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Pyroptosis引起的细胞死亡在人类免疫缺陷病毒1型感染中驱动CD4+ T细胞耗竭

摘要: 细胞凋亡是造成人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者CD4 T细胞耗竭的一个关键机制,但对其具体信号通路知之甚少。该研究表明,caspase‐3介导的细胞凋亡在已活化的和有效感染的CD4+ T细胞死亡中所占比重很小。余下超过95%的静息CD4+ T细胞是由流产病毒感染引发的caspase‐1介导的pyroptosis死亡。Pyroptosis是细胞程序性死亡的一种强烈炎症模式,即胞质内容物和促炎性细胞因子包括白细胞介素1β(IL‐1β)的释放。这条死亡通路连接HIV感染的两个重要特征--CD4+ T细胞耗竭和慢性炎症,使将死的CD4+ T细胞释放炎症信号,以吸引更多的细胞死亡,导致恶性循环。此循环可被caspase‐1抑制剂所阻断,且证明在人类中是安全的,这为靶向宿主而不是病毒本身的新型抗艾滋病治疗策略提供了理论依据。

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