磷酸川芎嗪微孔渗透泵游离膜扩散动力学研究及其处方优化

目的 以磷酸川芎嗪为模型,拟合适用于微孔渗透泵控释片的经验公式,用于预测不同包衣膜处方下药物释放速度并优化磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片处方.方法 用游离膜扩散动力学方法,研究不同包衣液处方、游离膜厚度、溶液黏度与药物扩散速度的函数关系.用均匀设计优化磷酸川芎嗪微孔渗透泵处方.结果 以理论的经典公式为原型,以实验数据为根据拟合出适用于微孔渗透泵控释片的经验公式.用均匀设计软件处理磷酸川芎嗪微孔渗透泵释药数据,得到回归方程和优化处方,F检验显示回归方程显著有效,相关系数超过0.99.结论 拟合得到的经验公式能很好的预测药物的释放速度,能为进一步研究提供指导.优处方药物释放均一性、重现性良好,符合零级释药规律,12 h药物释放90％以上.

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯修饰多柔比星脂质体的制备和性质

目的 制备聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)修饰的脂质体,并对其理化性质进行考察.方法 采用薄膜超声法制备脂质体,用硫酸铵梯度法制备将多柔比星载入脂质体内,阳离子交换树脂吸附法测定药物包封率,用透析法测定其体外释放,透射电镜观察脂质体形态,激光粒度测定仪测定粒度分布和Zeta电势,并考查脂质体稳定常数Ke、药物泄漏率以及胎牛血清对脂质体粒度的影响.结果 TPGS修饰的脂质体形态规整,药物包封率为(95±2.13)％ (n =3);Zeta电位为-3.06mV,平均粒径为68.7 nm,多分散指数为0.186;TPGS修饰后能显著提高脂质体的贮藏以及在血清中的稳定性,大大降低药物泄漏率,而体外释放快于普通脂质体.结论 TPGS修饰的多柔比星脂质体具有包封率高、粒径小、稳定性好等优点.

黄癸素与常用化疗药物的协同抗肿瘤效应

目的 观察黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)联合用药的体内和体外抗肿瘤作用.方法 MTT法检测肿瘤细胞活力,以联合指数(CI值)评价黄癸素和化疗药物对肿瘤细胞的合用抑制效果；采用小鼠移植瘤治疗实验观察黄癸素联用氟尿嘧啶(5-FU)的体内抗肿瘤活性,与单用药物组比较.结果 黄癸素合用羟喜树碱对实验细胞(SGC-7901、SW 1116、HepG2、SW480)具有显著的协同抑制作用,合用5-FU对多数实验细胞有协同效果,合用顺铂、多柔比星、奥沙利铂的协同效果相对较弱,未见明确的拮抗作用；黄癸素联用5-FU对小鼠H22、S180移植瘤的抑制率高于单用等剂量黄癸素(P＜0.01)和5-FU(时H22,P＜0.05),表现为相加或协同效果,并与二药有明显的剂量依赖关系.结论 黄癸素与5-FU、羟喜树碱等药对体外培养的多种肿瘤细胞具有协同抑制作用；在体实验表明,黄癸素与5-FU合用对小鼠H22、S180移植瘤在体生长的抑制效果有明显提高.

海洋放线菌Streptomyces sp. LZ35中的安莎霉素类化合物

目的 对海洋放线菌Streptomyces sp.LZ35固体发酵提取物的化学成分进行研究.方法 采用Sephadex LH - 20,硅胶等色谱柱及重结晶进行分离纯化,用波谱技术鉴定化合物的结构.结果 从14 L固体发酵提取物中分离得到7个安莎霉素类化合物,分别鉴定为geldanamycin(1),17-O-demethylgeldanamycin(2),herbimycin B(3),reblastatin(4),17-O-demethylreblastatin(5),autolytimycin(6),hygrocin A derivative(7).结论 化合物1～7均为首次从该菌株中分离得到,且首次从一株链霉菌中分离到2种类型的安莎霉素.

溴新斯的明缓释片的药动学和相对生物利用度研究

目的 研究自制溴新斯的明缓释制片与溴新斯的明普通片在兔体内的药动学与相对生物利用度.方法 新西兰兔随机分组,自身交叉对照,单剂量口服45 mg溴新斯的明缓释制片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴新斯的明药物浓度,计算药动学参数和相对生物利用度.结果 溴新斯的明缓释片与普通片给药后,药动学参数tmax分别为(7.00±1.09)和(1.58±0.38)h；Pmax分别为(3.42±1.14)和(4.56±1.72)mg·L-1；AUC0.,分别为(52.97±13.43)和(56.78±12.34)mg·h·L-1；与普通片相比,缓释片的相时生物利用度为(93.3±24.6)％.结论 溴新斯的明缓释片tmax明显延后,Pmax降低,有明显的缓释效果,单次给药后的吸收程度与普通片无统计学差异.

厚朴提取物对于4种常见口腔致病菌生长和黏附的作用

目的 研究生药厚朴提取物(MOCE)及其主要成分厚朴酚与和厚朴酚对于常见口腔致病菌生长和黏附的影响.方法 选取2种致龋菌和2种牙周病致病菌作为实验菌株,用杯碟法和溶液稀释法分别考察其对4种口腔致病菌的小抑菌浓度(MIC)和小杀菌浓度(MBC),并考察杀菌速率；另建立黏附实验模型,考察药物对于致龋菌的黏附抑制作用,及其对已形成黏附的脱附作用.结果 MOCE对于4种实验菌株的MIC、MBC值均小于100 μg·mL-1,而且具有突出的速效杀菌特点:1 mg·mL- MOCE 30 s内速效杀菌达99％以上,在MBC浓度下仅5min即已表现出明显杀菌作用(＞90％)；对于致龋菌的黏附抑制,小有效浓度为6.25 ～25 μg· mL-1(随菌种的不同而不同),且该浓度下对已形成的黏附具有脱附作用.结论 MOCE对4种口腔致病菌的生长具有较强抑制作用,速效杀菌,并对致龋菌的黏附具有抑制形成和促进瓦解的双效作用,在口腔用药和保健领域具有重要价值.

正交设计法优化培养基中美拉德反应条件以提高猪苓菌核产量的研究

目的 用正交设计法优化培养基中美拉德反应的条件,以提高猪苓菌核产量.方法 以果糖和精氨酸作为美拉德反应的原料,经过调节pH后在一定温度下独立灭菌一定时间,之后与含蛋白胨和无机盐的培养基混合均匀并用于诱导猪苓菌核.以菌核干重为指标,对灭菌前pH值,果糖与精氨酸浓度比,灭菌时间(min),灭菌温度(℃)4个因素进行了k(34)正交实验.结果 极差分析结合方差分析表明,灭菌前pH值对菌核产量具有显著影响.优化后反应条件为:灭菌前pH为10;浓度比为200:1;灭菌时间为80 min;灭菌温度为121℃.菌核产率提高了75％,菌核干重提高到每皿(0.225±0.16)g.结论 相比优化前菌核产率为30％ ～50％,菌核干重为每皿0.1～0.15 g,新的反应条件显著提高了菌核产量.

磷酸川芎嗪缓释制剂在比格犬体内的药动学和生物等效性研究

目的 研究自制磷酸川芎嗪(TMPP)缓释徽丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片在比格犬体内的单剂量和多剂量的药动学和生物等效性.方法 利用高效液相-紫外检测6只比格犬单剂量与多剂量分别口服TMPP缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片后的血药浓度,应用3P97程序计算药动学参数,对AUC0～∞、AUC0-24h的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80％～125％为等效标准,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性.结果 单剂量时TMPP缓释微丸的tmax、Pmax、AUC0-24h和MRT分别为(2.50 ±0.29)h、(213.06±32.44)ng·mL-1、(2 722.25±369.42)ng·h· mL-1和(9.43±1.05)h,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.76)h、(252.09±28.96) ng·mL-1、(3 613.51±974.16)ng·h·mL-1和(9.14±2.56)h,市售普通片的上述参数分别为(0.33±0.09)h、(3 402.13±584.97)ng·mL-1、(2 801.24±560.17)ng·h·mL-1和(1.52±0.35)h.多剂量达稳态时TMPP缓释微丸的tmax、Pmax、pmax、AUC0-24 hPav和FI分别为(2±0.12)h、(340.36±28.91 )ng·mL-1、(60.39±11.18)ng·mL-1、(3 161.82±314.68) rng·h·mL-1、(145.94±15.68)ng·mL-1和( 191.84±11.58)％,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.31)h、(402.21±29.48) ng·mL-1、(80.13±21.65)ng·mL-1、(4 025.17±954.76)ng·h·mL-1、(167.87±29.37)ng·mL-1和( 191.87±13.29)％,市售普通片的上述参数分别为(0.5±0.011)h、( 376.79±44.6)ng· mL-1、0ng· mL-1、(2 550.27±154.88 )ng·h·mL-1、(114.93±13.68)ng· mL-1和(327.84±22.37)％.结论 经方差分析和双单侧t检验,不论是单剂量口服还是多剂量口服,TMPP缓释微丸和普通片均具有生物等效性,而TMPP复方缓释微丸与普通片均生物不等效.缓释制剂均表现出良好的缓释效果,且波动系数均优于普通片.

葛根素对糖尿病大鼠肾脏血小板反应蛋白1表达抑制作用的研究

目的 观察葛根素对糖尿病大鼠模型肾脏血小板反应蛋白1( thrombospondin-1,TSP-1)的表达抑制作用,以探讨葛根素对糖尿病肾脏保护作用的相关机制.方法 成年SD雄性大鼠30只,200～220 g,随机分为糖尿病组、糖尿病葛根素治疗组和正常对照组.其中糖尿病组和糖尿病葛根素治疗组采用腹腔注射链脲佐菌素诱导产生糖尿病模型,成模后葛根素组腹腔注射葛根素80 mg·kg-1·d-1,其余2组大鼠腹腔注射等量生理盐水,各组大鼠连续给药4周后,麻醉处死,取出肾组织,运用HE染色观察各组大鼠肾脏的病理改变,免疫组化和RT-PCR法分别检测TSP-1蛋白及mRNA在各组大鼠肾脏的表达.结果 HE染色可见糖尿病模型组大鼠肾小球毛细血管球萎缩,肾小囊腔呈裂隙状,肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性等典型的糖尿病肾病损伤特点,而上述损伤在葛根素组较为轻微.同时免疫组化和实时荧光定量PCR结果显示,糖尿病大鼠肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞内,TSP-1表达均较正常对照组大鼠明显增加(P＜0.01),但是葛根素组大鼠增加.结论 TSP-1在高血糖状态下,可诱导细胞外间质增生和纤维化而参与糖尿病肾病的发生发展,葛根素治疗糖尿病大鼠肾病,可能通过减少糖尿病大鼠肾脏TSP-1的表达而起到保护作用.

甲磺酸伊马替尼分子烙印聚合物的制备及识别性能研究

目的 建立一种采用分子烙印技术识别分离甲磺酸伊马替尼及其类似物的方法.方法 以酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼为模板,采用本体聚合制备分子烙印聚合物,采用固相萃取等方法,以平衡吸附量为指标对其分子识别能力进行考察.结果 分子烙印聚合物对甲磺酸伊马替尼有特异性吸附能力.结论 本实验制备的分子烙印聚合物可以用于从天然产物识别分离甲磺酸伊马替尼类似物.

HPLC测定五味子不同炮制品中6种木脂素类成分的含量

目的 测定五味子及其不同炮制品中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素的含量.方法 色谱柱为依利特ODS-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)；流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱(0～17 min,A为50％；17 ～ 25 min,A为50％ ～ 55％；25 ～ 30 min,A为55％ ～ 75％；30～35 min,A为75％;35 ～40min,A为75％ ～65％；40 ～45min,A为65％ ～50％)；体积流量:1.0 mL·min-1；柱温:30℃；检测波长:217 nm.结果 与生品相比,五味子经醋制和酒制6种木脂素的含量均有所增加；且酒制品中的含量高于或等于醋制品中的含量.结论 本实验所建立的HPLC方法稳定可靠、简便可行,可用于五味子中木脂素类成分的同时定量分析,为五味子饮片及其炮制品的质量评价和质量控制奠定了基础.

纤维堆囊菌的次级代谢产物及其活性研究概况

目的 对纤维堆囊菌次级代谢产物及其生物活性进行综述.方法 以国内外发表的文献为依据,根据代谢产物的结构类型对1977～2009年间已发表的纤维堆囊菌的次级代谢产物及其生物活性进行综述.结果 纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)能产生大量结构新颖、生物活性多样的次级代谢产物,部分已在临床上得到应用.结论 在我国开展纤维堆囊菌活性代谢产物的研究具有巨大的潜力.

RBL-2H3细胞在药理学研究上的应用

目的 根据大鼠嗜碱性白血病细胞(basophilic leukemia cell line 2H3,RBL-2H3)的生物活性特征和体外培养的特点,对近年来RBL-2H3细胞在药理学研究上的应用进行综述.方法 通过对国内外文献的整理,分析和归纳,较为全面的描述RBL-2H3细胞在药理学研究上的应用.结果 和结论 RBL-2H3细胞广泛用于研究FcεRI结构,以及受体配体反应介导的信号途径及其分子机制的研究,并且作为体外筛选抗过敏药物细胞模型.此外,RBL-2H3细胞也可用于细胞分泌的生化途径、特定基因功能的研究.RBL-2H3细胞膜富含受体,离子通道等,为其在仪器分析上的应用提供了有利条件.

供体CYP3A5和MDR1基因多态性与肝移植术后受体他克莫司的个体化用药相关性研究

目的 研究肝移植供体CYP3A5基因MDR1基因多态性与受体术后他克莫司血药浓度/给药剂量的关系.方法 对39例肝移植患者受体术后他克莫司血药浓度检测.特异性等位基因扩增法和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法分别检测供体CYP3A5和MDR1基因型,按基因型分组比较供体基因多态性与受体他克莫司用药关系.结果 39例肝移植患者供体基因型CYP3A5:*3/*3型12例,*1/*3型8例,*1/*1型19例；MDR1:T/T型13例,C/T型18例,C/C型8例.结论 肝移植病人供体的CYP3A5基因多态性与受体他克莫司血药浓度具有相关性.研究CYP3A5供体基因多态性,有利于移植病人术后他克莫司个体化用药方案的制定；但是供体MDR1基因对他克莫司的受体个体化用药影响不大.

二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病的多中心随机、双盲临床试验

目的 评价二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性.方法 多中心、随机、双盲双模拟临床试验,入选符合条件的2型糖尿病患者223例并随机分组:二甲双胍格列吡嗪组112例,盐酸二甲双胍组57例,格列吡嗪组54例,用药观察12周,观察糖化血红蛋白、静脉空腹血糖、餐后2h血糖和空腹胰岛素变化,并通过不良事件、心电图和实验室检查分析进行安全性评价.结果 与治疗前相比,治疗后复方制剂组的糖化血红蛋白[(6.9±1.2)％,治疗前(5.84±1.19)％]、空腹血糖水平[(8.68±1.69) mmol·L-与治疗前(7.1±1.54) mmol·L-]、餐后2h血糖水平[(13.9±2.91) mmol·L-1与治疗前(10.85±3.15) mmol·L-1]均显著下降(P ＜0.000 1),且下降程度均明显高于2个对照组即二甲双胍组和格列吡嗪组(P＜0.000 1)；而以上疗效指标在对照组治疗前后并无显著差异；空腹胰岛素变化程度在3组间比较均无统计学意义.不良事件以胃肠道反应为主,组间比较差异无统计学意义.结论 二甲双胍格列吡嗪复方制剂比单药治疗具有更好的降糖效果,且安全性好,临床推广将在提高患者用药依从性方面有独特优势.

美国ISMP用药安全自我测评系统分析及初步实践

目的 本试验对美国安全用药研究所(Institute for Safe Medication Practices,ISMP)推荐的“医院用药安全自我测评系统”(Medication safety Self Assessment)进行分析,并对中日友好医院(大型综合性三甲医院)进行系统测评.方法 本试验采用局部样本,对测评项目各种指标进行实用性考察,按照ISMP推荐标准对各项指标进行综合测评；并将系统测评结果与ISMP 发布的2000年美国医院测评结果进行比对,初步判断本医院用药安全现状.结果 2010年测评结果,我院在药物储存、设备、药物标签及质量和风险管理得分比美国同类医院的平均水平要低,其他项目略高或持平.结论 在用药安全性方面,我院在多个测评项目上仍然有着相当大的改进空间.由于我国国情和医疗体制与美国不同,仍需对ISMP推荐测评指标进行筛选和修订,以建立适合我国国情的合理用药评估系统.

喷雾干燥法制备复合维生素微胶囊的研究

维生素是维持人体正常生理功能所必需的一类微量低分子有机化合物.大多数维生素性质较为活泼,在加工和贮存过程中容易损失;有些维生素还具有不良的滋气味,对其应用产生了不利影响.国内外学者对维生素的微胶囊化虽然进行了一些研究,但大多数针对脂溶性维生素[1-3].水溶性维生素的微胶囊化主要集中于维生素C[4-5].

《中国药学杂志》2011年第17期试题

抗精神病新药——阿塞那平舌下片

阿塞那平舌下片(asenapineS)属于非典型抗精神病药物,用于治疗成人精神分裂症、慢性重度脑功能障碍和Ⅰ型双相性精神障碍的新药,由先灵葆雅公司研发,美国FDA于2009年7月30日批准上市[1-2].其化学名为(3aRS,12bRS)-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H二苯并[2,3:6,7]氧杂(卓)并[4,5-C]吡咯(2Z)-2-丁烯二酸氢酯(1:1)(3aRS,12bRS )-5-Chloro-2methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1 Hdibenzo [2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (2Z) -2-butenedioate( 1:1).分子式为C17H16CINO·C4H404,分子质量为401.84.