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S768I及其相关联合突变在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
非小细胞肺癌为肺癌常见的分类.针对非小细胞肺癌患者的分子靶向治疗已发展十余年,现今其已逐渐成为拥有敏感基因突变患者的一线治疗.在研究中发现,除常见经典突变以外,某些罕见突变及其相关联合突变仍可能与对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的敏感性相关.文中主要综述了近年S768I突变及其相关联合突变在非小细胞肺癌治疗中的研究进展.
关键词： 非小细胞肺癌 S768I 联合突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合应用治疗非小细胞肺癌的研究进展
吉非替尼联合化疗的Ⅲ期临床试验INTACT1和INTACT2的结果表明,与单纯化疗相比,吉非替尼与健择+顺铂或紫衫醇+卡铂联合,不能提高非小细胞肺癌治疗的有效率和生存率.对于这一阴性结果,部分学者认为是由于缺乏对敏感人群的选择以及化疗药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrasine kinase inhibitors,EGFR-TKI)同时使用可能存在相互拮抗作用.基础实验及临床试验表明,化疗后序贯给予EGFR-TKI维持或化疗间期间断给予EGFR-TKI的联合治疗方式,有较好的临床应用前景.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 化疗 非小细胞肺癌 -
上皮-间充质转化与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药关系的研究进展
目前,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在非小细胞肺癌中的获得性耐药机制已经成为研究的热点,且针对相应机制治疗EGFR-TKIs获得性耐药非小细胞肺癌的药物也已被研发应用,然而部分获益的患者终仍然出现了耐药的现象,更多未知的耐药机制仍有待研究探索.近期研究发现,上皮-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)也与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药具有—定的相关性,它是一个可诱发肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力、促进肿瘤进展的生物学过程.因此,本文主要就EMT的发生机制、EMT与EGFR-TKIs获得性耐药相关关系的研究进展进行详细综述.
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非小细胞肺癌对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制及逆转
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌的治疗中发挥了重要作用,但开始对此药敏感的患者经过6～12个月的治疗后多数会出现获得性耐药,成为其持续用药难以回避的治疗瓶颈.本文主要阐述T790M突变和MET扩增等非小细胞肺癌对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制及逆转耐药的新一代酪氨酸激酶抑制剂和其他靶向治疗药物的研究进展.
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表皮生长因子受体对支气管哮喘小鼠气道黏液分泌的影响及机制
目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道黏液分泌与表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子α(TGF-α)的关系以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)的干预作用.方法 32只小鼠随机分为4组:正常对照组、哮喘模型组、AG1478组和地塞米松干预组.建立哮喘小鼠模型,对肺组织切片行过碘酸雪夫染色显示气道黏膜杯状细胞的增生情况.应用免疫组织化学方法检测TGF-α的蛋白及RT-PCR方法检测EGFR mRNA表达的变化.结果 哮喘组出现气道壁增厚、杯状细胞增多、黏液分泌增加,EGFR、TGF-α水平增高.地塞米松组和AG1478组较哮喘组均有所改善,EGFR、TGF-α表达降低(P<0.05).结论 EGFR、TGF-α参与哮喘小鼠气道黏液分泌过程,AG1478可抑制气道黏液分泌.AG1478可能通过下调EGFR、TGF-α的表达以及抑制依赖于EGFR下游的细胞信号转导级联反应来发挥其效应.
关键词： 表皮生长因子受体 转化生长因子α 哮喘 黏液 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
目的：评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFRT-TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的疗效及安全性。方法晚期NSCLC患者160例使用EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼治疗，其中77例（48．1％）为一线治疗组，83例（51．9％）为二线治疗组。观测其临床特征、治疗效果及生存时间，并对药物安全性进行评估。结果EGFR-TKI治疗总有效率为33．8％（54/160），疾病控制率为74．4％（119/160）。无进展中位生存时间为9．8个月，中位生存时间为14．5个月，1年生存率为55％。 Logistic多因素回归分析显示，病理类型、皮疹情况和血清CEA变化与有效率相关（ P均＜0．05）；病理类型、吸烟史、皮疹情况、血清CEA变化与疾病控制率相关（ P均＜0．05）；病理类型为影响无进展生存的独立因素，PS评分为影响生存的独立因素。一线治疗、二线治疗疗效相当。药物不良反应主要表现为皮疹和轻度腹泻。结论 EGFR-TKI治疗晚期NSCLC安全有效。
关键词： 非小细胞肺癌 晚期 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 治疗 -
TKI联合替吉奥化疗序贯治疗非小细胞肺癌患者EGFR-TKI获得性耐药的疗效观察
目的:探究酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合替吉奥化疗序贯治疗EGFR-TKI获得性耐药非小细胞肺癌的临床疗效.方法:选取NSCLC、EGFR基因突变的64例患者作为研究对象,根据治疗方式的不同分为对照组与研究组,每组32例,对照组患者单纯采用替吉奥联合顺铂化疗,研究组在对照组基础上联合使用TKI治疗,对比两组患者肿瘤缓解率,治疗前后血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA211)、糖类抗原199(CA199)水平,统计不良反应发生类型,采用Kaplan-Meier生存分析对1年内患者无生存进展期(PFS)进行分析.结果:研究组肿瘤缓解率高于对照组,差异有统计学意义(75.00％VS46.88％P<0.05).治疗后两组患者血清中CEA、CYFRA211、NSE水平均降低,研究组降低程度高于对照组(P<0.05).两组患者治疗后主要出现腹泻、恶心呕吐、肌痛、脱发、发热、乏力、贫血、血小板减少粒细胞减少、转氨酶异常,两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05).研究组PFS高于对照组,两组PFS对比差异有统计学意义(6.83±1.62 VS 8.71±1.85,P<0.05).结论:对于NSCLC、EGFR基因突变的患者,发生EGFR-TKI获得性耐药后采用TKI联合替吉奥化疗序贯治疗能够延缓病情进展延长患者生存时间,且不良反应有所缓解,是有效的治疗方式.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 替吉奥 -
吉非替尼联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效分析
异位妊娠存在多种不同的治疗方案.甲氨蝶呤是目前治疗异位妊娠的首选药物.而手术治疗却存在较高的风险.近,一些研究显示吉非替尼结合甲氨蝶呤可以提高药物治疗的水平和降低手术的几率.吉非替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂.对于输卵管异位妊娠,吉非替尼联合甲氨蝶呤较单用甲氨蝶呤患者的平均恢复时间明显缩短.目前报道已知的副作用为67％的患者有痤疮样皮疹,42％患者有腹泻,持续时间较短.吉非替尼联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠有较高的临床应用价值,而对于是否适用于非输卵管异位妊娠或绒毛膜癌等,目前仍需要进一步的临床试验及研究.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非输卵管异位妊娠 -
CT灌注成像对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗肺腺癌疗效的评估价值研究
目的：探讨CT灌注成像（ CTPI）对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKI）治疗肺腺癌临床疗效的评估价值。方法选择2011年11月—2013年7月在河北医科大学第四医院肿瘤内科、呼吸科和胸外科采用EGFR-TKI二线治疗的肺腺癌患者32例。根据疗效将患者分为缓解组和未缓解组。收集患者一般资料（年龄、性别、体力状况、临床分期），对比分析两组患者治疗前和治疗后2、4、6个月病灶CTPI参数〔血流量（ BF）、血容量（ BV）、平均通过时间（ MTT）、表面通透性（ PS）〕。结果缓解组11例，未缓解组21例。缓解组患者年龄为（55.2±3.2）岁，未缓解组为（57.4±4.5）岁，差异无统计学意义（ t＝1.437， P＝0.163）。两组患者男性比例、美国东部肿瘤协作组（ ECOG）评分、临床分期比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）。两组患者BF、 BV与时间存在交互作用（ P＜0.05）； BF、 BV在不同时间点比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）； BV在不同组间比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）。缓解组BF治疗后4、6个月均低于治疗前和治疗后2个月（ P＜0.05）。缓解组BV治疗后2、4、6个月均低于治疗前，治疗后4个月低于治疗后2个月，治疗后6个月高于治疗后4个月（ P＜0.05）；未缓解组BV治疗后4、6个月均高于治疗前，治疗后6个月高于治疗后2个月和治疗后4个月（ P＜0.05）。结论 CTPI可以量化反映肿瘤微血管的代谢功能，为精准评价EGFR-TKI二线治疗肺腺癌的疗效提供参考。
关键词： 肺肿瘤 腺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 灌注成像 治疗结果 -
非小细胞肺癌对EGFR-TKIs获得性耐药的中西医策略研究进展
对于非小细胞肺癌EGFR基因突变阳性患者,EGFR-TKIs是治疗的基石.然而,在取得疗效卓越的同时,获得性耐药问题也相继出现.针对这些TKIs获得性耐药患者,后续如何治疗尚未有标准治疗方案,如何有效克服获得性耐药成为大家关注的焦点.目前,针对TKIs获得性耐药的中药研究越来越多,部分取得较好疗效.通过研究非小细胞肺癌EGFR基因突变阳性患者产生EGFR-TKIs获得性耐药的机制以及耐药后采取的中西医治疗策略,希望能为临床治疗提供一定参考.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 中西医结合 -
养阴清热解毒法治疗肺癌患者EGFR-TKIs相关皮疹的临床研究
目的:观察养阴清热解毒法治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)相关皮疹的临床疗效.方法:41例经病理确诊为晚期肺腺癌,接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现皮疹的患者,分为治疗组21例,对照组20例.治疗组同时采用养阴清热解毒法治疗,每日口服汤药早晚两次;对照组同时采用百多邦莫匹罗星软膏外用.10 d为1个疗程,两组均连续用药2个疗程,根据National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0(NCI-CTCAE4.0)对皮肤毒性评级,进行疗效评价.结果:治疗组治疗前后皮疹分级差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后两组比较皮疹分级差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组总有效率为90％较对照组的总有效率30％差异有统计学意义(P＜0.05).结论:养阴清热解毒法能够减轻表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂引起的皮肤毒副反应.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 皮疹 肺腺癌 养阴清热解毒法 -
非小细胞肺癌分子靶向治疗中的循证医学和个体化治疗
肺癌是我国发病率和病死率高的恶性肿瘤,分子靶向治疗是晚期非小细胞肺癌新的有前景的治疗方法.本文通过介绍以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表的非小细胞肺癌的分子靶向治疗历程,说明了循证医学和个体化治疗在临床肿瘤治疗中的相辅相成,只有将循证医学和个体化治疗结合起来才能不断地提高临床肿瘤治疗水平.
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创新药物埃克替尼临床研究进展及研究方向
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)是全世界范围内主要的癌症死亡原因之一.晚期NSCLC的治疗主要是姑息性治疗和以铂类为基础的化疗,但上述治疗手段近几年已逐渐进入平台期.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs),如吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼的出现延长了患者的无进展生存期,与化疗相比具有较好的安全性,明显改善了患者生活质量,特别是对EGFR基因突变的晚期NSCLC患者获益更加明显.盐酸埃克替尼是我国自主研发的口服高选择性EGFR-TKIs抑制剂,属1.1类新药.其Ⅲ期注册性研究(ICOGEN)结果表明对于既往接受过化疗失败的患者,埃克替尼疗效与吉非替尼相似,且安全性更优.基于该研究,2011年6月CFDA批准埃克替尼用于既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌.本文将探讨埃克替尼相关临床研究进展,以及其未来研发等几个方面.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 埃克替尼 临床研究 -
非小细胞肺癌患者EGFR-TKI靶向治疗前后肿瘤体积变化规律及其临床价值
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向治疗前后肿瘤体积的变化规律，阐明其临床价值。方法：回顾性分析 EGFR-TKI靶向治疗的39例 NSCLC患者资料，使用TPS自带体积测量软件及 Image J 图像处理软件分别测量靶向治疗前、治疗后每个月的肿瘤体积，采用配对样本比较的 Wilcoxon符号秩检验配对分析 EGFR-TKI靶向治疗前、治疗后肿瘤绝对体积和相对体积变化情况。结果：EGFR-TKI 靶向治疗前和治疗后第1个月患者肿瘤绝对体积（mm3）分别为14822.11（7524.73，54999.41）和7954.42（3499.73，29396.83），差异有统计学意义（Z＝－3.257，P＝0.001）；治疗者第1个月和第2个月的肿瘤绝对体积分别为8358.47（4394.36，24430.05）和7028.76（3634.98，21056.71），差异也有统计学意义（Z＝－2.213，P＝0.027）。若将治疗前肿瘤体积设为1，则治疗后第1个月肿瘤相对体积为0.6126（0.3138，0.8537），差异有统计学意义（Z＝－3.855，P＜0.001）；第1个月和第2个月肿瘤相对体积分别为0.6084（0.3643，1.0443）和0.4230（0.2488，0.8777），差异也有统计学意义（Z＝－2.173，P＝0.030）。其余相邻月份间肿瘤绝对体积和相对体积比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肿瘤相对体积在治疗后3个月开始出现平台期，在治疗后第7～9个月达到小值。结论：NSCLC患者靶向治疗后第1和2个月原发灶肿瘤体积下降较为明显，在治疗后第3～9个月介入放疗可能较适合。
关键词： 癌 非小细胞肺 肿瘤体积 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 放射治疗 -
养阴清热解毒法治疗肺癌患者EGFR-TKIs相关皮疹
目的 观察养阴清热解毒法治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)相关皮疹的临床疗效.方法 41例经病理确诊为晚期肺腺癌,接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现皮疹的患者,分为治疗组21例,对照组20例.治疗组同时采用养阴清热解毒法治疗,口服汤药早晚2次/d;对照组同时采用百多邦莫匹罗星软膏外用.10 d为1疗程,均连续用药2疗程,根据NCI-CTCAE 4.0对皮肤毒性评级,进行疗效评价.结果 治疗组治疗前后皮疹分级差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后2组比较皮疹分级差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组总有效率90％,对照组30％(P＜0.05).结论 养阴清热解毒法能够减轻表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂引起的皮肤毒副反应.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 皮疹 肺腺癌 养阴清热解毒法 -
吉非替尼联用中药复方治疗非小细胞肺癌的研究
以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方面取得了较好的疗效.但是其治疗后出现不良反应及耐药性,严重阻碍了后续治疗.而吉非替尼联合中药复方有显著的减毒增效作用,成为目前研究热点.
关键词： 吉非替尼 中药复方 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
紫草素逆转埃克替尼对肺癌EGFR-TKI耐药及其机制的研究
目的:观察紫草素联合埃克替尼对肺腺癌耐药细胞H1975增殖的影响,探讨克服耐药可能的作用机制.方法:应用MTT法检测紫草素(1.25～20 μmo/L)、埃克替尼(5～100 μmol/L)及两药联合干预对H1975细胞生长的抑制作用;流式细胞术观察紫草素(1.25 μmol/L)、埃克替尼(10 μmol/L)及联合使用对H1975凋亡作用;Western blot检测不同干预对H1975细胞EGFR、p-EGFR、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK和凋亡相关蛋白PARP表达水平的影响.结果:MTT检测结果显示,与单药组相比,联合用药组细胞H1975增殖能力明显减弱,差异有统计学意义(P＜0.05);流式细胞术结果显示,联合用药组细胞的凋亡率达到(52.45± 3.04)％,较紫草素组细胞凋亡率(22±1.17)％和埃克替尼处理组细胞凋亡率(15.35± 5.85)％明显提高,差异有统计学意义(P＜0.05).Westernblot结果显示,单药组下调了p-EGFR、p-Akt蛋白水平的表达,而联合用药组显著抑制了p-ERK、PARP蛋白水平的表达,差异有统计学意义(P＜0.05),EGFR、AKT、ERK蛋白表达无差异(P＞o.05).结论:紫草素联合埃克替尼能明显抑制H1975细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡;抗肿瘤机制可能与调节EGFR信号通路相关蛋白表达有关.
关键词： 紫草素 埃克替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药机制 -
18F标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂4-苯氨基-喹唑啉类方法进展
分子成像可在活体状态下直观判断分子靶向药物靶位点存在状态,分子靶向药物与靶位点结合率及精确监测分子靶向药物的治疗疗效,为临床治疗方案的选择和调整提供依据.EGFR是多种恶性肿瘤的关键靶点.研究表明放射性核素标记的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂是很有潜力的成像探针,其中尤以4-苯氨基-喹唑啉类研究为广泛.本文简要介绍4-苯氨基-喹唑啉不同衍生物的结构及性质.阐述了18F标记4-苯氨基-喹唑啉类的主要方法:先用18F标记苯氨基,然后将18F标记化合物与喹唑啉或衍生物进行连接,和18F标记喹唑啉或其衍生物,然后与苯胺或其衍生物进行连接.并且进一步比较不同示踪剂在体外、动物和人体内生物分布、肿瘤摄取和代谢的异同.特别是对18F标记示踪剂与11C标记示踪剂在动物和人体分布进行比较.尤其是[18F]ML04肝脏摄取低,肿瘤-本底高,多数学者认为[18F]ML04是有潜力成为18F标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂4-苯氨基-喹唑啉类示踪剂.
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放疗联合分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展
目的 随着对肿瘤和正常组织放射生物学机制的深入研究以及分子靶向药物对放射生物学机制影响的进一步认识,出现了许多联合放疗和分子靶向药物的临床前期和临床试验,初步验证了这种联合治疗模式的可行性和疗效.本文就放疗联合分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的可能机制和临床试验的初步结果作一综述.
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非小细胞肺癌患者血清TGF-α与EGFR-TKI治疗敏感性和预后的关系
背景与目的:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是EGFR阳性突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的优势治疗方案,但其疗效存在较大个体差异.该研究将探讨血清中EGFR的配体转化生长因子(transforming growth factorα,TGF-α)水平是否可作为EGFR基因突变阳性NSCLC患者EGFR-TKI疗效的预测指标,并探讨TGF-α水平与患者预后的关系.方法:收集2012年5月—2014年7月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤内科门诊及住院部EGFR阳性突变的NSCLC患者75例.在行EGFR-TKI治疗周期前,利用酶联免疫吸附反应(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测试剂盒检测各入选患者血清中TGF-α的水平.治疗2个月后行影像学检查,评定治疗效果.探讨TGF-α水平与治疗效果的关系及其预测效能,进一步分析其与患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系.结果:75例EGFR阳性突变NSCLC患者经EGFR-TKI治疗后,病情部分缓解(partial response,PR)20例,稳定(stable disease,SD)25例,进展(progression disease,PD)30例,疾病控制(disease control,DC)率达到60%(45例).PD组患者治疗前血清TGF-α水平高于DC组,差异有统计学意义(P<0.01).多因素COX回归显示,患者吸烟状态、淋巴结转移程度及TGF-α水平是预后的独立影响因素.ROC分析显示,血清TGF-α水平对患者EGFR-TKI疗效具有良好的预测效能[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.926]且16.75 pg/mL为TGF-α的佳分界点浓度.血清高浓度TGF-α(≥16.75 pg/mL)与患者吸烟史比例、临床分期、淋巴结转移及治疗效果有关(P<0.05).TGF-α高浓度较低浓度组患者的OS和PFS中位生存时间缩短,差异有统计学意义(log-rank P<0.05).结论:高水平血清TGF-α(≥16.75 pg/mL)对NSCLC患者EGFR-TKI治疗抵抗和不良预后有指示作用.
关键词： 转化生长因子 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 预后
