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晚期食管鳞癌上MRP、ToPoⅡ的表达及其意义
目的:检测MRP和ToPoⅡ在局部晚期食管鳞癌上的表达及与临床病理因素的关系.方法:使用免疫组化方法检测275例局部晚期食管鳞癌上MRP和ToPoⅡ的表达情况并分析其与临床病理因素的关系.结果:MRP高表达率为42.9％,高表达与T分期和脉管侵犯有关(P＜0.05),ToPoⅡ低表达率为60.0％,低表达率亦与T分期和脉管侵犯有关,两者表达情况与性别、年龄、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移情况等无关.结论:共同检测MRP和ToPo Ⅱ情况有利于判断局部食管癌浸润情况,同时可应用于预测食管癌化疗敏感性,有利于化疗个体化进行.
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构建磁性医院支持性护理工作环境的探索和体会
护士工作满意度、离职率、护士工作相关性倦怠和护理工作环境密切相关.国外开展了一系列工作环境优化措施,磁性医院是其中主要项目之一.如今磁性医院已成为健康工作环境的象征,该项目被美国护士认证中心(ANCC)发展为磁性认证项目(MRP).
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Caco-2细胞单层模型研究黄芩提取物中黄芩苷转运机制及白芷提取物对其转运的影响
目的:研究黄芩提取物中黄芩苷的吸收转运机制以及白芷提取物对其吸收影响,分析探讨白芷提取物对黄芩苷转运的影响机制.方法:建立人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞模型,利用此模型研究pH、时间、药物浓度、温度对黄芩提取物中黄芩苷的转运影响；研究黄芩苷在P-gp,MRP蛋白专属抑制剂存在与否时黄芩苷在Caco-2细胞模型的双向转运情况；并考察白芷提取物对黄芩苷吸收转运的影响.结果:37℃环境下黄芩苷转运在pH 7.4条件下吸收较好,且存在浓度依赖性；4℃环境下蛋白失活,转运量降低；黄芩苷双向转运PDR为0.54,P-gp抑制剂维拉帕米、MRP抑制剂丙磺舒加入后,黄芩苷BL→AP转运减少,而PDR无差异.加入白芷活性成分香豆素、挥发油、香豆素与挥发油混合物后黄芩苷转运分别提高了2.34,3.31,3.13倍.结论:黄芩苷主要转运机制为被动转运,兼有外排蛋白参与.白芷活性成分对黄芩苷有促吸收作用,此作用可能与黄芩苷的被动转运机制有关,白芷提取物打开了细胞间的紧密连接,也可能与白芷抑制外排蛋白的表达或功能有关.
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LY294002联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞p-Akt和.MRP表达的影响
目的:研究LY294002联合吉西他滨对体外培养的人胰腺癌PANC-1细胞内p-Akt和MRP表达的作用.方法:半定量RT-PCR和Western blot检测不同浓度的LY294002联合吉西他滨用药后PANC-1细胞内MRP mRNA以及p-Akt和MRP蛋白表达水平的变化.结果:LY294002联合吉西他滨能显著抑制PANC-1细胞内MRP mRNA的表达(1.47±0.03,1.31±0.05,1.02±0.04,0.76±0.06,0.37±0.02,P＜0.05),亦显著抑制p-Akt和MRP蛋白的表达,并且这种抑制作用与药物浓度显著相关(p-Akt:0.80±0.02,0.63±0.01,0.52±0.01,0.41±0.02,0.35±0.02,P＜0.05; MRP:0.93±0.05,0.87±0.03,0.81±0.03,0.71±0.02,0.40±0.03,P＜0.05),在其浓度大组抑制效应达到大.结论:LY294002可能通过抑制PI3K/Akt信号途径抑制MRP mRNA和蛋白的表达,逆转肿瘤的耐药.
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PI3K、AKT、MRP在胰腺癌中的表达及其临床意义
目的 检测PI3K、AKT、MRP蛋白在胰腺癌组织中的表达,探讨它们的临床病理学意义及三者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测43例胰腺癌组织、9例CP组织和8例正常胰腺组织中PI3K、AKT、MRP蛋白的表达.结果 PI3K、AKT、MRP在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为46.51%、55.81%和39.53%,均高于CP和正常胰腺组织中的表达(P<0.01和P<0.05).PI3K、AKT蛋白表达与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05).胰腺癌组织中MRP与PBK均异常表达者为32.56%,均正常表达者为46.51%,两者呈显著正相关(r=0.581,P<0.01);MRP与AKT均异常表达者为32.56%,均正常表达者为37.21%,两者呈显著正相关(r=0.432,P<0.05);PI3K与AKT均异常表达者为37.21%,均正常表达者32.56%,两者呈显著正相关(r=0.306,P<0.05).结论 胰腺癌组织PI3K、AKT和MRP蛋白表达上调,三者呈正相关.P13K和AKT的表达与淋巴结转移及TNM分期有关.
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乳腺癌中TS，MRP，Topo的表达及临床意义
目的：探讨乳腺癌中TS，MRP，Topo的表达及临床意义。方法选择2010年5月～2013年6月在本院接受手术治疗并通过病理确诊乳腺癌的患者88例，乳腺纤维瘤患者15例，以及癌旁组织10例，通过免疫组化中的SP法染色，测定后结合临床后对其进行分析。结果癌旁正常组织内，经检测几乎未发现TS、MPR及Topo－Ⅱ的阳性表达；基于TS、MRP以及Topo－Ⅱ表达阳性率，乳腺癌组织明显高于乳腺纤维瘤组织，其中乳腺癌组织TS阳性表达率（42．05％，37／88）与乳腺纤维瘤组织阳性表达率（4．54％，4／88）之间的差异比较显著（P＜0．01），而二者的Topo－Ⅱ阳性表达率差异不明显（P＞0．05）。结论 TS，MRP，Topo在乳腺癌组织中的表达对选择各种化疗药物而言，具有相当重要的临床治疗意义。
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胰腺癌多药耐药细胞株BxPC-3/ADM的建立及耐药机制的初步探讨
目的 构建胰腺癌多药耐药细胞株BxPC-3/ADM,通过动态监测诱导耐药过程,探讨其耐药的可能机制.方法 逐步增加阿霉素浓度对BxPC-3细胞进行诱导,在不同的阿霉素诱导浓度,MTT法检测细胞对多种化疗药物的耐药指数,RT-PCR和Western印迹法检测细胞MDR1和MRP mRNA和蛋白的表达.结果 成功构建多药耐药细胞株BxPC-3/ADM;在0.05 μg/ml至8 μg/ml阿霉素诱导浓度,细胞对5-Fu、MMC和Gem的耐药指数无明显增加;在16 μg/ml浓度3种化疗药物的耐药指数有较明显上升,同时伴有MDR1 mRNA表达的明显增加;至32 μg/ml 5-Fu和Gem的耐药指数未再有继续上升,而MMC的耐药指数则继续上升,同时MDR1 mRNA表达未再增加,而MRP mRNA表达则明显增加.Western印迹实验显示MDR1和MRP蛋白表达变化与mRNA表达变化趋势一致.结论 MDR1基因在诱导早期的耐药中起主导作用,在后期则和MRP基因协同发挥作用.
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GCS、P-gp和MRP在胰腺癌中表达及其临床意义
目前胰腺癌化疗效果不尽人意,引起化疗失败的原因主要是多药耐药(multidrug resistance,MDR).为明确耐药基因蛋白的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系,本实验检测糖基化神经酰胺合成酶(GCS)、P-糖蛋白(P-gp)和MDR相关蛋白(MRP)在胰腺癌中的表达并分析其与临床病理学特征的关系.
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X射线诱导人鼻咽癌细胞耐药基因表达变化的观察
目的:检测X射线照射前后鼻咽癌CNE-1细胞多药耐药基因(MDR1)、P-糖蛋白(P-gP)、多药耐药相关基因(MRP)及其相关蛋白(MRP)的表达随时间变化的情况.方法:对CNE-1细胞进行X射线照射,总剂量20 Gy.利用MTT法检测照射前后顺铂(DDP)对细胞的半数抑制率(IC50),RT-PCR、蛋白质印迹法分别检测照射前和照射第7、14、21、28、35天细胞的MDR1、MRP基因及P-gp、MRP蛋白的表达.结果:照射前CNE-1细胞的IG50值为(1.11±0.05)μg/mL,照射开始第7、14、21、28和35天的IG50值均比照射前增高,P＜0.05.照射前CNE-1细胞MDR1和MRP的半定量值分别为0.47±0.02和0.41±0.02,照射开始第7、14、21、28和35天MDR1和MRP的表达比照射前明显增高,P＜0.05.照射前CNE-1细胞P-gp和MRP的半定量值分别为15.55±1.02和55.48±1.91,照射开始第14、21、28和35天P-gp表达比照射前明显增高,第7、14、21、28和35天MRP表达比照射前明显增高,P＜0.05.结论:CNE-1细胞X射线照射后耐药基因MDR1、MRP及其P-gp、MRP蛋白表达显著增强.
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MRP和P-gp与食管鳞癌发生发展的关系研究
目的 探讨MRP、P-gp在食管鳞癌中的表达情况及与食管鳞癌发生发展的关系.方法 采用免疫组织化学SP法研究了49例食管鳞癌组织中MRP和P-gp的表达情况,探讨二者与肿瘤发生发展的关系.结果 49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织MRP阳性表达率分别为63.3%(31/49)、40.0%(12/30)和20.4%(10/49).癌组织中MRP阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性(P<0.05).49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织中P-gp阳性表达率分别为61.2%(30/49)、36.7%(11/30)和18.4%(9/49).癌组织中P-gp阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性(P<0.05).结论 食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MRP和P-gp阳性表达率均依次降低,并且癌组织与癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MRP和P-gp阳性表达间相比,差异有显著性,表明MRP和P-gp参与食管鳞癌的发生发展过程,可作为食管上皮细胞恶性转化的标志.
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急性白血病患者bcl-xL, mdr-1,mrp 基因表达及临床意义
多药耐药(multidrug resistance, MDR)是急性白血病治疗失败的主要原因,在临床耐药研究中,MDR表型与P-170(P糖蛋白,p-gp)表达有密切关系[1].多药耐药基因 mdr-1的表达产物p-gp作为细胞膜上的药泵降低细胞内药物浓度导致耐药的机制已被广为接受.MRP是近年发现的一个新的ABC(ATP-binding cassatte)家族的成员,作为经典耐药途径的补充,其耐药机制与药物的囊泡转运有关[2].有研究表明,在肿瘤中MRP的表达与临床耐药有关[3].MRP与p-gp表达的相互关系及临床意义需进一步研究.化疗药物是凋亡的诱导剂,抑制凋亡的相关基因的表达也与耐药有关[4].抑制凋亡的基因bcl-2[5]和bcl-xL[6]过表达可导致多药耐药.mdr-1[7]及bcl-xL[8]在急性白血病中的表达均被发现分别与CD34的表达相关.在急性髓性白血病中发现mdr-1与bcl-xL表达密切相关[9].探讨mdr-1及bcl-xL在急性白血病中表达的相互关系及它们与临床耐药的关系,对预测患者的化疗效果,指导临床选择用药及优化治疗方案,探索新的耐药逆转策略均具有重要意义.
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罗格列酮逆转Burkitt淋巴瘤raji细胞对紫杉醇耐药的作用及机制
目的：研究罗格列酮（RGZ）逆转Burkitt淋巴瘤raji细胞对紫杉醇耐药的作用及机制。方法建立人Burkitt淋巴瘤raji紫杉醇耐药细胞株(raji/TAX 25)，细胞计数法检测raji/TAX 25对TAX的耐药指数和RGZ处理后各组raji细胞的增殖活性。流式细胞仪检测凋亡率，蛋白质印迹法（western blot）检测raji细胞耐药基因P-gp和多药耐药相关蛋白（MRP）的变化。结果成功建立了raji/TAX25耐药株、耐药指数为45.90，RGZ明显逆转Burkitt淋巴瘤raji细胞对紫杉醇的耐药性(P＜0.01)。western blot检测发现raji细胞P-gp和MRP表达显著下降(P＜0.05)。结论 RGZ具有逆转Burkitt淋巴瘤raji细胞对紫杉醇耐药的作用，其作用机制与下调P-gp和MRP表达有关。
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超声造影剂联合超声介导耐药基因反义寡脱氧核苷酸转染裸鼠肝癌细胞逆转多药耐药效应的研究
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类的健康.研究肝癌多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是肝癌临床治疗迫切需要解决的问题,肝癌MDR与耐药基因mdr-1、mrp和相应表达蛋白P-gp、MRP(P190)密切相关[1].本研究以mdr1、mrp-反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)+超声造影剂+超声转染裸鼠QGY/CDDP肝癌移植瘤,以期实现在体对瘤细胞MDR的逆转并探讨其效应和作用机制.
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多种耐药蛋白的表达与大肠癌多药耐药的相关性研究进展
很多研究显示，导致大肠癌化疗失败的原因之一可能是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)。因此，对耐药基因的表达产物进行研究,有助于针对不同的患者选择合适的个体治疗方案和实施有效的逆转措施。MDR的产生机制十分复杂，由多种基因参与，涉及多种基因产物，如谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(glutathione-s-transferase-π,GST-π)、多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein, MRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(Lung resistance protein,LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)等表达水平、活性的变化。本文综述这些蛋白在大肠癌中的表达与患者化疗敏感性的相关性研究进展。
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BAFF、MRP和PD-L2在大肠癌中的表达及其意义研究
目的 研究及淋巴细胞存活与成熟必须因子(BAFF)、多药耐药相关基因(MRP)和程序死亡蛋白1的2配体(PD-L2)在大肠癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化S-P法及检测大肠癌组织60例,大肠正常组织10例,观察BAFF、MRP和PD-L2在大肠癌中的表达及其与临床指标的关系.结果 (1)60例大肠癌组织中,BAFF、MRP和PD-L2的表达阳性检出率分别为:83.3%(50/60)、41.7%(25/61)和68.9%(42/61).而在大肠正常组织中,BAFF、MRP、PD-L2的表达阳性检出率分别为:20%(1/10)、0%(0/10)、0%(0/10).(2)临床症状与BAFF、MRP、PD-L2的表达与临床症状有关系.结论 (1)提示大肠癌的发生发展与BAFF、MRP、PD-L2的表达有密切关系.(2)提示大肠癌临床指标与BAFF、MRP、PD-L2的表达关系不密切.
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葛根素注射液对K562/Adr细胞化疗药物敏感性及机理研究
目的:通过观察葛根素注射液协同化疗药物对K562/Adr白血病耐药细胞的抑制作用,探讨葛根素增加白血病耐药细胞对化疗药物的敏感性及作用机理.方法:选K562/Adr耐药细胞株作为靶细胞,采用MTT法观察不同浓度的葛根素注射液对K562/Adr耐药细胞增殖的影响,及细胞对化疗药物的敏感性.RT-PCR的方法检测葛根素对耐药相关基因(MDR1/P-gp、MRP)表达的影响.结果:①MTT法结果显示低到中等浓度的葛根素(25～100 μg/mL)对K562/Adr耐药株的生长与对照组相比无显著差异(P＞0.05),但当葛根素浓度提高至250μg/mL以上时,对细胞则出现增殖抑制作用,且随浓度增加抑制作用增强.②用不同浓度的葛根素和化疗药物(Adr1μg/mL)合用时结果显示,低浓度(25～50 μg/mL)的实验组与对照组无显著差异(P＞0.05);随着葛根素浓度增加(100～500 μg/mL),Adr对细胞的抑制作用明显,即K562/Adr对Adr的敏感性与葛根素呈剂量依赖关系.③K562/Adr细胞经葛根素(100μg/mL)处理1周后,MDR1基因表达受到抑制,是未经处理细胞的2.5倍,MRP基因表达在处理前后无明显变化;当处理1个月后,细胞中MDR1、MRP两基因表达均明显低于未经处理过的细胞,分别是未经处理细胞的2.6倍和3.5倍.结论:葛根素注射液在一定浓度下,能直接抑制白血病耐药细胞增殖,并能提高耐药细胞对化疗药物的敏感性;其机制可能通过对耐药相关基因(MDR1、MRP)表达抑制来起作用.
关键词： 葛根素注射液 MDR1 MRP K562/ADR细胞株 -
MRP在胰腺癌组织中的表达及其临床意义
目的:了解MRP蛋白在胰腺癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测72例胰腺癌组织,10例正常胰腺组织中MRP蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征及预后的关系.结果:MRP蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为91.7%,明显高于其在正常胰腺组织中的表达(p<0.05).胰腺癌组织中的MRP蛋白高表达与病理学分级低显著相关(p=0.031),亦与年龄有关(p<0.05),而与肿瘤生长部位、肿瘤大小、淋巴结有无转移、临床分期及神经有无浸润无显著相关性(p>0.05).MRP蛋白高表达者的中位生存期明显长于低表达者(21.7个月vs11.1个月,p=0.040).结论:胰腺癌组织中MRP蛋白的高表达与胰腺癌术后的预后好相关,检测胰腺癌中MRP蛋白的表达具有重要的临床意义.
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多药耐药基因产物P-gp、MRP、TopoⅡ-mRNA在大肠癌及其相邻正常组织中表达
目的研究P-gp、MRP、TopoⅡ在大肠癌及其相邻正常组织中表达,以明确P-gp、MRP、TopoⅡ在大肠癌自主性耐药中的作用.方法采用Western-blot、RT-PCR方法,检测38例大肠癌及其相邻正常组织中多药耐药基因产物P-gp、MRP、TopoⅡ-mRNA的表达情况.结果P-gp和MRP在大肠癌组织中的表达(47.5%,39.5%)明显高于其相邻正常组织中表达(10.5%,7.9%)(P＜0.05)TopoⅡ在大肠癌中的表达(44.7%)亦高于其相邻正常组织(28.9%)(P＞0.05).结论大肠癌存在着内在性耐药,P-gp、MRP TopoⅡ表达是大肠癌内在性耐药的影响因素之一.
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MRP在人脑胶质瘤中的表达
目的检测MRP在人脑胶质瘤中的表达情况,并探讨其临床意义.方法用流式细胞仪检测30例新鲜人脑胶质瘤组织标本中MRP的表达水平.以高血压脑出血病人脑组织作为对照.所获数据以x2检验四格表精确概率法、t检验和Hc检验进行处理.结果(1)对照组中MRP阴性表达.(2)MRP表达水平在不同恶性程度胶质瘤之间有统计学显著差异(Hc检验,P＜0.01).(3)MRP的表达阳性率在不同胶质细胞起源的脑胶质瘤中无明显差异(x2检验,P＞0.05).(4)MRP的表达阳性率与胶质瘤病人的性别无关.MRP表达阳性组平均年龄大于MRP表达阴性组;中、高度恶性的病人中MRP阳性者平均年龄高于中、低度恶性病人MRP阴性者.(5)MRP的表达阳性率在原发性与复发性胶质瘤间无显著性差异(x2检验,P＞0.05).结论对照组中MRP阴性表达.MRP的阳性表达与胶质瘤的细胞起源、病人性别无关,与胶质瘤病人的年龄、肿瘤恶性程度及胶质瘤的恶性生物学行为有关.MRP有助于推断胶质瘤病人的预后,并能为胶质瘤病人合理设计治疗方案提供理论依据.
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人舌癌细胞耐药系Tca8113/BLM的建立及其耐药机理的分析
目的:建立舌癌平阳霉素(Bleomycin A5 Hydrochloride, BLM)耐药细胞系Tca8113/BLM;研究Tca8113/BLM细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达变化与其耐药的相关性.方法:采用大剂量BLM(30μg/ml)反复间歇24小时暴露法处理舌癌细胞系Tca8113细胞;用MTT法检测该耐药细胞模型的多药耐药性;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测P-gp、MRP;并用流式细胞仪检测细胞周期的分布,细胞内阿霉素(ADM)蓄积,以及经典钙离子生物泵阻断剂逆转剂黄体酮(Progesterone,Prog)对ADM蓄积的影响.结果:①Tca8113/BLM耐药性稳定,耐药指数为12,且对其它化疗药物产生交叉耐药性;②Tca8113/BLM的倍增时间延长,G1期细胞减少, G2和S期细胞增多;③P-gp和MRP在Tca8113/BLM细胞中强阳性表达,在Tca8113细胞中弱阳性表达,两者相比差异有显著性(P<0.01);④ADM在Tca8113/BLM细胞内蓄积明显低于Tca8113细胞(P<0.05);⑤Prog能显著提高Tca8113/BLM细胞内ADM蓄积,而对Tca8113细胞内ADM蓄积无明显作用.结论:建立了舌癌BLM耐药细胞系Tca8113/BLM,发现Tca8113/BLM的耐药性与P-gp和MRP过表达有密切关系.
