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雌激素在非小细胞肺癌中的研究进展
肺癌是目前发病率及死亡率高的恶性肿瘤之一,其中约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).尽管其治疗手段不断提高,但总体预后不容乐观.既往研究已证实雌激素系统参与了NSCLC的发生、发展.越来越多的证据表明,抗雌激素治疗不仅可以逆转NSCLC患者对铂类化疗药物的耐药性,还可以增加人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的疗效.本文就雌激素系统及抗雌激素治疗在NSCLC中的作用作一综述.
关键词： 肺肿瘤 雌激素 雌激素受体 抗雌激素治疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗临床获益后颅内转移机制研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）广泛用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。然而，部分患者在接受EGFR-TKI治疗后、原发病灶稳定甚至缩小的同时，却出现了新发颅内转移灶或者原有颅内病灶进展，其机制未明。近年来多项研究表明，这种现象可能与EGFR-TKI的药物代谢动力学、NSCLC原发灶与转移灶的异质性、EGFR突变本身特质及患者生存期的延长有关。因此，本文就NSCLC患者在EGFR-TKI治疗临床获益后发生颅内转移的相关机制研究进展作一综述。
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 肺肿瘤 颅内转移 -
非小细胞肺癌脑膜转移诊疗现状
脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的一个灾难性事件，患者临床症状重，预后极差。尽管鞘内注射化疗在晚期NSCLC的LM患者中显示一定的疗效，NSCLC-LM生存期仍仅为12周-14周。肺腺癌是NSCLC-LM患者主要的病理类型（84%-97%）。其中43.0%-70.5%的NSCLC-LM患者检测到表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）敏感突变。研究表明，经选择的患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）治疗LM有效，可延长生存期。未来需要进一步的临床试验来验证EGFR-TKIs治疗的NSCLC-LM患者的疗效。
关键词： 肺肿瘤 脑膜转移 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 鞘内注射化疗 -
非小细胞肺癌分子靶向治疗中EGFR-TKI的耐药机制研究进展
随着分子靶向治疗药物的发展,以吉非替尼( gefitinib,iressa)和厄洛替尼(erlotinib,tarceva)为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( epidermal growth factor receptor-tyrosine kinases inhibitors,EGFR-TKIs)在治疗非小细胞肺癌中发挥了重要作用.然而在临床前和临床研究中发现许多患者对此药物存在原发性耐药或获得性耐药,使该类药物的使用受到一定限制.本文就近年来对EGFR-TKIs耐药机制的研究进展进行综述.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 肺肿瘤 耐药 机制 -
TRIM24介导肺癌细胞吉非替尼耐药机制探讨
背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)的原发和继发性耐药已成为其在临床肺癌治疗中的拦路虎,在肺癌组织中研究发现TRIM24呈高表达状态,在肺癌细胞中能调控细胞增殖、周期和细胞凋亡,本研究旨在进一步探讨TRIM24调控肺癌细胞吉非替尼耐药的分子机制.方法 应用M TT方法和流式细胞仪检测干扰TRIM24及干扰TRIM24后加入吉非替尼对肺癌细胞系增殖能力及凋亡率的抑制率的变化,同时应用Western blot方法检测凋亡相关基因的变化及AKT信号通路中蛋白的表达.结果 在A549细胞中使用干扰TRIM24可以提高吉非替尼对肿瘤增殖能力的抑制率,增加吉非替尼诱导的凋亡水平,同时干扰TRIM24及干扰TRIM24加入吉非替尼后促凋亡相关基因p-BAD、Bcl-2和AKT及AKT信号通路相关蛋白PIK3CA均出现降低.结论 TRIM24能够调控肺癌细胞吉非替尼耐药,并且通过AKT信号通路引起肺癌细胞EGFR-TKI耐药.
关键词： 肺肿瘤 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
电离辐射降低NSCLC细胞株T790M突变所致TKI耐药
背景与目的以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗中发挥重要的作用。EGFR突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）治疗敏感、疗效显著，但无论近期疗效如何，患者终都不可避免地产生耐药。大量研究证实，EGFR基因的二次突变（T790M）是患者耐药的主要原因。本研究旨在探讨电离辐射对NSCLC细胞株T790M突变所致EGFR-TKI耐药的影响。方法选择NSCLC细胞株H1975和H3255为研究对象，实时荧光定量PCR法检测两株细胞的突变状态、克隆形成实验观察两株细胞的放射敏感性，MTT法检测各处理组两株细胞对EGFR-TKI的抗药性。结果 H1975为T790M+L858R双突变株、H3255是仅有L858R的单突变株；各处理组H1975及H3255的存活分数未见明显差异（P=0.952），提示T790M突变对NSCLC细胞株的放射敏感性无影响；2.5 Gy X线辐射组，H1975的 IC50为（0.678,2±0.373）μmol/L，较0 Gy对照组的（3.520±0.821）μmol/L明显下降，差异有统计学意义（P=0.008），H1975相较于H3255的抗药性也从85.9倍下降为39.2倍。结论电离辐射可降低NSCLC细胞株T790M突变所致的TKI耐药，本实验的研究结果为后续的体内和临床研究提供了研究依据；EGFR-TKI治疗期间联合放射治疗对克服T790M突变介导的耐药性有望成为一种有希望的治疗策略。
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17-DMAG对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌细胞株A549和H1975作用的研究
背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibi-tor, EGFR-TKI）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的临床治疗中产生的原发性及获得性耐药限制了其临床应用，需要探索新的策略或方法来克服这个问题。近有文献报道认为热休克蛋白90（heat shock protein 90, HSP90）抑制剂能从多种途径和环节发挥抗肿瘤作用，这为解决NSCLC对EGFR-TKI的耐药提供了新的思路。本研究通过观察HSP90抑制剂17-DMAG对EGFR-TKI分别原发性及获得性耐药的NSCLC细胞株A549和H1975的作用，旨在探讨它对细胞增殖、凋亡与EGFR蛋白表达的影响及其可能的机制。方法以不同浓度的17-DMAG分别作用于A549和H1975细胞株24 h、48 h、72 h，应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖；作用48 h后，应用流式细胞术PI单染法检测细胞凋亡，并应用Western blot检测细胞HSP90及EGFR蛋白表达水平。结果17-DMAG在不同药物浓度和作用时间对A549和H1975细胞的增殖抑制率差异均有统计学意义（P<0.01），且呈时间和剂量依赖性；两种细胞不同药物浓度组和空白对照组之间的凋亡率差异均有统计学意义（P<0.01），且呈剂量依赖性；17-DMAG作用48 h后，A549细胞的EGFR/GADPH和HSP90/GADPH及H1975细胞的HSP90/GADPH在不同药物浓度组和空白对照组之间的灰度比值差异均无统计学意义（P>0.05），而H1975细胞的EGFR/GADPH在不同药物浓度组和空白对照组之间的灰度比值差异均有统计学意义（P<0.01）。结论17-DMAG对NSCLC细胞株A549和H1975均具有抑制增殖及促进凋亡作用，且它能降低突变型EGFR的蛋白表达水平，而对野生型EGFR的蛋白表达无明显影响。本研究为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌提供了新的治疗策略。
关键词： 肺肿瘤 热休克蛋白90抑制剂 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 增殖 凋亡 -
厄洛替尼100mg/天治疗化疗后进展的晚期肺腺癌的临床研究
背景与目的 厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,标准治疗剂量为150 mg/天.部分患者因毒副反应导致减量或终止治疗.本研究对厄洛替尼100 mg治疗晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和安全性进行观察总结.方法 40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者,无吸烟史,给予厄洛替尼100mg/次/天,直至疾病进展或不良反应不能耐受为止,观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系.结果 40例患者中,11例部分缓解,14例稳定,15例进展,总缓解率为27.5%,疾病控制率为62.5%.中位无疾病进展时间 (progression free survival,PFS)为5.5个月.外周血检测EGFR突变共15例,占37.5%,总缓解率为33.3%,疾病控制率为73.3%,EGFR有突变者的PFS为8.4个月.ECOG评分0分-1分患者中位PFS为6.1个月,ECOG评分2分患者中位PFS为3.1个月,两组差异有统计学意义(P=0.043).常见的不良反应是皮疹和腹泻,对症处理后缓解.结论 厄洛替尼100 mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效,安全性高,对不吸烟的腺癌患者、体力状况好、伴EGFR突变的患者获益更多.
关键词： 肺肿瘤 厄洛替尼 靶向治疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
厄洛替尼治疗脑脊液检测EGFR敏感突变的肺腺癌一例
背景与目的 脑是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的转移部位.有研究显示表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)可透过血脑屏障,发挥抗肿瘤作用.本例报道采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测脑脊液EGFR突变指导临床治疗的可行性,并分析TKI治疗肺癌脑转移的疗效和安全性.方法 腰穿取得脑脊液标本,检测颅内压力,检验常规、生化及肿瘤标志物,查找脱落细胞,采用ARMS法检测EGFR基因突变,得到阳性结果后给予盐酸厄洛替尼(erlotinib,tarceva,特罗凯)治疗,150 mg,每天1次.按照实体瘤疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours,RECIST v1.1)评价客观疗效,按照不良反应通用术语标准4.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0,CTC AE v4.0)评估用药期间发生的不良事件.结果 该患者多线治疗后,颅内病灶控制欠佳,脑脊液中发现异型细胞,EGFR基因19外显子缺失突变,服用厄洛替尼4周后,颅内客观疗效为部分缓解(partial response,PR),颅外客观疗效为疾病稳定(stable disease,SD),颅内无进展生存期(progression-free survival,PFS)10.5个月,总生存期(overall survival,OS)11个月.主要不良反应为皮疹(1级).结论 脑脊液检测EGFR突变可为制定治疗策略提供理论支持,根据不同的突变状态给予小分子靶向药物联合化疗,可分别控制颅内及颅外病灶.
关键词： 肺肿瘤 脑转移 脑脊液 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 客观有效率 -
45例晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗获益后出现孤立进展后联合局部治疗的回顾性分析
背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）小分子物质是EGFR敏感突变肺癌患者的主要治疗手段之一。TKIs耐药后有多种表现形式，其中包括孤立性病灶局部进展。本研究对孤立病灶进展患者后继治疗进行分析。方法回顾性研究中国医学科学院肿瘤内科45例晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKI治疗后出现孤立进展的局部治疗联合TKIs治疗。结果45例患者中11例获得部分缓解（partial response, PR）（24%），23例患者疗效为病情稳定（stable disease, SD）（51%），11例病情进展（progressive disease, PD），局部进展后再次TKI联合局部治疗的无进展生存期（progression free survival, PFS）为5.9个月。结论在接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞细胞肺癌患者出现孤立病灶进展后，局部治疗联合TKIs药物治疗，有可延长患者的无病生存时间。
关键词： 肺肿瘤 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 孤立进展 -
191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析
背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组，客观缓解率（objective response rate, ORR）分别为9.3%和1.1%（P=0.011），以二线化疗更为明显，ORR分别为14.3%和3.7%（P=0.041）。化疗好疗效达部分缓解（partial response, PR）者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）明显长于未达到PR者（PFS分别为10.1个月和2.3个月，P=0.012）；含铂方案的PFS及总生存期（overall survival, OS）均长于不含铂方案，是独立的预后因素[PFS：相对风险（relative risk, RR）=0.634，95%CI：0.466-0.832，P=0.004；OS：RR=0.666，95%CI：0.460-0.960， P=0.030]，其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质（原发或获得性）及TKIs耐药模式（爆发进展、缓慢进展和局部进展）对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者，含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。
关键词： 肺肿瘤 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 培美曲塞 铂 药物耐药 -
射频消融在EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌后局部进展的初步临床应用
背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhib-itors, EGFR-TKIs）是EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的主要治疗手段之一，但是部分患者在EGFR-TKIs治疗有效后出现原发灶局部进展。本文研究了射频消融在EGFR-TKIs治疗EGFR突变非小细胞肺癌后局部进展的临床应用结果。方法入组符合条件的28例非小细胞肺癌患者，肺部肿瘤经过射频消融和后续的EGFR-TKI或化疗，观察其安全性及治疗效果。结果所有患者无围手术期死亡。平均随访17.25个月。局部进展率为10.7%（3/28），局部进展时间平均为16.6个月。平均肿瘤无进展时间为（24.55±5.36）个月（95%CI：14.04-35.05），平均总生存时间（overall survival, OS）为（25.57±5.45）个月（95%CI：14.88-36.27）。射频消融后续治疗分为EGFR-TKIs组和化疗组，两组平均肿瘤无进展时间分别为（27.82±7.58）个月（95%CI：12.97-42.68）和（17.88±3.76）个月（95%CI：10.52-25.25）（P>0.05）；平均OS分别为（29.42±7.68）个月（95%CI：14.36-44.48）和18.44±3.87（95%CI：14.89-36.27）（P>0.05）。结论针对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，应用EGFR-TKIs治疗有效后出现原发灶局部进展，射频消融可提高局部控制率，并延长肿瘤无进展生存期和总生存期。
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 肺肿瘤 局部进展 射频消融 -
单药化疗与靶向治疗对80岁及以上晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性分析
目的 探讨单药化疗与靶向治疗对80岁及以上晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 回顾性收集2012年12月至2016年12月山东大学附属省立医院80岁及以上经病理确诊的晚期NSCLC患者98例.仅用培美曲塞、吉西他滨或多西他赛单药化疗的为A组单药化疗组(n=45);用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼或吉非替尼单药口服治疗的为B组靶向治疗组(n=53).主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),次要终点为客观缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)和安全性.结果 与A组中位PFS为5个月和OS的9个月相比,B组中位PFS为8个月和OS的19个月,差异有统计学意义(P＜0.05).与A组DCR为60.0％相比,B组为77.4％,差异无统计学意义(P＞0.05);与A组RR为28.9％相比,B组为35.8％,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者均耐受良好,A组不良反应发生率(62.2％)高于B组不良反应发生率(17.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EGFR-TKI药物靶向治疗较单药化疗对80岁及以上晚期NSCLC患者有较长的PFS和OS获益,患者耐受良好,靶向治疗可作为80岁及以上晚期NSCLC患者的治疗方案之一.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 一线治疗 单药化疗 靶向治疗 -
金复康优化方联合吉非替尼对非小细胞肺癌细胞H1975的影响及作用机制
目的:考察金复康优化方(ALG-X-012)联合吉非替尼对非小细胞肺癌H1975的增殖影响,探究其可能的作用机制.方法:通过MTT法、划痕实验、流式细胞术实验考察ALG-X-012、吉非替尼单独用药以及两者联合用药对H1975细胞的增殖抑制、细胞迁移与凋亡的影响;Westem blot法检测两者单独用药及联合用药对p-EGFR、p-AKT、p-mTOR相关蛋白表达的影响.结果:MTT结果显示低于5μmol/L浓度吉非替尼对H1975细胞增殖无抑制作用,但与ALG-X-012联用给药后,对H1975细胞即表现出明显抑制作用.划痕实验结果表明与1μmol/L吉非替尼单独用药相比,联用ALG-X-012可明显抑制H1975细胞迁移.流式细胞术实验结果显示,ALG-X-012、吉非替尼及两者联合用药干预H1975细胞后凋亡率分别是(3.93±0.15)％、(4.47±0.28)％与(11.43±0.96)％,联合用药可显著提高吉非替尼诱导细胞凋亡率(P＜0.01).Western blot结果显示,吉非替尼组和ALG-X-012组对各项蛋白指标均无明显影响,联合用药组却能明显下调H1975细胞p-EGFR、p-AKT、p-mTOR蛋白表达.结论:ALG-X-012联合低浓度吉非替尼即可显著抑制H1975细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞迁移,其抗肿瘤活性的机制可能与阻断EGFR-PI3k-AKT信号通路有关.
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辽宁沈阳地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析
目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系.方法:采用扩增耐突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,19,20及21外显子突变情况.结果:471例NSCLC患者共检出EGFR突变253例(53.7%),其中19缺失和L858R突变占总突变数的42.3%,51.8%.女性患者突变率67.9%明显高于男性(37.4%),两者之间差异有统计学意义(P=0.000).腺癌患者突变率57.2%明显高于非腺癌患者(18.6%),差异有统计学意义(P=0.000).结论:辽宁沈阳地区NSCLC患者EGFR突变多见于女性,腺癌患者,突变类型以19缺失和21外显子的L858R突变为主.
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晚期NSCLC患者外周血中EGFR突变预测EGFR TKIs一线治疗的疗效的观察
目的:检测NSCLC患者外周血EGFR突变情况,预测EGFR TKIs作为治疗晚期NSCLC的一线疗法的疗效.方法:应用荧光偏振(TDI-FP)法检测51例晚期非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变情况,口服EGFR TKI进行治疗,分析外周血基因突变结果与EGFR TKI疗效之间的关系.结果:TDI-FP法检测出的外周血EGFR突变率为60.8%(31/51).经EGFR TKIs一线治疗后,EGFR突变型和EGFR野生型有效率(RR)分别为41.9%和5.0%;疾病控制率(DCR)分别为77.4%和15.0%;中位PFS则分别为13.0和7.0个月.与检测组织中EGFR突变比较,TDI-FP法检测外周血EGFR突变的正确率(π)为84.2%.统计学分析显示,EGFR突变型NSCLC患者应用EGFR TKIs一线治疗能获得更佳疗效.结论:应用荧光偏振法检测NSCLC患者外周血中的EGFR基因突变,对于预测EGFR TKI作为一线治疗的疗效有重要的价值.
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一线用药的EGFR－TKIs与化疗治疗基因突变型NSCLC疗效比较的Meta分析
目的：系统评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR－TKIs）与化疗一线治疗基因突变型非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）患者的疗效比较。方法：自PubMed、Cochrane Library、Embase中检索相关的主题词及自由词，收集EGFR－TKIs与化疗相比一线治疗基因突变型NSCLC疗效的随机对照研究（randomized controlled trials，RCT）。按纳入标准及排除标准筛选文献，采用Cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价，自纳入文献中提取有效数据，应用RevMan 5．3．5和STATA 12．0分析基因突变型晚期NSCLC患者在EGFR－TKIs治疗中的疗效。敏感性分析和发表偏倚分析以评价结果的稳定性和可靠性。结果：共纳入5篇RCT，共1091例患者，对于EG-FR基因变异型晚期NSCLC患者：EGFR－TKIs一线治疗与化疗相比，有较好的无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR），但总体生存期（OS）两者无明显差异。结论：EGFR基因突变的晚期NSCLC患者接受一线EGFR－TKIs治疗相比化疗获益更多。
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 化疗 随机对照研究 -
二线用药EGFR-TKIs治疗非选择型NSCLC疗效的Meta分析
目的 系统评价二线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗比较治疗非选择型非小细胞肺癌患者的疗效.方法 自2008年1月～2014年12月对Pubmed、Cochrane library、EMBASE中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR-TKIs与化疗相比二线治疗非选择型NSCLC的疗效的随机对照研究.按纳入标准及排除标准筛选文献,采用cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用RevMan 5.3.5和STATA 12.0分析并对比非选择型NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗中的疗效.敏感性分析和发表偏倚分析以评价结果 的稳定性和可靠性.结果共纳入5篇RCT,共2741例患者,Meta分析显示:对于非选择型晚期NSCLC患者:二线EGFR-TKIs治疗的PFS(HR=0.98;95CI％:0.85～1.13;=0.75)、OS(HR=1.01;95CI％:0.95～1.07;=0.78)、ORR(RR=1.63;95CI％:0.93～2.86;=0.09)与化疗相比无明显差异.结论 与化疗对比,作为二线用药的EGFR-TKIs应用于非选择型晚期NSCLC患者,不能起到有效的治疗作用.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 Meta分析 -
非小细胞肺癌中腺癌EGFR基因突变情况分析
目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)中腺癌患者EGFR基因突变情况及其与临床特征的关系。方法采用RT-PCR扩增和DNA测序技术分析肺腺癌EGFR基因第19和2l号外显子突变情况，并分析其与临床因素的相关性。结果152例肺腺癌患者中有98例(64.5%)发生EGFR基因突变，其中45例(45.9%)为发生于第19号外显子的突变，54例(54.1%)为发生于第21号外显子的突变。入组患者中，女性突变率为58.2%高于男性(48.1%)，且具有统计学意义。非吸烟者突变率为41.5%，低于长期吸烟者(57.1%)。肺腺癌EGFR基因突变患者中，Ⅰ期有50例(51.0%)，Ⅱ期20例(20.4%)，Ⅲ期28例(28.6%)。结论在肺腺癌中，EGFR基因突变以Ⅰ期多见，其中以第21号外显子的突变较为常见，与年龄、性别及吸烟无明显相关性。
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表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌治疗方案的选择
目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果.方法 对我院2015年1月至2016年7月收治的晚期NSCLC患者进行EGFR基因检测,筛选出首次确诊EGFR突变型晚期(Ⅲ~Ⅳ期)NSCLC患者52例,随机分为观察组和对照组,各26例,观察组采用培美曲塞联合顺铂化疗+EGFR-TKI靶向治疗方法,先实行培美曲塞联合顺铂方案化疗,每两个周期评估一次疗效,共6个周期,病情进展(PD)及不能耐受毒副作用时进行EGFR-TKI靶向治疗.对照组始终采用培美曲塞联合顺铂化疗方案化疗,直至出现PD及不能耐受毒副作用时终止试验.观察两组化疗效果、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及不良反应发生情况等.结果 观察组客观缓解率(76.9%)高于对照组(46.2%),差异具有显著性(P<0.05).所有患者均随访至2016E年7月,随访率100.0%,无失访.观察组一年PFS和OS高于对照组,且差异具有显著性(P<0.05);观察组白细胞减少和胃肠道反应的发生率明显低于对照组(P<0.05).两组血小板减少、颅高压以及肝肾功能损害情况无显著性差异(P>0.05).结论 采用培美曲塞联合顺铂方案化疗后序贯EGFR-TKI靶向治疗是晚期NSCLC的有效治疗方法,不良反应发生率低,患者易于接受.
