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在胃癌组织中的表达及临床意义
肿瘤的多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因，近年随着个体化抗肿瘤治疗观点的提出，化疗药物敏感性试验结合MDR检测将成为提高化疗疗效的必经之路[1]。现已发现，除Pgp介导的MDR外，DNA拓朴异构酶II(topoisomeraseII，TopoII)是另一与肿瘤MDR密切相关的基因，其在肿瘤细胞内含量减少及性质改变是导致许多肿瘤MDR的重要机制[2]。化疗是胃癌综合治疗的重要组成部分，然而胃癌的化疗效果颇不理想，体外研究已证实胃癌细胞内TopoII水平与胃癌化疗敏感性及MDR均有关[3,4]，但有关TopoII与胃癌临床关系的报道很少。为此，我们采用SP免疫组化方法检测TopoII在胃良、恶性组织中的表达，分析胃癌术前化疗对其表达的影响及TopoII表达水平与胃癌临床病理特征和预后的关系，并对其临床意义作初步探讨。
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多药耐药相关基因在胃癌组织中的表达及意义
[目的]研究多药耐药相关基因产物P-糖蛋白(Pgp)、DNA拓朴异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)在胃癌组织中的表达及其意义.[方法]应用SP免疫组化方法,检测两者在101例胃癌及40例胃周阳性转移淋巴结、20例正常胃粘膜、18例异型增生组织中的表达.[结果]正常胃粘膜、异型增生及未经术前化疗的胃癌中Pgp表达强度依次增强;化疗导致胃癌Pgp表达增强并与化疗次数有关;Pgp表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期显著相关;Pgp表达水平与胃癌预后有关,Pgp高水平表达者预后较差.正常胃粘膜、异型增生及未经化疗的胃癌中Topo Ⅱ指数(TI)依次增高;化疗导致TI下降并与化疗次数有关;胃周阳性转移淋巴结中TI较癌原发灶为低.[结论]胃癌化疗前后检测Pgp及Topo Ⅱ表达有助于临床上选择化疗药物及制订合理的治疗方案.
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羟基喜树碱对兔晶体上皮细胞的抑制作用
目的:为研究羟基喜树碱(Hydroxycamptothecine,HCPT)对体外培养的兔晶体上皮细胞(rabbit lens epithelial cells, RLECs)生长的影响,探索预防后发性白内障的药物.方法:2～3月龄健康家兔20只;DMEM/F12培养基;胎牛血清;MTT;细胞培养瓶;96孔酶标板;全自动酶标光度仪;倒置显微镜;透射电子显微镜;离心机.(1)取2～3代的对数生长期RLECs于96孔板中,置入CO2孵箱中培养24 h后,将不同浓度的HCPT分别作用24及72 h,用MTT测定法观察其对RLECs增殖的抑制作用;(2)将传代的RLECs接种于96孔板中,立即加入HCPT(浓度为小于半效抑制量的1/10,因该浓度对细胞无杀伤作用)24 h后取出,加入MTT在酶标仪上比色;(3)将传代的RLECs培养在盖玻片上24 h后,加入一定浓度的HCPT,作用72 h后,用多聚甲醛固定,行苏木精-伊红染色,光镜下观察RLECs的形态变化.(4)将浓度为1.34 μg/mL的HCPT作用于2～3代的RLECs 24 h,用0.25%胰蛋白酶消化,PBS洗两次,离心弃上清液,戊二醛固定,电镜观察超微结构的变化(另设未加药组为对照).结果:HCPT能有效抑制体外培养的RLECs的增殖.24 h的半效抑制量(ID50)为96.041 μg/mL,72 h的ID50为1.340 μg/mL;且HCPT对RLECs贴壁有影响,使部分RLECs不能贴壁.光镜下可见HCPT主要引起细胞核固缩、碎裂等病理变化,其胞浆的改变表现为空泡及深染的粗颗粒.电镜下见经HCPT处理的RLECs线粒体肿胀,可见典型的凋亡细胞及凋落小体的形成.结论:HCPT是一种新型的抗癌药,其作用靶是拓朴异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ).其低剂量、长时间作用于RLECs,抑制效果明显,该药不仅抑制细胞增殖,还影响细胞贴壁.因此是一种有潜力的预防后发性白内障的侯选药物.
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喹诺酮类医院市场销售格局分析
喹诺酮类属于人工合成抗菌药物,药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶及拓朴异构酶Ⅳ.根据合成发明的时间先后及抗菌性能不同划分为三代:第一代和第二代由于抗菌性能较低及其局限性,现应用较少,基本属于淘汰品种.第三代喹诺酮又称氟喹诺酮,具有广谱抗菌性、口服快而完全,疗效较好,临床使用频率多的特点;按照药物中所含氟基团的数量,第三代还可细分为单氟、双氟和三氟.而第四代则是20世纪90年代末崛起的新力军,全国医药经济信息网数据显示样本医院近几年的销售规模增长速度明显,预测将在未来市场扮演更为重要的角色(见图1).
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拓朴异构酶与卵巢癌耐药关系的研究进展
拓朴异构酶(Topoisomerace,TOPO)是参与DNA调整、转录、复制、修复的重要工具酶.TOPO蛋白的含量、活性、功能改变与卵巢癌耐药发生有重要的关系,其作用于相关信号传导通路的上游.TOPO-Ⅱ表达增高的卵巢癌预后较差,而TOPO-Ⅱ抑制剂可提高卵巢癌的化疗效果.
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胃癌临床化疗的近展
胃癌是威胁我国人民健康的主要恶性肿瘤，卫生部统计我国90年代胃癌年死亡率达25.21/10万［1］，占恶性肿瘤的第1位。胃癌的治疗以手术根治切除为主，但因Ⅲ、Ⅳ期病例占2/3以上，两者切除术后中位生存期仅8个月，抗癌药物化疗目前已能达到接受50%的有效率，在胃癌的综合治疗中应占重要地位。1 抗癌药物单药和联合化疗 MacDonald［2］统计众多抗癌药中只有阿霉素(ADR)、表阿霉素(Ep-ADR)、5-FU及其衍生物喃氟啶、BCNU(氯乙亚硝脲)、MMC、Vp16、顺铂等有效，首次化疗者，单药客观有效率15%～36%，罕有CR，有效期间仅4～5月。新药喜树碱类(Camptothecins)为从国产喜树提取的人工半合成生物碱，阻断拓朴异构酶Ⅰ而导致DNA合成障碍，有广谱杀细胞效果，临床Ⅱ期试验有效率：胃癌28.9%，大肠癌24.4%。1977年黄石飞云集团将10-羟基喜树碱投放市场，现作为二线化疗药用于临床。常用量10mg/d、iv,5～10d，可与5-FU、顺铂等合用。胃癌的常用联合化疗方案有：
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金葡球菌拓扑异构酶Ⅳ基因突变与氟喹诺酮类药物耐药性关系的研究
本文目的是探讨及考察临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的拓朴异构酶Ⅳ(top oⅣ)基因突变与氟喹诺酮类抗生素耐药性的关系.采用琼脂二倍稀释法筛选甲氧西林和氟喹诺酮类药物敏感、耐药的临床分离的金黄色葡萄球菌;从中选取8株菌进行PCR扩增,对PCR 产物进行单链构象多态性、限制性片段长度多态性和序列分析.结果:(1)5株对环丙沙星耐药的金黄色葡萄球菌(包括1株MSSA)的topoⅣ基因grlA80或84位点发生了突变;(2)检测的8 株金黄色葡萄球菌的topoⅣ基因grlB的432和452位点没有发现有突变,但有2株菌的431位点发生了Lys的沉默突变;(3)1株氟喹诺酮类药物敏感而苯唑西林耐药菌topoⅣgrlA84位点也发生了突变;(4)敏感标准菌和质控菌topoⅣ的上述四个位点均无突变.实验表明,产生MRS A的耐药机制与氟喹诺酮药物耐药的机制可能存在一定的相关性,其中金葡球菌topoⅣ基因g rlA80和84两个位点突变与氟喹诺酮药物耐药的形成为相关,而grlB432、452双位点突变与氟喹诺酮药物耐药水平相关性不大.
