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miR-218和miR-152在浆液性卵巢癌的表达及临床意义
目的 检测miR 218和miR 152在浆液性卵巢癌中的表达情况,并探讨其临床意义. 方法 取正常输卵管伞端上皮组织、良性病变卵巢组织以及浆液性卵巢癌组织,应用Real-time PCR技术检测miR-218和miR-152在上述组织中的表达情况,分析其表达与卵巢癌临床病理特征之间的关系. 结果 Real-time PCR检测显示,卵巢癌组织中miR-218和miR-152的表达(分别为404.5和382.9)显著低于正常输卵管伞端上皮组织(分别为598.7和678.4)和良性病变组织(分别为523.3和587.3)(P＜0.05);miR-218的低表达与卵巢癌恶性程度、肿瘤分化程度以及肿瘤转移情况相关(P＜0.05),而miR-152的表达与浆液性卵巢癌各临床病理特征无显著相关性(P＞0.05). 结论 miR-218和miR-152在浆液性卵巢癌组织中低表达,miR-218有可能成为浆液性卵巢癌诊断和预后的标志物.
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Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义
目的 通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响.方法 收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性.结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P＜0.05).Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P＜0.05).Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P＜0.05).Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(0S)值都明显高于表达水平低的病例(P＜0.05).但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素.结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标.
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浆膜腔积液恶性肿瘤细胞鉴别诊断标志物研究进展
良性和恶性浆膜腔积液的诊疗和预后不同,因此对浆膜腔积液恶性肿瘤细胞的鉴别诊断具有重要的临床意义.传统的浆膜腔积液细胞学检杳特异性高,但敏感性较低,特别是转移性癌细胞和间皮细胞的形态学上有交叉,鉴别诊断常很困难.随着免疫细胞化学和分子遗传学技术的进步,越来越多的标志物开始被应用于浆膜腔积液恶性肿瘤细胞的鉴别诊断.一、闭合蛋白(claudin)细胞间的紧密连接由咬合蛋白、闭合蛋白和连接黏附分子构成.目前已发现闭合蛋白家族由24个跨膜蛋白亚型组成,相对分子质量为20 000 ～27 000[1].闭合蛋白表达异常所致的细胞间紧密连接功能的失常,可能是影响肿瘤细胞发生、发展的原因之一.研究显示,闭合蛋白-1、-7在宫颈癌中表达显著增高,闭合蛋白-3、4在浆液性卵巢癌中呈高表达,而闭合蛋白-4的低表达与胃癌细胞的低分化、浸润深度和转移情况密切相关[ 2-3].
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血浆D-D水平与浆液性卵巢癌一线化疗疗效及远期生存率的关系
目的 探讨术前血浆D二聚体(D-D)水平与浆液性卵巢癌患者一线化疗疗效及远期生存率的关系.方法 选择2012年1月至2014年1月收治的127例浆液性卵巢癌患者进行回顾性分析,所有患者均接受手术治疗.根据患者术前D-D水平分为正常组(D-D≤0.3 mg/L)81例、高水平组(D-D>0.3 mg/L)46例.对比两组患者的化疗疗效、远期生存率.结果 高水平组的近期CR率41.30%显著的低于正常组的65.42%(P<0.05),高水平组的3年生存率、中位生存时间显著的低于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05).对127例浆液性卵巢癌患者进行Cox比例生存分析,结果显示FIGO分期(OR=1.398)、肿瘤低分化(OR=1.772)、淋巴结转移(OR=1.520)、D-D高水平(OR=1.297)是患者远期预后不良的独立危险因素(P<0.05);而年龄、病灶大径对患者的远期生存影响不显著(P>0.05).结论 术前高血浆D-D水平对浆液性卵巢癌患者一线化疗近期疗效、远期预后具有不良影响.
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浆液性卵巢癌患者血浆D-二聚体水平与其预后的关系分析
目的:探讨浆液性卵巢癌患者血浆D-二聚体水平与其预后的关系.方法:选择147例浆液性卵巢癌患者,依据血浆D-二聚体水平不同将其分为观察组(>0.3 mg/L)45例和对照组(≤0.3 mg/L)102例.比较两组病理特征,比较1年、3年、5年和6年时的生存率,比较两组无进展生存率和不良预后发生情况.结果:观察组FIGO等级为Ⅲ、Ⅳ期、肿瘤≥1 cm和恶性腹水人数明显多于对照组,3年、5年和6年生存率均明显低于对照组,无进展生存率明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线显示,卵巢癌患者疾病进展或死亡事件主要发生在开始随访后前50 d左右.结论:浆液性卵巢癌患者血浆D-二聚体水平较高,对其检测可有效预测卵巢癌患者预后.
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上皮性卵巢癌PTEN启动子CpG岛甲基化研究
目的探讨上皮性卵巢癌中抑癌基因PTEN启动子CpG岛的甲基化情况.方法选用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,检测64例上皮性卵巢癌组织(浆液性卵巢襄47例,粘液性卵巢癌17例)以及12例正常卵巢组织中PTEN启动子CpG岛甲基化情况.结果正常卵巢组织、浆液性卵巢癌组织和粘液性卵巢癌组织中PTEN启动子甲基化阳性率分别为8.33%(1/12)、57.45%(27/47)和47.06%(8/17),浆液性和粘液性这两种不同组织学类型的上皮性卵巢癌之间的差异元显著性(P＜0.05),但均与正常组织间有显著性差异(P分别＜0.01,0.05).结论PTEN启动子CpG岛甲基化在浆液性卵巢癌和粘液性卵巢癌中均有很高的发生率,提示PTEN基因启动子异常甲基化可能是其在卵巢癌中主要灭活机制之一.
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欧洲肿瘤内科协会对新发和复发性卵巢上皮癌的诊断、治疗和随访制定的临床实践指南
发病率卵巢癌在女性常见癌症中(皮肤癌除外)位列第九,在癌症所致的女性死亡原因中居第五位.女性在一生中患卵巢漫润癌的风险是1/71,而死于卵巢浸润癌的风险是1/95.在美国,据估计每年有21 550例的新发病例,且有14600人死于卵巢癌.然而,在世界不同地区卵巢癌的发病率大不相同,2004年欧盟国家估计每年新发病例42 700例,而病死率为12/10万.这些患者中大多死于浆液性卵巢癌,且约半数诊断为卵巢癌的患者年龄都超过60岁.因此,尽管每年世界范围内的新发病例一半以上源于发展中国家,但在西方国家卵巢癌的防治已成为一项非常重要的公共卫生事业.
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血清FSH、LH、PRL与浆液性卵巢癌临床病理特征及预后的关系
目的 探讨血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)与浆液性卵巢癌临床病理特征及预后的关系.方法 选择2000年1月—2015年12月在天津医科大学总医院妇产科住院治疗的浆液性卵巢癌患者73例.采用Mann-Whitney U检验分析患者血清FSH、LH、PRL与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier(K-M)分析不同临床病理特征患者生存率差异,多因素COX比例风险回归模型分析浆液性卵巢癌患者预后的影响因素.结果 年龄>50岁组血清FSH、LH水平显著高于年龄≤50岁组,绝经组血清FSH、LH水平显著高于未绝经组(均P<0.05),其他不同临床病理特征分组患者间血清FSH、LH水平差异无统计学意义;不同临床病理特征分组患者间血清PRL水平差异均无统计学意义.单因素分析显示,血清FSH水平高(>40.13 IU/L)、血清PRL水平高(>14.96μg/L)、FIGO分期(Ⅲ+Ⅳ)的患者预后差(均P<0.05);血清LH水平与患者预后无关(P>0.05).COX多因素回归分析显示,血清PRL>14.96μg/L是影响浆液性卵巢癌预后的危险因素[HR(95%CI)为3.530(1.180~10.557),P=0.024].结论 绝经后妇女血清中FSH、LH水平较绝经前显著升高,PRL与浆液性卵巢癌患者预后有关.
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上皮性卵巢癌的研究进展
上皮性卵巢癌是卵巢癌主要的病理分型，占卵巢癌发病率的80％以上，因其发病隐匿、恶性程度高、生存率低而成为女性生殖系统肿瘤致死率高的疾病［1］。虽然Ⅰ、Ⅱ期（早期）上皮性卵巢癌预后较好，但在发病早期，临床诊断极为困难。大部分患者就诊时，已处于Ⅲ、Ⅳ期（晚期），病死率极高。故目前的5年生存率仍＜30％［2］，究其原因是由于人们对浆液性卵巢癌的起源、发病机制等领域的认识不足，不能选择针对性强靶向药物。
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浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达及预后关系探讨
目的:研究浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达的意义及与预后的关系.方法:选取1984.1～2003.7月在我院妇科首次收治的浆液性卵巢癌48例,卵巢浆液性囊腺瘤12例,正常卵巢10例.用SP法测定ER、PR蛋白表达情况,并与临床特征比较.结果:ER、PR阳性染色位于细胞核内,在卵巢癌、良性肿瘤、正常卵巢中ER表达率为27.08%、33.33%、100% , PR 表达率为41.67%、 83.33%、100%,差异有极显著性(P《0.01).ER、PR表达与浆液性卵巢癌的生存、分期、病理分级、淋巴关系,经检验差异无显著性(P》0.05).结论:本研究中PR情况与患者生存情况无关.要明确ER、PR对卵巢癌的意义应作单一病理类型卵巢癌的受体多种测定方法的前瞻性研究.
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Eph A5在卵巢癌组织中的表达及与临床特征和预后的关系
目的 探讨浆液性卵巢癌组织中酪氨酸蛋白激酶A5受体(EphA5)的表达水平变化、与患者临床病理学特征及预后的关系.方法 浆液性卵巢癌病理组织标本94例作为恶性组、选取同期收集的卵巢浆液性囊腺瘤组织标本30例作为良性组,采用免疫组化染色观察2组标本中EphA5蛋白表达差异,并采用Logistic回归分析浆液性卵巢癌患者的预后影响因素.结果 恶性组的EphA5蛋白阳性表达率高于良性组(P＜0.05);浆液性卵巢癌组织中EphA5蛋白表达与肿瘤分化程度、FIGO分期、淋巴结转移具有相关性(P ＜0.05);EphA5蛋白阳性表达的浆液性卵巢癌患者3年生存率高于阴性表达患者(P ＜0.05);EphA5蛋白阳性表达对浆液性卵巢癌患者远期预后有利(OR=0.629,P＜0.05),低分化、FIGO分期增高、淋巴结转移时患者远期预后的不良因素(OR=1.833,OR=1.467,OR=1.625,P＜0.05).结论 浆波性卵巢癌组织中EphA5蛋白的表达水平上调,与患者的肿瘤分化程度、FIGO分期、淋巴结转移具有相关性,是患者远期预后的保护因素.
关键词： 浆液性卵巢癌 酪氨酸蛋白激酶A5受体 病理学特 预后 -
miRNA-506在浆液性卵巢癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨miRNA-506在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义. 方法 采用qRT-PCR方法检测43例浆液性卵巢癌组织及10例良性浆液性卵巢肿瘤组织中miRNA-506的表达水平,并分析其与临床病理指标的关系. 结果①浆液性卵巢癌组织中miRNA-506的相对表达量显著低于良性浆液性卵巢肿瘤组织中的表达量(P＜0.01).②Ⅲ-Ⅳ期浆液性卵巢癌组织中miRNA-506相对表达量显著低于Ⅰ-Ⅱ期者(P＜0.01);高级别浆液性卵巢癌组织中miRNA-506相对表达量显著低于低级别者(P＜0.01);有淋巴结转移者miRNA-506相对表达量显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01);CA125≥ 500 U/ml者miRNA-506相对表达量显著低于CA125≤500 U/ml者(P＜0.01). 结论浆液性卵巢癌组织中miRNA-506呈低表达状态,miRNA-506表达下降与浆液性卵巢癌的发生发展及侵袭转移密切相关.
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浆液性卵巢癌发病影响因素病例对照研究
卵巢癌是女性生殖系统中死亡率高的肿瘤~([1]),其中,浆液性卵巢癌是常见的卵巢恶性肿瘤~([2]).资料表明,中国浆液性卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势~([3]),且近70%的浆液性卵巢癌患者在确诊时已为Ⅲ、Ⅳ期阶段.为探讨浆液性卵巢癌发病的影响因素,为预防浆液性卵巢癌发病提供科学依据,对1997年7月-2007年7月在浙江省天台县中医院住院治疗的123例浆液性卵巢癌患者和145名社区健康对照人群进行问卷调查.结果报告如下.
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上皮性卵巢癌组织起源与肿瘤发生新进展——“二元论”学说
上皮性卵巢癌是致死率高的女性生殖系统肿瘤.目前妇科学领域主要的四大恶性肿瘤中,滋养细胞肿瘤预后已得到彻底改变(治愈率达90％),子宫内膜癌和宫颈癌预后也得到较大程度改善(5年生存率达70％),但上皮性卵巢癌5年生存率仍不足30％,在近30年来都没有明显提高[1].卵巢癌组织学类型复杂,起病隐匿,虽然早期卵巢癌(Ⅰ、Ⅱ期)预后较好,但是初诊者中70％的病例已属晚期(Ⅲ、Ⅳ期).紫杉醇联合铂类药物疗法的问世,一度使得卵巢癌治疗取得了很大的进步,然而多数晚期患者仍出现多药耐药以及疾病复发和转移,以至于几十年来对卵巢癌的治疗停步不前.究其原因,由于对卵巢癌的起源、发病机制等领域的认识不足,直接导致了对卵巢癌早期诊断和有效治疗方法的探索受到极大的限制,已经成为临床妇产科医生面临的重大困境和亟待突破的领域.
关键词： 卵巢癌起源 浆液性卵巢癌 浆液性输卵管上皮内癌 -
Eotaxin-1在浆液性卵巢癌组织中的表达及临床意义研究
目的:研究嗜酸性粒细胞趋化因子1 (Eotaxin-1)在浆液性卵巢癌组织中的表达及临床病理意义.方法:收集2013年4月至2014年5月于我院妇产科手术切除的60例浆液性卵巢癌及对应癌旁组织,采用免疫组织化学染色检测Eotaxin-1表达,分析Eotaxin-1蛋白与肿瘤临床病理资料之间的相关性.结果:浆液性卵巢癌组织中Eotaxin-1蛋白表达水平较对应癌旁组织显著升高(P＜0.05),浆液性卵巢癌组织中高表达Eotaxin-1蛋白与恶性组织病理分级、淋巴结转移及高TNM分期呈显著正相关(P＜0.05).结论:Eotaxin-1蛋白在浆液性卵巢癌组织中表达上调,并与肿瘤恶性临床病理特征有关;Eotaxin-1可能成为浆液性卵巢癌早期诊断的重要标志物和生物靶向治疗的有效靶点之一,具有广阔的临床应用前景.
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不同腹膜后淋巴结转移能力的卵巢癌细胞小RNA(miRNA)表达差异
目的 筛选具有腹膜后高淋巴结转移能力的浆液性卵巢癌细胞株,并分析其导致淋巴高转移的相关小RNA(microRNA,miRNAs).方法 接种人卵巢癌细胞株SKOV-3于BALB/c裸鼠腹腔,从腹膜后淋巴结中筛选出卵巢癌细胞,再次接种于裸鼠腹腔,重复分选4次后获得了稳定的高腹膜后淋巴结转移细胞株SKOV-3/LN403.对比SKOV-3和SKOV-3/LN403细胞的形态、增殖和侵袭能力,应用miRCURYTM LNA Array技术对两者的miRNA进行差异分析,通过real-time PCR验证差异表达的miRNAs.结果 稳定筛选的腹膜后高淋巴结转移卵巢癌细胞株SKOV-3/LN403,淋巴转移率高达90％(n=10),并能成功模拟卵巢癌淋巴转移患者的临床表现.SKOV-3/LN403具有比SKOV-3更强的增殖(P＜0.05)和侵袭能力(P＜0.01).miRNA的表达谱提示14种miRNA表达差异明显,包括3种miRNA上调(hsa-miR-886 5p,hsa miR-640,hsa-miR-801),11种miRNA下调(hsa let 7a,hsa-miR-30a,hsa-miR 491-3p,hsa-let-7i,hsa-miR-125b 1,hsa-miR-27a,hsa-miR-24,hsalet-7b,hsa-miR-16,hsa-miR 20a,hsa-miR-26b).Real time PCR结果和芯片结果一致.结论 SKOV-3/LN403可用于构建卵巢癌腹膜后淋巴结转移模型,其高腹膜后淋巴结转移力与miRNA分子的调控相关,为卵巢癌腹膜后淋巴结转移机制提供潜在研究靶点.
关键词： 卵巢癌 浆液性卵巢癌 腹膜后淋巴结 淋巴转移 小microRNA (miRNA) -
HE4、CA125及ROMA指数在早期浆液性卵巢癌诊断中的价值
[目的]探讨HE4、CA125及ROMA指数在早期浆液性卵巢癌中的诊断价值.[方法]回顾性分析2013年7月至2015年6月期间于新疆医科大学第三附属医院初治的术后诊断为原发性浆液性卵巢癌(卵巢癌组)103例、卵巢子宫内膜异位症患者135例和单纯性囊肿患者119例的病历资料,分析术前血清HE4、CA125水平及ROMA指数对早期浆液性卵巢癌的诊断价值.[结果](1)HE4和ROMA指数的阳性率随着临床分期的升高而升高,其在Ⅰ期的阳性率为68％和88％,均低于CA125的阳性率(92％).(2)三者在早期卵巢癌中的阳性率明显高于在卵巢良性疾病中的阳性率(P＜0.01).(3) HE4+ROMA指数联合特异性,阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度率高.[结论] HE4+ROMA指数联合检测提高早期浆液性卵巢癌诊断的敏感度,降低漏诊率,有助于卵巢癌的早期诊断.
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基于TCGA数据的浆液性卵巢癌预后相关miRNAs筛选
目的 通过TCGA数据库中浆液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)miRNA芯片表达谱数据分析,寻找与SOC预后显著相关的miRNAs,为后续研究提供可靠依据.方法 下载TCGA数据库中SOC miRNAs表达数据及临床数据,应用SPSS20.0软件进行数据合并及标准化处理,首先运用Spearman秩相关分析筛选miRNAs表达数据,再对筛选结果进行单因素Cox分析.结果 Spearman秩相关分析筛选出20个预后相关的miRNAs,再经单因素Cox分析筛出9个与SOC患者预后密切相关的miRNAs,经Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线分析验证,这些miRNAs的差异表达均与SOC预后相关.结论 经Spearman秩相关分析和单因素Cox分析筛选出SOC预后相关的miRNAs的可信度较高,这些miRNAs可作为评价患者预后的新指标.
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癌胚抗原（CEA）与糖类抗原（CA125、CA153）对乳腺癌的诊断价值
乳腺对于女性来说极为重要，是许多内分泌腺的靶器官，但是乳房疾病也是女性中常见的疾病，其中的乳腺癌发病率占了妇女恶性肿瘤的第一位或二位[1-2]。因此对乳腺癌的诊断是非常重要的。对乳腺癌的检查方法中血清肿瘤标志物的检查对乳腺癌患者的诊断具有重要的价值意义[3]。通常血清肿瘤标志物中对乳腺癌具有诊断价值的是癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA125、CA153），这三者是诊断乳腺癌的重要指标之一。癌胚抗原（CEA）是一种由641个氨基酸组成的酸性糖蛋白，糖类抗原（CA125）是一种大分子多聚糖蛋白，在浆液性卵巢癌、宫颈内膜癌、乳腺癌等高度表达[4]。糖类抗原（CA153）属于糖蛋白类抗原，主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细胞高度表达。对其三者的正确检测可以为乳腺癌诊断，病情判断，疗效术后观察提供非常重要的价值信息。
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血清AFP、CEA、CA125、?-HCG、HE4共同检测在卵巢上皮性癌诊断中的意义
卵巢上皮性癌是女性生殖道肿瘤当中常见的恶性肿瘤。任何年龄段都可以发生，往往年龄越大，发病率越高。一般更年期和绝经期女性较常见，年龄低于20岁者不常见，临床常见多发年龄为50～60岁，发病率在70岁之后逐步下降。比较而言，卵巢上皮癌发病率增高常见于独自单身或未孕育的女性。在卵巢上皮性癌中，卵巢原发性的癌占90%～95%，转移到卵巢的其他部位原发的癌占5%～10%。虽然，低于子宫内膜癌和宫颈癌二者的发病率，卵巢上皮性癌排名妇科恶性肿瘤第三位[1]。但是，其死亡率却排名妇科恶性肿瘤的第一位，远远高出子宫内膜癌和宫颈癌二者的总和，给女性的身体康健带来严重威胁。因为，初期症状缺乏的卵巢上皮性癌，纵使有症状也不明显，而筛查的功效又十分局限。所以，到目前为止仍然缺乏有效的初期确诊手段，造成初期确诊的困难。常常患者就诊时，医师发现卵巢上皮性癌的60%～70%已经发展到了晚期，而晚期患者的治疗效果又很差。对此，我们对卵巢上皮性癌的认识应该充分提高警惕。目前，随着不断改进和完善的手术技巧，诊断技术的发展也是日新月异，新的化疗方案也在不断产生，新的化疗药物也开始在临床使用，5年生存率对于卵巢上皮性癌的治疗来说已有较大幅度的提高。目前，Ⅰ期可以>90%，Ⅱ期在70～80%，Ⅲ、Ⅳ期一般在30～40%[2-3]。因而,早期发觉、早期诊断、早期医治,对卵巢上皮性癌患者的病愈是及其有利的。一些卵巢肿瘤患者，血液中的某些肿瘤识物能够增高，对肿瘤的良性与恶性的甄别诊断有着极大的临床意义。CA125是恶性浆液性卵巢癌70%至90%的阳性检测率的特异性指标[4]。目前，卵巢上皮性癌的新的筛查指标是HE4，它与CA125共同检测对于卵巢上皮性癌的筛查的敏感度和特异度有明显改进。对于有效症状缺乏的癌肿患者来说，测定血清中的肿瘤标记物没有痛苦、简捷、安全、花费较少，是目前早期发现微小肿瘤的有效途径。肿瘤标识物AFP、CEA、CA125、?-HCG、HE4等,是诊断卵巢上皮性癌的简易和行之有效的可靠指标，肿瘤的良恶性常常依赖于它们的存在或者量变来给予提示。所以，单纯某一单项肿瘤标识物的异常，并不能确定体内一定会有某种恶性肿瘤的存活，这样的看法有失偏颇，并带有很大的局限性。因此，在本文中将就AFP、CEA、CA125、?-HCG、HE4等肿瘤标记物的单一检测和共同检测相结合，在卵巢上皮性癌诊断中的医学价值应用,进行系统的评估。
