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体细胞超突变与B细胞淋巴瘤
对免疫球蛋白基因超突变的分析让人们对各种B细胞及其肿瘤发生发展有了更深刻的认识.目前公认的是,生发中心前B细胞不合体细胞超突变,而生发中心B细胞和生发中心后B细胞(记忆性B细胞和浆细胞)表现出体细胞超突变.如果肿瘤性B细胞的免疫球蛋白超突变存在于肿瘤的发展中,那么连续获得的突变有可能导致肿瘤细胞行为的改变.一些原癌基因:bcl-6,bcl-2,c-myc也可发生体细胞超突变,与各种恶性淋巴瘤的发生相关联.对上述基因的体细胞超突变机制的共性以及它们相互之间是否有关联尚在深入研究中.
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蝶窦B细胞性非霍奇金淋巴瘤的诊治(附1例报告及文献复习)
目的 提高临床医生对蝶窦B细胞性非霍奇金淋巴瘤的认识,概括其诊断要点,避免误诊.方法 分析我科收治的1例蝶窦B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床特征、病理特点、诊断要点与治疗,并复习相关文献.结果 在全麻下行鼻内镜下蝶窦开放术,并辅以放疗、化疗,随访1年无复发.结论 原发于蝶窦的淋巴瘤较罕见,其早期诊断困难.病检取材与CT阅片在其诊断中需要重视.外科手术联合放疗、化疗可以延长早期鼻腔淋巴瘤患者的生存时间、延缓肿瘤的复发.
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美罗华联合CHOP治疗B细胞非霍奇金恶性淋巴瘤临床观察
目的观察美罗华(rituximab)联合CHOP方案治疗B细胞淋巴瘤的临床疗效和毒副作用.方法选择4例B细胞淋巴瘤,第1天给予美罗华375 mg/m2,第3天化疗,21 d为一个周期,至少用药4周期.结果4例患者经治疗后3例达到完全缓解,1例部分缓解,均出现有Ⅱ,Ⅲ度骨髓抑制.结论美罗华联合其它化疗药物治疗B细胞淋巴瘤疗效好,患者耐受好.
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Fas及FasL基因蛋白在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的表达
目的通过对Fas及FasL基因蛋白在非霍奇金B细胞淋巴瘤(non-Hodgkin's B cell lymphoma,B-NHL)及良性淋巴结反应性增生中的表达的研究,探讨Fas及FasL蛋白的表达在B细胞淋巴瘤发病中所起的作用及意义.方法对确诊为B细胞淋巴瘤的125例石蜡标本及40例良性淋巴组织石蜡标本用免疫组化方法进行Fas及FasL蛋白表达的检测.结果Fas表达在细胞膜.FasL表达在细胞浆.B细胞淋巴瘤中Fas蛋白阳性总表达率为66.40%,FasL蛋白阳性总表达率为64.80%.良性淋巴组织中Fas蛋白阳性表达率为60.00%,FasL为62.50%.淋巴瘤组与良性淋巴组织之间Fas及FasL蛋白表达差异无显著性(P＞0.05).但阳性细胞在良恶之间分布部位不同.淋巴瘤组内各亚型之间蛋白表达差异有显著性(P＜0.05).高恶组表达高于低恶组.DLBL(弥漫大B细胞淋巴瘤)及FCL(滤泡细胞淋巴瘤)组表达高于SLL(小细胞淋巴瘤)组.Fas及FasL的蛋白表达与性别、年龄、部位无关.结论Fas及FasL的表达与B细胞淋巴瘤的类型及恶性程度有关.Fas及FasL蛋白表达的检测不能作为鉴别良恶性的一个指标,但Fas及FasL蛋白的检测,有助于判断B细胞淋巴瘤的恶性程度,有助于指导临床治疗淋巴瘤.
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脑梗死急性期Sa-vO2水平与细胞凋亡因子的相关性分析
目的:探讨脑梗死急性期动静脉血氧含量差值(S+vO2)水平与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、凋亡蛋白(bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、α肿瘤坏死因子(TNF-a)的关系.方法:选取汕头市潮阳区大峰医院发病72 h内的急性脑梗死患者280例,入院后3d测定Sa-vO2及hs-CRP、bax、bcl-2、TNF-a水平,按SaO2及Sa-vO2达标与否随机分为低Sa-vO2组(＜50 mmHg)、中Sa-vO2组(50～70 mmHg)及高Sa-v2组(＞70 mmHg),比较3组患者的凋亡因子水平,分析Sa-vO2水平对脑梗死急性期相关促凋亡及抑凋亡因子的影响.结果:中Sa-vO2组hs-CRP、bax、TNF-a水平明显低于低Sa-vO2组及高Sa-vO2组检测结果,抑凋亡因子bcl-2在Sa-vO2组中的表达高于低Sa-vO2组及高Sa-vO2组,差异有着统计学意义.结论:Sa-vO2水平可预测脑梗死患者细胞凋亡情况,为脑梗死患者的病情发展及预后提供新的预测指标.
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美罗华治疗B细胞淋巴瘤的护理
目的总结使用美罗华治疗B细胞淋巴瘤的护理要点.方法护理了13例使用美罗华治疗的患者,观察其治疗的效果及副作用,并提出相应的护理措施.结果应用美罗华治疗后有61.5%出现发热、46.2%患者出现寒战、46.2%有血压变化等.结论临床使用美罗华时应重视用药前患者心理护理、掌握给药方法,用药过程严密观察和监测患者生命体征的变化,及时发现不良反应,及时处理.
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器官移植受者EB病毒感染和移植后淋巴组织增生性疾病临床诊疗规范(2019版)
为了进一步规范中国实体器官移植(SOT)受者EB病毒(EBV)感染和移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家、感染病学专家、血液内科专家,在《器官移植受者EBV感染和PTLD临床诊疗指南(2016版)》的基础上,从概述和流行病学特点、临床表现、诊断、预防、治疗、预后、存在的问题及展望等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化EBV感染及相关疾病PTLD的诊断和治疗.
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单价抗CD20抗体诱导人B细胞淋巴瘤Raji细胞的凋亡
背景与目的:抗CD20抗体和片段已应用于非霍奇金淋巴瘤的临床治疗,但仍需要开发新的抗CD20抗体和片段(未修饰的或放射性标记的),以治疗对美罗华(利妥昔单抗)无反应的患者.鼠源性抗CD20抗体HI47的嵌合抗体片段Fab和F(ab)′2已被构建.本研究目的是观察HI47(鼠抗-CD20抗体)和其嵌合抗CD20抗体片段抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡的作用.方法:用免疫荧光法测定抗CD20抗体与CD20+人B细胞淋巴瘤Raji细胞的结合能力;MTr法测定抗CD20抗体片段对Raji细胞生长的影响;用膜联蛋白V染色和DNA琼脂糖凝胶电泳检测和验证抗CD20抗体片段诱导Raii细胞凋亡.结果:HI47和其嵌合的抗CD20抗体片段均可与CD20+ Raji细胞结合,结合率可达90%以上;HI47不能与美罗华竞争结合Raii细胞;HI47和其嵌合的抗CD20抗体片段浓度为100 μg/ml对Raji细胞的抑制率分别为:(57.0±1.5)%、(65.2±2.5)%、(77.2±3.2)%;单价的抗CD20抗体片段Fab(20 μg/ml)能够诱导Raji细胞的凋亡,早期凋亡率为17%.结论:HI47的嵌合抗体片段对Raji细胞有抑制作用,能诱导Raji细胞的凋亡.
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B细胞淋巴瘤的Fas蛋白表达及意义
目的：探讨 Fas 蛋白在不同类型 B细胞源性非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin s B cell lymphoma, B NHL)中的分布及意义，为 B NHL诊治提供新的观察指标及实验依据。方法：对确诊为 B NHL的 79例及良性淋巴组织 20例的石蜡切片，用免疫组化方法进行 Fas蛋白表达的检测。结果：发现 B NHL的 Fas 蛋白平均阳性表达率为 65.8％ ,良性淋巴组织为 60.0％，单从数量上，良恶两者之间差异无显著性（ P< 0.05），而从阳性细胞分布上良、恶性可见区别，良性分布有规律，主要集中在生发中心；恶性分布无规律性。淋巴瘤组内各亚组之间差异有显著性意义：弥漫大 B细胞淋巴瘤（ deffuse large B cell lymphoma, DLBL）组表达分别高于滤泡性淋巴瘤 (follicular cell lymphoma, FCL)（ P< 0.05）和小淋巴细胞性淋巴瘤（ small lymphocytic lymphoma, SLL）组（ P< 0.01）； FCL组表达高于 SLL组（ P< 0.05）。 Fas蛋白的表达与性别、年龄及部位无相关性。结论： 1、 Fas的表达与 B细胞淋巴瘤的类型及恶性程度有关。 2、 Fas的表达半定量检测不能作为鉴别良恶性的指标，而分布规律不同可作参考。检测 Fas蛋白的数量及注意阳性细胞分布规律，对病理确诊淋巴瘤疑难病例有一定应用价值，可为临床选择治疗方案提供参考。
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B细胞淋巴瘤中Fas和FasL蛋白的表达及其意义
背景与目的:以往研究表明,Fas/FasL是细胞凋亡的诱导基因,有许多肿瘤的发生都与Fas/FasL功能失调及表达异常有关,本研究旨在通过对淋巴瘤及良性淋巴组织中Fas/FasL基因蛋白表达规律的研究,为诊断淋巴瘤提供新的观察指标及实验依据.方法:对确诊的92例B细胞淋巴瘤石蜡标本及20例良性淋巴组织石蜡标本用免疫组化方法进行Fas和FasL蛋白表达的检测.结果:Fas主要表达在细胞膜上.FasL主要表达在细胞浆,部分表达在细胞核.B细胞淋巴瘤中Fas蛋白总阳性率为66.3%,FasL蛋白总阳性率为67.4%,良性淋巴组织中Fas及FasL蛋白表达阳性率均为60.0%.淋巴瘤组织与良性淋巴组织之间Fas及FasL蛋白表达差异无显著性(P＞0.05).但阳性细胞在良恶性淋巴组织之间分布部位不同.淋巴瘤各亚组之间Fas及FasL蛋白表达差异有显著性(P＜0.05).Fas蛋白表达在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBL)(87.2%)高于滤泡细胞淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)(64.5%)及小细胞淋巴瘤(small cell lymphoma,SLL)(31.8%);FasL蛋白表达在DLBL(89.7%)高于FL(67.7%)及SLL(27.3%).Fas及FasL的蛋白表达与性别、年龄、部位无关.结论:Fas及FasL的阳性率不能作为鉴别B细胞淋巴瘤良恶性的指标,而Fas和FasL在良恶性细胞中分布部位不同可做为参考.但Fas和FasL的表达与B细胞淋巴瘤的类型及恶性程度有关.检测Fas和FasL蛋白有助于判断B细胞淋巴瘤的恶性程度,有可能成为判断B细胞淋巴瘤的恶性程度的有用指标.
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Obinutuzumab治疗中国B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性:GERSHWIN试验的二次分析
背景与目的 可供复发/难治性B细胞淋巴瘤患者选择的治疗方案很有限.GERSHWIN是一项研究obinutuzumab单药治疗经组织学确认的CD20+复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)或滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)中国患者的疗效的开放标签、单臂、Ib期研究.先前已经报道了药代动力学的主要结局指标,在本研究中我们将报道次要终点指标(例如安全性、有效性和药效学).方法 在第1疗程的第1、8和15 d以及第2–8疗程的第1 d分别对患者静脉注射1000 mg obinutuzumab(CLL患者的首次给药分2 d进行).每疗程为21 d,治疗24周.注射至少1次obinutuzumab的所有受试者均被纳入安全性、有效性以及药效学分析.结果 共纳入48例(>18岁)(CLL:12例;DLBCL:23例;FL:13例)患者,入组前接受了中位数为二线的治疗.35例(72.9％)患者出现至少1次不良事件(adverse event,AE).常见的AE是输液相关反应(15例;31.3％),其次是发热(11例;22.9％).有28例(58.3％)患者出现与治疗相关的AE,其中1例死亡(间质性肺病).治疗结束时(End-of-treatment,EoT)缓解率为33.3％,佳总缓解率为47.9％.大多数CLL患者在EoT部分缓解(58.3％).75.0％CLL患者及全部FL和DLBCL患者均出现CD19+减少.结论 Obinutuzumab单药治疗中国B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性与以往非中国患者的研究结果相似,没有观察到新的安全性指标.
关键词： obinutuzumab B细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 中国患者 -
131Ⅰ-Rituximab对B细胞淋巴瘤细胞杀伤效应的实验研究
目的 研究131Ⅰ标记的Rituximab对CD20表达阳性的B细胞淋巴瘤细胞的特异性杀伤作用,为放射免疫导向治疗提供实验依据.方法 应用IODO-GEN法对Rituximab进行131Ⅰ标记,以MTT比色法测定131Ⅰ-Rituximab、131Ⅰ和Rituximab对Raji细胞的剂量效应曲线,并根据剂量效应曲线选取合适的剂量,以131Ⅰ-Rimximab、131Ⅰ及Rituximab作用于CD20阳性的Ramos RA-1细胞、Raji细胞以及CD20阴性的Molt-4细胞,根据细胞存活率的变化,评价131Ⅰ-Rituximab、131Ⅰ及Rituximab对上述细胞的杀伤作用.Gimesa染色观察核分裂指数(MI值)等指标评价131Ⅰ-Rituximab对Raji细胞的抗肿瘤活性.结果 131Ⅰ-Rituximab对Raji细胞的杀伤作用呈剂量依赖性;选取60μCi/ml作为疗效实验的作用剂量,131Ⅰ-Rituximab组的细胞抑制率显著高于Rituximab组(P<0.05).Raji细胞在131Ⅰ-Rimximab、131Ⅰ、Rituximab作用96h后的细胞抑制率,与同等条件下的Ramos(RA-1)细胞比较,无显著性差异(P0.05);与同等条件下的Molt-4细胞比较,均显著增高(P<0.05).④131Ⅰ-Rituximab的MI值低,与其他各组比较有显著性差异(P<0.001).结论 131Ⅰ-Rituximab可特异性杀伤CD20表达阳性的肿瘤细胞.为放射免疫治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤提供可能性.
关键词： 放射免疫治疗 B细胞淋巴瘤 131Ⅰ-Rimximab CD20 -
肠道原发性非霍奇金淋巴瘤85例分析
目的 了解不同细胞来源的肠道原发性非霍奇金淋巴瘤(PINHL)在临床特征、内镜表现、诊断及治疗、预后方面的差异.方法 回顾性分析我院2003年1月～2010年12月间明确诊断的PINHL病例,分别统计B细胞来源与T细胞来源的PINHL在临床表现、内镜表现、诊断治疗,并随访预后.结果 共纳入PINHL 85例,中位年龄52岁,男女比例为3.05:1,B细胞来源58例(68.2％),T细胞来源27例(31.8％).T细胞淋巴瘤较B细胞淋巴瘤具有发病年龄小(32岁vs56岁,P＜0.01)；发热、便血、腹泻、盗汗多(P＜0.05)；病变以多部位弥漫性分布和肠镜下以溃疡及溃疡浸润性表现为主；确诊时间长(4月vs2月,P＜0.01)；误诊率高(16/27vs12/58,P＜0.01);预后差等特点；且T细胞淋巴瘤以结外NK/T淋巴瘤为主.结论 我院PINHL中,T细胞来源淋巴瘤比例高,发病年龄更早,诊断困难,容易误诊,总体预后差,病理分型以结外NK/T淋巴瘤为主.
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IgH不同区域基因重排引物的分析及在石蜡淋巴瘤诊断中的应用
目的 通过生物信息学方法分析并优化免疫球蛋白重链(IgH)不同框架(FR)区域基因重排的引物,探索其对石蜡包埋的淋巴瘤组织基因重排检测中的应用.方法 通过Clustal W 软件比较44条有效的lgH可变区和6条J区的基因片段,选取3对(IgH FR1、FR2、FR3区各一对,分别为P1c,P2A,P31)IgH基因重排引物作为B细胞基因重排引物.另选一对TCRγ引物作为T细胞基因重排引物.通过PCR扩增,检测经形态学及免疫组织化学确诊的101例(80例B细胞淋巴瘤、14例T细胞淋巴瘤和7例淋巴结反应性增生组织)石蜡包埋组织标本的基因重排状况.以DG75、Jurkat淋巴瘤细胞系DNA作为B和T细胞淋巴瘤基因重排的阳性对照,以反应性增生组织DNA作为阴性对照.结果 IgHFR1、FR2和FR3区域引物对80例B细胞淋巴瘤的阳性检出率分别为37.5%(30/80)、52.5%(42/80)和70.0%(56/80),在14例T细胞淋巴瘤中均为7.1%,三者的检出率两两之间差异有显著性;IgH FR3区和lgH FR2区引物的组合可将其检出率提高到83.9%.以上引物在7例反应性淋巴结中均未检出阳性.结论 IgH不同区域引物比较.FR3区引物检出率明显高于FR1区和FR2区.FR3区和FR2区引物联合检测可明显提高石蜡组织中B细胞淋巴瘤基因重排的检出率.
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131I-rituximab对B细胞淋巴瘤细胞生物学效应的实验研究
目的研究131I标记的rituximab对CD20高表达的B细胞淋巴瘤细胞的生物学效应,为放射免疫导向治疗提供实验依据.方法IODO-GEN法将131I标记于抗CD20单抗rituximab,用Annexin V-FITC/PI双染法检测131I-rituximab对Raji细胞的诱导凋亡作用,PI染色法检测细胞周期分布.结果Annexin V-FITC/PI双染法检测凋亡率:131I-rituximab组凋亡率为51.99%,1311I组为42.71%,rituximab组为29.42%,对照组为26.17%.对照组和rituximab组凋亡率明显低于131I组和131I-rituximab组(P＜0.05).PI染色法对比各组的凋亡率(亚二倍体峰):131I-rituximab组细胞凋亡率为4.32%,131I组为1.47%,rituximab组为1.39%,对照组仅0.37%,131I-rituximab组凋亡率明显高于其他各组(p＜0.05).131I-rituximab组Raji细胞周期发生变化,细胞大部分被阻滞于G1/G2期.结论131I-rituximab能够调控Raji细胞的细胞周期并诱导其凋亡,从而抑制Raji细胞增殖.
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B细胞淋巴瘤TIL-T的IL-2Rα基因突变及蛋白表达检测
目的:检测B细胞淋巴瘤(B-NHL)中肿瘤浸润T细胞(TIL-T)的活化标记IL-2Rα(CD25)的基因及蛋白表达,寻找TIL-T在B-NHL肿瘤微环境中存在意义的实验依据. 方法:将19例B-NHL提取RNA,采用RT-PCR和SSCP检测其IL-2Rα的Ⅳ-Ⅷ外显子基因突变与否;19例B-NHL采用细胞免疫化学染色进行CD3、CD4、CD8、CD20、CD25细胞免疫表型的分析; 29例B-NHL和20例良性淋巴组织,采用冰冻切片免疫组化方法进行IL-2Rα(CD25)蛋白表达的检测. 结果:SSCP显示19例TIL-T的IL-2Rα未发现异常泳动条带.细胞免疫化学染色示B-NHL中52.63%(10/19例)的CD25+细胞少于10%,TIL-T(CD3+)与CD4相关(r=0.57,P<0.01)并与CD25相关(r=0.50,P<0.05).免疫组化示86.2%(25/29例)的B-NHL中CD25表达(+/-)和(+),且主要表达在TIL-T细胞上,呈散在分布,阳性细胞少于T标记细胞.结论:19例TIL-T的IL-2Rα在RNA水平未发现基因异常;CD25蛋白在B-NHL中呈弱表达趋势.提示部分TIL-T不表达CD25,推测TIL-T的IL-2Rα的表达在转录后机制中可能出现异常或TIL-T存在活化障碍.
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流式细胞术结合Ig基因重排在B细胞淋巴瘤细针穿刺标本诊断中的应用
目的 探讨流式细胞术(flow cytometry,FCM)结合PCR检测Ig基因重排在B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma,B-NHL)细针穿刺小标本诊断中的应用价值.方法 对经组织学确诊的36例B-NHL和28例反应性增生的浅表淋巴结肿大病例行细针穿刺,对其组织学形态、免疫组化染色、FCM免疫表型及细胞学形态进行回顾性分析,并采用BIOMED-2系统引物分析Ig基因重排情况,总结B-NHL各亚型的FCM免疫表型特点及细胞学特点,以及对比分析FCM与Ig基因重排联合诊断与组织学诊断之间的符合率.结果 36例组织学诊断的B-NHL中,31例经FCM/Ig基因重排可确诊(符合率为86.1%),23例可以区分亚型(符合率为63.9%).28例组织学诊断的反应性增生中,27例经FCM/Ig基因重排可确诊(符合率为96.4%).结论 FCM免疫表型联合Ig基因重排在对B-NHL诊断和分型方面有较高的应用价值,尤其适用于细针穿刺小标本,但对富于T细胞性大B-NHL和淋巴瘤结内非弥漫性病变的病例诊断意义不大.
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Notch1在B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
目的 探讨Notch1在B细胞淋巴瘤组织的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测55例B细胞淋巴瘤组织(B细胞淋巴瘤组)和27例淋巴结反应性增生组织(对照组)中Notch1蛋白的表达情况及其特点.结果 Notch1蛋白在B细胞淋巴瘤组和对照组中的阳性表达率分别为27.27％和7.41％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);Notch1蛋白的表达与患者年龄、性别、淋巴结受侵位置及临床分期均无关(P均＞0.05).结论 Notch1在B细胞淋巴瘤中的表达上调,其在B细胞淋巴瘤的发生、发展中可能起重要作用.
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胃肠MALT淋巴瘤临床及病理分析
目的 观察胃肠道粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)临床和病理特点. 方法 收集整理中山大学附属第二医院2000年1月-2006年12月间的MALT淋巴瘤的临床资料,通过光镜和免疫组化染色进行病理组织学观察. 结果 29例MALT淋巴瘤中,多发生于胃,临床主要表现为胃肠道疾病非特异性症状.镜下主要由小淋巴细胞组成,可伴有少量大细胞和淋巴上皮样病变.瘤细胞表达B淋巴细胞免疫标记:CD20和CD79α,部分病例表达CD43和bcl-2. 结论 胃肠道MALT淋巴瘤好发于胃,临床症状无特异性,通过常规病理检查和免疫组化染色可以确诊.
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B细胞淋巴瘤主要组织相容性复合物Ⅱ类分子表达水平研究
目的 了解B细胞淋巴瘤淋巴组织和外周血淋巴细胞主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子表达情况.方法采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western印迹法检测B细胞淋巴瘤组织MHCⅡmRNA和蛋白表达,流式细胞仪检测外周血淋巴细胞MHCⅡ类分子荧光强度.结果 B细胞淋巴瘤组织MHCⅡmRNA和蛋白相对表达量分别为1.21±0.16和2.38±0.24,低于正常淋巴组织的7.68±0.48和17.31±1.08(P＜0.05),外周血淋巴细胞MHCⅡ类分子平均荧光强度也由对照组的438.00±46.00下降为235.00±23.00(P＜0.05).结论 B细胞淋巴瘤组织及外周血淋巴细胞MHCⅡ类分子表达下降,外周血淋巴细胞MHCⅡ类分子检测可辅助早期诊断B细胞淋巴瘤.
关键词： B细胞淋巴瘤 主要组织相容性复合物 淋巴细胞
