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葡萄籽多酚对人乳腺癌细胞株MCF-7/ADR的体内外耐药逆转作用
目的:研究葡萄籽多酚(grape seed polyphenol,GSP)对人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR的体内外耐药逆转作用.方法:采用MTT法检测1.2 mg/L和2.4 mg/L GSP对MCF-7/ADR的体外耐药逆转倍数.建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,实验分为4组:对照组,GSP组,阿霉素(adriamycin,ADR)组和ADR+GSP组,观察GSP对肿瘤细胞的体内耐药逆转作用;采用流式细胞术测定不同用药组P-糖蛋白(Pgp)表达变化.结果:体外1.2 mg/L GSP即可有效逆转耐药,2.4 mg/L GSP的逆转倍数为9.44;体内裸鼠抑瘤实验显示,GSP有一定抑瘤作用,联用ADR可显著抑制肿瘤生长,20 mg/kg GSP可有效逆转CF-7/ADR细胞的耐药性,抑瘤率为54.64%.流式细胞术结果显示,联用GSP与ADR组肿瘤细胞Pgp表达明显低于单独使用ADR组.结论:GSP能在体内外逆转MCF-7/ADR细胞的耐药性,此作用可能是通过抑制Pgp表达实现的.
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人肺腺癌紫杉醇耐药细胞系DNA polβ的表达
目的 建立人肺腺癌紫杉醇多药耐药细胞系,测定耐药细胞系DNA聚合酶β(DNA polβ)基因和蛋白表达.方法 以紫杉醇为诱导药,人肺腺癌细胞系(A549)为诱导对象,逐步增加紫杉醇药物浓度进行诱导,建立耐紫杉醇的多药耐药细胞系A549/TXL20.采用MTT法检测A549/TXL20耐药指数,同时对顺铂、长春新碱、5氟脲嘧啶、丝裂霉素和羟基尿素五种药物进行交叉耐药检测.RC-PCR法和Western blotting法分别测定细胞内DNA polβ表达水平.结果 A549/TXL20对紫杉醇及其他五种抗癌药物均有不同程度的耐药性.A549/TXL20细胞中DNA polβ mRNA及蛋白的表达水平均高于A549细胞(P＜0.05).结论 A549/TXL20具有多药耐药表型,耐药性产生可能与细胞内DNA polβ表达增高有关.
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“面肌痉挛：怕乱治
面神经病怕乱治。因为很多医院、很多医生不了解这个病，给患者开了很多药、花了很多钱，非但无效，严重的还可能造成面肌痉挛。埋线、局部肉毒素治疗都是有可能造成周围性面瘫的损害性治疗。到目前为止，国际上公认的唯一可以治愈而肌痉挛的办法就是手术，治愈率达到九成以上。
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急性白血病多药耐药的产生机制及其临床意义
急性白血病(AL)细胞对抗癌药物的耐药是AL化疗失败、肿瘤复发的主要原因之一,其中主要的耐药形式为多药耐药.具代表的经典耐药机制为细胞膜上P糖蛋白(P-gp)的产生.耐药检测为临床提供评判化疗和预后的实验室依据.
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多药减至单药治疗癫痫48例临床分析
多药联合治疗癫痫病人如何减为单药,减为单药后的效果如何?是经常遇到的问题.本文对48例病人谨慎地由多药减为单药,并对减药前后的发作情况及毒副反应进行了观察.1临床资料1.1一般资料本组48例,男31例,女17例;年龄8～37岁,平均18.2岁;发病年龄6～21岁,平均11.3岁;病程1～18年,平均6.5年,发作类型:全面性发作35例,单纯部分发作10例,复杂部分发作3例.
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黄体酮、消心痛多药联用治疗肺心病顽固性心衰25例
肺心病难治性心衰(又称顽固性心衰)是指肺心病心功能不全时经常规治疗,心功能不全仍未得到改善者,治疗比较棘手.近年来笔者通过对25例肺心病难治性心衰的病人采用酚妥拉明、多巴胺、硫酸镁、山莨菪碱静脉滴注,消心痛口服及黄体酮肌肉注射治疗,收到了良好效果,总有效率为92%.现总结如下:
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加点火力
我有一年感冒咳嗽,持续了很久,始终没能痊愈.到后来,不仅咳嗽得没劲儿了,痰也变得很稀很淡.因为吃了太多药,我都有点儿自暴自弃,再也不想吃药了.正是这会儿,有个朋友邀我一起出去吃饭.当时“红娴羊肉”在北京很流行,羊肉用汤料炖好,放在火锅里,用这个汤涮各种肉、菜.
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孩子的"抗挫补品"怎么吃
孩子抗挫能力让人忧聪明活泼的小军从小学四年级开始,就不愿意参加任何集体活动,连开口说话也变得结结巴巴,近还出现了挤眉弄眼的怪毛病,每到参加围棋比赛或考试时就加重,着急的父母带他到处看医生,吃了许多药仍不见好转.
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两"栖"植物--马齿苋
在品种繁多的中草药中,许多药不仅经久不衰地为人们所常用,且有一些与历史相关的传说和故事,如经济、方便实用的马齿苋就是这种药.
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旅游是一味草药
她是一个抑郁症患者,吃了很多药,总是刚开始的时候有效,后来就渐渐失效.于是,她找到我.我思忖着说:"你去旅游吧,参加便宜的团.先去三亚,再去西北大漠."她说:"就不歇歇吗?"我说:"不用,你支撑得了."等到她一个月后从海南和西北回来,简直像换了一个人,语速快了一倍,两眼炯炯有神.
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急性白血病患者P-糖蛋白、抗凋亡因子和肺耐药相关蛋白表达及临床意义
目的:通过对急性白血病(AL)患者外周血中P-糖蛋白(P-gP)、抗凋亡因子(Bcl-2)、肺耐药相关蛋白(LRP)表达的检测,探讨蛋白表达与完全缓解率之间的关系,耐药蛋白在正常对照组、初治组中的表达是否存在差异,外周血高白细胞数与耐药蛋白高表达的相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测LRP、Pgp、Bcl-2的表达,采用SPSS10.0统计软件进行X2检验、线性相关分析统计结果.结果:白血病患者耐药蛋白表达阳性较阴性者完全缓解率降低.Pgp/Bcl-2共同阳性表达者,较某一蛋白单独表达者完全缓解率显著降低且2者之间存在相关性.3种耐药蛋白在正常对照组与初治组间表达差异有统计学意义.外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高.结论:耐药蛋白表达时白血病患者预后不良,3者均与临床耐药相关.Pgp/Bcl-2 2者联合检测时较单独测定某一蛋白在评定白血病预后不良时更具有显著的临床意义.LPR对高白细胞白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值.
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急性白血病患者肺耐药相关蛋白检测及临床意义
目的:探讨急性白血病(AL)患者肺耐药相关蛋白(LRP)的表达与临床病情和疗效的关系.方法:采用免疫细胞化学方法(SABC)检测57例AL患者及14例对照组骨髓单个核细胞LRP的表达.结果:①AL初治组LRP表达阳性率(30.00%)与完全缓解组阳性率(25.00%)比较差异无统计学意义(P＞0.05),难治复发组LRP表达阳性率(61.90%)较完全缓解组与初治组明显增高(均P＜0.05).②37例化疗后AL患者LRP阳性表达17例,LRP阴性表达20例,LRP阴性组缓解率显著高于阳性组(P＜0.05).结论:AL患者LRP高表达与临床耐药有关,有可能成为判断预后的一个重要因素.
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表没食子儿茶素没食子酸酯逆转人白血病细胞多药耐药性及机制研究
目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(一)epigallocatechin-3-gallate(EGCG)]对人白血病细胞K562/A02多药耐药性的逆转作用及相关机制.方法:采用MTT法确定EGCG的非细胞毒性剂量,以及对K562/A02细胞药物敏感性的影响.以流式细胞仪测定细胞内化疗药物浓度的改变,同时于逆转前后采用免疫细胞化学方法检测凋亡相关蛋白bcl-2和bax表达水平的变化.结果:EGCG在低于103.2μmol/L时对K562/A02细胞的生长抑制率小于10%.40μmol/L、60μmol/L及80μmol/L EGCG均可增加K562/A02细胞对阿霉素的敏感性,使阿霉素对K562/A02细胞的IC50由原来的113.34 mg/L降低至9.66 mg/L、7.67 mg/L和4.68mg/L,其逆转倍数分别为11.73、14.77和24.23倍.同时,不同浓度EGCG均可增加细胞内阿霉素浓度,并呈剂量依赖性.在40μmol/L、60μmol/L及80μmol/L EGCG作用后,细胞bcl-2和bax的表达水平均增加,并且bax/bcl-2比值升高.结论:EGCG可部分逆转人白血病细胞K562/A02对阿霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内化疗药物浓度,升高细胞bax/bcl-2比值从而诱导细胞凋亡有关.
关键词： 白血病 表没食子儿茶素没食子酸酯 抗药性 多药 细胞凋亡 -
乳腺癌耐药蛋白在肝癌多药耐药中的作用及其机制探讨
目的 研究乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)在肝癌中的表达及其意义.方法 通过培养液中ADM浓度递增诱导法筛选培养,建立HepG2/ADM肝癌多药耐药细胞株;采用荧光定量PCR及免疫组织化学技术,分别在mRNA和蛋白质水平检测BCRP在正常肝细胞系L02、肝癌细胞系HepG2及HepG2/ADM与未经化疗的癌组织、多次化疗后的癌组织、癌旁组织的表达差异.结果 HepG2/ADM的BCRP mRNA表达是HepG2的9倍(P＜0.01);L02和HepG2中BCRP mRNA的表达无差异(P＞0.05);化疗后病人癌组织BCRP mRNA平均表达是未化疗病人癌组织的4.2倍(P＜0.01);化疗病人癌组织BCRP mRNA平均表达是癌旁组织的3.4倍(P＜0.01);未化疗病人癌和癌旁组织间的表达无差异(P＞0.05);免疫组织化学显示BCRP在胞膜表达;BCRP mRNA和蛋白表达具有一致性.结论 HepG2/ADM多药耐药细胞株是一个较好的研究肝癌多药耐药的模型.BCRP基因在正常肝细胞中表达,而在多次化疗后的病人和HepG2/ADM中表达上调,提示化疗药物诱导BCRP的表达,BCRP的高表达与肝癌多药耐药有关.
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缺氧诱导因子-1αsiRNA增强耐药肝癌细胞的化疗敏感性
目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)特异性小分子干扰RNA(siRNA)对肝癌化疗的增敏作用.方法 构建HIF-1αsiRNA真核表达质粒,经脂质体稳定转染于耐药的C28肝癌细胞.研究分为实验组、阴性对照组和空白对照组.荧光定量PCR和Western blot技术分别检测3组细胞中多药耐药相关基因MDR1、LRP、MRP1在mRNA和蛋白水平的表达,PI法流式细胞术分析3组细胞在受到5-Fu作用后的凋亡指数.每组细胞分别随机注入10只裸鼠皮下,比较3组细胞成瘤后对ADM治疗的反应性.结果 HIF-1αsiRNA能有效抑制HIF-1α基因的表达,并能使C28耐药肝癌细胞内MDR1、MRP1、LRP基因在mRNA和蛋白水平表达明显下降.在5-Fu作用后第24、48、72小时,实验组细胞的凋亡指数分别是阴性对照组的2.88、3.56和3.87倍,实验组对化疗药物5-Fu的敏感性显著增强(P＜0.01).注射阿霉素后,实验组裸鼠皮下的耐药肝癌瘤体明显缩小,肿瘤抑制率为41.35%,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 成功构建了HIF-1α-siRNA的真核表达质粒.HIF-1α靶序列特异性的siRNA可增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性,它与传统化疗药物的联合应用可望实现对肝癌的有效治疗.
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多药耐药肝癌细胞通过激活Smad3活性富集CD133+亚群细胞
肿瘤干细胞是肿瘤化疗失败的根源.在乳腺癌、肺癌及结直肠癌中,研究表明化疗可以富集肿瘤干细胞[1].然而化疗富集肿瘤干细胞的机制并不明确.CD133分子作为分离肿瘤干细胞的常用标记,已在大量实体瘤中被证明.CD133+肝癌细胞已被证实具有肝癌干细胞的生物学特性[2-5].化疗能否富集肝癌干细胞,目前研究报道较少.本研究旨在观察化疗能否有效地富集肝癌干细胞(CD133+肝癌细胞)并分析其调节肝癌干细胞的分子机制.
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胆囊癌与mdr1基因的临床相关性研究
目的研究多药耐药基因mdr1编码P-糖蛋白(Pgp)和mRNA 在原发性胆囊癌组织中的表达,分析其临床意义.方法采用S-P免疫组织化学方法和原位多聚酶链反应(PCR)对53例未化疗原发性胆囊癌和12例胆囊炎存档石蜡包埋切片组织中Pgp、mdrl mRNA的表达进行检测.结果 53例胆囊癌、12例胆囊炎组织中Pgp和mdrl mRNA阳性表达率分别为60.38%、71.69%和25.00%、33.33%.两组mdrl基因表达差异有显著性(P＜0.05).胆囊癌组织中的Pgp和mdrl mRNA阳性率在胆囊癌Nevin分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中为69.44%和83.33%,Ⅳ、Ⅴ期为41.18%和47.06%;高、中分化为69.23%和79.49%,低、未分化为35.71%和50.00%.胆囊癌Nevin分期Ⅰ～Ⅲ和高中分化mdrl基因表达明显高于Nevin分期Ⅳ、Ⅴ及低未分化胆囊癌组织(P＜0.05).结论胆囊癌多药耐药性与其内源性耐药密切相关,检测mdrl基因为逆转耐药提供依据.mdrl基因表达与胆囊癌部分生物学特性相关,mdrl基因可能参与癌肿的发生,mdrl基因有望作为胆囊癌独立预后的生物学指标.
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人类神经母细胞瘤细胞的多药抗药性
神经母细胞瘤(NB)是小儿肿瘤中尚待解决的难题,尽管经手术加化疗后,能使65%患儿获得缓解,但仍因肿瘤复发、转移而死亡.问题之一是初期对化疗敏感的神经母细胞瘤在治疗期间产生抗药性,导致治疗失败.现已克隆出能导致瘤细胞对多种化疗药物抗药的"多药抗药性基因"(Multidrug-resistance gene).
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P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤不同组织结构中的表达及临床意义
目的探讨四种耐药基因蛋白P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤组织的表达与卵黄囊瘤临床病理学特征的关系.方法采用免疫组化SP法检测32例卵黄囊瘤组织不同结构的P-gp、MRP1、LRP和GST-π的表达情况.结果①32例卵黄囊瘤均可见疏松网状结构及嗜酸性透明小体(100%),S-D小体26例(26/32,81.3%),腺体、腺样结构22例(68.8%,26/32),乳头状结构13例(40.6%,13/32),富于细胞的实性结构15例(46.9%,15/32);②P-gp、MRP1、LRP和GST-π在不同的结构中表达不同,差异有显著性意义(P＜0.05).结论P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤组织不同结构表达的差异,有助于临床的个体化治疗和化疗效果的预测,有助于临床个体化疗方案的制定和预后.
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人多发性骨髓瘤耐药细胞系MOLP-2/R的建立及其耐药机制
目的 建立耐马法兰的人多发性骨髓瘤细胞系MOLP-2/R,并对其生物学特性及耐药机制进行初步探讨.方法 采用马法兰浓度梯度递增法,建立耐马法兰多发性骨髓瘤细胞系.检测两种细胞的形态差异、生长曲线及倍增时间;用药物敏感试验检测两种细胞对马法兰及多种化疗药物的半数抑制浓度(JC50)和耐药指数(RJ);使用Western blot比较两种细胞P_gP、MRP和FANCD2的表达差异来探讨可能的耐药机制.结果 成功建立了耐药指数为6.03的M()Lp2/R耐药细胞系,与MOLP-2细胞相比,MOLP-2/R耐药细胞异形明显;耐药细胞倍增时间显著延长(P<0.05);MOLP_2/R且对ADM、CTX、DDP、VP-16有交叉耐药;MOLp-2/R中FANC132的单泛素化表达较MOLP-2明显增加,而P-gp、MRP在耐药细胞系中表达无升高.结论 MOLP-2/R具有典型多药耐药特性,为进一步研究耐药逆转途径提供了实验基础.FANCD2蛋白单泛素化表达增强可能是MOLp-2/R细胞产生获得性耐药的主要机制之一.
