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低频海马电刺激增加耐药性颞叶癫痫大鼠脑细胞外液γ-氨基丁酸含量和抑制癫痫发作及杏仁核后放电
目的 建立多药耐药性颞叶癫痫模型,以杏仁核后放电频率、癫痫发作频率、海马细胞外液γ-氨基丁酸(GABA)浓度为指标,观察海马电刺激治疗耐药性颞叶癫痫的疗效及可能机制.方法 选用Wistar大鼠120只,制作慢性杏仁核点燃癫痫模型,模型制作成功后,应用经典抗癫痫药苯妥英钠和苯巴比妥进行筛选,根据癫痫大鼠对药物的反应区别出耐药性癫痫大鼠及药物敏感大鼠,将耐药性癫痫大鼠分为耐药对照组(n=8)及海马刺激组(n=8),对耐药性癫痫大鼠进行低频海马电刺激,用微透析方法收集脑组织细胞外液,采用高效液相色谱法检测海马电刺激后GABA含量的变化.结果 海马刺激组经过2周的低频电刺激后,癫痫发作受到明显抑制,杏仁核后放电频率及波幅降低,8:00-9:00 am和8:00-9:00 pm 2个时段的GABA浓度(μg/ml)分别为32.69±7.80、35.76±6.27,2个时段的GABA浓度(μg/ml)都明显高于耐药对照组(26.58±6.87,t=-21.45,P=0.000;31.50 ±4.87,t=-15.74,P=0.000),差异具有统计学意义.结论 低频电刺激海马可以明显抑制点燃模型的癫痫发作,抑制耐药性颞叶癫痫模型的后放电,降低杏仁核后放电频率及波幅、缩短后放电持续时间,该作用可能是通过增加脑细胞外液GABA浓度而实现的.
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海马电刺激对耐药性颞叶癫痫大鼠CA1区神经元钠通道电流的影响
目的 建立多药耐药性颞叶癫痫模型,以海马CA1区锥体细胞钠通道电流的变化为观察指标,探讨海马电刺激治疗耐药性颞叶癫痫的可能机制.方法 选用Wistar大鼠80只制作慢性杏仁核点燃癫痫模型,制作成功后用经典抗癫痫药苯妥英钠和苯巴比妥进行筛选,根据癫痫大鼠对药物的反应区别出耐药癫痫大鼠及药物敏感大鼠,将筛选出的耐药性癫痫大鼠分为海马刺激组(n=6)及耐药对照组(n=6),用膜片钳全细胞记录模式观察海马电刺激后脑细胞钠通道电流的变化.结果 进行海马电刺激2周后,刺激杏仁核诱发的癫痫发作明显减轻,海马刺激组与耐药对照组Racine分级分别为(2.32±0.38)级和(4.45±0.42)级,差异具有统计学意义(t=84.600,P=0.000),后放电各项参数也明显改善,膜片钳全细胞记录结果表明,海马刺激组钠通道电流峰值及激活曲线向去极化方向偏移,失活曲线向超极化方向偏移,海马刺激组钠通道失活后恢复时间[(17.9±0.6)s]较耐药对照组[(16.3±0.3)s]明显延长(t=-25.420,P=0.000).结论 海马电刺激可以抑制钠通道电流,其治疗耐药性癫痫的作用可能是通过抑制钠通道电流而降低脑细胞兴奋性,从而减少癫痫性电活动的产生而实现的.
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喉癌多药耐药基因1表达沉默后紫杉醇诱导凋亡的研究
目的 研究喉癌耐药细胞系(LSC-1/TAX)中MDR1基因表达被沉默后肿瘤细胞对紫杉醇凋亡诱导作用的反应变化.方法 表达MDR1 shRNA的慢病毒颗粒转染喉癌耐药细胞系LSC-1/TAX,观察干扰前后紫杉醇诱导喉癌细胞的凋亡改变.采用琼脂糖凝胶电泳进行凋亡定性实验;Giemsa染色观察凋亡细胞的形态学改变;Annexin V-APC/7-AAD双染后,流式细胞仪对凋亡细胞进行定量.结果 药敏组细胞发生早期凋亡百分比为(50.95±4.47)%,实验组为(51.04±3.96)%,耐药组为(8.60±1.25)%,对照组为(9.05±1.57)%.实验组与耐药组差异有统计学意义(P<0.05).喉癌耐药细胞系中MDR1表达被沉默后,细胞对紫杉醇的敏感性提高,凋亡增加.结论 表达MDR1 shRNA的慢病毒颗粒可有效地干扰喉癌耐药细胞系中MDR1基因表达,提高喉癌细胞对紫杉醇的凋亡敏感性.
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逆转MDR-1小干扰RNA的慢病毒载体系统的构建和鉴定
目的 构建并鉴定表达MDR-1小干扰RNA的慢病毒载体系统并检测其对于喉癌多药耐药细胞系(LSC-1/TAX)多药耐药表型的逆转效果.方法 根据MDR-1基因序列,设计3条寡聚核苷酸序列,合成互补DNA链,插入慢病毒表达质粒pLVTHM中,与pCMV-dR8.74和pMD2G共转染293T细胞,包装产生病毒颗粒.以RT-PCR、realtime PCR及Western blot方法检测三条siRNA在人喉癌耐药细胞系(LSC-1/TAX)中的干扰效率,并采用MTT方法检测干扰前后化疗药物的敏感性.结果 通过酶切和测序证实慢病毒载体构建正确,产生能够表达GFP和siRNA的慢病毒颗粒,浓缩滴度为＞1×108TU/ml.三条siRNA均可以感染LSC-1/TAX细胞系,其中第三条siRNA敲减效果佳.结论 成功建立逆转MDR-1小干扰RNA的慢病毒载体系统,为逆转喉癌多药耐药表型的实验奠定了基础.
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多药耐药基因ABCB1和ABCG2在下咽癌FaDu细胞多药耐药中的研究
目的 研究多药耐药基因ABCB1和ABCG2在下咽癌FaDu细胞株及其耐紫杉醇细胞株FaDu/T中的多药耐药特征及其机制,为进一步研究下咽癌细胞的多药耐药性及逆转提供理论支持.方法 以人下咽癌细胞株FaDu为亲本细胞,采用浓度梯度递增法成功建立下咽癌细胞株FaDu的耐紫杉醇细胞株FaDu/T.四甲基偶氮唑蓝法分别检测FaDu和FaDu/T对顺铂、氟尿嘧啶、多柔比星和长春新碱的多药耐药性；多药耐药基因及蛋白表达变化情况分别通过RT-PCR,Western blot和激光共聚焦检测；c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号转导通路相关蛋白的表达变化通过Western blot检测.结果 耐药细胞株FaDu/T比FaDu细胞有更强的多药耐药性.FaDu细胞相比,FaDu/T细胞株中多药耐药蛋白ABCB1的表达增加(t=22.42,P＜0.05),但ABCG2表达下降(t=10.06,P＜0.05).紫杉醇初始作用于FaDu细胞后JNK信号转导通路被激活,但是在FaDu/T细胞中JNK信号转导通路呈失活状态,丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的激活剂茴香霉素(Anisomycin)可以使FaDu/T细胞的JNK信号通路重新激活.耐药细胞株FaDu/T中加入茴香霉素时ABCB1表达下调(F=33.72,P＜0.05),ABCG2的表达升高(F =220.16,P＜0.05),但是在预先加入JNK特异性抑制剂SP600125的FaDu/T细胞株中加入茴香霉素时,ABCB1和ABCG2的表达无明显变化(P＞0.05),提示JNK信号通路在下咽癌的多药耐药过程中具有重要的调控作用.结论 下咽癌FaDu细胞的多药耐药性以多药耐药蛋白ABCB1的高表达和ABCG2的低表达为主要特征,且两种耐药蛋白的表达变化与JNK信号转导通路密切相关.
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白藜芦醇对KBv200细胞多药耐药逆转作用的研究
目的 探讨白藜芦醇对人口咽腔上皮癌KBv200耐药细胞株的多药耐药逆转作用及可能的逆转机制.方法 采用四甲基偶氮唑盐比色法检测KBv200耐药细胞中白藜芦醇对长春新碱、多柔比星和紫杉醇的逆转倍数,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测每组KBv200细胞中肿瘤多药耐药相关基因1(multidrug resistance 1,MDR1)和B细胞淋巴瘤基因2(Bcl-2)mRNA和蛋白水平的表达.结果 白藜芦醇对化疗药物具有协同增效作用,显著逆转KBv200耐药性.200 umol/L白藜芦醇对长春新碱、紫杉醇和多柔比星(阿霉素)的逆转倍数达到77.1、61.3和5.9.白藜芦醇能显著降低Bcl-2、MDR1mRNA和蛋白的表达,100 umol/L、200 umol/L白藜芦醇处理组与未加白藜芦醇组的MDR1、Bcl-2mRNA表达差异均有统计学意义(t值分别为2.98、3.51和3.12、4.56,P值均<0.05).结论 白藜芦醇对口咽腔上皮癌耐药细胞具有耐药逆转作用,该逆转作用可能是通过降低耐药基因表达、促进细胞凋亡实现的.
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鼻咽癌组织多药耐药基因的表达及其与化疗敏感性的关系
目的探讨鼻咽癌组织的多药耐药基因的表达及其与化疗敏感性的关系. 方法应用单克隆抗体多药耐药基因蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance relation protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung-resistance related protein,LRP)、拓朴异构酶(topoisomeerase Ⅱ,TopoⅡ)、胸腺肽合成酶(thymidylate synthase,TS)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST-π),对23例鼻咽癌患者的肿瘤组织进行免疫组化检测.其中20例是治疗前鼻咽部原发灶活检组织,这20例患者用顺氯氨铂(diamminedichloroplatinum,DDP)+5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)进行2个疗程化疗;3例是鼻咽癌治疗后颈部淋巴结复发,进行颈清扫术的标本. 结果除1例病理类型为透明细胞癌之外,各项多药耐药指标在22例患者中均有不同程度表达,成组秩和检验,各项的表达程度差异有统计学意义,P<0.05.不同细胞类型(原发鳞状细胞癌、泡状核细胞癌、透明细胞癌)和临床分期(Ⅱ～Ⅲ期)的多药耐药表达采用成组秩和检验差异无统计学意义(P值均>0.05).LRP和TS表达阳性分别是10例和14例,化疗有效率分别为20%(2/10)和28.5%(4/14);而表达阴性组化疗有效率分别为70%(7/10)和5/6,二者比较,P值均<0.05,差异有统计学意义. 结论免疫组化检测LRP和TS阳性鼻咽癌患者对DDP和5-FU化疗的敏感性可能较差.
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成年人慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术后的细菌学研究
目的 探讨成年人慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)患者鼻内镜手术(endoscopic sinus surgery,ESS)后的细菌分布和耐药性特征.方法 实验组来自87例CRS患者ESS术中中鼻道、上颌窦、筛窦和术后1、3、6个月复诊时的术腔分泌物;对照组为30例鼻中隔偏曲(无鼻炎、鼻窦炎)患者的中鼻道分泌物.所取标本分别作细菌培养、药物敏感实验及β内酰胺酶菌株检测.结果 464份标本共检出细菌645株26种,总细菌检出阳性率78.9%(366/464).其中革兰阴性菌(Gram negative bacteria,GNB)占51.2%(330/645);革兰阳性菌(Gram postive bacteria,GPB)占48.8%(315/645);73.6%(64/87)的患者为混合菌生长.需氧菌为主占95.3%(615/645),厌氧菌仅占4.7%(30/645).CRS患者术后GNB检出阳性率较术前明显增加,以产气肠杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌为常见;术后1个月、3个月组厌氧菌检出阳性率为3.4%(3/87)和2.3%(2/87),较术前9.2%(8/87)明显降低,而迁移不愈组反而升高,占15.4%(2/13).术后多重耐药(mutiple drug resistance,MDR)菌株检出阳性率较术前明显增加.迁移不愈组β内酰胺酶检出率为30.8%(4/13),其中以铜绿假单胞菌为常见;而术前阳性检出率为19.5%(17/87),以金黄色葡萄球菌为主,两组间差异有统计学意义(χ2=4.85,P＜0.05).痊愈组与对照组间β内酰胺酶阳性率和菌种分布的差异无统计学意义.结论 GNB是CRS患者术后不容忽视的重要条件致病菌或致非条件病菌,CRS术后迁延不愈与MDR-GNB的优势生长有一定的关系.术后痊愈患者鼻腔和鼻窦的细菌微生态逐步恢复平衡.
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反义bcl-2寡核苷酸对体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞多药耐药性的影响
目的探讨体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞对不同化疗药物的敏感性,并通过反义bcl-2寡核苷酸(bcl-2 antisense oligodeoxynucleotide,bcl-2 AS-ODN)特异阻断bcl-2基因的表达逆转肿瘤耐药性.方法原代培养葡萄膜黑色素瘤细胞,采用噻唑蓝染色法测定肿瘤细胞对不同浓度的5-氟尿嘧啶、噻替哌、顺铂、阿霉素、长春新碱和氮烯咪胺体外敏感性;通过阳离子脂质体导入bcl-2 AS-ODN,阻断bcl-2基因的表达,利用免疫组化及Westen blot法测定肿瘤细胞bcl-2的表达情况,并根据多药相互作用原理测定肿瘤细胞对化疗药物敏感性.结果葡萄膜黑色素瘤对不同种类的化疗药物均有不同程度的抗药性.bcl-2 AS-ODN可明显抑制bcl-2基因的表达,并随浓度升高抑制作用增强.bcl-2 AS-ODN与各种化疗药物呈协同作用,能够增加化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用.结论所选6种化疗药物在临床常用剂量范围对葡萄膜黑色素瘤细胞毒性作用较小,葡萄膜黑色素瘤细胞的多药耐药性与bcl-2基因的高表达有关,bcl-2 AS-ODN能够部分逆转肿瘤细胞的多药耐药性.
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耐多药肺结核病124例近期疗效观察
自1996年1月～1999年6月对住院的124例耐多药结核病治疗结果进行了分析。本组病例均系复治病例，平均病程5.84 年，其中浸润型肺结核78例，慢性纤维空洞型肺结核46例。应用匡氏培养基培养出人型结核杆菌，并做药敏试验，其中耐2药占20.16%，耐3药占25.0%，耐4药占20.9%，耐5药及以上占33.7%。应用卡那霉素(K)、氧氟沙星(O)、对氨基水杨酸钠(P)为基础化疗方案，加用1或2种未曾应用过的抗痨药物，平均治疗3.3个月。结果显示，痰菌转阴率为66.9%，病灶吸收好转率为72.6%，空洞治疗有效率为50.0%，疗效较好，治疗过程中未出现严重的毒副作用。笔者认为KOP组成的化疗方案对细胞内外的结核菌都有杀灭作用，3药联合协同作用好，药物副作用不多，是治疗多耐药结核病的较好化疗方案。
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辐射诱导人鼻咽癌细胞CNE1、CNE2多药耐药的研究
目的研究辐射诱导及逆转药物环孢霉素A(CsA)、干扰素α(IFN-α)对鼻咽癌细胞CNE1、CNE2多药耐药表达的影响. 方法通过体外辐射处理诱导鼻咽癌细胞CNE1、CNE2,流式细胞术、RT-PCR分析辐射诱导前后P-gp、MRP、TOPⅡ、GST-π在蛋白、mRNA水平表达的改变.同时,研究CsA、IFN-α逆转耐药处理对放疗诱导的多药耐药的影响.结果辐射诱导后CNE1、CNE2细胞P-gp、MRP、GST-π在蛋白、mRNA水平表达上调,辐射后给予CsA、IFN-处理可以逆转辐射诱导的P-gp、MRP蛋白表达上调.结论辐射可以诱导鼻咽癌细胞CNE1、CNE2出现多药耐药,而CsA、IFN-可以逆转辐射诱导的多药耐药.
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MGr1-Ag表达上调及下调的胃癌细胞株的建立及鉴定
为研究胃癌细胞耐药相关新基因MGr1-Ag对胃癌耐药细胞多药耐药性的调节作用及其机制.克隆MGr1-Ag的全长cDNA并构建其正反义真核表达载体,以脂质体介导法将正、反义真核表达载体分别转染入人胃癌细胞系MGC803与人胃癌多药耐药细胞系SGC7901/VCR中.结果显示,经RT-PCR扩增出大小约为1.0 kb的基因片段,成功克隆入pUCm-T载体,经DNA测序证实为MGr1-Ag基因.将其克隆入pCDNA3.1/V5-His后,经限制性核酸内切酶酶切鉴定,获得携有MGr1-Ag基因真核表达载体pCDNA3.1/V5-His-MGr1-Ag及其反义表达载体pCDNA3.1/V5-His-anMGr1-Ag.以脂质体介导法将MGr1-Ag的正、反义真核表达载体分别转染入MGC803与SGC7901/VCR中,经Western blot证实,成功建立了MGr1-Ag表达上调及下调的胃癌细胞株,为研究MGr1-Ag参与耐药的分子机制奠定了基础.
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肺癌组织MDR1和GST-πmRNA水平测定及其临床意义
用RT-PCR方法对51例手术切除肺癌组织和相应的癌周正常肺组织进行MDR1和GST-πmRNA检测.结果表明:MDR1 mRAN在正常肺组织和肺癌组织中表达阳性率分别13.7%(7/51)和43.1%(22/51);而GST-πmRNA阳性率则分别为19.6%(10/51)和51.0%(26/51).MDR1或GST-πmRNA表达与肿瘤病理类型、组织分化、TNM分期等均无明显的相关性(P＞0.05).19例(37.3%)发生MDR1和GST-πmRNA共表达.上述表明肺组织细胞在恶变过程中MDR1和GST-πmRNA表达均有所增加.提示,二者在肺癌先天性耐药机制中均占有重要的作用,而且二者在肺癌中的表达基本是一致的.
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MG7Ag在胃癌细胞系SGC 7901及其耐药亚系中的表达及功能
探讨MG7Ag在胃癌药敏细胞系SGC 7901及其耐药亚系SGC 7901/VCR 0.3、SGC 7901/VCR 0.7、SGC 7901/VCR 1.0中的表达及功能。采用免疫细胞化学方法及流式细胞仪观察MG7Ag在胃癌药敏细胞及其耐药细胞系的表达；用MTT法检测单克隆抗体MG7对药物敏感性的影响；以阿霉素作为荧光标记用流式细胞仪观察MG7对细胞内药物浓度的影响。结果表明，MG7Ag在耐药细胞系的表达较药敏细胞明显增加，且随耐药指数的增加呈逐渐增加的趋势；胃癌药敏细胞及其耐药细胞与MG7共同孵育后，对长春新碱的药物敏感性减低；MG7与耐药细胞共同孵育后，细胞内阿霉素的浓度减低。MG7Ag可能作为一个新的与胃癌耐药相关的分子，在维持胃癌耐药细胞系SGC 7901/VCR的耐药表型中起重要作用。
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肿瘤耐药相关鞘糖脂CMH对人树突状细胞B7表达的影响
为了探讨肿瘤耐药相关鞘糖脂CMH在耐药肿瘤细胞免疫逃避中的作用，用柱层析的方法分离纯化了KBv200细胞的耐药相关中性鞘糖脂CMH，采用流式细胞仪技术检测CMH作用前后人树突状细胞(DC)B7抗原的表达。结果显示，CMH明显地抑制DC B7抗原的表达，说明肿瘤耐药相关鞘糖脂可能是通过对DC的影响而抑制机体的免疫反应。
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卵巢癌细胞株COC1/DDP多药耐药逆转对中性鞘糖脂表达的调控作用
为探讨逆转卵巢癌细胞株的多药耐药性（MDR）对细胞表面中性鞘糖脂（N-GSLs）表达的调控作用，以三苯氧胺（TAM）和维拉帕米（VRP）为逆转剂，用MTT法分析了TAM、VRP的逆转效应，采用改良的Hakamori方法提取、纯化了耐药亚株COC1/DDP MDR逆转前后及亲本株COC1细胞的N-GSLs，高效薄层层析（HPTLC）分析了N-GSLs的表达。结果显示，COC1/DDP 和COC1的N-GSLs表达有显著差异，COC1/DDP的CMH表达较COC1强；经TAM、VRP作用后，COC1/DDP的耐药性发生逆转，CMH表达降低。说明卵巢癌的多药耐药性与中性鞘糖脂CMH相关，CMH可能为卵巢癌MDR相关鞘糖脂抗原。
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PPMP调控KBv200细胞株mdr1基因表达逆转其多药耐药
为研究糖脂合成酶抑制剂苯基棕榈酰胺吗啡丙醇（DL-threo-1-phenyl-2-palmitoylamino-3-morpholino-1-propanol*HCl，PPMP）对人恶性肿瘤多药耐药细胞株KBv200多药耐药mdr1基因的mRNA表达的调控，以及PPMP对细胞株KBv200的多药耐药性的逆转作用，作者应用体外细胞培养技术对细胞株KBv200进行PPMP处理，用RT-PCR技术分析PPMP处理前后细胞mdr1的mRNA表达，以流式细胞仪检测PPMP处理前后KBv200及其敏感株KB细胞内罗丹明-123的药物浓度变化。结果显示5μmol/L、15μmol/L PPMP可部分抑制KBv200细胞mdr1 mRNA表达，25μmol/L PPMP可完全抑制KBv200细胞mdr1 mRNA表达；PPMP可增加KBv200细胞内罗丹明荧光强度，随着PPMP浓度的增加，耐药细胞内的罗丹明荧光强度逐渐增大。提示PPMP对细胞株KBv200的多药耐药基因mdr1有抑制作用，并可以逆转KBv200的多药耐药性，逆转作用与PPMP浓度呈正相关。
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多重耐药鲍曼不动杆菌AbaR型耐药岛的多样性
Fournier等[1]对鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)耐药株AYE和敏感株SDF的全基因组序列进行比较分析后,发现在多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug resistance A.baumannii,MDRAB)菌株AYE中,有大小为86kb的耐药岛,命名为AbaR1.迄今为止,已经发现不同来源的MDRAB菌株中存在AbaR型耐药岛.根据发现时间先后和抗性基因簇的不同将AbaR型耐药岛从AbaR1命名到AbaR10.这些AbaR变异体的形成与IS26介导的基冈缺失密切相关.本文拟对AB的重要耐药分子机制--AbaR型耐药岛进行分析评述,以期充分了解MDRAB AbaR型耐药岛的进化特征,为有效控制耐药菌株扩散,预防医院感染发生提供新的思路.
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肿瘤相关中性鞘糖脂的实验研究
为了探讨中性鞘糖脂与肿瘤发生、抗原调控、免疫逃避的关系，实验系统研究了中性鞘糖脂在胚胎及肿瘤组织中的表达规律及临床意义，分析了正常及异常表达的鞘糖脂对肿瘤细胞生长调控、免疫逃避和多药耐药的影响。发现了肿瘤胚胎相关抗原CDH、肿瘤耐药相关中性鞘糖脂CMH和肿瘤抑制因子Globoside；揭示了抑制糖脂合成及去N-糖基化在逆转肿瘤耐药和肿瘤治疗中的重要意义。
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以膜转运蛋白为靶点的肺癌多药耐药性临床检测与调控策略
肺癌细胞的内在和(或)获得性多药耐药性(MDR)是化疗失败的重要原因之一.研究证明,P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)与肺癌MDR密切相关,P-gp、MRP、BCRP属ATP结合盒(ABC)膜转运蛋白超家族成员,LRP属非ABC膜转运蛋白.这些膜转运蛋白的发现,为肺癌MDR的临床预测提供了分子靶标,并发展了99锝标记的甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)膜转运蛋白分子功能核素显像无创检测技术,现用于临床.针对各靶分子采取不同策略逆转肺癌MDR的研究也取得了一定进展,但还有待深入.
关键词： 肺肿瘤 抗药性 多药 载体蛋白质类 99m锝甲氧基异丁基异腈
