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吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌患者临床特点
背景与目的：以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)在改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)疗效与生活质量中的作用已经得到国际多中心临床研究的充分肯定。但对EGFR-TKI有良好疗效的NSCLC患者不可避免地会发生获得性耐药，这将直接影响到EGFR-TKI的疗效。本研究旨在分析NSCLC患者经过吉非替尼治疗后引起获得性耐药的临床特点。方法：回顾性分析了从吉非替尼中获益的NSCLC患者。所有的资料来自2007年1月—2014年1月新疆肿瘤医院的住院患者。对吉非替尼治疗失败患者的获得性耐药的临床表现、疾病进展时间(time to progress，TTP)及进展后生存时间(post-progression survival，PPS)进行回顾性分析。结果：共收集417例NSCLC患者。中位TTP为10.2个月(95%CI：9.5~10.9)。其中女性、不吸烟、肺腺癌患者的TTP显著延长。发生获得性耐药时，63.3%的患者出现恶化症状。疾病进展情况如下：209例(58.4%)原发肺部病变出现进展，137例(38.3%)既往有转移的病变出现进展，194例(54.2%)出现新发转移。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)野生型比突变型患者有更多的症状恶化、新发的中枢神经系统(central nervous system，CNS)转移的倾向。外显子19缺失和L858R突变的患者在新发转移上有很大不同(41.4%vs 6.3%，P=0.02)。PPS为8.9个月(95%CI：7.4~10.4)。吸烟史、体能状况(performance status，PS)评分、新CNS病变和随后的化疗是PPS的独立因素。结论：获得性耐药的临床表现根据EGFR突变状态和EGFR突变基因型可能会有所不同。此外，在吉非替尼治疗后获得性耐药的NSCLC患者，再进行后续的化疗也带来与PPS有关的临床受益。
关键词： 获得性耐药 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 -
晚期非小细胞肺癌EGFR蛋白磷酸化、基因突变与EGFR-TKI疗效相关性的研究
背景与目的：近年来以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI)，因其在晚期非小细胞肺癌(advanced non-small cell lung cancer，NSCLC)治疗中独特的临床疗效和较低的不良反应而备受关注。尽管EGFR基因突变是目前认为确切的预测EGFR-TKI疗效的指标，但与临床疗效间并非“全或无”的关系，提示仍有其他机制参与其中。本研究旨在探讨晚期NSCLC组织标本中EGFR磷酸化酪氨酸1068(EGFR-pTyr1068)、1173(EGFR-pTyr1173)表达与EGFR基因突变的关系，及其在EGFR-TKI治疗中的疗效预测价值。方法：采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC)检测205例晚期NSCLC患者组织中EGFR基因突变(19、21外显子突变)情况；并采用免疫组化方法检测其EGFR-pTyr1068、EGFR-pTyr1173表达。结果：晚期NSCLC患者组织中EGFR-pTyr1068和1173表达阳性率分别为80.0%(164/205)、57.6%(95/165)；其表达与临床病理特征(年龄、性别、病理类型、吸烟状态、疾病分期)无相关性。全组EGFR基因突变率为44.9%(92/205)，与吸烟状态有关(P=0.024)，而与其他临床病理特征(性别、年龄、病理类型、疾病分期)无关。EGFR基因突变与EGFR-pTyr1068表达呈弱相关性(P<0.001)，与EGFR-pTyr1173无相关性(P=0.297)。EGFR基因突变型患者EGFR-TKI治疗的客观缓解率(objective response rate，ORR)、疾病控制率(disease control rate，DCR)和中位无进展生存期(progress free survival，PFS)分别为48.3%(43/89)、80.9%(72/89)和8.8个月(95%CI：6.11~11.42)，均明显高于EGFR基因野生型患者[16.2%(17/105)、56.2%(59/105)和2.1个月，95%CI：0.89~3.24]，差异有统计学意义(P<0.001，P<0.001，P=0.024)；EGFR-pTyr1068表达阳性患者ORR和DCR分别为37.7%(58/154)和74.7%(115/154)，均明显高于表达阴性患者[5.0%(2/40)和40.0%(16/40)]，差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为7.0个月，较表达阴性患者(1.2个月)明显延长，差异有统计学意义(P<0.001)。而EGFR-pTyr1173表达与EGFR-TKI疗效呈负相关性，EGFR-pTyr1173阳性者ORR、DCR和PFS分别为27.8%(25/90)、64.4%(58/90)和4.8个月，显著低于阴性患者[37.9%(25/66)、83.3%(55/66)和7.7个月，P=0.123，P=0.007，P=0.016]。以EGFR基因突变状态分层进行亚组分析显示，在EGFR基因野生型患者中，EGFR-pTyr1068表达阳性率为69.0%(69/100)， EGFR-pTyr1068表达阳性和阴性患者ORR分别为23.2%(16/69)和3.2%(1/31)，DCR分别为69.6%(48/69)和35.5%(11/31)，差异均有统计学意义(P=0.010，P=0.001)；EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为3.6个月，较表达阴性患者(1.2个月)明显延长，差异有统计学意义(P<0.001)。16例EGFR-pTyr1068阳性表达且对EGFR-TKI有效患者，中位PFS为15.6个月(95%CI：7.28~23.9)。多因素分析显示，EGFR-pTyr1068是EGFR基因野生型患者EGFR-TKI治疗的独立疗效预测因子(OR=0.24，95%CI：0.16~0.37，P<0.001)。结论：EGFR-pTyr1068可作为晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的有效预测因子，尤其对从EGFR基因野生型患者中筛选EGFR-TKI治疗有效者具有重要作用。
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瑞香狼毒提取液逆转EGFR-TKI耐药肺腺癌H1975细胞的作用及其机制
目的:探讨瑞香狼毒(stellera chamaejasme L,SCL)乙醇提取液逆转表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)耐药肺腺癌H1975细胞的作用及其机制.方法:用MTT法检测SCL、吉非替尼(gefitinib)及两药联用对H1975细胞的抑制率,细胞划痕实验检测药物对H1975细胞迁移的影响,流式细胞术测定药物对细胞凋亡的影响,Western blotting检测不同药物处理后各组肿瘤细胞凋亡相关蛋白Bcl-2及细胞通路关键分子p-EGFR的表达.观察SCL联用gefitinib后裸鼠移植瘤的体积和总生存期(OS),ELISA检测荷瘤裸鼠血清中Bcl-2、p-EGFR含量.结果:SCL对H1975细胞IC50为(21.35±2.11)mg/ml,gefitinib的IC50为(11.21±1.68) μmol/L.SCL联用gefitinib后H1975细胞抑制率明显高于gefitinib(1 μmol/L)和SCL(5 mg/ml)两组单独应用[(49.78±7.09)％ vs (8.45±2.57％)、(12.88±3.64)％,均P＜0.01],两药联用H1975细胞迁移指数明显低于gefitinib和SCL两组单独应用[(22.4±6.5)％ vs (70.3±4.9)％、(67.1±10.5),均P＜0.01],流式细胞仪检测显示两药联用细胞凋亡率明显高于两者单用[(51.68±6.56)％ vs(9.88±2.71)％、(9.48±2.45)％,均P＜0.01],Western blotting检测H1975细胞凋亡相关蛋白发现,联用组可明显降低Bcl-2和p-EGFR的表达(P＜0.01).抑制移植瘤实验显示,联用药组荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,OS明显延长(P＜0.01).结论:SCL可逆转肺腺癌H1975细胞对EGFR-TKI的耐药,其机制可能与降低EGFR的磷酸化、下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关,从而为EGFR-TKI耐药肺腺癌治疗提供了新思路.
关键词： 瑞香狼毒 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 H1975细胞 肺腺癌 -
表皮生长因子受体基因CA简单重复序列多态性与晚期小细胞肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂临床疗效间的关系
目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因第1内含子区CA简单重复序列(simple sequence repeat,SSR)多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗的临床疗效间的关系.方法:观察101例晚期NSCLC患者使用EGFR-TKIs的临床疗效及生存情况,通过对患者EGFR-TKIs治疗前外周血进行EGFR基因第1内含子的PCR扩增,并对PCR扩增产物直接进行序列测定,分析CA-SSR多态性与EGFR-TKIs治疗的临床疗效和患者生存情况间的关系.结果:EGFR-TKIs治疗后,24例(23.8%)患者部分缓解(partial response,PR),46例(45.5%)患者为疾病稳定(stable disease,SD),临床受益(PR+SD)患者为70例(69.3%).腺癌和女性患者的中位生存期(median survival time,MST)较非腺癌和男性患者明显延长(P<0.05).CA-SSR出现频率多的CA等位基因为(CA)<,20>[68.7%(68/99)],短CA-SSR组患者经EGFR-TKIs治疗后的无进展生存(progression-free survival,PFS)时间比长CA-SSR患者明显延长(P=0.039);短CA-SSR组MST为15.7个月,长CA-SSR组MST为14.4个月,组间差异无统计学意义(P=0.691).结论:EGFR-TKIs治疗可明显延长腺癌、女性NSCLC患者的MST和短CA-SSR患者的PFS.
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放射性粒子植入治疗肺癌的疗效分析
目的：探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIS)联合125I放射性粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法48例ⅢB~Ⅳ期不可手术切除的、EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,分成A、B两组,A组26例,行EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入治疗；B组22例单纯行EGFR-TKIS治疗,直至进展,对比分析两组患者的疗效、不良反应发生率及生存率。结果A、B两组患者局部控制率分别为92．3%和68．2%,差异有统计学意义(P＝0．033)；治疗有效率分别76．9%和54．5%,差异无统计学意义(P＝0．101)。研究组与对照组无进展生存时间(PFS)分别为14．1和9．7个月；1年生存率分别为80．8%和63．6%,中位生存时间分别为26．9和17．1个月,差异均有统计学意义(P<0．05)。125I放射性粒子植入的主要并发症为气胸。结论 EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入治疗EGFR突变的晚期NSCLC是一种安全、有效的疗法,短期疗效优于单纯EGFR-TKIS药物治疗,是现阶段治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的新选择。
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射频消融联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌的临床价值
目的 回顾性分析射频消融(RFA)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床结果.方法 2009年6月—2016年9月收治的67例NSCLC患者接受RFA联合EGFR-TKIs治疗,观察其安全性及疗效.其中右肺42例,左肺25例;Ⅰ期5例,Ⅱ期2例,Ⅲ期11例,Ⅳ期49例.结果 所有患者无围术期死亡.平均随访21.9个月.局部进展率为19.4％(13/67),局部进展时间平均18.1个月.平均肿瘤无进展时间(PFS)为(34.0±5.0)(95％CI:24.2～43.8)个月,平均总生存时间(OS)为(36.0±4.2)(95％CI:27.8～44.3)个月.RFA联合不同EGFR-TKIs治疗NSCLC的平均PFS分别为(36.1±6.5)(95％CI:23.3～48.9)个月、(17.0±3.4)(95％CI:10.3～23.7)个月和(29.3±4.5)(95％CI:20.5～38.1)个月(P>0.05);平均OS分别为(40.2±5.7)(95％CI:29.1～51.3)个月 、(17.0±3.2)(95％CI:10.7～23.4)个月和(36.0±4.2)(95％CI:27.8～44.3)个月(P>0.05).结论 针对EGFR敏感突变的NSCLC患者,RFA联合EGFR-TKIs可提高局部控制率,并延长肿瘤无进展生存期和总生存期.
关键词： 射频消融 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 -
胰岛素样生长因子1在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制中的作用
目的 探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株和患者中的表达和临床意义.方法 ELISA法检测PC9、A549、H1975细胞和患者血清IGF-1水平,蛋白质印迹和免疫细胞化学法检测细胞中胰岛素样生长因子结合蛋白(1GFBP)的表达;MTT法检测吉非替尼和IGF-1受体拮抗剂BMS536924处理后的细胞增殖;收集84例接受EGFR-TKIs治疗患者的临床资料,分析IGF-1表达与临床病理特征和生存期的相关性.结果 同吉非替尼敏感细胞株PC9相比,耐药细胞株H1975和A549中IGF-1表达增加(P＜0.05),IG-FBP表达降低;加入不同浓度的BMS536924可促进吉非替尼对耐药细胞株的增殖抑制(P＜0.05).在接受EGFR-TKIs治疗的患者中,疾病进展者的IGF-1水平较疾病控制者有所增高(P=0.052);原发性耐药者较获得性耐药者的IGF-1水平升高(P=0.02).IGF-1表达阴性患者的生存期高于阳性患者(P=0.002).结论 IGF-1在耐药NSCLC细胞株及患者血清中均有高表达,使用IGF-1R拮抗剂可逆转耐药细胞对EGFR-TKIs的反应;IGF-1表达与患者预后相关.
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EGFR-TKI对少见EGFR 21L861Q突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果
目的·评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对少见EGFR基因第21外显子L861Q(21L861Q)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗效果.方法·收集2011年6月—2015年3月在上海交通大学附属胸科医院接受EGFR-TKI治疗的EGFR 21L861Q突变的21例ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者的临床资料.对TKI治疗的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)进行回顾性分析.结果·接受过TKI治疗(一线+二线+三线)患者的ORR和DCR分别为42.9%和66.7%;PFS和OS分别为7.03个月(95% CI:5.50~8.69)和22.80个月(95% CI:16.22~25.65).结论·EGFR-TKI对少见EGFR 21L861Q突变的晚期NSCLC患者的治疗有效,但是效果不如常见突变.
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晚期非小细胞肺癌二线靶向治疗失败后不同治疗方案的比较
目的 回顾性分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)在二线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败后接受不同治疗方案对无进展生存期及生存时间的关系.方法 收集我院2007年1月1日-2012年5月1日具有明确细胞或组织学类型,临床分期为ⅢB或Ⅳ期的NSCLC患者120例,且明确接受过二线靶向治疗后经证实疾病进展的相关临床资料.结果 120例患者EGFR-TKI治疗经证实失败后,分别接受了佳支持治疗(BSC),单药化疗以及含铂方案的两药联合化疗,对其基本情况进行分析,显示不同方案的无进展生存期(Progression-Free Survival,PFS)和整体生存期(Overall Survival,OS)与性别、年龄无关;化疗,尤其是含铂方案的联合化疗能明显提高其疾病无进展期及生存时间,P均＜0.05,差异具有统计学意义.结论 晚期NSCLC患者在靶向治疗失败后,化疗,尤其是含铂方案的联合化疗能明显提高患者的PFS及生存时间.
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晚期NSCLC患者不同血清前梯度蛋白2含量梯度与EGFR-TKI联合化疗的疗效及预后的相关性
非小细胞肺癌(NSCLC)主要治疗方式是化疗,对于晚期NSCLC患者其治疗效果不佳.近年来研究[1]发现,分子靶向药物EGFR-TKI在晚期以及复发性NSCLC中有着良好的抗肿瘤效果.EGFR突变与临床疗效有一定的相关性,但由于EGFR突变检测较复杂,在临床上难以开展.因此,需要寻找一个新的替代标志物来判断EGFR-TKI的疗效.研究[2]发现,AGR2的表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关,被认为是一个很有前途的早期诊断和判定预后的标志性基因.本研究通过观察治疗前血清AGR2水平与EGFR-TKI联合化疗疗效的关系,探讨AGR2水平与晚期NSCLC患者预后的相关性,现报告如下.
关键词： 非小细胞肺癌 前梯度蛋白2 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 预后 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病人一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗药物的疗效及安全性. 方法 选取老年晚期NSCLC病人126例,应用吉非替尼(550mg,1次/d口服)59例,应用厄洛替尼(150 mg,1次/d口服)16例,应用埃克替尼(125 mg,3次/d口服)51例.观察3组病人接受不同EGFR-TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期(PFS). 结果 2例不能耐受而中止用药,1例自行放弃治疗,共123例完成治疗.无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR) 61例,稳定(SD) 33例,进展(PD) 29例,有效率(ORR)为49.6％,疾病控制率(DCR)为76.4％.全组病人中位无进展生存期(mPFS)为10.2月.吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼各组间疗效差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 老年晚期NSCLC病人应用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼安全有效,不良反应轻微,均可耐受.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 晚期非小细胞肺癌 靶向治疗 老年人 -
非小细胞肺癌脑转移药物治疗的研究进展
非小细胞肺癌（ NSCLC）是常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症死亡的主要原因，其疗效欠佳、预后差，尤其是伴有脑转移患者。 NSCLC伴脑转移患者生活质量差，预后不良，自然中位生存期仅为1～2个月，全脑放射治疗虽然在一定程度上改善了患者的生活质量，延长了患者的生存期，但疗效仍不理想。近年来围绕培美曲塞、替莫唑胺以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKIs）开展了一些研究，并取得了一定的成果。本文就针对培美曲塞、替莫唑胺及EGFR-TKIs等抗肿瘤药物在NSCLC伴脑转移中的研究进展进行综述。
关键词： 非小细胞肺癌 脑转移 细胞毒药物 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
盐酸埃克替尼的药理学及临床研究进展
非小细胞肺癌（ NSCLC）约占肺癌的80％～85％。晚期NSCLC主要以内科治疗为主，既往主要应用化疗，但疗效差。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKI）的应用为NSCLC的治疗提出了新的突破。盐酸埃克替尼作为一种国产的EGFR-TKI，其临床前期研究及其临床研究均显示其较好的安全性、耐受性和疗效，为晚期NSCLC治疗的新选择。
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 盐酸埃克替尼 药代动力学 临床试验 -
用于非小细胞肺癌治疗的第三代EGFR-TKIs研究进展
肺癌是全球致死率高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌病例的80％左右.相较于传统化疗,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)用于EGFR突变型NSCLC患者,可获得更为卓越的疗效.但是,EGFR-TKIs长期使用会产生获得性耐药,主要机制为EGFR T790M突变.临床研究表明,以奥希替尼、rociletinib和HM61713为代表的第三代EGFR-TKIs对EGFR T790M突变阳性NSCLC具有较好的疗效,为EGFR T790M突变阳性患者的有效治疗带来了新的希望.综述第三代EGFR-TKIs的新临床研究及耐药机制研究进展.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 临床研究 耐药机制 -
miRNA-200a调控FOXC1增敏肺癌EGFR-TKI治疗的研究
目的:探究miRNA-200a对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗疗效的影响及其调控机制.方法:通过RT-PCR、Western blot等方法检测NSCLC细胞中miRNA-200a、FOXC1的表达量;四甲基偶氮唑盐(MTR)实验、细胞划痕实验、Transwell实验分别检测miRNA-200a、FOXC1对肺腺癌细胞生长、迁移、侵袭等生物学行为的影响;荧光素酶报告实验分析FOXC1与miRNA-200a的靶向关系.结果:高表达miRNA-200a抑制肺腺癌细胞的生长、上皮间质转化、迁移、侵袭,并且增加肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性.此外,敲低FOXC1同样可以抑制细胞生长,恢复肺腺癌细胞对吉非替尼敏感性.结论:上调miRNA-200a或下调FOXC1可以增强NSCLC细胞对吉非替尼的敏感性.为克服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的耐药性提供了一种新的有效治疗方法.
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晚期非小细胞肺癌一代EGFR-TKIs耐药后基因突变分析
目的 分析一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的基因突变情况,探讨其可能的耐药机制及与预后的关系及其后续治疗方案选择.方法 收集31例对一代EGFR-TKIs获得性耐药的患者,做了肺癌123个肿瘤相关基因全外显子基因的二代测序;统计EGFR基因及其他肿瘤相关基因突变情况,并分析基因突变状态与临床特征的相关性.结果 31例患者共发现121个基因突变,每例患者平均3.9个基因突变;有28例伴有EGFR敏感突变,其中19外显子突变15例(48.4％),20外显子中T790M突变14例(45.2％),21外显子突变12例(38.7％);同时存在19和20外显子突变7例(22.6％),同时存在20和21外显子突变5例(16.1％).无肿瘤疾病家族史患者的T790M突变率为62.5％(10/16),高于有肿瘤疾病家族史患者T790M突变率26.7％ (4/15),差异有统计学意义(P＜0.05).女性患者PIK3CA突变率[21.4％ (3/14》]高于男性患者(O),差异有统计学意义(P＜0.05).T790M阳性突变患者无进展生存期(PFS)为12.6个月,较阴性患者的7.8个月延长4.8个月,但差异无统计学意义(P＞0.05).21外显子L858R阳性突变患者PFS为14.4个月,较阴性患者的7.4个月延长7个月,差异有统计学意义(P ＜0.05);PIK3CA阳性突变患者PFS为3.0个月,较阴性患者的10.9个月缩短7.9个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 可依据一代EGFR-TKIs耐药后晚期NSCLC基因突变情况选择个体化治疗方案,L858R、PIK3CA与其预后有一定相关性.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 T790M突变 二代测序 -
射波刀联合EGFR-TKI治疗24例晚期非小细胞肺癌临床观察
目的 射波刀是近年来发展起来的立体定向放射治疗技术,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得了显著效果.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)现已证实为治疗晚期NSCLC患者的有效药物.文中探讨射波刀联合EGFR-TKI治疗晚期NSCLC的疗效、不良反应及症状改善情况.方法 24例晚期NSCLC患者经CT模拟定位,MultiPlan计划系统设计治疗计划,其中10例采用肿瘤内植入金标的呼吸同步追踪技术(synchrony)、14例采用肺追踪技术行射波刀治疗,平均肿瘤体积为33.5cm3,治疗次数为2～5次,处方剂量为36～60Gy,中位生物等效剂量为115.5Gy.射波刀治疗开始以前口服EGFR-TKI,并于射波刀治疗期间及治疗后继续维持治疗.结果 24例患者均顺利完成治疗,耐受性良好,中位随访14月中症状改善率为61%,疾病控制率为62.5%,局部控制率为75%.中位生存期为9月,1年生存率为66.7%.射波刀治疗的主要不良反应为乏力,EGFR-TKI的主要不良反应为皮疹及口腔溃疡.结论 射波刀联合EGFR-TKI治疗晚期NSCLC有较好的近期疗效,治疗早期不良反应少.晚期的不良反应及远期疗效有待观察.
关键词： 晚期非小细胞肺癌 射波刀 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 临床观察 -
从温病"透法"探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂皮肤毒性的辨治思路
靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段,而皮肤毒性是其常见的不良反应.针对皮肤毒性西医疗效欠佳,在临床使用过程中发现中医药有较好疗效,但对其认识尚欠深入.文章从温病"透法"的角度,就表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在治疗非小细胞肺癌过程中引起的皮肤毒性进行探讨,包括EGFR-TKI的药物偏性、引起皮肤毒性的病因病机、治疗中的立法选方等,为中医临证提供思路.
关键词： 温病 透法 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 皮肤毒性 -
EGFR-TKI联合化疗对比单用EGFR-TKI治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性Meta分析
[目的]评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)联合化疗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效与安全性.[方法]计算机系统检索PubMed及其他数据库中截止至2017年10月所有使用EGFR-TKI联合化疗对比单用EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT).[结果]包含862例患者的5项临床研究符合纳入条件.EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变的晚期NSCLC患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS) (HR=0.72,95％CI:0.58～0.91,P=0.006).两种治疗方式的客观反应率(objective response rate,ORR)(RR=1.06,95％CI:0.94～1.19,P=0.35)及总生存期(overall survival,OS)(HR=1.00,95％CI:0.68～1.47,P=0.99)无差异显著性.两种治疗方法的不良事件(adverse event,AE)发生率较低且相近.[结论]EGFR-TKI联合化疗在EGFR突变的晚期NSCLC患者中极具应用前景,值得进一步研究.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 药物疗法 非小细胞肺癌 Meta分析 -
EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的研究进展
肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的主要原因,也是世界范围内发病率高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是其主要类型.近年来,NSCLC的治疗取得重要突破,已由传统的手术、化疗和放疗,发展到精准分子靶向治疗时代和免疫治疗时代.NSCLC分子靶向治疗中,又以表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)研究透彻,已广泛应用于EGFR突变人群中.一代EGFR-TKI已是EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗.一代EGFR-TKIs药物间疗效无显著性差异,不良反应发生率上厄洛替尼相对更低.二代EGFR-TKI疗效不亚于一代EGFR-TKI,对少见突变患者具有一定疗效.三代EGFR-TKIs作为后起之秀,对EGFR突变患者(包括T790M突变)疗效显著,对脑转移患者亦有作用.新时代下EGFR-TKI联合化疗、放疗、免疫及抗肿瘤血管治疗等其他治疗模式的探索初现成果,TKI联合其他抗肿瘤治疗给患者治疗带来新的选择和方向.EGFR-TKI治疗NSCLC在挑战与机遇中砥砺前行.
