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治疗耐药结核病的药物选择和药物研究进展
结核病是古老的传染性疾病,疫情在引入有效化疗药物的化疗时代得到了有效控制.但是,近十几年来,由于耐药,尤其是多药耐药性结核病的发生和迅速传播等原因,全球结核病疫情急剧恶化.
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临床医生应关注多药应用和药物相互作用
随着中国进入高速老龄化,老年患者在临床各科室日益增多,并逐渐成为就医的主要人群.由于老年人身体组织、器官功能衰退,常存在多病共存的现象,常出现一病多症或一症多病的状况,导致治疗中多药物运用常见,少则2~3种,多则6~7种药物同时应用.同时,老年人药物吸收、代谢和排泄能力的不断降低,其药动学和药效学发生明显变化,更易产生不良反应,进而影响药物的选择、剂量改变和用药频率改变.多重用药导致的药物相互作用已成为老年人群中普遍存在的问题,并成为住院患者的常见死因[1].因此,有效和安全的药物疗法已经成为临床医生的巨大挑战.为加强临床对多药共用的重视,现将老年人多重用药的相关问题综述如下.
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白血病耐药机制的研究概况
耐药是影响白血病患者预后和长期生存的主要因素之一.有效逆转白血病耐药,是提高和改善白血病患者预后和长期生存的重要途径之一.早期对白血病耐药机制的研究,主要集中于白血病细胞本身,如多药耐药基因等.随着对骨髓微环境的深入研究发现,在白血病耐药中,骨髓微环境对白血病细胞的保护作用起着重要作用,其影响机制主要为给白血病细胞提供存活或抗凋亡信号,并使白血病细胞处于相对静止状态.笔者拟就白血病耐药机制的研究概况进行综述,旨在为理解和探索逆转白血病耐药拓宽思路.
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卵巢癌多药耐药相关药物的体外敏感性与MDR1基因表达
目的:探讨卵巢癌多药耐药(MDR)相关药物的体外敏感性与MDR1基因表达的关系,为卵巢癌合理化疗提供理论依据.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法体外药物敏感(药敏)试验及逆转录--聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测37例卵巢癌对MDR相关药物的敏感性,及其MDR1基因表达情况.结果:卵巢癌MDR1基因表达阳性率为30%,与MDR相关药物耐药有关,与非MDR相关药物耐药无关.结论:MDR1基因表达是卵巢癌抗MDR相关药物的主要原因.
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99mTc-MIBI核素显像对预测肺癌化疗疗效的探讨
肺癌耐药是临床所面临的棘手难题,主要有原发性耐药和临床上较为常见的多次化疗后所出现的获得性耐药[1].近年来有文献报告通过核素显像对肺部疾病的诊断及疗效判断有一定帮助[2].我们通过测定99 mTc-MIBI早期和晚期肿瘤放射性摄取比值的变化,观察肺癌细胞P-170糖蛋白相关的多药耐药水平,了解99 mTc-MIBI核素显像在预测肺癌化疗疗效中的价值.
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住院精神病人使用苯二氮类药的情况调查
鉴于我院住院精神病人使用BZD比例偏高、时间较长,且多药合用[1].为此,将使用BZD的病历资料进行了分析,旨在为合理用药提供依据.现报告如下.
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白藜芦醇对视网膜母细胞瘤细胞多药耐药性相关因子表达的影响
目的 观察白藜芦醇对视网膜母细胞瘤(RB)细胞多药耐药性(MDR)因子表达的影响.方法 体外培养RB细胞,取对数生长期细胞进行实验.实验分为实验组及对照组进行.采用浓度为6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol/L的白藜芦醇处理RB细胞,作用24、48 h后,噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度组RB细胞的吸光度[A,旧称光密度(OD)]值,以此表示RB细胞活性.采用浓度为50.00 μmol/L的白藜芦醇处理RB细胞48 h,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别检测MDR-1、环氧化酶(COX)-2、多药耐药相关蛋白(MRP)-1、谷胱苷肽转移酶(GST)-π的m RNA和蛋白表达.3种检测均以加入等体积0.5%二甲基亚砜细胞培养液为对照组.结果 MTT比色法检测结果显示,与对照组比较,6.25、12.50、25.00、50.00 μmol/L实验组A值呈剂量依赖性降低,差异有统计学意义(F=4.782,P<0.05).50.00、100.00 μmol/L实验组A值间差异无统计学意义(F=6.351,P>0.05).RT-PCR检测结果显示,实验组MDR-1、MRP1、COX-2、GST-π mRNA表达较对照组显著降低,差异均有统计学意义(t=9.170、5.758、4.152、4.638,P<0.05).Western blot检测结果显示,实验组MDR-1、MRP1、COX-2、GST-π蛋白表达较对照组显著降低,差异均有统计学意义(t=3.848、5.955、4.541、3.514,P<0.05).结论 白藜芦醇可降低RB细胞MDR因子的表达.
关键词: 视网膜母细胞瘤/药物疗法 抗药性 多药 藜芦属/药物作用 -
白血病患者肺耐药相关蛋白的表达及其临床意义
目的探讨白血病患者肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达与临床耐药的关系.方法应用免疫组化LDP法检测24例白血病患者LRP的表达.结果白血病临床耐药组LRP阳性表达率为50%(5/10),临床非耐药组LRP阳性表达率为14.29%(2/14),临床耐药组LRP阳性表达率显著高于临床非耐药组,二者差异有统计学意义(P值<0.05).结论 LRP阳性表达可导致临床耐药,是白血病患者预后不良的因素.
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25-51多药外排泵抑制剂可降低氟喹诺酮耐药机制
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23-14 铜绿假单胞菌被膜多药外排泵的表达方式及其对耐药性的影响
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晚期乳腺癌的二线化疗方法
晚期乳腺癌治疗采用多药联合化疗的手段,但是有一个缺陷,即在失灵或见效又复发时不易找到理想的二线药物,从而导致二线化疗难以寻觅到有效方法.当然关于乳腺癌的治疗还有物理、免疫等方法,但目前化疗应用的普遍性和有效性是我们不得不重视的.本文主要综述晚期乳腺癌二线化疗近年来的方法和有关二线化疗药物选择的应用状况,力求能对晚期乳腺癌的化疗有一新认识.
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利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的系统评价
目的 评价利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的有效性和安全性.方法 计算机检索Medline、the Cochrane Cen-trat Register ofControlled Trials(CENTRAL)、CBM、CNKI、万方学位论文和会议数据库,Clinical trial.gov.检索日期截止至2008年10月.纳入利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的随机对照试验.结果 共纳入1个随机对照试验,完成治疗分析的和意向性治疗分析均表明在不同治疗阶段,利福布丁和利福喷汀两组病人痰菌阴转率、病灶显效率、病灶有效率比较,差异均无统计意义(P>0.05).利福布丁和利福喷汀两组病人满疗程时空洞闭合率、不良事件发生率、肝损害发生率及严重不良事件发生率比较,差异也无统计学意义(P>0.05).结论 一个试验提示,利福布丁与利福喷丁治疗耐多药肺结核的疗效可能相似.需进一步开展随机、双盲、对照试验来确认两药对耐多药肺结核的相对效果.
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环磷酰胺联合紫杉醇和氟脲嘧啶治疗中晚期乳腺癌的护理
乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一,全身多药联合化疗能减少乳腺癌的转移和复发.环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是一种烷化剂类的细胞毒药物,具有较强的抗肿瘤作用,临床上广泛用于乳腺癌、白血病、淋巴瘤和狼疮性肾炎等多种疾病的治疗.
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中性鞘糖脂表达在卵巢癌细胞株SKOV3/Adr多药耐药中的作用
目的探讨中性鞘糖脂(N-GSLs)表达在卵巢癌细胞株的多药耐药(MDR)中的作用.方法利用三苯氧胺(TAM)和维拉帕米(VRP)为逆转剂,运用MTT法分析了TAM、VRP的逆转效应.采用改良的Hakamori方法提取、纯化了耐药亚株SKOV3/Adr MDR逆转前后及亲本株SKOV3细胞的N-GSLs,高效薄层层析(HPTLC)分析了这些N-GSLs的表达.结果 SKOV3/Adr和SKOV3的N-GSLs表达有差异,SKOV3/Adr的CMH(monohexosylceramide,单己糖神经鞘氨醇)表达较SKOV3强.经TAM、VRP作用后,SKOV3/Adr的耐药性发生逆转,CMH表达降低.结论卵巢癌的多药耐药性与中性鞘糖脂相关,CMH可能为卵巢癌MDR相关中性鞘糖脂抗原.
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辐射促进多药耐药反义寡脱氧核苷酸体内逆转耐药的实验研究
目的:探讨辐射促转染的多药耐药(MDR)基因mdr1反义寡核苷酸(ASON)体内逆转肿瘤耐药的效果.方法:采用耐药细胞株KBv200移植于裸鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,肿瘤局部2Gy60Co-γ辐射后1 h,瘤内注射脂质体介导的mdr1 ASON,经长春新碱联合化疗.结果:对照组与联合辐射组、未联合辐射组肿瘤生长曲线差异有显著性(P<0.01),联合辐射组与未联合辐射组肿瘤生长曲线差异有显著性(P<0.01).对照组与联合辐射组、未联合辐射组肿瘤体积和肿瘤重量差异有显著性(P<0.01),联合辐射组与未联合辐射组肿瘤体积和肿瘤重量差异有显著性(P<0.01).联合辐射组肿瘤重量抑制率为(80.78±1.9)%,肿瘤体积抑制率为(84.91±2.1)%.结论:辐射促转染的mdr1 ASON对肿瘤细胞具有较强的耐药逆转作用.
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耐多药结核病抗结核治疗依从性与药物不良反应
目的:了解耐多药结核病(MDR-TB)患者对抗结核药物的依从性.方法:选择76例MDR-TB并接受二线抗结核药物治疗的患者,采用阿米卡星(Am)及左氧氟沙星(Lfx)为核心药物的4种抗结核药物联合治疗方案,期间给予督导干预,比较治疗前后(治疗后6月、12月及18月)MDR-TB患者对抗结核治疗的依从性,同时观察患者的不良反应.结果:与治疗前比较,治疗后6月、12月及18月MDR-TB患者的依从性明显提高,差异有统计学意义(P<0.001);治疗后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);患者对抗结核治疗依从性差的主要原因是药物不良反应及对疾病认识不足,不良反应以抗结核药物注射局部皮下硬结、皮肤红染、血尿酸高、关节疼痛疼痛及肝功能损害为主.结论:加强对MDR-TB患者治疗过程中的督导干预,可提高抗结核治疗的依从性.
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药物联用不当易致病
目前市场上许多药品都是复方制剂,临床上多药并用相当普遍,致使药物相互作用的问题日益突出.适当的合并用药可以达到提高疗效、减少副作用的目的,但是多数情况下合并用药能产生不良的相互作用,增加不良反应的发生率.
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抑制BCRP表达逆转肝细胞癌MDR的研究
目的:研究小片段RNA干扰对肝癌耐药细胞系HEPG2/ADM中BCRP基因及其蛋白产物BCRP表达的抑制作用和逆转其耐药性的效果.方法:构建针对BCRP基因pSUPER-RNAi质粒,转染肝癌耐药细胞HEPG2/ADM.通过RT-PCR和Western Blot在mRNA和蛋白水平评价RNAi对BCRP表达的影响.MTT法检测RNAi逆转HEPG2/ADM细胞耐药性的效果,按实验组和对照组细胞的半数抑制剂量(IC50)计算RNAi对各种细胞耐药倍数的改变.结果:在耐药肝癌细胞HEPG2/ADM中,RNAi明显抑制了BCRP mRNA和蛋白产物BCRP的表达水平,其表达仅为对照组细胞的22.55%和37.49%(P<0.01).在相同浓度化疗药物的作用下,RNAi组HEPG2/ADM细胞耐药性显著下降,对ADM的耐药逆转倍数为3.55倍.结论:针对多药耐药基因BCRP,RNAi具有强大的逆转肝癌耐药细胞HepG2多药耐药的作用.为从基因水平逆转MDR展示了良好的前景.
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SiRNA逆转肺耐药相关蛋白表达介导的白血病细胞多药耐药
目的:研究双链短干扰RNA(siRNA)对白血病多药耐药细胞模型(K562/NaB)肺耐药相关蛋白(LRP)表达及功能的影响.方法:针对LRP基因设计合成特异性siRNA,在脂质体介导下转染K562/NaB;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测K562细胞LRP mRNA的水平;用流式细胞术检测K562/NaB细胞LRP蛋白表达的变化和细胞内柔红霉素(DNR)的蓄积;MTT法检测阿霉素(ADM)对K562/NaB细胞耐药的半数抑制浓度(IC50).结果:siRNA转染后:K562/NaB细胞的LRP mRMA水平明显降低;LRP蛋白表达由阳性转为阴性;细胞内DNR的蓄积明显增加,DNR平均荧光增强3.28倍;对ADM药物敏感相对逆转效率为78.18%.结论:siRNA可逆转由LRP介导的白血病细胞多药耐药.
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shRNA介导的RNAi载体构建及对肝癌耐药细胞MDR1基因表达的抑制
目的:重组构建抑制多药耐药MDR1基因表达的shRNA真核表达载体,研究其对肝癌耐药细胞MDR1基因表达的抑制作用,以及对P-糖蛋白(P-gp)表达和功能的抑制作用.方法:根据MDR1基因序列,设计两段21个碱基的MDR1特异性靶序列作为shRNA目标序列(sh-MDR1-1,sh-MDR1-2),重组构建psh-MDR1表达质粒.采用脂质体介导转染肝癌耐药细胞SMMC-7721/R,用MTT法测定细胞对化疗药物阿霉素(ADM)的敏感性,流式细胞仪检测细胞膜表面P-糖蛋白(P-gp)表达和细胞内Rhdaming123(Rh123)的潴留.结果:PCR和DNA测序证实了psh-MDR1-1和psh-MDR1-2重组质粒的成功构建,均能有效地抑制细胞P-gp表达;转染细胞后均能够一定程度地恢复耐药细胞对化疗药物ADM敏感性,P-gp表达水平明显降低,细胞内的Rh123稳态积累量均明显增高;第1条序列更能有效的抑制MDR1基因表达.结论:体外完成shRNA RNAi载体的构建,能有效地逆转肝癌耐药细胞MDR1基因过度表达,抑制P-gp介导的多药耐药.从DNA载体产生的shRNA在肝癌耐药细胞内能诱导RNAi,能够序列特异性地抑制MDR1基因表达.