现散在褐色皮疹，鼻腔少量渗血。给予奥美拉唑注射液、胃复安抑酸止吐，蒙脱石散、双歧三联活菌制剂止泻、调节肠道菌群等治疗后，恶心呕吐、腹泻等症状无明显改善。12月22日出现解血大便，予以蛇毒血凝酶对症处理。2013年1月2日未再解鲜血大便，但恶心呕吐、腹泻症状未明显缓解，并出现血尿，1月4日尿常规示红细胞4351.28μL（参考值0.00~17.00μL）；1月6日尿常规示红细胞3871.72μL；经禁食、止吐、止泻、止血等对症处理后症状无明显缓解且有加重趋势；1月8日尿常规示红细胞6311.85μL，泌尿系彩超示未见明显异常，腹部CT提示小肠低位性肠梗阻。当日消化科、肾内科会诊后患者消化道症状、鼻出血、便血、尿血、面部皮疹均考虑均为吉非替尼所致不良反应。但患者服用吉非替尼治疗有效，多次复查胸部CT示肺部病灶较前缩小，在征求患者及家属意见后，1月9日起暂停服用吉非替尼和辛伐他汀片，同时予禁食禁饮、补液、纠正电解质紊乱、营养支持等治疗。停用吉非替尼第3天（1月11日），诉恶心呕吐、里急后重、腹泻等消化道症状较前好转，仅腹泻2~3次，稀糊状大便，仍诉解血尿，无鼻出血、血便；1月13日无恶心呕吐，里急后重、腹泻等消化道症状较前明显好转，仍解稀大便1~2次/天，无鼻出血和血大便，无肉眼可见血尿；1月14日复查尿常规示红细胞39.40μL，复查腹部平片原肠梗阻有所缓解（与前片比较）。1月19日消化道症状明显减轻，无血尿、腹胀、腹痛，精神食欲可，大小便正常，复查尿常规示红细胞5.03μL。2月6日再次开始口服吉非替尼（0.25 g/d）治疗，仅出现轻度腹泻，余无明显不适。2月23日病情稳定出院，院外继续服用吉非替尼治疗，电话随访仅轻微消化道不良反应，未再出现鼻出血、血尿等出血症状。
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辛伐他汀片结合抗栓胶囊治疗心肌梗死的临床观察
目的:评价辛伐他汀片结合抗栓胶囊治疗心肌梗死的临床疗效.方法:将2016年1～8月我院收治的78例心肌梗死患者,随机分为治疗组和对照组.其中,治疗组采用辛伐他汀片结合抗栓胶囊治疗(n=39),对照组采用抗栓胶囊治疗(n=39),两组患者均连续治疗20d,观察两组临床疗效.结果:治疗组总有效率82.1％,对照组总有效率69.2％,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:辛伐他汀片结合抗栓胶囊治疗心肌梗死具有良好的疗效.
