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人输卵管Wnt家族部分基因的表达及米非司酮对其表达的影响
目的 了解Wnt基因及其抑制因子在人输卵管上有无表达,并观察其在月经周期中的变化,探讨米非司酮对Wnt基因表达的调节作用.方法 选取育龄妇女的正常输卵管组织共18例,分为3组,即增殖期输卵管组织6例、分泌期输卵管组织6例,以及分泌期服用米非司酮50 mg并于24 h后手术的输卵管6例.应用实时定量聚合酶联反应(PCR)技术检测各组的Wnt-3、Wnt-5a、Wnt-7a、FrpHE和DKK1的mRNA表达;应用蛋白印迹方法检测FrpHE和DKK1的蛋白表达.结果 Wnt-3、Wnt-5a、Wnt-7a、FrpHE和DKK1在正常育龄妇女的增殖期和分泌期输卵管组织中均有表达.增殖期Wnt-3和FrpHE的mRNA表达要显著高于分泌期(P<0.05),而分泌期DKK1的mRNA表达则显著高于增殖期 (P<0.05),其它基因的表达无显著性差异.FrpHE和DKK1的蛋白表达与其mRNA表达相符.分泌期服用米非司酮的输卵管组织的DKK1的mRNA和蛋白表达均较分泌期未服用米非司酮的输卵管组织明显降低(P<0.05),而其余各基因的表达在两组间无显著性差异.结论 在正常育龄妇女的输卵管组织中存在Wnt部分家族成员的表达;它们在月经周期中的不同时期发生了相应改变,提示Wnt信号通路可能受到卵巢性激素的调节作用;孕激素可能是DKK1的重要调控因子.
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Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞的研究进展
随着基础研究领域的不断拓展和深入,胃癌的难治性逐渐被归因于胃癌干细胞的存在和信号通路的异常表达,其中具代表性的当属Wnt/β-catenin信号通路.Lgr5作为Wnt/β-catenin通路的受体蛋白亦被认为是众多恶性肿瘤干细胞潜在的分子标记物.我们将就Lgr5-Wnt/β.-catenin信号通路与胃癌干细胞之间的相互关系,结合目前研究进展进行综述.
关键词： 胃癌干细胞 Wnt基因 β-连环蛋白 富含亮氨酸G蛋白偶联受体5 -
β-连环蛋白和p120ctn在甲状腺癌中的表达与预后关系
Wnt基因初发现是作为小鼠乳腺肿瘤病毒优先整合的位点,该基因能在细胞间传递增殖和分化信息,是一种癌基因.Wnt基因编码的Wnt蛋白,其启动的细胞内信号传导途径,命名为Wnt信号途径[1].Wnt信号途径主要包括3个环节,即由Wnt配体与胞膜受体特异性结合,引发胞内一系列级联反应,进一步调节核内的基因表达.Wnt信号通路(wnt signaljng pathway)是调控细胞生长、发育和分化的关键通路之一[2].早期Wnt信号通路的缺陷可导致多种生物发育缺陷,而癌基因、抑癌基因或Wnt信号通路成分的突变使该通路异常地激活则与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,有研究表明Wnt信号途径与甲状腺癌变关系密切,Wnt信号途径的活化可以促进甲状腺干细胞的自我更新、聚集以及甲状腺癌的发生[3].
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Wnt信号转导通路与肝纤维化
Wnt 信号通路包括经典通路和非经典通路,其参与调控细胞的分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等生理病理过程.近有研究表明 Wnt 信号通路与肝星状细胞的活化及肝纤维化的发生相关,深入研究Wnt 信号通路在肝纤维化发生中的作用,将有助于进一步揭示肝纤维化的发生机制,为肝纤维化的防治提供新的可能途径及干预靶点.
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Wnt10A mRNA在结直肠癌中的表达
Wnt通路与人类多种肿瘤的发生有关[1～9], 近年来有关APC、β-catenin基因与肿瘤关系的研究报道较多[5～9], 但关于Wnt基因方面的报道甚少.Wnt基因家族成员在人类多种肿瘤中有表达.
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丝石竹皂甙对人胃癌细胞SGC-7901增殖及凋亡的影响
目的 探讨丝石竹提取物丝石竹皂甙在体外对人胃腺癌细胞株SGC-7901增殖、凋亡的影响及其机制.方法 取对数生长期的SGC-7901细胞,加入含不同浓度(20、40、80μ上g/mL)的丝石竹皂甙分别培养处理24、48、72 h,以不含丝石竹皂甙细胞作为对照组.MTT比色法检测细胞增殖活性;流式细胞仪Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;流式细胞仪分析细胞周期;实时荧光定量PCR检测Wnt5a、Wnt8b基因的表达情况.结果 MTT表明,丝石竹皂甙对胃癌细胞株SGC-7901增殖的抑制随处理时间的延长和浓度的增加而增强,其24h的IC50值为40μg/mL;细胞凋亡分析显示,丝石竹皂甙作用24h,细胞凋亡率呈浓度依赖性增加,细胞G0/G1期阻滞,S期细胞数量显著减少;定量PCR结果表明,丝石竹皂甙能下调Wnt5a、Wnt8b mRNA的表达,且呈浓度依赖性.结论 丝石竹皂甙通过下调Wnt通路关键基因的表达,抑制胃癌细胞的增殖、促进其凋亡.
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不同剂量多疗程地塞米松对早产大鼠肺WNT信号转导途径的影响
目的 探讨产前孕鼠应用不同剂量多疗程地塞米松对早产大鼠肺WNT信号转导途径的影响.方法 孕SD大鼠12只随机分为对照组、地塞米松小剂量组和地塞米松大剂量组,每组4只.于孕第16、17、18天,连续3 d腹腔注射药物.对照组予9 g/L盐水;地塞米松小剂量组予地塞米松0.4 ms/(ks·d);地塞米松大剂量组予地塞米松0.8 mg/(kg·d),均用9 g/L盐水稀释至0.5 mL.取孕19 d胎鼠肺组织,RT-PCR法检测WNT信号转导途径中WNT7b、WNT5a、WNT2、糖原合成酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-cate-nin)基因mRNA的表达.结果 地塞米松小剂量及大剂量组胎肺WNT7b(0.55±0.19、0.64±0.54)及β-catenin基因mRNA的表达量(2.03±0.58、2.40±0.89)均显著高于对照组(WNTTb:0.18±0.10,β-catenin:1.77±0.54)(Pa<0.01),WNT5a mRNA(0.57±0.26、1.13±0.53)和GSK-3β基因mRNA(1.04±0.46、1.09±0.56)表达量均显著低于对照组(WNT5a:1.48±0.70,GSK-3β:2.22±1.02)(P<0.05,0.01),WNT2的表达量与对照组相比差异无统计学意义.结论 产前给予地塞米松影响胎肺WNT7b、WNT5a、β-catenin及GSK-3β基因的表达,可能通过引起WNT信号转导途径障碍导致胎肺形态发育异常,造成胎肺功能缺陷.
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Wnt5a对成熟树突状细胞诱导初始性T细胞向记忆性T细胞分化的作用
目的:利用负载供者抗原的未成熟或成熟树突状细胞(imDCS或mDCS)体外诱导受者初始性T细胞(TNS)的活化、增殖和分化,并研究Wnt5a基因在这一过程中的可能的作用及其机制.方法:构建高表达Wnt5a基因的重组腺病毒,转染imDCS.建立同种异体小鼠皮肤移植模型,分选培养受体小鼠的imDCS,mDCS和TNS.在96孔板中用负载供者抗原的imDCS、转染腺病毒Ad/CMV/Wnt5a的imDCS、转染腺病毒Ad/CMV/LacZ的imDCS,和正常mDCS与记忆性T细胞(TMS)进行混合淋巴细胞反应.流式细胞术检测TNS向TMS分化的情况.ELISA检测共培养上清中IL-2,IL-10,IFN-γ细胞因子的浓度.RT-PCR检测T细胞中Wnt/β-catenin通路相关的基因表达情况.双荧光素酶报告基因检测混合淋巴细胞反应中TNS的β-catenin/TCF信号通路转录活性.结果:RT-PCR和免疫荧光检测发现mDCS中的Wnt5a的表达水平显著高于imDCS(P＜0.05).与负载供者抗原的mDCS相比,imDCS组可显著诱导TNS向TMS的分化,上调IL-2和IFN-γ细胞因子的分泌(P＜0.05).双荧光素酶报告系统检测显示mDCS共培养TNS可显著增强β-catenin/TCF信号通路转录活性(P＜0.05).此外,imDCS通过转染高表达Wnt5a基因的重组腺病毒,也显著提高了其诱导TNs向TMs的分化的能力,同时也显著活化了Wnt/β-catenin信号通路(P＜0.05).结论:在负载供者抗原的DCS与受者TNS混合淋巴细胞反应过程中,可诱导TMS分化形成,其中DCS的Wnt5a基因介导的TNS内β-catenin/TCF信号通路转录激活可能是其中一条重要的途径.
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Wnt基因与结直肠癌的发生
Wnt信号转导途径能够传递生长刺激信号,促进细胞的增殖和组织的生长发育.其过度的转导和异常的活化,可改变干细胞的微环境,维持、扩增干细胞分隔空间,引起干细胞数目的增加,终导致恶性肿瘤,尤其是结直肠癌的发生.因此,对Wnt途径的进一步研究将为探索结直肠癌的发病机制以及寻找有效的诊治手段提供新的视角.
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Wnt信号通路与肾脏纤维化
肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致终末期肾病的主要病理基础.近年研究显示,肾小管上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肾小管间质纤维化的重要机制之一[1],肾小管上皮细胞可通过EMT转分化为肌成纤维细胞(myofibroblast,MF),进入间质,合成细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),直接导致肾间质纤维化的进行性发展.
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Wnts与造血干细胞的自我更新
造血干细胞既有自我更新的能力,又有定向分化成各系血细胞的能力.Wnt蛋白与其受体结合,通过Wnt信号传递途径,调控细胞的生长,参与发育的多个重要过程.研究表明,在造血系统可溶性Wnt蛋白能导致造血干祖细胞的扩增,在造血干细胞自我更新中扮演了一个重要的角色.
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Wnt/β-catenin信号转导途径与白血病
Wnt/β-catenin途径是Wnt中一条重要的信号转导途径,它与许多恶性肿瘤的发生、发展密切相关.已明确c-myc、cyclinD1等是此途径下游的靶基因,近发现造血系统肿瘤中也存在Wnt/β-catenin途径异常,β-catenin蛋白质在造血系统肿瘤中高表达并且还可能上调cox2基因.本文就Wnt/β-catenin信号转导途径及其在白血病中的作用作一综述,希望能为白血病的治疗提供新的方向.
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Lgr5调控Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病研究进展
心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的重大疾病之一.过去Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路为肿瘤学研究热点.新研究表明Wnt信号通路与心血管疾病存在密切联系,Lgr5作为Wnt/β-Catenin信号通路受体蛋白亦被认为是心血管疾病潜在分子标记物.本文就Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病的研究进展作一综述.
关键词： 心血管疾病 富含亮氨酸G蛋白偶联受体5 Wnt基因 β-连接蛋白 信号通路 -
Wnt信号转导途径对神经细胞分化和突触形成作用的研究进展
Wnt基因定位于染色体12q13上,它所调控的信号传导途径称为Wnt信号转导途径.早的该途径研究与肿瘤的发生、发展相关,近年随着研究的深入,发现它在生物发育,尤其是中枢神经系统的发育中发挥着重要的作用.
