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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌中的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)至今已上市近二十年.第一代EGFR-TKI在提高EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的客观缓解率(ORR)、延长无进展生存期(PFS)方面起了重大的贡献.第二代EGFR-TKI在延长总生存期(OS)方面带来了惊喜.第三代EGFR-TKI克服了第一二代药物的耐药,其一线PFS可能打破现有治疗的格局.第四代EGFR-TKI已在研发中且EGFR-TKI研究已扩展到术后辅助治疗领域,期待其进一步的发展.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 治疗 -
阿法替尼在非小细胞肺癌中的临床应用进展
阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶家族的抑制剂,与第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)非共价结合于EGFR胞内段不同,阿法替尼共价结合于所有由EGFR、Her-2、ErbB3和ErbB4组成的同源或异源二聚体,从而抑制酪氨酸激酶自磷酸化和下游信号,且这种结合不可逆.目前非小细胞肺癌靶向治疗领域,共有三代EGFR-TKI药物.文章就三代药物同堂的情况下,如何合理使用介于第一和第三代药物之间的第二代药物阿法替尼作一综述.
关键词： 非小细胞肺癌 靶向治疗 阿法替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
海岛地区肺腺癌microRNA-135b与表皮生长因子受体基因突变的相关性
目的:通过检测舟山海岛地区肺腺癌患者组织中microRNA-135b(miR-135b)与表皮生长因子受体(EGFR)的突变情况,分析二者之间的相关性,找到指导EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)用药的新指标.方法:运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测70例石蜡包埋肺腺癌组织和癌旁组织中miR-135b的表达水平;运用PCR扩增产物直接测序法检测以上肿瘤组织中EGFR 19、21外显子突变情况.结果:miR-135b在肺腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01),且在侵袭性组(IAC)的表达水平要显著高于非侵袭性组(AIS/MIA)中的表达水平(P<0.01);70例肿瘤组织中,共有24例(占34.3%)发生EGFR突变,而侵袭性组(IAC)中EGFR的突变率(为53.3%)要高于非侵袭性组(AIS/MIA)中的突变率(为20%).统计分析结果表明miR-135b在EGFR突变组的表达水平要显著高于EGFR野生组(P<0.05).结论:EGFR突变和miR-135b的表达水平与肺腺癌的侵袭性正相关,两者可用来评估肺腺癌的进展;EGFR突变的肺腺癌患者其miR-135b表达水平高,miR-135b或许可以作为预测EGFR-TKIs药物有效性的生物学指标,并有望成为改善EGFR-TKIs耐药的新靶点.
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适形调强放疗联合EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的 评价适形调强放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 42例初治或复发的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者,采用三维适形或调强放疗,范围包括原发灶及转移灶.肺原发灶剂量40～60 Gy/20～30次,脑转移灶先行全脑放疗30Gy/10次(或40 Gy/20次),再缩野加量9Gy/3次(或20Gy/10次);骨转移灶放疗30 Gy/10次或40 Gy/20次.自放疗第1天起开始服EGFR-TKI(埃克替尼125mg,2次/d;或吉非替尼250 mg,1次/d;或厄洛替尼150mg,1次/d),直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.放射治疗结束1个月后评价疗效及不良反应.结果 42例患者有效率和疾病控制率分别为28.6％(12/42)、64.3％(27/42);中位疾病进展时间(MTTP)8.1个月,中位生存期(MST)15.5个月.1年和2年生存率分别为58.6％和12.3％.毒副反应以Ⅰ～Ⅱ级为主,Ⅲ级不良反应有皮肤的痤疮样皮疹及皮肤搔痒,粒细胞减少、腹泻、食欲减退、贫血,无Ⅲ级放射性肺炎及食管炎发生.结论 采用适形或调强放疗联合EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌治疗有较好的近期疗效及生存,不良反应轻微,多数患者能耐受治疗.
关键词： 非小细胞肺癌 适形调强放疗 靶向治疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
培美曲塞联合吉非替尼治疗获得性EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的临床疗效观察
目的 分析培美曲塞联合吉非替尼治疗获得性EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的临床疗效.方法 选择2015年1月-2016年12月在医院就诊的获得性EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者90例作为研究对象,根据随机数表法将所选对象分为观察组和对照组,每组各有45例.观察组患者给予培美曲塞联合吉非替尼治疗,对照组给予培美曲塞治疗.观察两组患者治疗效果、生存情况、不良反应以及生活质量.结果 观察组治疗后近期总有效率和控制率(35.56%、91.11%)高于对照组患者(28.89%、73.33%),比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者中位无进展生存期和中位生存期(6.32月、15.17月)均长于对照组(3.47月、8.92月),比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者中都没有出现Ⅳ度严重不良反应以及治疗相关性的死亡病例,两组患者不良反应比较差异没有统计学意义(P>0.05);两组患者治疗前生活质量评分均较低,比较差异没有统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者生活质量评分均显著提高,观察组生活质量评分(58.74±8.46分)显著高于对照组(44.95±9.06分),比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 培美曲塞联合吉非替尼治疗获得性EGFR-TKI耐药晚期NSCLC的疗效较好,可减慢疾病的进展速度,延长生存时间,提高生存质量,不良反应可耐受,具有广泛推广应用价值.
关键词： 培美曲塞 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 获得性耐药 -
血清CEA和LDH对肺腺癌靶向治疗疗效和预后的评价作用
目的：分析治疗前血清癌胚抗原( CEA)和乳酸脱氢酶( LDH)对接受酪氨酸激酶抑制剂( TKIs)靶向治疗的肺腺癌患者疗效和预后的评价作用。方法回顾性收集45例接受表皮生长因子受体( EGFR) TKIs治疗的肺腺癌患者的完整临床资料,分析CEA、LDH与EGFR-TKI治疗疗效和无进展生存期( PFS)的关系。结果以正常值为截点,治疗前血清CEA值正常9例,升高36例,两组控制率分别为44．4%、83．3%,差异有统计学意义(P=0．028)。治疗前血清LDH是否升高与治疗疗效无显著影响(P>0．05)。生存分析结果显示：治疗前CEA值升高、EGFR突变患者的中位PFS显著延长(P=0．010、0．005),EGFR突变状态、治疗前LDH水平是影响患者PFS的独立因素(P=0．009、0．017)。结论治疗前血清CEA、LDH水平对肺腺癌TKIs靶向治疗患者的疗效和预后的评估有重要的参考价值。
关键词： 癌胚抗原 乳酸脱氢酶 肺腺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
艾维替尼在一组中国晚期非小细胞肺癌病人体内单多次给药代谢产物的药代动力学研究
目的:评价中国晚期非小细胞肺癌患者单多次口服马来酸艾维替尼胶囊,体内代谢产物的药代动力学特征.方法:7 例中国晚期非小细胞肺癌患者单次口服350 mg马来酸艾维替尼胶囊;清洗期后其中3例受试者患者继续350 mg QD连续给药28 d,4例继续175 mg BID连续给药28 d.用高效液相色谱-串联质谱联用( LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间艾维替尼5个代谢产物的血药浓度,并用WinNonlin 6. 4软件计算主要药代动力学参数.结果:5个代谢产物中,半胱氨酸结合产物MII-2血浆暴露量高,占原药的血浆暴露量的3. 32% ~5. 57% . N-去甲基产物M1占原药的血浆暴露量的2. 14% ~4. 24% ,单氧化产物M2占原药的血浆暴露量的0. 56% ~1. 00% ,酰胺水解产物M4和乙酰半胱氨酸结合产物MII-1 暴露量较低,其中MII-1 绝大多数样本在血浆中浓度低于定量下限0. 1 ng/mL.结论:监测的5个代谢产物血浆暴露量均未超过原药血浆暴露量的10% .
关键词： 艾维替尼 代谢产物 药代动力学 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 液相-质谱联用 -
PI3K/Akt通路与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的关系研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是近年来备受关注的一类肿瘤靶向治疗药物,具有很强的作用效果,能够明显提高某些癌症患者的生存质量,但终几乎所有患者都会产生耐药性导致肿瘤进展.PI3K/Akt信号通路能够调节肿瘤细胞的增殖和存活,与肿瘤的侵袭转移行为密切相关.近研究发现PI3K/Akt信号通路在EGFR-TKIs产生耐药性中也发挥重要作用.该文对该通路与EGFR-TKIs产生耐药性的关系的研究进展作一综述.
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合同步放疗治疗晚期非鳞肺癌疗效观察
目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向药物联合胸部同步放疗治疗ⅢB/Ⅳ期非鳞肺癌患者的安全性及临床疗效.方法 回顾性分析64例符合条件非鳞肺癌住院病例,其基因检测均存在EGFR-TKI药物治疗敏感型突变.其中单纯口服EGFR-TKI靶向药物(单纯治疗组)26例;口服EGFR-TKI靶向药物治疗基础上,同时联合胸部放疗(联合治疗组)38例;所有患者治疗中及治疗后均观察记录治疗毒副反应并进行随访、复查.分析指标包括急性毒性反应、疾病缓解率与生存获益.结果 近期疗效方面,联合治疗组疾病客观缓解率较高,差异有统计学意义(71.1％比46.2％,X2=4.02,P=0.02).联合组及单独治疗组中位PFS分别为11.5、10.1月,中位OS分别为26.7、23.4月,差异均无统计学意义(P值分别为0.85及0.32).两组常见毒副反应为皮疹、胃肠道反应,发生率相似.联合组胸部及血液学毒性反应明显增加,但主要限于1～2级,未发生治疗相关性死亡.结论 口服EGFR-TKI靶向药物基础上联合胸部同步放疗治疗存在EGFR-TKI药物治疗敏感型突变的晚期非鳞肺癌,其毒副反应可接受,疾病客观反应率较好,生存方面优势有限,有待进一步分层研究.
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放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床效果
目的 探讨放疗联合表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的临床价值.方法 随机选取采用放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗的非小细胞肺癌患者30例,按照实体瘤疗效评价标准对患者治疗的疗效进行评价,观察并记录患者的不良反应,并对患者进行预后影响因素分析及生存分析.结果 患者接受放疗联合EGFR-TKI治疗后,完全缓解1例,部分缓解11例,疾病稳定16例,疾病恶化2例,疾病控制率为93.33%(28/30).吸烟、非腺癌、服药前肿瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明显低于不吸烟、腺癌、服药前肿瘤大小<5 cm的患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).生存分析结果显示NSCLC患者的中位无进展生存时间为5个月,中位总生存时间为16个月.服药前肿瘤大小<5 cm患者、不吸烟患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于服药前肿瘤大小≥5 cm的患者、吸烟患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).出现皮疹的患者有7例,皮肤瘙痒的患者6例,进行针对性治疗后不良反应均消失.结论 放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中发挥着重要作用,腺癌、不吸烟、小病灶是对非小细胞肺癌进行治疗的有利因素.
关键词： 放疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 -
培美曲塞联合 EGFR-TKI 用于 EGFR-TKI 治疗失败后晚期 NSCLC 的临床观察
目的：探讨培美曲塞联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI治疗失败后的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法对EGFR-TKI治疗失败后的晚期NSCLC患者给予培美曲塞（500 mg/m2，静脉滴注，d1，每21天重复1次）联合原EGFR-TKI治疗，EGFR-TKI剂量不变。结果全组7例患者中6例可进行疗效评价，PR 2例，SD 2例，PD 2例，有效率为33．3％，疾病控制率66．7％。7例患者PFS 0．6～11个月，中位PFS 2．5个月。1例在培美曲塞联合EGFR-TKI后出现皮疹加重（2度），1例患者出现粒细胞减少，1例患者出现转氨酶升高，1例出现4度粒细胞减少及3度血小板减低，并出现2度粒缺性发热。结论晚期NSCLC患者在EGFR-TKI治疗失败后采用培美曲塞联合EGFR-TKI治疗，疗效显著，不良反应轻微且易控制。
关键词： 晚期非小细胞肺癌 培美曲塞 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
中医药延缓EGFR-TKI治疗肺癌耐药的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的重要药物，但几乎所有患者都会对EGFR-TKI产生耐药。中医药具有延缓甚至逆转EGFR-TKI耐药的作用，就中医药联合EGFR-TKI治疗肺癌的证候变化特点、临床研究、中医药延缓EGFR-TKI耐药的机制进行综述。
关键词： 中医药 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 肺癌 耐药 -
EGFR-TKI在局部晚期非小细胞肺癌中的应用
随着肺癌分子生物学研究的不断深入,小分子靶点类抗肿瘤药物取得了突破性的进展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是其中受人关注的.多项研究证实了EGFR-TKI具有放射增敏性.放疗单独联合EGFR-TKI可使身体状况差的患者生存获益,但仍不能忽视肺毒性.然而,EGFR-TKI与放化疗联合能否使局部晚期NSCLC患者获益仍存在较大争议.
关键词： 癌 非小细胞肺 放射疗法 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
非小细胞肺癌第一代 EGFR - TKI 耐药后的治疗进展
肺癌是世界上常见的恶性肿瘤，严重威胁着人们的生命健康。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR - TKI）已成为非小细胞肺癌的研究热点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为表皮生长因子受体基因突变患者的首选治疗方案，可用于非小细胞肺癌的一线治疗、二线治疗以及维持治疗。但随着疾病的进展，肿瘤不可避免产生耐药，从而导致治疗失败。本文就非小细胞肺癌第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后的治疗作一综述。
关键词： 非小细胞肺癌 耐药 表皮生长因子受体 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
中医药联合EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌研究进展
近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)成为治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的新趋势,但仍存在毒副作用以及耐药性,而中医学特有的辨证论治以及减毒增效的特点则可以缓解相应不良反应,将二者结合可取得更好的疗效.本文对第一代EGFR-TKI、中医药联合靶向治疗晚期NSCLC的研究进展进行综述,参考文献37篇.
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重组人血管内皮抑素增强EGFR-TKIs对肺癌的抗瘤作用
目的 研究重组人血管内皮抑素(恩度)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼对EGFR-TKIs耐药细胞系H1975(携带L858R和T790M)在体外及裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 对H1975细胞株进行细胞活性测定,确定厄洛替尼单药、恩度单药及厄洛替尼+恩度各组的吸光度值.建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为4组(对照组、厄洛替尼组、恩度组及联合用药组),每组6只.从给药开始每3天测1次肿瘤直径,2周后处死所有实验鼠,取出肿瘤,测量、拍照.结果 体外细胞实验中,厄洛替尼单药对H1975细胞增殖抑制作用差异有统计学意义(P=0.043),恩度单药对H1975细胞增殖的抑制作用差异无统计学意义(P=0.261),厄洛替尼+恩度的效应与单用厄洛替尼重舍.体内动物实验中,恩度组不能抑制肿瘤细胞生长(P=0.112),厄洛替尼组可抑制肿瘤细胞生长(p=0.018),而联合用药组两药有协同作用(p=0.048).组间两两比较结果显示,联合用药与对照组和厄洛替尼组之间差异有统计学意义(P=0.046,p=0.023).结论 恩度联合厄洛替尼可增强厄洛替尼的抗肿瘤作用,逆转T790M相关耐药;恩度联合厄洛替尼针对EGFR-TKIs耐药患者应用前景广阔.
关键词： 重组人血管内皮抑素 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 -
吉非替尼治疗后NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子水平变化
目的：观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)吉非替尼治疗对非小细胞肺癌( NSCLC)患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达的影响。方法接受EGFR-TKI代表性药物吉非替尼治疗的NSCLC患者65例，治疗前1周及治疗后1、3、6个月时，检测其外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及相关免疫调节因子。结果治疗后1、3、6个月时NSCLC患者的外周血CD4+ T淋巴细胞比例及CD4+ T淋巴细胞/CD8+ T淋巴细胞、NK细胞比例较治疗前均有不同程度升高(P均<0.05)；治疗后3、6个月时CD8+ T淋巴细胞比例较治疗前均有不同程度降低(P均<0.05)。治疗后6个月时患者外周血TNF-1α水平明显低于治疗前(P<0.01)。结论EGFR-TKI吉非替尼治疗NSCLC时可以调节患者的T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达，改善患者的免疫功能。
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EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者原药维持治疗效果观察
目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者继续接受EGFR-TKIs治疗的总生存,评价维持治疗的意义.方法 回顾性分析我院2003年9月～2012年6月期间30例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,继续接受EGFR-TKIs治疗.结果 EGFR-TKIs维持治疗患者的中位生存时间为36.0个月.不良反应为常见皮疹、肝功能一过性损伤、恶心、腹泻等,经对症处理后可缓解,未影响继续治疗.结论 在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFR-TKIs治疗是可行的选择.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 缓慢进展 生存期 -
X线照射对NSCLC细胞株吉非替尼获得性耐药的体外逆转作用观察
目的 观察X线照射对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株吉非替尼获得性耐药的体外逆转作用.方法 选取表皮生长因子受体(EGFR)基因第19外显子突变的NSCLC细胞株PC-9为对照组,将吉非替尼诱导产生获得性耐药的NSCLC细胞株PC-9/AB分为耐药组和实验组,其中实验组细胞为耐药组细胞经放射线照射(DT:24 Gy/6 Gy/4 F)后建立的放射线照射细胞株PC-9/AB IR.各组细胞分别给予不同浓度的吉非替尼,测算吉非替尼对各组细胞生长的半数抑制浓度(IC50)值以评价细胞对吉非替尼的敏感性.采用克隆成型实验观察各组细胞的放射敏感性.通过二代测序法(NGS)检测295基因panel观察各组细胞基因突变情况.采用Western-Blotting法检测各组细胞中的E-cadherin、Vimentin蛋白.采用流式细胞术测算各组细胞的凋亡率.结果 吉非替尼抑制对照组、耐药组、实验组细胞生长的IC50值分别为(0.05±0.03)、(16.01±3.42)、(0.28±0.01)μmol/L,其中实验组IC50值低于耐药组(P<0.05).克隆成型实验结果显示,对照组、耐药组、实验组细胞的存活分数分别为0.579±0.044、0.688±0.011、0.823±0.009,实验组细胞存活分数高于耐药组(P<0.05).NGS测序结果显示实验组、耐药组均为EGFR基因第19外显子缺失突变细胞,且均携带T790M二次突变,均有TP53基因第7外显子的缺失突变.耐药组细胞中E-cadherin相对表达量低于对照组,实验组E-cadherin相对表达量高于耐药组(P均<0.05);耐药组细胞中vim-entin相对表达量高于对照组,实验组vimentin相对表达量低于耐药组(P均<0.05).20、40、80μmol/L吉非替尼作用后,实验组细胞凋亡率均高于耐药组(P均<0.05).结论 X线照射可逆转NSCLC细胞株对吉非替尼的获得性耐药,增强细胞对吉非替尼的敏感性,其机制可能与逆转EMT及促进细胞凋亡有关.
关键词： X射线 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 获得性耐药 -
培美曲塞对EGFR-TKI治疗失败肺腺癌患者的临床疗效
目的 探讨培美曲塞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败肺腺癌患者的疗效和不良反应.方法 选择30例经过EGFR-TKI治疗后肿瘤进展的晚期肺腺癌患者,采用培美曲塞500 mg/m2于化疗周期第1天静滴,每21 d为1个周期,并口服地塞米松、叶酸和肌肉注射维生素B12以减轻不良反应;完成2个周期以上化疗后根据实体瘤疗效评价标准评价疗效并记录不良反应.结果 30例中,部分缓解6例(20％),疾病稳定11例(36.6％),疾病进展13例(43.4％),中位生存期为11.1个月,1年生存率为37.0％.常见的不良反应为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制.结论 晚期肺腺癌患者在EGFR-TKI治疗失败后给予培美曲塞解救治疗有显著临床疗效.
关键词： 肺肿瘤 培美曲塞 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
