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2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与胰岛素抵抗指数和C反应蛋白的相关性
目的 探究2型糖尿病(T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和C反应蛋白(CRP)的相关性.方法 对2016年5月—2017年10月就诊的92例T2DM患者的临床资料进行回顾性分析,并将其作为T2DM组.选取同期90例体检健康人群作为对照组.比较2组相关临床指标差异,分析T2DM患者血清PCSK9与各临床指标的相关性,以及T2DM患者血清PCSK9的影响因素.结果 2组间体重指数(BMI)、腰围、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINs)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PCSK9、HOMA-IR和CRP水平比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).T2DM患者血清PCSK9与FPG、FINs、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、CRP均呈正相关关系(P<0.05).LDL-C、FPG、HOMA-IR、CRP是T2DM患者血清PCSK9的影响因素(P<0.05).结论 T2DM患者的血清PCSK9水平异常升高,且与LDL-C、FPG、HOMA-IR、CRP有密切关系,提示血清PCSK9可能参与了T2DM的发生发展.
关键词： 糖尿病 2型 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 胰岛素抗药性 C反应蛋白 -
前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因 rs529787位点多态性与血脂和缺血性脑卒中的关系研究
目的：探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9）基因rs529787位点多态性与脂代谢和缺血性脑卒中( IS）的关系。方法选取2012年7月—2015年7月到新疆医科大学第一附属医院神经内科就诊的IS患者414例为病例组，另选取同时期在本院进行体检的健康成年人350例为对照组。比较并分析两组的临床资料、基因型和等位基因分布情况。结果两组性别、年龄、民族、吸烟史、饮酒史、总胆固醇( TC）、载脂蛋白A1( APOA1）及载脂蛋白B (APOB）比较，差异无统计学意义(P＞0.05）；两组高血压和糖尿病合并情况、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG）、三酰甘油(TG）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C）及脂蛋白(a）〔Lp (a）〕比较，差异有统计学意义(P＜0.05）。两组基因型分布比较，差异有统计学意义(P＜0.05）；两组等位基因分布比较，差异亦有统计学意义〔OR (95％CI）＝1.763(1.038，2.994）， P＜0.05〕。对照组中，不同基因型受试者的TC、 TG、LDL-C、 HDL-C、 APOA1、 APOB及Lp (a）比较，差异无统计学意义(P＞0.05）。病例组中，不同基因型患者的TG、LDL-C比较，差异有统计学意义(P＜0.05）；而TC、 HDL-C、 APOA1、 APOB及Lp (a）比较，差异无统计学意义(P＞0.05）。多因素非条件Logistic回归分析显示，高血压合并情况、收缩压、 FPG、 TG、 LDL-C、 HDL-C对IS的影响有统计学意义( P＜0.05）。结论 PCSK9基因rs529787位点为CC基因型的IS患者血清TG和LDL-C水平较低， TG、LDL-C及HDL-C是IS的影响因素，携带等位基因C可能是IS的易患因素。
关键词： 卒中 基因多态性 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 血脂异常 -
PCSK9与动脉粥样硬化性心血管疾病的新研究进展
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血浆水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要危险因素.目前临床上常用的他汀类药物可有效减少血脂异常,但仅对50％的患者有预防心血管事件发生的作用.在家族性高胆固醇血症患者中,这些药物无法达到降低LDL-C和心血管疾病发生风险的目的.此外,许多患者甚至对他汀类药物产生耐药性和(或)不耐受.大量研究表明前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)与血浆LDL-C紧密相关,抑制PCSK9可以显著降低LDL-C水平及ASCVD发生率.本文主要对PCSK9与ASCVD的关联性及其机制,以及临床可用的PCSK9抑制剂的新研究进展作一综述.
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血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9与钙化性主动脉瓣疾病的关联机制
目的:探讨血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的相关性.方法:经心脏彩超筛选CAVD患者120例及阴性对照组患者40例,通过CT定量评分系统分4组:AVC 1、2、3和4级,并通过软件计算主动脉瓣钙化积分.检测血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A1(Apo A1)及载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白(a){LP(a)}和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平以及PCSK9水平.结果:4组患者LDL-C、Apo B 和Lp(a) 水平差异有显著性(P<0.05),AVC2-4级患者明显高于AVC1级,而TG、HDL-C、apo A1和hsCRP组间差异无统计学意义.AVC3级和AVC 4级的TC水平高于AVC1组(P<0.05).同时,AVC2-4组血浆PCSK9水平高于AVC1组 (P<0.05).将所有人群的主动脉瓣钙化积分与TC(r=0.248,P=0.026),LDL-C (r=0.222,P=0.048),Lp(a) (r=0.276,P=0.013),Apo A1(r=0.245,P=0.012),Apo B(r=0.212,P=0.019)和PCSK9(r=0.309,P=0.005)均存在明显相关性,Apo A1,Apo B呈正相关.结论:CAVD患者PCSK9水平明显高于对照组,PCSK9与CAVD的发生存在相关性.
关键词： 钙化性主动脉瓣疾病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂蛋白(a) 双源CT -
老年冠心病患者前蛋白转化酶枯草溶菌素9代谢特点与冠状动脉粥样硬化的相关性
目的：探讨老年冠心病（CHD）患者前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PGSK9）代谢特点及其与冠状动脉粥样硬化间的相关性。方法选取经冠脉造影证实的冠脉造影阳性的老年患者58例（观察组），对照组为冠脉造影阴性患者58例。空腹采血，置于 EDTA 管中，3000 r／min 离心15 min，取血浆冻存于－80℃冰箱中备用。总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），甘油三酯（TG），载脂蛋白（ Apo） A1及Apo（ B），脂蛋白（ Lp） a。通过酶联免疫吸附测定的方法检测血浆PCSK9水平。结果观察组患者LDL-C，Apo B和Lp（ a）水平明显高于对照组（P＜0.05），而 TC，TG，HDL-C，Apo A1和反应炎症的指标超敏C反应蛋白（hs-CRP）组间差异无统计学意义（P＞0.05）；CHD患者的 PCSK9水平明显高于对照组（P＜0.05）。观察组患者生化指标与其PCSK9水平存在明显相关性（P＜0.05）。结论 CHD 患者 PCSK9水平明显高于对照组， PCSK9与冠状动脉粥样硬化的发生存在相关性，PCSK9可能通过对血脂的影响参与了冠状动脉粥样硬化的发生过程。
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂肪代谢 冠状动脉粥样硬化 -
前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体抗原结合活性间接ELISA测定方法的建立
目的 建立前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体抗原结合活性的间接ELISA测定方法.方法 利用链酶亲和素-生物素系统捕获包被PCSK9蛋白,采用间接ELISA法检测PCSK9单抗参比品和供试品,通过拟合四参数方程Y=(A-D)/[1+(X/C)B]+D,得出两者的半数有效浓度(concentration for 50％ of maximal effect,EC50),计算供试品的抗原结合活性.同时验证该方法的专属性和精密性.结果 PCSK9单抗参比品、供试品及Evolocumab(Amgen)的曲线均呈显著的剂量依赖关系,符合四参数方程,且R2＞0.99;抗CD115抗体及空白稀释液不存在类似的剂量效应曲线;重复性、人员及日间精密性的相对标准偏差(relativestandard deviatin,RSD)分别为7.5％、11.3％和10.4％,均＜15％.结论 成功建立了抗PCSK9单抗抗原结合活性的间接ELISA检测方法,该方法专属性和精密度良好,可用于PCSK9单抗抗原结合活性的常规测定.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 单克隆抗体 抗原结合活性 酶联免疫吸附试验 -
黄芪多糖对THP-1细胞前蛋白转化酶枯草溶菌素9表达的影响
目的 研究黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对人单核细胞THP-1前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)表达的影响,并初步探讨其机制.方法 利用佛波酯诱导THP-1细胞分化为THP-1源性巨噬细胞,采用CCK-8法检测不同浓度APS对THP-1源性巨噬细胞增殖活性的影响,确定APS作用于细胞的适浓度.将THP-1源性巨噬细胞分为5组:低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)组(30 μg/ml)、LDL(30 μg/ml)+APS (400 μg/ml)组、LDL(30 μg/ml)+过氧化物酶体增殖物激活受体β(peroxisome proliferator-activated receptor β/δ,PPAR-β/δ)激动剂GW0742(1μmol)组、LDL(30 μg/ml)+PPAR-β/δ抑制剂GSK0660(1 μmol)+APS(400 μg/ml)组和对照组(不加药物),加药处理24 h后,分别采用RT-PCR及Western blot法检测各组细胞PCSK9、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、PPAR-β/δ基因及蛋白的表达量.结果 APS作用于THP-1源性巨噬细胞的适浓度为400 μg/ml.LDL组细胞PCSK9基因及蛋白的表达量均较对照组明显升高(P＜0.01),LDL+ APS和LDL+ GW0742组较LDL组明显降低(P＜0.01),LDL+ GSK0660+ APS组较LDL+APS和LDL+ GW0742组明显升高(P＜0.01).LDL、LDL+ APS、LDL+ GW0742和LDL+ GSK0660+ APS组细胞LDLR基因的表达量较对照组均明显降低(P＜0.01);LDL组细胞LDLR蛋白的表达量较对照组降低(P＜0.01),LDL+ APS和LDL+ GW0742组较LDL组升高(P＜0.01),LDL+ GSK0660+ APS组较LDL+ APS和LDL+ GW0742组明显降低(P＜0.01).LDL+ APS和LDL+ GW0742组细胞PPAR-β/δ基因及蛋白的表达量较对照组均显著升高(P＜0.01),LDL+ GSK0660+ APS组较LDL+ APS和LDL+ GW0742组明显降低(P＜0.01).结论 APS可降低THP-1源性巨噬细胞PCSK9的表达,且PPAR-β/δ可能是其作用通路之一.
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PCSK9在血脂调节中的研究进展
血脂异常是重要的心血管疾病危险因素之一,降脂可减少动脉粥样硬化及其并发症的发生发展.他汀类药物能有效降脂,并已形成标准的治疗方案.然而,许多患者在大耐受剂量的情况下血脂仍不能达标.人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因与血脂代谢密切相关,它通过降解低密度脂蛋白受体(LDL-R)升高血胆固醇水平.
关键词： 血脂异常 低密度脂蛋白胆固醇 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 -
前蛋白转化酶枯草溶菌素9在绝经前后女性中的差异
目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在绝经前和绝经后女性中的差异及其与代谢因素的相关性.方法 从2009年参加南京2型糖尿病预测、预防、干预研究调查人群中随机抽取515名女性,收集空腹血样本,并对入选者进行问卷调查、体格检查及代谢相关指标的测定,用酶联免疫吸附法检测血清PCSK9水平.结果 在女性人群中血清PCSK9水平与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯、空腹血糖、体重指数、腰臀比、年龄呈正相关(均P＜0.01),绝经前女性的PCSK9水平显著低于绝经后的女性[(58.18±25.44对80.91±33.74)ng/ml,P＜0.01].结论 绝经前女性的PCSK9水平低于绝经后女性,且PCSK9水平与年龄、TC、LDL-C密切相关.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇 绝经 -
2型糖尿病患者前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平及其与糖脂代谢相关性研究
目的 研究2型糖尿病患者前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平及其与糖脂代谢的相关性.方法 对503例南京医科大学第一附属医院内分泌科2型糖尿病患者进行病史采集、体格检查、生化检测,用ELISA的方法检测空腹血清PCSK9的水平.结果 2型糖尿病人群血清PCSK9水平呈偏态分布,平均值为(83.501±42.604)ng/ml,中位数为78.237 ng/ml;相关及多元逐步回归分析发现血清PCSK9水平与年龄、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)、收缩压、空腹血糖等呈显著正相关(P＜0.05).且与年龄、三酰甘油、AIP、LDL-C、总胆固醇等动脉粥样硬化危险因素关系更为密切.结论 2型糖尿病患者血清PCSK9的水平呈偏态分布;PCSK9水平与动脉粥样硬化危险因素密切相关.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 糖尿病 2型 低密度脂蛋白胆固醇 -
降胆固醇药物新靶标前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展
他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性.人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌人血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平.人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关.可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效.因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法.本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展.
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床研究进展
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)的发病率及病死率居全球首位,而低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)的升高是CHD的主要危险因素,因此降低LDL-C水平可有效减少CHD的发病风险.临床上降脂药物如他汀类虽能够有效降低LDL-C水平,但仍有部分患者无法达到降脂目标或者无法耐受.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂作为新一代的降脂药物,越来越受到重视.其通过对PCSK9的抑制作用,增加低密度脂蛋白受体的循环利用,能够显著降低血清中LDL-C水平.目前PCSK9抑制剂已进入Ⅲ期临床试验,试验结果显示其具有良好的降脂效果和耐受性.该文就PCSK9抑制剂新进展和面临的问题作一综述.
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PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的临床研究进展
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是心血管疾病的主要危险因素.前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)来源于肝细胞,能降解低密度脂蛋白受体,导致肝摄取的胆固醇减少、循环中的LDL-C增多.PCSK9抑制剂能够使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的水平升高,进而结合更多的LDL-C,从而降低血LDL-C的水平.因此,PCSK9成为防治心血管疾病、开发新型降脂药物的热门靶点.现主要对PCSK9的作用机制及其抑制剂的研发历史、作用机制、体内代谢过程以及主要临床试验结果进行总结.
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人前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因的研究进展
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Pcsk9)是枯草蛋白酶亚家族的一种新的前蛋白转化酶,是影响血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的因素之一,同时也是心脑血管疾病的重要影响因子.Pcsk9通过介导LDL受体(LDLR)的降解,参与脂质代谢,从而改变LDL-C的血浆浓度.pcsk9基因多态性会引起不同的血浆胆固醇水平改变.抗Pcsk9特异性抗体可改变其血浆浓度,从而控制血浆LDL-C的水平,降低心脑血管疾病的患病风险.本文旨在就Pcsk9结构、功能、多态性以及抗体研究的进展作一综述.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇 多态性 抗体 -
口服他汀类药物对2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的影响
目的 探讨2型糖尿病患者在服用他汀类药物进行降脂治疗的过程中血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的变化情况. 方法 采用随机抽样的方法,分别收集31例临床上需要服用他汀类药物进行降脂治疗的2型糖尿病患者用药前和用药4周后的空腹血标本.对入选者进行病史采集、体格检查以及血清生化指标等的检测.采用双抗夹心ELISA的方法检测患者服药前后血清PCSK9的水平. 结果 他汀类药物能显著降低2型糖尿病患者血清TC、LDL-C、TG等的水平(P＜0.01).口服他汀类药物治疗后2型糖尿病患者的血清PC-SK9水平与治疗前相比明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 他汀类药物的使用可以升高2型糖尿病患者血清PCSK9的水平,并在一定程度上影响他汀的降脂效果.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇 他汀类药物 -
银屑病患者血浆中前蛋白转化酶枯草溶菌素9的表达及对外周血CD4+T细胞活化的影响
目的 通过检测银屑病患者血浆中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的含量及其对外周血CD4+T细胞分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17A(IL-17A)的影响,探讨PCSK9在银屑病发病机制中的作用.方法 招募2016年2月至2017年12月于中国医学科学院皮肤病医院门诊就诊的30例寻常性银屑病患者和30例健康志愿者(对照组).患者组中男16例,女14例,年龄18～ 66岁,病程1个月至15年.抽取受试者外周静脉血,分离血浆和单个核细胞(PBMC),实时荧光定量PCR(q-PCR)检测PBMC中PCSK9 mRNA表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中PCSK9蛋白浓度.磁珠法分离每例受试者外周血CD4+T细胞,并均分为两组,实验组加入PCSK9蛋白共培养,对照组不加PCSK9蛋白,培养24h后,ELISA检测培养基上清液中IFN-γ和IL-17A的表达水平.两组间比较采用独立样本t检验,银屑病患者血浆PCSK9浓度与银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)的关系采用Pearson相关性分析.结果 银屑病组和对照组PBMC中未检测到PCSK9 mRNA的表达.银屑病组血浆中PCSK9表达[(243.58±11.91) μg/L]显著高于对照组[(199.74±31.09) μg/L],差异有统计学意义(t=5.761,P＜0.001).银屑病患者外周血CD4+T细胞与PCSK9蛋白共培养后,IFN-γ和IL-17A表达水平[分别为(6 150.00±212.13) ng/L和(1 532.00±11.31) ng/L]均高于未加PCSK9蛋白的对照组[分别为(4 650.00±212.13) ng/L和(698.5±266.58) ng/L],差异均有统计学意义(t=7.071和4.418,均P＜0.05).健康对照CD4+T细胞实验组和对照组均未检测到IFN-γ和IL-17A表达.结论 银屑病患者血浆中PCSK9含量增高,可能通过活化外周血CD4+T细胞参与银屑病的发病机制.
关键词： 银屑病 CD4阳性T淋巴细胞 干扰素γ 白细胞介素17 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 -
PCSK9在脂代谢调节中作用的研究进展
血清中低密度脂蛋白胆固醇（ low density lipoprotein cholesterol ， LDL-C）浓度与冠心病的发生密切相关，而LDL-C主要是通过肝细胞表面的LDL受体（ LDL receptor，LDLR）清除。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（ proprotein convertase subtilisin kexin type 9， PCSK9）可结合肝细胞表面LDLR并与其共同内吞入内体，介导LDLR进入溶酶体使其降解，从而参与血胆固醇的调节，在维持脂代谢稳态中发挥重要作用。目前对PCSK9的研究已取得一定的进展，但其发挥作用的确切机制还不是很清楚，在本文中作者就PCSK9在脂代谢调节中的作用以及其发挥作用的分子机制作一综述。
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体 脂代谢 文献综述 -
肥胖患者糖脂代谢特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9关系的研究
目的:探讨青少年及年轻成人肥胖患者糖脂代谢的特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的关系.方法:收集就诊患者54例(其中男22例,女32例),排除既往有糖尿病史者,对其进行问卷调查、体格检查以及相关代谢指标的测定,同时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT).用ELISA方法检测血清样本中PCSK9的水平.结果:体质指数(BMI)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r值分别为0.386、0.488、0.363、0.546,P均＜0.05),与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关(r值分别为0.365、0.274、0.305,P均＜0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(r=-0.270,P＜0.05),BMI与C反应蛋白(CRP)、γ谷氨酰胺转肽酶(γGGT)呈正相关(r值分别为0.577、0.417,P均＜0.05),与总胆红素(TBIL)呈负相关(r=-0.322,P＜0.05).PCSK9水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(r值分别为0.406、0.535、0.496,P均＜0.05),但与TG、TC、LDL-C、HDL-C相关性不明显(r值分别为0.089、0.237、0.269、-0.002,P均＞0.05).CRP与FINS、FCP、HOMA-IR 、Tc呈正相关(r值分别为0.331,0.464、0.494、0.530,P均＜0.05).γGGT与FBG、TG 呈正相关(r值分别为0.284、0.501,p均＜0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.289,P＜0.05).TBIL与FINS、FCP、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.324、-0.290、-0.315,P均＜0.05).结论:肥胖青少年及年轻成人机体存在多种糖脂代谢指标的异常,其中PCSK9与FINS和HOMA-IR密切相关.对青少年及年轻成人肥胖的预防有助于预防未来心血管疾病和2型糖尿病的发生.
关键词： 肥胖 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 C反应蛋白 γ谷氨酰胺转肽酶 总胆红素 -
2型糖尿病患者血清PCSK9与动脉粥样硬化指标的相关性分析
目的:研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)指标的相关性.方法:对351例T2DM患者进行病史采集、颈部及下肢血管彩色多普勒检查,测定其PCSK9水平.结果:T2DM合并AS组患者的血清PCSK9水平高于T2DM无AS组(P＜0.05),血清PCSK9水平与T2DM患者的颈总动脉内中膜厚度(carotid artery intima-media thickness,CIMT)呈正相关(P＜0.01),与右侧颈总动脉(RCCA)内径、RCCA峰值/次峰值(PI)、右侧颈内动脉(RICA)PI、左侧颈总动脉(LCCA)PI、左侧颈内动脉(LICA) PI、RICA阻力指数(RI)、LCCA RI等颈动脉粥样硬化相关性指标呈正相关(P＜0.05),而与RCCAVmax、RCCA Vmin、RCCA Tamx等指标呈负相关(P＜0.05).结论:T2DM患者血清PCSK9水平与评估AS程度的指标密切相关,可能成为临床预测及评估T2DM患者AS相关大血管疾病发生风险的指标.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 颈动脉内膜中层厚度 动脉粥样硬化 2型糖尿病 -
烟酸姜黄素酯对低剪切应力诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及相关机制
目的:探讨烟酸姜黄素酯(curcumin nicoti-nate,CN)对低剪切应力(low shear stress,LSS)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endo-thelial cells,HUVECs)凋亡的影响及机制研究.方法:运用平行平板流动腔建立LSS诱导的HU-VECs凋亡模型.采用Hoechst33258荧光染色,流式细胞术检测CN对LSS诱导的HUVECs凋亡的影响.Western blot检测CN对LSS诱导的HU-VECs中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)蛋白表达的影响.结果:Hoechst33258荧光染色结果显示,与静态培养组比较,LSS组(3 dyne/cm2,12 h)内呈现凋亡状态的HUVECs明显增多.与LSS组比较,各CN+LSS组内呈现凋亡状态的HU-VECs明显减少,并且呈现浓度依赖性.其中以20μmol/L CN+LSS组凋亡细胞数少;流式细胞术结果显示,与静态培养组比较,LSS组HU-VECs凋亡率明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,各CN+LSS组HU-VECs凋亡率明显减少,并且呈现浓度依赖性,其中以20μmol/L CN+LSS组HUVECs凋亡率减少为明显,差异具有显著统计学意义(P<0.01).Western blot结果显示与静态培养组比较,LSS组内PCSK9蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,CN+LSS组内PC-SK9蛋白表达下降,并且呈现浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05).其中以20μmol/L CN+LSS组PCSK9蛋白表达下降为明显(P<0.01).结论:CN能够抑制LSS诱导的HUVECs凋亡,其作用机制与CN下调LSS处理的HU-VECs中PCSK9蛋白表达相关.
