转化医学电子杂志
E-Journal of Translational Medicine
- 主管单位： 中央军委训练管理部政治工作局
- 主办单位： 第四军医大学出版社
- 影响因子： 0.00
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 2095-6894
- 国内刊号： 61-9000/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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睡眠障碍对免疫系统及疾病影响的研究进展
由于受到睡眠问题困扰的人群逐年增加,因此睡眠与健康问题受到了越来越多的关注.睡眠在免疫系统调控中发挥着重要的作用.夜间睡眠期间,一些免疫细胞(如适应性免疫细胞)的数量和促炎性细胞因子水平达到峰值,而具有直接效应功能的细胞(如NK细胞)和抗炎性细胞因子水平在日间觉醒时达到峰值.而睡眠破坏后,免疫细胞数量和活性降低以及炎症激活,引起免疫防御功能下降,从而导致感染性疾病患病风险增加、疫苗保护作用降低,以及心血管疾病、代谢性疾病和癌症的发病率增加.本文就睡眠障碍对免疫功能和疾病影响的研究进展作一综述,提出通过改善睡眠,恢复机体免疫功能,进而预防和控制相关疾病的发生.
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树突细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
随着基因技术、分子生物学以及免疫学的快速发展,抗肿瘤免疫疗法也逐渐被视为是一种有效的肿瘤治疗方法.在抗肿瘤免疫过程中,树突状细胞(DC)是具潜力的抗原提呈细胞,在介导抗肿瘤免疫的过程中发挥着关键作用,其抗肿瘤免疫治疗的重要性也日益受到关注,有关研究也取得了较大的进展,在临床上也显示出了良好的应用前景.本文对以DC为基础的恶性肿瘤免疫治疗的现状及研究进展作了总结.
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免疫性不孕(育)相关抗精子抗体的研究进展
免疫性不孕(育)是引起不孕不育的主要原因之一,是指免疫系统激活后产生抗精子抗体(AsAb)并通过相关作用机制引起不孕不育.男性和女性均存在AsAb,其通过不同的作用机制干扰受精过程的各个阶段,从而导致不孕不育.本文就免疫性不孕(育)、精子抗原、AsAb及其作用机制、与AsAb相关的免疫因素、AsAb的检测、AsAb的治疗等方面进行综述.
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Nlrp3炎症小体与心血管疾病的研究进展
炎症小体(inflammasome)是一种蛋白复合物,能对多种相关炎症因子起到活化作用,其中重要的应属含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)对炎症因子(IL-1β、IL-18)的激活.在各种炎症小体中,Nlrp3炎症小体具代表性,研究认为Nlrp3炎症小体的活化与人类自身免疫系统相关疾病及慢性系统性疾病密切相关.同时研究发现,Nlrp3炎症小体通过经典或非典型炎症通路激活一系列的信号通路,从而诱导细胞膜通透性破坏、细胞的代谢紊乱以及细胞凋亡、焦亡等细胞免疫反应.近年来Nlrp3炎症小体被认为极有可能是慢性疾病的中心致病环节,而心血管疾病又是慢性疾病中为主要的疾病类型.因此,在研究心血管疾病的过程中,对Nlrp3炎症小体的研究就显得尤为关键.本综述简要阐述了近年来Nlrp3炎症小体与心血管疾病之间的研究进展.
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ceRNA在肿瘤中的作用与机制
竞争性内源RNA(ceRNA)是通过miRNA反应元件竞争结合共同miRNA来实现相互调控作用的转录产物,该机制也就是所谓的"ceRNA"假说.由于任何拥有miRNA反应元件结构的转录产物理论上都能够作为ceRNA发挥功能,ceRNA理论对整合疾病发病机理,尤其对于肿瘤研究有重要意义.本综述将介绍ceRNA及其网络的机制与分子基础,讨论其在肿瘤病理中的角色与作用.此外,还将讨论现今ceRNA假说的不足之处,未来可能的研究方向及临床应用.
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CAR-T细胞治疗用于实体瘤的研究进展
嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞,即CAR-T细胞治疗策略是一种非常热门的免疫治疗策略,它可特异性识别肿瘤抗原,进而发挥特异性的杀伤作用.因此靶向性好,杀伤力强,并且T细胞的有效活化和增殖不依赖于MHC分子,是一种高效的免疫杀伤策略.目前,CAR-T细胞治疗正在从实验室逐渐走向临床.其在淋巴瘤治疗中效果良好,为血液肿瘤提供了治愈的希望.在实体瘤中,由于肿瘤微环境的复杂性,CAR-T细胞的治疗效果尚不理想,但是近年来在实体瘤方面也取得了不错的进展.本文就CAR-T治疗策略在实体瘤方面的研究进展进行综述.
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影响中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)发挥作用的因素分析
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是一种新型免疫防御机制,本文拟探讨影响其发挥作用的因素.通过Pubmed、Embase等数据库检索新文献,对其进行阅读筛选,收集多种关于影响NETs作用的因素,针对各种因素对NETs作用的影响进行归纳概述.结果发现,影响NETs发挥作用的因素主要体现在促进、诱导、抑制三个方面.综上所述,许多研究表明影响NETs作用的因素与疾病有一定的联系,对其进一步研究可以给临床工作者提供一个NETs参与作用的相关疾病的治疗方向,并为评估疾病预后提供一个诊断工具.
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自身免疫性疾病的心血管损害
全球心血管疾病的发病率及致死率都呈逐年上升的趋势,其中部分患者因自身免疫性疾病而发病.常见的自身免疫性疾病包括川崎病、幼年特发性关节炎、风湿热、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎、抗磷脂综合症、甲状腺激素亢进症和糖尿病等.自身免疫性疾病常常累及心血管系统,基本病理基础为血管的炎症性反应,这一特征成为动脉粥样硬化、缺血性心脏病的独立危险因素.自身免疫性疾病相关的心血管损害逐步成为临床上关注的焦点.本文就自身免疫性疾病相关的心脏损害新研究进展进行综述.
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海洋创伤弧菌感染对宿主免疫系统的影响研究
目的:探讨重要海洋致病菌创伤弧菌对小鼠免疫器官及免疫组织的感染效应,为有效的感染诊治提供新思路.方法:以亚致死剂量的创伤弧菌感染BALB/c小鼠,采用病理显微镜技术观察小鼠脾脏及肠道淋巴组织病理学变化,应用流式细胞技术检测外周血及脾脏的淋巴细胞坏死/凋亡情况和淋巴细胞亚群分布变化,并在人工合成创伤弧菌溶血素蛋白基础上,采用细胞毒实验检测创伤弧菌主要毒力因子对淋巴细胞损伤情况.结果:创伤弧菌感染后,脾脏及肠道相关淋巴组织均有明显的结构改变,出血/充血明显,淋巴细胞可见碎裂、坏死;创伤弧菌感染后外周血及脾脏内的淋巴细胞损伤以凋亡尤为显著,同时淋巴细胞各亚群失去正常比例,CD4+T细胞明显低于对照组,CD4+/CD8+T细胞比例也显著降低(P<0.05);体外CCK-8细胞毒活性实验也显示,一定浓度的创伤弧菌溶血素蛋白可显著降低淋巴细胞的存活率(P<0.01).结论:创伤弧菌感染对免疫组织细胞有明显的破坏作用,可能导致感染后期发生免疫抑制,进一步加重继发感染.
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淋巴细胞特有重组激活基因蛋白载体构建及功能鉴定
目的:淋巴细胞特异性重组激活基因(RAG)蛋白1和2共同组成的RAG重组酶是造成淋巴细胞发育及产生抗体多样性的关键性蛋白.本研究构建并优化同时表达RAG1和RAG2的慢病毒载体,为研究RAG1和RAG2的结构和功能奠定基础.方法:构建同时表达RAG1、RAG2和绿色荧光蛋白(GFP)的载体;Western Blotting验证该载体RAG1和RAG2蛋白表达;体外重组实验证实该载体表达的RAG蛋白具有催化断裂DNA的功能.结果:构建了表达RAG重组酶的载体pWPI-RAG2-P2A-RAG1-IRES-GFP;Western Blotting验证了该载体表达RAG1和RAG2蛋白,并显示该载体RAG1和RAG2蛋白的表达量具有较高的一致性.体外重组实验证实该载体表达的RAG1和RAG2组成的重组酶具有更好的催化断裂DNA的活性.结论:优化后的pWPI-RAG2-P2A-RAG1-IRES-GFP载体可以保证RAG1和RAG2同时有效表达,GFP可作为荧光标记,为后续细胞以及动物实验奠定基础.
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hMASP2 DNA纳米脂质体对BCG感染小鼠肺组织T细胞亚群和AKT/pAKT蛋白表达的影响
目的:构建hMASP2 DNA纳米脂质体复合物,探讨hMASP2 DNA纳米脂质体对BCG感染小鼠肺组织T细胞亚群和AKT/pAKT蛋白表达的影响.方法:构建pcDNA3.1-hMASP2重组表达质粒,以脂质体作为载体,制备质粒DNA纳米脂质体复合物并检测Zeta电位和粒径;经鼻滴入1×109 CFU BCG 100μL,建立结核分枝杆菌感染小鼠模型,实验分DNA纳米脂质体组(pcDNA3.1-hMASP2组)和对照组,在感染当天小鼠尾静脉分别注射pcDNA3.1-hMASP2200μL(25μg DNA)和PBS 200μL,每3天注射一次,连续治疗三周后处死小鼠;分离肺组织淋巴细胞,流式细胞仪检测T细胞亚群;肺组织免疫组化分析AKT、pAKT蛋白表达.结果:pcDNA3.1-hMASP2 DNA纳米脂质体复合物Zeta电位52.6 mV、平均粒径279.9 nm;与对照组相比,pcDNA3.1-hMASP2组小鼠肺组织CD4+T细胞亚群百分比明显升高(P<0.05)、CD4+PD-1+T细胞亚群百分比降低(P<0.05);pcDNA3.1-hMASP2组小鼠肺组织AKT和pAKT的阳性细胞百分比明显增高(P<0.05).结论:构建稳定的pcDNA3.1-hMASP2 DNA纳米脂质体复合物,pcDNA3.1-hMASP2纳米脂质体增加BCG感染小鼠的肺组织的CD4+T细胞、促进肺组织pAKT蛋白的表达,降低肺组织的PD-1+T细胞亚群,从而上调小鼠T细胞功能.
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樱桃叶水煎液对环磷酰胺诱导免疫低下小鼠的免疫增强作用
目的:探讨樱桃叶水煎液对环磷酰胺所致免疫低下小鼠的免疫增强作用.方法:腹腔注射环磷酰胺造成小鼠免疫低下模型,给药后观察小鼠血清中溶血素水平,炭粒廓清功能及迟发型变态反应.结果:免疫低下小鼠给予樱桃叶水煎液后,血清中溶血素水平明显升高,炭粒廓清能力及迟发型变态反应增强.结论:樱桃叶可增强免疫低下小鼠的免疫功能.
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复方斑蝥胶囊对膀胱癌术后化疗患者免疫功能的影响分析
目的:探讨中成药制剂复方斑蝥胶囊对肌层浸润性膀胱癌(BC)术后化疗患者细胞免疫功能的影响.方法:选取经手术及病理证实的浸润性尿路上皮癌患者60例,随机分为甲组(n=30)和乙组(n=30).甲组采用例根治性全膀胱切除术,术后2周行GC方案化疗,在化疗后开始口服复方斑蝥胶囊辅助治疗;乙组采用根治性全膀胱切除术,术后2周行GC辅助化疗,口服安慰剂.另设正常健康人(n=30,丙组作为对照).在术前2天、化疗前2天、化疗后21天采用流式细胞仪检查外周血CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞水平和CD4+/CD8+的比值.结果:与健康组相比,甲组、乙组术前的CD3+细胞以及NK细胞的水平均降低.与手术前相比,化疗前2天甲、乙组的CD3+、CD8+、NK细胞的水平低于术前2天水平(P<0.05).化疗后21天,甲组CD3+、CD4+、CD8+以及NK细胞的水平显著提高(P<0.05);乙组NK细胞和CD4+/CD8+的水平无显著提高(P>0.05).甲乙两组比较,化疗前2天,除NK细胞水平外,两组差异无统计学意义(P>0.05);化疗后21天,甲组血CD3+、CD4+、CD8+以及NK细胞水平明显高于乙组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:膀胱癌患者治疗过程中存在免疫功能紊乱,中药复方斑蝥胶囊能提高膀胱癌患者术后免疫功能,尤其是化疗后的T细胞免疫功能,可以更好的辅助患者完成化疗.
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汉滩病毒包膜糖蛋白嵌合DNA疫苗的细胞免疫评价及其优势表位的筛选
目的:筛选Gn和Gc抗原优势表位,为汉滩病毒疫苗研究提供方向.方法:通过构建汉坦病毒包膜糖蛋白Gn与Gc嵌合溶酶体相关膜蛋白的DNA疫苗pVAX-LAMP/Gn,pVAX-LAMP/Gc,利用酶联免疫斑点实验(ELISpot)长期评估了BALB/c小鼠体内的细胞免疫应答.结果:在刺激T淋巴细胞的短效与长效免疫中,pVAX-LAMP/Gc组的效应优于其他组,并筛选出优势抗原表位.结论:目前许多新型汉滩病毒疫苗研究缺少细胞免疫应答评价和记忆免疫应答评价.筛选出的Gn和Gc的抗原优势表位,可以为新型汉滩病毒疫苗的研制奠定良好的基础.
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克痹宁凝胶剂对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用
目的:探讨克痹宁凝胶剂对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用.方法:建立完全弗氏佐剂诱导的关节炎大鼠模型,测定继发性足趾肿胀、关节炎指数、棉球肉芽肿、血清一氧化氮含量,并观察克痹宁对关节炎大鼠踝关节组织形态学的影响.结果:克痹宁治疗后,佐剂性关节炎大鼠的继发性足肿胀、关节炎指数、棉球肉芽肿质量及一氧化氮含量均明显下降,病理结果显示,关节炎大鼠踝关节组织水肿及淋巴细胞浸润明显减轻.结论:克痹宁可降低佐剂性关节炎大鼠血清中异常增高的一氧化氮含量,抑制类风湿关节炎(RA)的炎症症状.
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BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型的建立及其鉴定
目的:建立BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型,为研究白血病的发病机制和药物开发提供理想的平台.方法:利用含有pMSCV-BCR/ABL1-IRES-GFP逆转录病毒上清感染6~10周龄C57BL/6供者小鼠的骨髓细胞,移植给致死量射线照射的同种同型受者小鼠,建立BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型;监测移植小鼠的体质量,生存率;流式细胞仪检测小鼠外周血有核细胞GFP表达(代表有核细胞表达BCR/ABL1)和细胞分型;观察小鼠脾脏、肺脏和肝脏等器官大体形态和HE染色变化.结果:移植20 d后,移植小鼠呈现弓背、活动性减少、精神萎靡的状态,体质量明显降低;流式细胞仪检测外周血中出现GFP+细胞,并且随着移植时间的延长,GFP+粒细胞明显增多.移植小鼠的生存率较对照组明显降低.移植小鼠发病后呈现脾脏显著增大、肺出血、肺脏及肝脏出现白色结节和HE染色呈现大量细胞浸润,且小鼠脾脏中有核细胞的80%为GFP+Gr-1+细胞,即BCR-ABL1+粒细胞白血病细胞.结论:利用此方法成功建立了BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型,为研究慢性粒细胞白血病机制和治疗提供了平台.
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抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的研究进展
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一类与神经元胞膜抗原抗体相关的自身免疫性脑炎,目前已越来越受到人们的关注.患者常表现出显著的精神症状、癫痫发作、意识障碍及自主神经功能紊乱等.实验室脑脊液及血清抗体检测可辅助临床诊断.临床上通常对患者进行免疫治疗,早确诊,早治疗对患者病情的恢复尤为重要.目前,随着抗NMDAR脑炎发病率的日益增高,该病已成为常见的自身免疫性脑炎之一.
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成人胶质母细胞瘤免疫治疗的新进展
胶质母细胞瘤(GBM)是成人原发恶性神经系统肿瘤中常见的病理类型,尽管术后积极进行辅助治疗,其预后仍较差.目前已有较多的免疫治疗方案在肿瘤治疗中被使用,有些治疗方式具有较好的安全性和有效性.成人GBM中免疫治疗的研究主要集中于树突状细胞(DCs)免疫治疗、多肽疫苗治疗、过继免疫治疗(ACTs)及免疫节点抑制剂治疗等四种治疗方式,部分在临床前实验甚至早期临床试验中都表现出较好的抗肿瘤效果,但仍需要更高级别的临床试验证据支持.
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微生物在肿瘤治疗中的研究现状
人体微生物群是指定植在口腔、肠道、皮肤等器官的所有微生物有机体的总称,其与人类健康和疾病关系密切.研究发现,肠道致病性微生物通过诱发炎症反应,促进多种恶性肿瘤的发生和发展;肠道有益菌通过调节宿主的生理和代谢过程,保护机体抵御肿瘤细胞生长.微生物疗法代表了抗肿瘤治疗的新策略,是近年来医学领域的研究焦点.本文系统地总结了微生物在肿瘤治疗中的应用现状,主要包括以下三个方面:①细菌作为天然药物数据库,提供了各类具有抗肿瘤特性的活性物质;②细菌作为药物递送载体,使抗肿瘤分子特异靶向肿瘤细胞;③细菌作为治疗剂,协同促进传统抗肿瘤疗法的疗效.总之,细菌在肿瘤治疗领域扮演重要角色,是癌症精准治疗的必要组成部分.
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呼吸道菌群免疫在呼吸系统疾病中作用的研究进展
健康人群呼吸道黏膜表面定居着大量的细菌,主要包括厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门,它们与人体呼吸道局部的黏膜免疫系统相互作用,协同共生,保持了呼吸系统的免疫稳定与平衡.慢性呼吸系统疾病时呼吸道菌群发生改变,哮喘患者变形杆菌门比例增加;慢性阻塞性肺病(COPD)患者呼吸道菌群丰度下降,厚壁菌门,变形菌门比例增加;囊性纤维化(CF)患者呼吸道微生物多样性下降,致病菌及条件致病菌大量繁殖;上呼吸道咳嗽综合征(UACS)患者厚壁菌门及变形菌门比例上升,取代了正常人群咽部原有链球菌及奈瑟氏菌的优势地位.明确呼吸道菌群免疫过程,了解菌群免疫功能紊乱对慢性呼吸道疾病发生机制的影响,可以为防治人类呼吸系统疾病提供新的思路.
