首页 > 文献资料
-
HPC-MMC膀胱灌注尿液的药代动力学研究
目的:比较研究粘膜粘附性抗癌药羟丙基纤维素-丝裂霉素C(HPC-MMC)与丝裂霉素C水溶液(S-MMC)膀胱灌注的药代动力学.方法:将16只日本大耳白兔随机平分为两组,分别膀胱灌注4mg/4ml1%HPC-MMC和4mg/4mlS-MMC,于灌注后不同时间点排空膀胱并收集尿样,用高压液相色谱法测量尿液MMC浓度.尿药数据用药代动力学尿药法推算清除速度常数(k)、半衰期[t(1/2)]等药代动力学参数.结果:HPC-MMC组尿液中MMC平均t(1/2)为2.61h,而S-MMC组平均t(1/2)为0.556h,前者是后者的4.69倍(t检验,P＜0.01).结论:HPC-MMC比S-MMC在膀胱内的停留时间延长,有望提高MMC化疗疗效,具有较好的临床应用前景.
-
创伤后脑水肿组织腺苷酸含量变化
目的探讨创伤后脑组织腺苷酸含量及其与脑水肿的关系.方法将兔脑创伤性脑水肿模型按不同时段断头处死,取损伤灶边缘脑组织测定脑水含量及用高效液相色谱仪测定组织腺苷酸含量.结果脑创伤后组织腺苷酸含量较正常对照组低,且随伤后时间延长降低更明显,与脑水肿程度一致.结论脑创伤后组织腺苷酸随脑水肿加重而降低,具有很好的相关性.
-
HPLC 测定莫家清宁丸中大黄酚的含量
用反相高效液相色谱法(HPLC)测定莫家清宁丸中大黄酚的含量.用C18-DOS 柱,以含 1g*L-1 高氯酸的甲醇-水(80∶20)溶液为流动相,检测波长 254 nm,流速:1.0 mL/min,大黄酚在 5～25 mg*L-1 范围内具有良好的线性关系,r=0.9998,平均加样回收率为 99.87%,RSD=0.58%.
-
RP-HPLC 法测定小儿解表口服液中绿原酸的含量
用反相高效液相色谱法测定小儿解表口服液中绿原酸的含量.采用 ODS 柱,甲醇-1% 醋酸(25:75)为流动相,检测波长为 328 nm,样品以甲醇为溶媒经超声波提取,线性范围为 0.232～1.16μg,相关系数为 0.9994,平均回收率为 98.44%,相对标准偏差为 1.79%.结果显示,本法简便、快速、重现性好.
关键词： @小儿解表口服液/化学 绿原酸/分析 高压液相色谱法 -
复方丹参滴丸中丹参素的药物动力学研究
采用高效液相色谱法(HPLC)测定了血清中丹参素的浓度.紫外检测波长为 279 nm.丹参素的血药浓度在 0.5～16 mg/L 浓度范围内线性关系良好(r2＝0.9988),方法回收率为 93.1%～101.7%.并用高效液相色谱法测定了大鼠灌服复方丹参滴丸后,丹参素在药后不同时间的血药浓度,从药-时配对资料获得有关动力学参数.丹参素在大鼠体内的动力学过程可用具吸收过程的二室开放模型来描述.Kα为 4.956 h-1,α为3.487 h-1,β为 0.211 h-1,T1/2(α) 为 0.199 h,T1/2(β) 为 3.28 h,T1/2(Ab) 为 0.140 h,Tmax为 0.5 h.实验结果可为复方丹参滴丸在临床用药的安全和有效提供依据.
关键词： @复方丹参滴丸/药代动力学 @丹参素/分析 高压液相色谱法 -
改良反相高效液相色谱法测定血清中异丙酚浓度
目的 创建一种新型反相高效液相色谱-荧光法测定血清中异丙酚浓度,为临床上快速准确的监测异丙酚血药浓度提供科学实用的检测手段.方法 应用20%高氯酸沉淀血清样品后,混匀离心取上清液50μL进样分析.分析柱为Diamonsil(R)C18(250mm×4.6mm,5 μm),流动相为乙腈-水(90∶10)(冰醋酸调pH=4.0),流速1.0mL/min,荧光激发波长为276nm,发射波长为310nm.柱温为室温.结果 当测定浓度范围为0.05-10μg/mL时,异丙酚与内标麝香草酚的峰面积之比与浓度呈良好的线性关系(r=0.9975),低检出浓度50ng/mL,日内与日间精密度在4.78-6.59之间,明显小于15%.结论 改良反相高效液相色谱法测定人血清异丙酚浓度具有准确高效、灵敏快捷等特点,适用于科研和临床异丙酚血药浓度的监测.
-
RP-HPLC法检测左旋甲状腺素钠片剂含量及溶出度
【目的】建立左旋甲状腺素钠反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定法，检测和比较2种进口的左旋甲状腺素钠片剂的含量和溶出度。【方法】用RP-HPLC法测定2种片剂中左旋甲状腺素钠含量，依照美国药典第23版溶出度测定Ⅱ法测定左旋甲状腺素钠片剂溶出度。色谱条件：Hypersil BDS C18柱；流动相：0.85 (mL/100mL)磷酸溶液-甲醇(40∶60)；检测波长：225 nm；流速：1.5 mL/min。【结果】 2种片剂含量占标示量百分率分别为107.74%和99.72%。两种片剂溶出50%和63.2%所需的时间及m值均有极显著性差异(P<0.01)。【结论】两种进口左旋甲状腺素钠片剂的含量无差异，但溶出度存在显著性差异。
-
糖化血红蛋白液体质控物的制备及稳定性观察
目的 制备糖化血红蛋白(HbA1c)液体质控物.方法 收集每次标本测试完后剩余的新鲜乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血(HbA1c<6.0%、HbA1c>11.0%),用复合保护剂制备HbA1c检测用液体质控物,用高压液相硼酸盐亲和层析法和高压液相法观察其在室温(18～25 ℃)、4～8 ℃、-20 ℃时的稳定性.结果 用复合保护剂制备HbA1c检测用液体质控物具有与人全血性状相近,不需复溶,储存时间长,在室温(18～25℃)可保存1个月,在4～8 ℃至少可保存6个月、在-20 ℃的条件下至少可保存27个月.结论 该液体质控物不需复溶、稳定时间长.
-
简易流动注射仪化学发光法测定异烟肼
目前,测定异烟肼的方法有分光光度法、荧光法、纸色谱和高压液相色谱法,中国药典规定方法为溴酸钾滴定法.化学发光分析法由于其灵敏度高,线性范围宽,仪器设备简单,越来越受到人们的青睐.利用异烟肼增敏鲁米喏-次氯酸根化学发光体系和增敏鲁米喏-次溴酸根化学发光体系的特性,已建立了间接测定异烟肼的化学发光法,但这些体系均属鲁米喏化学发光体系,选择性不够理想.曾有报道测定异烟肼的鲁米喏-高碘酸-异烟肼化学发光体系.近有报道在碱性介质中用高碘酸根可以直接氧化异烟肼产生较强的化学发光,据此提出直接测定异烟肼的新方法.本文研究中发现,在碱性介质和荧光素的增敏作用下利用NBS氧化异烟肼可以产生强的化学发光,以此建立测定异烟肼的新方法.实验表明该方法灵敏度高、选择性好、测定范围宽、抗干扰能力强、操作简单、快速、仪器试剂便宜等优点,适宜中小型医院开展临床药学研究.
-
藏药川西千里光质量标准研究
目的：建立川西千里光的质量控制方法。方法：采用薄层色谱法鉴别川西千里光中的绿原酸，采用乙腈-0．5％磷酸溶液（15∶85）为流动相，检测波长327nm ，高效液相色谱法对川西千里光中的绿原酸进行定量测定。结果：可以在 T LC色谱条件下检出绿原酸的特征斑点。绿原酸在0．042～0．252μg 范围内呈现良好的线性关系（ r＝0．9999），平均回收率为96．2％，RSD为1．6％（n＝6）。结论：建立了川西千里光的质量标准。该方法准确可靠、专属性强，能简便有效地控制川西千里光的质量。
-
沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度
目的:研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的药物动力学和生物利用度.方法:十名健康男性志愿者单剂量吸入1.2 mg沙丁胺醇气雾剂或口服沙丁胺醇水溶液.用HPLC法测定人血浆中沙丁胺醇浓度.以非房室模型计算药物动力学参数,计算气雾剂相对水溶液的生物利用度.结果:气雾剂和口服溶液的药物动力学参数如下:Tmax(0.22±0.07)和(1.8±0.6)h,Cmax(3.4±1.1)和(3.9±1.4)μg@L-1,T1/2(4.5±1.5)和(4.6±1.1)h,AUC0-20min(0.9±0.3)和(0.16±0.10)μg@h@L-1.两种给药途径的Tmax和AUC0-20min之间差异显著(P＜0.01).AUC0-20min(inhal)为AUC0-20min(po)的8倍.沙丁胺醇气雾剂相对口服溶液的生物利用度为57%±24%.结论:沙丁胺醇气雾剂在人体的吸收过程与口服溶液差异有显著性.
-
来氟米特在中国健康志愿者的药代动力学
目的:研究来氟米特在中国健康志愿者的药代动力学.方法:18名健康志愿者随机分为三组,分别单剂量口服来氟米特(20,40,60mg);6名健康志愿者多剂量口服来氟米特20 mg/d,连续30 d.高效液相色谱法检测来氟米特活性代谢物(A77126).结果:A771726的血药浓度变化符合一级吸收的一房室模型.单剂量口服来氟米特(20,40,60mg)的主要药动学参数为:T1/2,ke(h):211±18,170±24,252±26;Tmax(h):13±12,13±4,9±5;Cmax(mg/L):2.0±0.5,5.2±0.6,6.7±1.5;AUC(mg@h@L-1):647±137,1344±191,2555±907.口服来氟米特20 mg@d-1,连续30 d,血药浓度达到稳态水平.平均谷浓度为32.01-39.72 mg/L.Cmax,Tmax和AUC0-24分别为(41.5±2.4)mg/L,(307±75)h和(22099±1234)mg@h@L-1.结论:本品口服吸收快,消除慢.口服20 mg@d-1,连续30 d,血药浓度达到稳态水平.在所试剂量范围内,A771726的血药浓度变化符合一级吸收的一房室模型.
-
浸透限制固定相高压液相色谱法和荧光偏振免疫法测定人血中卡马西平浓度的比较
目的:比较浸透限制固定相高效液相色谱法(RAM-HPLC)与荧光偏振免疫法(FPIA)测定人血中的卡马西平(CBZ)浓度.方法:建立一种直接进样RAM-HPLC法测定病人静脉和指端血浆的CBZ浓度.结果:两种测定方法都不需样品前处理,有好的重现性和近100%的回收率.FPIA测定静脉血样CBZ的结果与RAM-HPLC分别测定静脉和指端血样CBZ的结果有良好的相关性(R=0.989,0.995),但相差显著(P<0.05);而RAM-HPIC法测定静脉和指端血样两组数据间相差不显著(P＞0.05).结论:RAM-HPLC和FPIA法均可测定CBZ浓度.在治疗药物监测中,FPIA更适合常规的监测;RAM-HPLC法更适用于相关研究和特殊病例监测,这里我们成功地应用于测定人外周微量血样中CBZ的浓度.
-
羟基喜树碱内酯环形式与其抗癌活性的关系
目的：研究10-羟基喜树碱(HCPT)的内酯环形式与抗癌活性之间的关系.方法：采用MTT和台盼蓝排染法测定两种内酯环形式的HCPT在体外对多种肿瘤细胞的作用，并在体内(0.5、1.0和2.0 mg/kg，ip)评价它们对S180肉瘤和HepS肝癌的抑瘤效果；应用HPLC方法观察了HCPT内酯环在肿瘤细胞内的转化情况.结果：两种形式的HCPT对同一种肿瘤细胞均显示类似的细胞毒性(P＞0.05)；但在体内实验中，闭环HCPT(C-HCPT)的抑瘤率明显高于(约两倍)开环HCPT(O-HCPT).采用HPLC方法分析证明，两种类型的HCPT能在一定条件(如pH改变等)下相互转化. 因此，O-HCPT体内、外作用的明显差异可归因于其在偏酸性环境(包括肿瘤细胞体外培养时)可较多地转化成C-HCPT，而在偏碱性环境(如正常体液pH约为7.40)中多呈开环形式.结论：闭环和开环HCPT羟基喜树碱均具有抗癌活性，但前者的活性较强；开环HCPT可在一定条件下转化成闭环形式.
-
高效液相色谱-电化学检测器法测定人肝微粒体中雌二醇的代谢产物
目的：建立雌二醇在人肝微粒体中代谢产物的测定方法，研究低浓度雌二醇在人肝微粒体中的代谢机制.方法：有机溶剂提取、蒸发、重溶的方法处理样品，高效液相色谱法分离组分，电化学检测器测定含量.结果：流动相为醋酸缓冲液-乙腈(50：50，v/v，pH 4.5，电压为+0.7 vs Ag/AgCl时，在C18柱上分离较好.低检测量为100pg.结论：本法可用于测定底物浓度在1-100 μmol/L时，人肝微粒体中的代谢产物.
-
定量5-羟奥美拉唑和奥美拉唑砜以探测中国人肝微粒体中CYP2C19和CYP3A4的活性
目的：建立同时定量5-羟奥美拉唑(5-OH-OP)和奥美拉唑砜(OPS)的分析方法，探讨奥美拉唑(OP)在中国人肝微粒体中能否作为细胞色素P450 2C19(CYP2C19)及3A4(CYP3A4)的活性表型探针药．方法：在中国人肝微粒体中进行OP的体外代谢，以高压液相色谱法(HPLC)检测主要代谢产物5-OH-OP及OPS；抗CYP2C8／9／19及抗CYP3A4的单克隆抗体被用于抑制实验；以Western斑点法和光密度扫描定量肝微粒体中CYP2C19及CYP3A4的含量．结果：在HPLC分析中5-OH-OP及OPS有很好的洗脱，二者检测限均为0．0l nmol，回收率为98％-102％并且变异系数小于9．5％；抗CYP2C8／9／19及抗CYP3A4均对5-OH-OP的生成有显著的抑制作用(P<0．05)，二者的抑制作用呈底物浓度依赖，并且抗CYP3A4几乎可单独去除OPS的生成(>87％)；在底物浓度为2 μmol／L OP时，中国人肝微粒体中OP的5-羟化与美芬妥英的4＇-羟化活性之间(r=0．72，P<0．01)、OP的5-羟化活性与CYP2C19含量之间(r=0．82，P<0．01)以及OP的硫代氧化活性与CYP3A4含量之间(r=0．78，P<0．01)均有很好的相关性．结论：中国人肝微粒体中OP的代谢主要由CYP2C19和CYP3A4介导；采用本研究建立的HPLC方法，在适当的底物浓度下，OP能用于体外探测中国人肝微粒体中CYP2C19及CYP3A4的活性．
-
CYP2D6在印度卡纳塔克邦和安得拉邦人群中的遗传多态性
AIM: To study the prevalence of cytochrome P-450 2D6 (CYP2D6) polymorphism in Karnataka ( KA ) and Andhra Pradesh (AP) population. METHODS: Two hundred and eleven healthy human volunteers participated in the study (100 from KA and 111 from AP). At bed time, after voiding their bladder, the volunteers ingested 30 mg of dextromethorphan hydrobromide (DM). Urine samples were collected for 8 h. DM and its metabolite dextrorphan (DT) were estimated in the urine using HPLC. The metabolic ratio (DM/DT) was used for phenotyping. RESULTS: The prevalence of poor metabolisers (PM) in KA is 4 ％ and AP is 1.8 ％.CONCLUSION: The frequency of PM phenotype in South Indian population is in between the Western and Oriental population.
-
反相高效液相色谱法测定体外人肝微粒体中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀
目的：建立同时测定体外肝微粒体中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的反相高效液相色谱紫外检测法.方法：含微粒体蛋白和NADPH发生系统及氟西汀的孵育液加入冰乙腈酸终止反应后，再加入去甲替林作为内标并以n -正己烷和乙腈的混合液进行萃取，然后以反相ODS柱分离，在226 nm处以紫外检测器进行检测.结果：孵育体系中没有明显的干扰峰出现，氟西汀和去甲氟西汀洗脱快，分离好，线性范围均为10-800μg/L，低检测限均为5μg/L，相对回收率为94％ -104％，变异系数少于9.1％.结论：本法快速，灵敏，回收率高，且萃取过程简单，可用于体外氟西汀的代谢研究.
-
CPU-86017血浆浓度与抑制哇巴因诱发豚鼠心律失常和心率减慢的关系
目的：测定CPU-86017抑制哇巴因诱导的豚鼠心律失常和心率减慢的有效血浆浓度.方法：CPU-86017 iv抑制哇巴因诱发心律失常.心率由ECG监护.用HPLC法测CPU-86017有效血浆浓度，用放免法测血浆中TXB2及6-酮-PGF1α.结果：CPU-86017抑制哇巴因诱导的心律失常及减慢心率的血药浓度分别为0.13-0.23mg/L及0.13-0.31 mg/L.CPU-86017iv降低血浆中TXB2和升高血浆中6-酮-PGE1α.结论：CPU-86017的抑制心律失常和降低心率作用与血浆浓度呈相关性.
-
间硝苯地平在兔体内的药物动力学
研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学.方法:兔被随机分成三组,分别静脉注射高、中、低(0.5,1,2 mg·kg-1)三种剂量的间硝苯地平,用HPLC法测定血浆药物浓度.结果:间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动学参数如下(以剂量1 mg·kg-1为例):Vd=0.37 L·kg-1,T1/2α=6.4 min,T1/2β=84.1 min,AUC=94.1 mg·min·L-1,Cl=0.65 L·kg-1·h-1.各剂量组间的Cl,T1/2β经方差分析无显著差异,用单位体重的曲线下面积对剂量进行线性回归存在显著正相关.结论:间硝苯地平分布广,消除也迅速;在剂量0.5-2 mg·kg-1范围内消除动力学呈非剂量依赖性关系.
