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吉非替尼对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响
目的：观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药（ EGFR－TKI）吉非替尼在靶向治疗非小细胞肺癌（ NSCLC）中对患者免疫功能的影响。方法入选65例服用吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者，所有患者均口服吉非替尼250 mg，连续服用30 d。观察治疗前1周、治疗后1，3，6个月T淋巴细胞亚群和自然杀伤（ NK）细胞的变化，观察治疗后的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后客观缓解率为75.38％。治疗后6个月，患者的CD3＋、CD4＋、CD8＋、 CD4＋／CD8＋、NK细胞分别为（74.14±7.03）％，（43.15±6.02）％，（27.93±4.88）％，（1.98±0.32），（25.34±3.97）％，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，白细胞介素－2、肿瘤坏死因子－α、干扰素－γ、白细胞介素－4、白细胞介素－5、白细胞介素－6分别为（56.67±10.69），（63.71±10.54），（59.14±10.87），（27.47±7.12），（43.21±14.21），（68.98±12.56）ng· L－1，与治疗前相比均得到显著改善（P＜0.05）。不良反应率为12.31％。结论 EGFR－TKI靶向治疗非小细胞肺癌，可明显改善患者的免疫功能，临床疗效较好，不良反应发生率低。
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 免疫功能 -
基于表皮生长因子受体的靶向治疗药物研发进展
表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面受体,与配体结合后激活胞内区的酪氨酸激酶区域,从而启动细胞核内相关基因表达.表皮生长因子受体酪氨酸激酶介导的信号传导与肿瘤细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程密切相关.目前,抗表皮生长因子受体的靶向治疗药物主要有小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体两类.近年来,许多以此为靶点的靶向抗肿瘤药物陆续被开发,出现了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、凡德替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗等一批新药.本文对已上市和进入临床研究的代表性靶向抗肿瘤药物的新进展做一综述.
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抗肿瘤药物吉非替尼的研究进展
吉非替尼(gefitinib,Iressa,ZD1839)是一种口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂.临床前研究发现它能抑制多种类型肿瘤细胞的生长,临床Ⅰ、Ⅱ期研究表明在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,吉非替尼单独应用显示出明显的抗瘤活性并使症状减轻.2003年5月FDA批准其上市.综述了吉非替尼的分子作用机制、体内外抗肿瘤作用以及临床试验等方面的新进展.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 非小细胞肺癌 -
埃克替尼治疗17例晚期肺腺癌非吸烟患者的早期临床疗效观察
目的:观察埃克替尼(icotinib)治疗晚期肺腺癌非吸烟患者的早期临床疗效.方法:收集17例口服埃克替尼晚期肺腺癌非吸烟患者的临床资料,统计症状缓解时间、KPS评分变化、客观有效率、不良反应.结果:症状缓解时间4～10d,KPS评分升高率为70.6％(12例),完全缓解率(CR)0％,部分缓解率(PR)为52.9％(9例),疾病稳定率(SD)为35.3％(6例),疾病进展率(PD)为11.8％(2例).一线治疗9例,CR 0％,PR 66.7％(6例),SD 11.1％(1例),PD 22.2％(2例).二线及以上治疗8例,CR 0％,PR37.5％(3例),SD 62.5％(5例),PD 0％(0例).轻度皮肤干燥、皮疹、腹泻不良反应发生率分别为23.5％,11.8％,11.8％,均为轻度.结论:埃克替尼治疗晚期肺腺癌非吸烟患者疗效较好,一线治疗疗效显著,不良反应轻微.
关键词： 埃克替尼 肺腺癌非吸烟患者 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价
盐酸埃克替尼(icotinib hydrochloride,克美纳TM,浙江贝达药业有限公司生产,规格:100,125,150,200 mg)是一种新型口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs),临床用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌.文中对盐酸埃克替尼在中国的Ⅰ～Ⅱa期临床试验进行了总结,并对其药理作用、药动学、临床和安全性评价进行了综述.
关键词： 盐酸埃克替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 药理学 药动学 -
吉非替尼致间质性肺病1例及文献分析
目的:探讨吉非替尼诱发的严重间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的发病机制、诊断与治疗.方法:对1例吉非替尼导致的ILD进行报道,并复习相关文献.结果:吉非替尼导致的ILD发生率低、病死率高.其危险因素包括男性、吸烟、既往肺间质纤维化等,主要临床表现为咳嗽、呼吸困难以及低氧血症,治疗方法以激素为主,辅以抗感染等支持治疗.结论:监测正在服用吉非替尼的患者的肺部症状和体征,及时诊断、尽早治疗,对于吉非替尼所致ILD的预后尤为重要.
关键词： 吉非替尼 间质性肺病 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼
吉非替尼(ZD1839,Iressa)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断酪氨酸激酶信号传导通路抑制肿瘤生长.2个大型的Ⅱ期临床试验(IDEAL)证实了其对于晚期非小细胞肺癌具有应用前景,可以改善症状,延长患者的生存期.此外,在对多种恶性实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中也初步证实了该药具有抗肿瘤活性.
关键词： 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮肤毒性的全球研究现状和诊治进展
随着肿瘤分子生物学理论研究和生物工程技术的进展,分子靶向治疗已成为未来肿瘤诊治的风向标.然而,皮肤毒性作为分子靶向治疗药物,特别是人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EG-FR-TKI)类药物常见的不良反应,已严重影响患者的诊疗效果和生活质量,甚至导致药物减量或中止治疗.近年来,人们对EGFR-TKI相关性皮肤毒性的关注角度正悄然发生改变,从初的疗效评价标准未给予治疗到现今重视生活质量给予个体化系统治疗,体现了人们对肿瘤患者的诊治逐渐转向“以患者为中心,以医生为辅助,以靶向治疗为利器”的个体化、人文化治疗理念.本研究主要从皮肤毒性的发病机制、评估标准和治疗原则3个方面对EGFR-TKI相关性皮肤毒性的全球研究现状和诊治进展进行汇总,供临床医师参考.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 皮肤毒性 非小细胞肺癌 个体化治疗 -
养肺消疹汤治疗EGFR-TKIs药物相关不良皮肤反应的临床观察
目的：观察养肺消疹汤治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）药物相关不良皮肤反应的疗效。方法将50例服用EGFR-TKIs后出现皮疹的非小细胞肺癌患者随机分为2组各25例，治疗组采用养肺消疹汤口服联合外洗进行治疗，对照组采用吡美莫司软膏外用的方法进行治疗，观察各组皮疹分级、中医证候、生活质量改善情况。结果治疗组在各个检测时点皮疹分级均有显著改善，且优于对照组；治疗30 d后治疗组、对照组皮疹治疗有效率分别为72%与44%；治疗前后治疗组与对照组中医证候改善率分别为92%与36%；治疗14，30 d后2组生活质量评分治疗组有显著优势。结论养肺消疹汤口服联合外洗对EGFR-TKIs药物相关不良皮肤反应具有良好疗效。
关键词： 养肺消疹汤 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 皮疹 -
抑制肺癌新生血管及其临床应用的研究进展
血管新生是影响肿瘤的发生、侵袭和转移等恶性生物学行为的重要因素之一,阻断肿瘤细胞的血供,使细胞处于缺氧及营养物质缺少的状态,是抑制肿瘤生长增殖的有效手段,以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗己成为非小细胞肺癌(NSCLC)的研究热点,然而,肿瘤的血管生成极其复杂,单个靶点阻断治疗并不能解决根本问题,未来抗血管治疗的方向将集中于多靶点、多部位的联合阻断用药方式.本文对几种与肿瘤血管生成有关调节因子的作用及其临床应用进行了综述,旨在为肺癌临床研究提供一定参考.
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非小细胞肺癌对EGFR-TKI耐药机制的研究进展
近年来，随着对肺癌发病机制及其生物学行为的深入研究，分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段，已成为治疗晚期NSCLC具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor recep-tor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定。然而在临床中，有些患者对EGFR-TKl的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药，故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点。本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述。
关键词： 非小细胞肺癌 分子靶向治疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 -
吉非替尼治疗晚期肺腺癌的15例死亡病例的回顾性分析
目的 回顾口服吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后因疾病进展死亡患者的近期疗效,并初步观察不同人群的疗效差异.方法 选取2008年8月至2012年8月应用吉非替尼治疗可评价近期疗效并因疾病进展死亡的15例NSCLC患者资料.口服吉非替尼,每次250 mg,每日1次,期间接受了营养、止痛、抗骨转移等支持对症治疗.治疗开始后每个月复查胸部CT以评价疗效,按实体瘤治疗反应评价标准评定肿瘤近期疗效.结果 15例患者中完全缓解1例,部分缓解5例,疾病稳定8例,疾病进展1例;有效率为40％(6/15),疾病控制率为93.3％(14/15),生存时间9～60个月,中位生存期18个月,中位疾病进展时间16.47个月.1年生存率为73.3％(11/15),2年生存率为26.7％(4/15).结论 吉非替尼能明显改善晚期NSCLC患者症状,延长生存时间.不良反应轻微,为肺癌患者提供了更为个体化的治疗,具有很好的临床应用前景.
关键词： 吉非替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂耐药机制及后续治疗策略研究进展
肺癌是全球范围内癌症死亡的主要原因之一.随着表皮生长因子受体(EGFR)突变位点的发现,针对EGFR突变靶点的酪氨酸激酶抑制剂使EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者疗效大大提升.然而耐药问题的出现给临床医师带来巨大挑战.针对耐药问题,临床有各种不同治疗模式,相关临床研究也取得了满意的成果.但临床医师仍需要根据不同耐药机制及不同个体间差异,甄选优方案,进行个体化治疗,从而更好地指导临床决策制订及延长患者生存时间.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 -
中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗--分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域.虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6 ～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药.目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药.靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者佳的治疗模式.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 非小细胞肺癌 中医药 -
酪氨酸激酶抑制剂联合全脑放疗治疗表皮生长因子受体基因突变型肺腺癌脑转移的效果
目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合全脑放疗(WBRT)治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变型肺腺癌脑转移的效果.方法 收集武汉大学人民医院2014年6月～2017年6月经病理确诊的EGFR突变型肺腺癌脑转移患者42例,其中EGFR-TKI联合WBRT治疗者22例(联合治疗组),单独使用EGFR-TKI治疗患者20例(单纯治疗组).主要观察指标为总生存期(OS),次要观察指标为颅内进展期(iPFS).结果 两组在是否有颅内症状及颅内转移灶直径方面比较,差异有统计学意义(P＜ 0.05).在颅内转移灶个数、性别、年龄、吸烟史、ECOG评分、有无颅外转移灶、CEA、CA125、CYFRA、SCC、NSE方面比较,差异均没有统计学意义(均P＞0.05).联合治疗组iPFS较单纯治疗组延长(P＜0.05).联合治疗有可能延长患者OS,但两组差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 EGFR突变型肺腺癌脑转移患者联合WBRT治疗没有显示出明显的生存获益,需前瞻性随机对照研究验证.
关键词： 肺腺癌 脑转移 联合全脑放疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
一线用药EGFR-TKIs与化疗治疗非选择型NSCLC效果的Meta分析
目的 系统评价一线用药表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与化疗治疗非选择型非小细胞肺癌(NSCLC)的效果.方法 自PubMed、Cochrane Library、EMBASE中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR-TKIs与化疗相比一线治疗非选择型NSCLC效果的随机对照研究(RCT).按纳入及排除标准筛选文献,采用Cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用RevMan 5.3.5和STA-TA 12.0分析并对比非选择型NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗中的效果.敏感性分析和发表偏倚分析评价结果的稳定性和可靠性.结果 共纳入7篇RCT,共2612例患者,Meta分析结果显示,对于非选择型晚期NSCLC患者:一线EGFR-TKIs治疗的PFS(HR=1.18;95％CI:0.96～1.45;P=0.12)、OS (HR=1.24;95％ CI:0.97～1.57;P=0.08)、ORR(RR=0.71;95％CI:0.35～1.43;P=0.33),与化疗比较差异无统计学意义;EGFR-TKIs联合化疗的一线治疗与单纯化疗相比,PFS (HR =0.69;95％ CI:0.34～ 1.42;P=0.32)、OS (HR=1.06;95％ CI:0.91 ～ 1.24;P=0.43)、ORR(RR=1.14;95％CI:0.87 ～ 1.49;P=0.34),差异无统计学意义.结论 与化疗比较,作为一线用药的EGFR-TKIs无论是否联合化疗应用于非选择型晚期NSCLC患者,均不能起到有效的治疗作用.
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埃克替尼辅助治疗EGFR突变的非小细胞肺癌术后患者的疗效和安全性研究
目的 评估埃克替尼辅助治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的术后Ⅰb~Ⅲa期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的有效性和安全性.方法 回顾性分析本院收治的20例接受术后辅助埃克替尼治疗的NSCLC患者的临床资料,通过单因素分析和Cox回归分析评估多种生存因素.结果 中位随访时间为44(25~54)个月.截至末次随访时,7例(35%)患者出现复发或转移.2年无病生存率为85%.单因素和多因素分析显示微乳头结构是影响无病生存的独立因素.20例患者中9例(45%)出现药物相关性不良反应.常见的不良反应为皮肤相关事件和腹泻,未出现Ⅲ级或不可耐受的不良反应.结论 本研究初步证实了埃克替尼辅助治疗对于EGFR突变早期术后NSCLC患者的有效性,且耐受性好.
关键词： 辅助治疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 有效性 安全性 -
厄洛替尼与西妥昔单抗联合应用治疗吉非替尼耐药NSCLC的疗效
目的:本研究通过EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用探讨治疗EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLC的疗效.方法:应用EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLL细胞原代培养及药敏技术检验EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用的疗效.结果:检测厄洛替尼和西妥昔单抗联合处理对于15例EGFR突变阴性和8例T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者原代细胞的影响,应用浓度分别为50μg/mL西妥昔单抗和1μM厄洛替尼作用于EGFR突变阴性的NSCLC患者原代细胞,结果显示这三组间T/C值无显著性差异(P＞0.05),对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC原代细胞这三组间T/C值有显著性差异(P<0.05),联合用药组疗效明显高于单药组.结论:进一步验证了厄洛替尼和西妥昔单抗联合应用对于EGFR突变阴性的NSCLC患者无效,但对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者有效.
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艾迪注射液联合GP方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌疗效观察
目的：观察艾迪注射液联合GP化疗方案治疗表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法选取2011年12月—2013年12月襄阳市中心医院接受EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药的62例晚期NSCLC患者，分为对照组和治疗组，每组各31例。对照组给予GP方案常规化疗：注射用盐酸吉西他滨1000 mg/m2，1次/d，持续静脉滴注3 h，第1、8天给药；顺铂注射液75 mg/m2，1次/d，静脉滴注，第1天给药。21天为1个周期，连续观察2个周期。治疗组在对照组的基础上静脉滴注艾迪注射液，50 mL溶于5%葡萄糖溶液500 mL静滴，1次/d，2周为1个疗程，连续使用3个疗程。评价两组患者的近期疗效指标客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及远期疗效指标无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。患者的生活质量（KPS）以 Karnofsky 评分进行评定。对毒副反应进行评价。结果62例患者均可评价疗效，其中治疗组ORR 61.29%，DCR 83.87%，对照组ORR 35.48%，DCR 70.97%，治疗组的ORR、DCR均明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。治疗组中位PFS为6.3（1.2～20.6）个月，对照组中位PFS为3.4（0.7～10.3）个月，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组死亡患者的中位OS为15.1（1.4～28.2），对照组死亡患者的中位OS为8.9（1.0～17.2）个月，两组患者中位OS差异无统计学意义。治疗后，治疗组患者的KPS评分显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。治疗组不良反应发生率为32.3%，对照组不良反应发生率为37.8%，两组不良反应发生率比较无显著性差异。治疗组胃肠道反应发生率为38.7%（12/31），对照组胃肠道反应发生率为51.6%（16/31），与对照组比较显著减少（P＜0.01）。结论艾迪注射液联合 GP 化疗方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC的疗效较好，能延缓疾病进展，延长生存期，提高生存质量，且减轻化疗带来的胃肠道反应，值得临床进一步研究。
关键词： 艾迪注射液 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 -
非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制研究进展
以吉非替尼和厄罗替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在部分非小细胞肺癌患者中的治疗效果显著,但几乎所有患者终均表现为耐药.因此,为提高该类药物的效用,对耐药性的研究便显得至关重要.基因突变、细胞表型改变、受体内化、信号通路成分及其调节因子的基因表达改变等都可以导致肿瘤细胞摆脱对表皮生长因子受体信号通路的专一性依赖而产生耐药.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 耐药性 信号通路
