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α-GalCer通过使供鼠T细胞向Th2极化而减轻急性移植物抗宿主病
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后移植早期的主要并发症和致死原因,因此探索出能够减轻aGVHD的药物和治疗手段具有重要意义.Th1/Th2细胞因子比例失衡在aGVHD发病机制中起主要作用[1-2].
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α干扰素联合GM-CSF体外培养多发性骨髓瘤患者外周血树突状细胞
树突状细胞(DC)是目前公认的体内功能强的抗原提呈细胞(APC),它能显著地刺激初始T细胞(naive T cells)的增殖,启动机体免疫反应,在激发以抗原特异性细胞毒性T细胞过继性免疫治疗肿瘤中起着重要的作用.DC经典的培养方法是用GM-CSF/IL-4从外周血CD14+细胞或用GM-CSF和TNa从CD34+造血干细胞中制备生成[1-3].
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牙髓树突状细胞研究进展
免疫反应的产生首先是由表达MHC-Ⅱ类分子的抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APCs)捕获抗原,经其加工处理后将抗原信息传递给T/B淋巴细胞,从而引发一系列特异性免疫应答.因此APCs是机体免疫反应的首要环节,能否进行有效的抗原呈递直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导.APCs包括:树突状细胞(Dendritic cells,Dcs),巨噬细胞(MΦ),B细胞等,其中Dcs是功能强的抗原呈递细胞.有别于其它APCs,Dcs大特点是能够显著刺激初始型T细胞(naive T cells)增殖,而MΦ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,因此Dcs是机体免疫反应的始动者,是操纵免疫系统的强大工具,在免疫应答的诱导中具有独特地位[1,2].这些一般免疫机制研究的重要新信息为牙髓研究免疫防御机制提供了基础,现就这方面的研究进展作一综述.
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CD39和CD73与调节性T淋巴细胞研究进展
CD39(ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1.NTDPase-1,ENTPD1)是一种钙、镁离子依赖的胞外三磷酸核苷双磷酸水解酶,早被发现于EB病毒(Epstein-Barr virus)感染的B淋巴细胞,因此初被认为是EB病毒感染的B淋巴细胞的主要表面标记.它是一个完整的细胞表面膜蛋白,同时具有胞外三磷酸腺苷(ATP)酶和二磷酸腺苷(ADP)酶活性,可将ATP和ADP水解为单磷酸腺苷(AMP),AMP又可在胞外-5'-核苷酸酶CD73的作用下代谢为腺苷.CD39和CD73在体内具有多种功能.CD39和CD73还特异地表达于调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg细胞)表面,构成该细胞免疫抑制功能的一个重要组成部分.
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α-Galcer干预自身免疫疾病研究新进展
自身免疫疾病是机体针对自身抗原发生免疫反应而导致的多系统疾病,发病原因可能与调节性T细胞有关.尽管人们对于调节性T细胞的免疫调节机制有所了解,但是大多数调节性T细胞亚型的抗原特异性仍不清楚,因此很难利用这些细胞的免疫调节活性达到治疗目的.近来,一类特殊类型的T细胞--invariant natural killer T cells(iNKT细胞)逐渐引起了人们的关注.相关研究发现,许多自身免疫疾病与iNKT细胞缺陷相关,而一种起源于海绵组织的脂类物质α-Galactosylceramide(简称α-Galcer)可以激活iNKT细胞产生大量的Th1和Th2细胞因子,参与免疫调节,为某些疾病的治疗提供了新的思路.目前许多研究小组已经将α-Galcer作为研究各种疾病的重要物质,其中包括自身免疫疾病的研究.已有的研究结果提示用α-Galcer干预自身免疫疾病可能有很大的潜力.本文就α-Galcer与自身免疫疾病的研究进展作一扼要综述.
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自身免疫病与树突状细胞免疫调控
树突状细胞(dendritic cells,DCs)是已知功能强的专职抗原提呈细胞(professional antigen-presenting cells,APC).DCs活化静止性T细胞的效率是其他APC(如巨噬细胞等)的1000倍.同时,作为APC,它能惟一激活初始型T细胞(naive T cells)致敏,产生初次免疫应答[1].成熟DCs联合抗原作用可加强免疫应答,而不成熟DCs又可诱导抗原特异性T细胞克隆清除(无能)或产生调节T细胞(Tr),产生免疫抑制或免疫耐受.因此,DCs被视为重要的免疫调节工具,有望应用于自身免疫病、慢性病毒感染和肿瘤等一系列疾病的临床治疗[2,3].本文就DCs免疫调控与自身免疫病关系综述如下.
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CD4+CD25+调节性T细胞——免疫治疗新策略
1995年日本学者Sakaguchi等[1]首次证实外周血中CD4+T细胞中5%~10%的CD4+CD25+T细胞具有免疫抑制功能,它们能预防和阻止自身免疫病的发生发展,这群细胞被定义为CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg).近十多年对Treg在自身免疫病发病中的作用及机制进行了深入研究,发现免疫病治疗后Treg治疗免疫病具有广阔应用前景.
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诱导性调节性T细胞在自身免疫病的研究进展
自身免疫病(autoimmune diseases)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。免疫系统紊乱在发病中起着重要作用,免疫调节逐渐成为自身免疫病的中心环节。越来越多的研究发现,CD4+CD25+Foxp3+调节性T 细胞(regulatory T cells,Tregs)[1]是生理和病理生理条件下免疫调节起到关键作用,在感染、肿瘤、移植免疫及自身免疫病中均发挥着重要作用。Treg主要分为两大类:自然调节性T 细胞(natural Treg,nTreg)和诱导性调节性T细胞(induced Treg,iTreg),在近期的研究中发现,与nTreg相比,iTreg在自体内分离相对容易、扩增相对较快、Foxp3表达较高、稳定性好及对动物模型的治疗效果好等方面上均有明显的优势,其可作为治疗自身免疫病的新靶点[2]。因此,本文将iTreg的概念、特性及临床应用前景等方面进行如下综述。
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急性脑梗死患者外周血有关因子变化与神经功能缺损程度的关系
INTRODUCTION Inflammatory reaction induced by cell immunology is the important mechanism of neuron injury, degenertion and progressive necrosis during ischemia- reperfusion course[1- 2].Human leucocyte antigen- II(HLA- II) is mainly expressed by presenting antigen presenting cell(APC).While HLA- DR antigen expressed mainly on the activated T cells and had a highly specificity and played an important role in immunology reaction and immunology adjustment[2].In our experiment,we explored research in CD3/CD(16+ 56) and CD3/HLA- DR by employing monocolonel antibody and immunology fluorescent labeling and FCM technology.
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树突状细胞抗肿瘤免疫治疗的研究现状
树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是目前发现的功能强的专职抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC),于1973年首次由Steinman和Cohn发现.它的细胞膜表面高表达MHC-Ⅰ和Ⅱ类分子,能摄取、加工和呈递抗原,显著刺激初始型T淋巴细胞(Naive T cells)增殖,促进细胞毒T细胞(CTL)和T辅助细胞(Th)的生成,启动T细胞介导的免疫反应,是机体免疫反应的启动者和参与者.近年来,DCs已逐渐成为肿瘤生物治疗领域备受关注的焦点.
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CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肾移植中的研究进展
随着器官移植数量的逐渐增多,免疫抑制剂应用越来越广泛,而随着应用免疫抑制剂时间的延长,免疫抑制剂的副作用逐渐增多,甚至有的出现感染、肿瘤产生、移植物失功.人们一直在寻找一种能够移植免疫耐受长久、副作用小的方法.
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IL-27双向调节T细胞研究进展
白介素27(Interleukin-27, IL-27)是2002年Pflanz等发现并命名的一种新型IL-12家族细胞因子,对不同类型免疫细胞具有重要调控作用.早期认为IL-27在Th1细胞免疫应答中发挥作用,随着研究的不断深入,发现IL-27不仅对Th1、Th2和Th17亚群具有广泛调节作用,同时还可调控调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)及Ⅰ型调节性T细胞(T regulatory type 1,Tr-1)分化.目前认为IL-27是调控CD4+ T细胞分化和产生IL-10及IL-17 的关键细胞因子,能促进IL-10分泌、抑制IL-17产生.因此,IL-27作为一种多效性免疫调节因子在免疫应答过程中起双重调控作用,成为免疫学关注热点,且有望成为新的免疫治疗因子.本文旨在对IL-27的分子表达、受体和信号通路的研究进展进行综述,特别侧重于IL-27对T细胞亚群的双重免疫调节作用.
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CD4+调节性T细胞与自身免疫性甲状腺疾病
调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)在调节机体免疫系统对自身抗原的免疫应答中起重要作用.在人类和动物实验中已发现Treg数量和功能缺陷与多种自身免疫病的发生有关,但目前对其作用机制尚未完全阐明.
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Th17/Treg细胞对肺癌的免疫调节作用
肺癌是目前全球常见的恶性肿瘤,其死亡率居癌症相关死因的首位,患者总体5年生存率只有16%[1]。虽然采用了手术、放疗、化疗等综合性治疗方案,仍然难以提高肺癌患者的总生存率。经手术治疗的非小细胞肺癌( Non-small cell lung cancer, NSCLC)患者5年生存率为61.8%[2],早期的Ⅰa、Ⅰb期肺癌患者经过根治性手术治疗后5年生存率分别只有73%和58%[3]。免疫逃逸是肺癌发生、发展和复发的重要原因,肿瘤细胞通过自身表面抗原修饰及改变组织微环境等途径来逃避机体免疫系统的识别、攻击,具体表现为肿瘤局部及外周血中免疫细胞、细胞因子之间的平衡被打乱。近年发现的辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞( regulatory T cells,Treg),是由初始CD4+T细胞在相应的转录因子和不同的细胞因子作用下分化而成的两个T细胞亚群,在免疫调节中发挥着重要作用,二者在肺癌发生发展中的作用和相互关系近年来受到关注。
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转录因子FOXP3的研究进展
机体对自身抗原的免疫耐受是一个严密调控的过程.自身耐受的基本机制是清除胸腺中的自身反应性细胞(克隆清除).但是,自身反应性克隆可能逃脱胸腺选择进入外周.外周耐受的维持通过多种机制,包括克隆无能、活化诱导的细胞死亡、免疫不识别以及多种调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs).
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调节性细胞在Graves病发生发展中的作用
毒性弥漫性甲状腺肿( Graves disease,GD)是一类伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。随着现代生活和工作节奏的加快,精神压力的增加,GD发病率逐年升高,目前已达1%~2%。免疫缺陷在自身免疫性疾病的发病和病理进展中起重要作用[1]。 GD患者体内同时存在体液免疫及细胞免疫紊乱,但其具体机制尚不明确。调节性T细胞( regulatory T cells, Treg cells )、调节性 B 细胞( regulatory B cells, Breg cells )、树突状细胞( Dendritic cells,DCs)及自然杀伤性T细胞( Natural killer T cells,NKT cells)等具有免疫调节功能的细胞在机体的免疫耐受中起重要作用,也在GD的发生发展中发挥重要作用。
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调节性T细胞与消化系统疾病关系的研究
1 引言近年来调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)成为免疫学研究的热点,大量的科学实验证明Tregs在机体维持自身免疫耐受方面起着关键的作用,这些细胞功能的失调可以导致严重的自身免疫性疾病[1].CD4+CD25+调节性T细胞表达CD25(IL-2受体的α链),该类细胞主要来源于胸腺中的CD4+T细胞,能够在体内外广泛抑制免疫细胞包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤性细胞、B细胞、抗原呈递细胞(Antigenpresentingcells,APCs)等的增殖和生物学效应[2].临床和基础研究表明CD4+CD25+Tregs和自身免疫性疾病、肿瘤发生和耐受、过敏反应、慢性炎症反应以及移植物排斥等生理学病变过程有着密切的联系[3-6].
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树突状细胞在调节性T细胞产生中的作用
树突状细胞(Dendritic cells, DCs)是一类重要的专职抗原提呈细胞,虽在体内的数量较少,但具有超强的抗原提呈能力,而且能够活化初始T细胞(Naive T cells),在免疫应答的诱导中具有独特的地位.DCs既能诱导有效的免疫应答,同时在诱导免疫耐受中也十分重要.在中枢耐受中,胸腺内的DCs可以通过阴性选择清除自身反应性T细胞.近年来,越来越多的证据表明,DCs在外周耐受中也起着关键性的作用,可以通过诱导效应性CD4+T或者CD8+T细胞的无能,促进调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)的分化来调控针对自身抗原的外周耐受.
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人外周血NK T细胞体外扩增的初步研究
自然杀伤T细胞(Nature Killer T cells,NK Tcells)是近来被人们所认识的不同于普通T细胞及NK细胞的一类新的免疫调节细胞,在肿瘤治疗,自身免疫病,以及GVH-D方面有着广泛的应用前景[1-3].
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肺癌患者CD4+CD25+Treg的检测及临床意义
Sakaguchi等自1995年报道CD4+CD25+调节性T细胞(Tegulatory T cells,Treg)是一群具有免疫调节作用的细胞群以来,近几年CD4+CD25+Treg在肿瘤、免疫性疾病中的作用已有研究.我们采用流式细胞术,对42例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD4+CD25+Treg进行检测,研究肺癌患者CD4+CD25+Treg的变化及其与肿瘤生物学行为的关系.