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二氢吡啶类钙拮抗剂对多柔比星肾毒性的影响
目的 观察二氢吡啶类钙拮抗剂对多柔比星(Dox)肾毒性的影响.方法 Dox单次6.5 mg·kg-1尾静脉注射诱导大鼠肾损伤,造模后次日大鼠分别ig硝苯地平15 mg·kg-1·d-1,尼群地平10 mg·kg-1·d-1,氨氯地平5 mg·kg-1·d-1,连续30 d,于给药后d 10,20和30收集各组大鼠24 h尿液测尿蛋白含量,于末次给药4 h后处死大鼠,测血清尿素氮和肌酐含量,测肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH), 丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)含量及谷胱甘肽-S-转移酶(GST), 过氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 硝苯地平组大鼠于给药d 10和d 20对Dox肾毒性的尿蛋白有增加作用,给药d 30时,对尿蛋白,血清尿素氮和肌酐均无明显影响,对肾组织GSH,MDA,NO含量及GST,SOD,NOS活性也无明显改变;尼群地平组大鼠于给药d 10, 20和30时,对Dox肾毒性的尿蛋白及血清尿素氮和肌酐含量均有升高作用,并明显增加肾组织MDA,NO含量及NOS活性,显著降低GSH含量及GST,SOD活性;氨氯地平对Dox所致的尿蛋白,血清尿素氮和肌酐含量的升高具有降低作用,并明显降低肾组织MDA,NO含量及NOS活性,显著增加GSH含量及GST,SOD活性.结论 硝苯地平对Dox肾毒性无明显影响,尼群地平则有加重作用,氨氯地平对Dox肾毒性具有保护作用.
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多柔比星斑马鱼胚胎心脏发育毒性表现
目的 通过观察多柔比星的斑马鱼胚胎心脏毒性表现,为其作为心脏毒性评价模型提供可靠的检测指标.方法 选择发育正常的6 hpf (hours post fertilization)斑马鱼胚胎暴露于多柔比星2.16～34.48 μmol·L-1 48 h.显微镜观察72 hpf斑马鱼心血管系统的形态学改变.通过DVC摄像系统测定心率；测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,HE染色观察斑马鱼心肌结构.结果 多柔比星2.16 μmol·L-1组斑马鱼心血管系统形态无改变,但心率下降,为(166±5)min-1；SV-BA间距增加,为(237±13)μm.多柔比星4.31 μmol·L-1可引起斑马鱼出现心包水肿,心脏畸形,心率减低,为(166±5)min-1；SV-BA间距增加,为(268±13)μm.随着多柔比星浓度增加,斑马鱼出现体长缩短、体节发育异常、脊柱弯曲、卵黄囊水肿、出血、心脏缩小等多种表型改变.心脏组织切片显示,多柔比星8.62 μmol·L-1可引起斑马鱼心包腔变大、心脏缩小、心肌层变薄和心肌细胞减少.结论 多柔比星对斑马鱼胚胎心脏毒性作用的表现与对哺乳动物的毒性作用表现相同,有望成为评价药物心脏发育毒性的模型.
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多柔比星对新西兰大白兔心功能及心肌血管紧张素Ⅱ水平的影响
目的：研究多柔比星对兔的心肌毒性作用及其机制。方法雄性健康新西兰大白兔静脉注射多柔比星2 mg·kg-1，每周1次，连续8周，分别于给药前、给药期间及停药后8周内每隔7 d 采用超声检测射血分数和心导管检测左心室压力大上升速率（+dp/ dtmax ），HE 染色及透射电镜观察心肌组织形态及心肌细胞超微结构，TUNEL 法测定凋亡指数，Western 蛋白质印迹法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果给药7次后，射血分数明显下降（P﹤0.05），8次后下降至谷底；给药3次后，+dp/ dtmax明显降低（P﹤0.05），8次后的第1周时达到低，之后逐步上升，停药后第6周不再出现明显上升，但未恢复至正常水平。给药2次后，心肌 AngⅡ水平明显增加（P﹤0.05），停药后的第1周高，之后逐步下降，停药后第6周不再出现明显降低，但是未降低至给药前的水平。给药1次心肌凋亡指数明显增加（P﹤0.05），停药后的第1周达到高峰，之后逐步下降，停药后第5周末不再出现明显降低，但是数值仍然高于给药前。结论多柔比星毒性可导致兔心肌AngⅡ水平升高，继而可通过活性氧和钙离子失衡诱导心肌结构进一步破坏和心室重构。
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槲皮素对多柔比星致乳大鼠心肌细胞抗氧化酶活性及Fas/FasL表达变化的影响
目的 探讨槲皮素对多柔比星致乳大鼠心肌细胞损伤的保护作用及机制.方法 原代培养乳大鼠心肌细胞,随机分为正常对照组、多柔比星1.72 μmol·L-1损伤组和多柔比星+槲皮素25,50及100 μmol·L-1组.槲皮素与心肌细胞培养3 h 后,加入多柔比星继续培养24 h,正常对照组仅加等量DMEM培养液.倒置显微镜下观察细胞生长状态,比色法检测培养液中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,用RT-PCR和Western印迹法检测Fas和FasL的mRNA和蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,多柔比星损伤组心肌细胞生长状态差,GSH-Px和SOD的活性降低,Fas和FasL的mRNA和蛋白的表达均升高.槲皮素25,50及100 μmol·L-1均可拮抗多柔比星所致的上述变化:GSH-Px 分别为(76±3),(73±4),(71± 3) vs (69± 3)kU·L-1;SOD活性分别为(31±2),(29±2),(29±2) vs(26±2)kU·L-1;Fas mRNA:0.61±0.11, 1.04±0.12, 1.29±0.11 vs 1.61 ± 0.16; FasL mRNA: 0.81±0.07, 1.24±0.10, 1.57±0.09 vs 1.79±0.11; Fas蛋白: 1.08±0.12, 1.54±0.10, 1.89±0.11 vs 2.15 ± 0.15; FasL蛋白: 1.51±0.08, 1.70±0.12, 2.20±0.09 vs 2.41 ± 0.26. 结论 槲皮素可减轻多柔比星致乳大鼠心肌细胞凋亡,Fas和FasL蛋白表达的减少是其可能机制之一.
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NF-κB在多柔比星所致大鼠心肌损伤中的作用及褪黑素的治疗作用
目的 探讨NF-κB在多柔比星(Dox)心肌病中的作用及褪黑素(MT)的干预作用.方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、Dox模型组、Dox+MT组.免疫组织化学法检测NF-κB的活性,分光光密度法检测心肌组织中一氧化氮(NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与正常对照组相比,NF-κB在Dox模型组显著活化,MT可抑制NF-κB的激活(P<0.05);与正常对照组相比,Dox组NO含量、iNOS活性和心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.05),MT干预后均显著降低.结论 NF-κB参与心肌氧化应激损伤,促进心肌细胞凋亡.MT可抑制NF-κB活化,减少自由基的生成,抑制心肌细胞凋亡,对Dox心肌病具有保护作用.
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氟哌啶醇对人红白血病耐多柔比星细胞株多药耐药性的逆转及其机制
目的从临床常用药物中探寻逆转肿瘤耐药性的活性物质.方法应用MTT法测定不同浓度Hal处理的瘤细胞对0～20μmol@L-1多柔比星(Dox)的敏感性的影响.RT-PCR法分析12.5μmol@L-1氟哌啶醇(Hal)处理后多药耐药基因(MDR1),多药耐药相关蛋白(MRP)和谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)mRNA表达的变化.通过流式细胞术观察0,6.25,12.5,25μmol@L-1Hal对细胞内药物蓄积和细胞周期进程的影响.结果Hal对K562/Dox的耐药性具有明显的逆转作用.在12.5,6.25及3.125μmol@L-1时的逆转倍数分别为8.35,4.21及2.16.用12.5μmol@L-1Hal处理后,MDR1及MRP的mRNA表达水平均呈现时间依赖性明显降低,分别较原水平下降76.3%及64.6%.药后d 2 GSTπ mRNA表达下降66.1%,于d 3回升.Hal处理细胞l h后,Dox在细胞内蓄积量明显增加,并呈浓度依赖性;此外,Hal可明显增强Dox对K562/Dox细胞的C2/M阻滞作用,12.5 μmol@L-1浓度可以使5μmol@L-1Dox的C2/M阻断由单独应用时的9.9%±4.3%增加到23.4%±3.0%.结论Hal具有较强的逆转K562/Dox细胞MDR的作用,其逆转机制为多种途径,包括相关基因mRNA的表达下调,增加细胞内药物蓄积,增强Dox对K562/Dox在C2/M期的阻滞作用.
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自噬在多柔比星所致心脏毒性中的作用研究进展
多柔比星是一种广谱高效的抗肿瘤药物,但其心脏毒性是限制其临床应用的主要原因之一.多柔比星致心脏毒性的机制尚不完全清楚,通常认为与活性氧增加、线粒体损伤和细胞凋亡等机制相关.细胞自噬是一类依赖于溶酶体的蛋白质降解途径.近年来大量研究证实,自噬在多柔比星所致心脏毒性中具有重要作用.本文主要回顾自噬在多柔比星所致心脏毒性中的作用.
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多柔比星致心脏毒性的可能信号途径
多柔比星(Dox)为临床常用的广谱、高效抗肿瘤药物,用于恶性淋巴瘤、实体瘤等多种癌症的治疗.然而,心脏毒性严重限制其临床应用.Dox诱发心脏毒性的作用机制十分复杂,其具体机制至今尚不清楚.Dox可明显上调心脏组织中ROS及TNF-α水平,引起心肌细胞内钙负载及线粒体细胞色素C释放,活化钙信号、p38 MAPK、PI3K/Akt等多条信号途径.充分理解这些信号途径在Dox介导心脏毒性过程中的作用对于防治Dox心脏毒性具有重要的指导意义.本文就近年来Dox致心脏毒性的可能信号途径作简要综述.
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多柔比星对兔心脏的损伤和牛磺酸的保护作用
为了研究多柔比星（Dox）心脏损伤机理和牛磺酸(Tau)的保护作用，将实验兔随机分成Dox组, 对照组（即生理盐水组, NS组）和Dox+Tau组. 兔均于第12周, 测量心输出量（CO）, 颈动脉收缩压（SP）和舒张压（DP）, 颈动脉平均压（MAP）, 左心室收缩压（LVSP）和左心室舒张末压（LVEDP）. 取左心室心肌细胞检测细胞内游离钙离子浓度（［Ca2+］i）；用血清检测一氧化氮（NO）的含量. 结果表明, Dox组CO, SP, DP, MAP, LVSP均明显低于NS组, LVEDP显著高于NS组, Dox+Tau组SP, DP, MAP, LVSP均显著低于NS组, LVEDP明显低于Dox组, 但明显高于NS组. Dox组和Dox+Tau组血清NO含量均明显高于NS组. Dox组左心室心肌细胞［Ca2+］i明显高于NS组, Dox+Tau组心肌细胞［Ca2+］i明显低于Dox组. 本文提示, Tau对Dox损伤心脏具有一 定的保护作用.
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替尼泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松联合治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及预后
目的 探讨替尼泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松联合治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及预后.方法选取2015年4月至2016年4月大连市中心医院接诊的非霍奇金淋巴瘤患者70例作为研究对象,按照治疗方法不同随机分为对照组和试验组,每组35例.对照组患者采取多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松治疗,试验组患者在对照组的基础上联合替尼泊苷治疗.比较两组患者治疗后的临床效果、治疗后的超声心电图异常情况、1年及2年生存率、不良反应发生情况.结果试验组患者治疗后的总有效率为80.00％,明显高于对照组的45.71％,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者超声心电图异常的发生率为8.57％,明显低于对照组的28.57％,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者治疗后1年、2年生存率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者发热、白细胞减少、肝功能损伤以及胃肠道功能损伤的发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论替尼泊苷、多比柔星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松联合治疗非霍奇金淋巴瘤具有显著疗效,能够改善患者的预后.
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多柔比星临床使用注意事项
目的:为了更好发挥多柔比星的抗肿瘤作用,尽可能避免此药物不良反应对机体的损害.方法:本文从静脉药液配制、静脉给药方法、骨髓抑制的预防、心脏毒性预防及治疗、脱发的处理、消化道反应的处理、外渗后的治疗及在操作过程中注意的事项、不同剂型治疗的效果九个方面进行阐述说明.结果:多柔比星的不良反应可减少对机体的损害,可较大程度提高此药物的治疗效果.结论:可极大降低多柔比星不良反应的发生.
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蛋氨酸脑啡肽与多柔比星联用对神经母细胞瘤SH-SY5Y的生长抑制及凋亡作用研究
目的:探讨蛋氨酸脑啡肽(Met-ENK)与多柔比星联用对神经母细胞瘤SH-SY5Y的生长抑制及凋亡作用,为Met-ENK临床联合用药的可行性提供参考.方法:采用CCK-8法检测协同生长抑制率;采用流式细胞术法检测细胞凋亡情况;根据生长抑制率情况运用金氏公式求出协同指数(q),明确Met-ENK与多柔比星的协同作用;采用SAS9.0软件对不同组别产生的生长抑制率、凋亡数据进行统计分析.结果:Met-ENK与多柔比星分别单独使用及联合用药作用于神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的抑制率依次为0.29%、0.71%、0.82%,且Met-ENK与多柔比星的协同指数q = 2.19(q > 2.0);单用Met-ENK几乎不引起肿瘤凋亡,单用多柔比星的肿瘤凋亡率为49.1%,二者联用的肿瘤细胞凋亡率为65.2%,与单用多柔比星比较,差异有统计学意义(P < 0.01).结论:Met-ENK可显著提升神经母细胞瘤SH-SY5Y对多柔比星的敏感性,增强其对肿瘤细胞生长的抑制作用及肿瘤细胞凋亡率.
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靶向肿瘤新生血管的阿霉素脂质体的体内药效学研究
抗新生血管治疗是一种很有效的抗血管新生化疗方法,它通过将细胞毒药物运送到新生血管内皮细胞从而破坏新形成的血管,达到间接消灭肿瘤细胞的目的.近来有报道表明,APRPG五肽可以特异性地与肿瘤新生血管结合.我们使用APRPG与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的共聚物(DSPE-PEG-APRPG)来修饰脂质体,探讨包载多柔比星的新生血管靶向的脂质体(APRPG-LP)对Lewis肺癌(LLC)肿瘤的抗肿瘤效果.结果表明,APRPG修饰的多柔比星脂质体相比于普通的多柔比星脂质体(LP),游离多柔比星溶液(Free DOX)和生理盐水(Saline),既显著地抑制了肿瘤的生长(P<0.001),又显著地延长了荷瘤小鼠的生存时间(P<0.01),这是由于APRPG-LP可以破坏肿瘤新生血管,更加有效地杀死肿瘤细胞.因此,APRPG-LP是一种较好的能将药物靶向输送到肿瘤新生血管部位的药物载体.
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脂质体镶囊的体内分布及载多柔比星镶囊的体外评价
目的 研究脂质体镶囊的体内分布及载药后的体外药效.方法 运用共沉淀法和层层自组装技术将Cyanine5标记的牛血清白蛋白(Cy5-BSA)包裹在脂质体镶囊的内部,得到荧光标记的脂质体镶囊Cy5-Capsosome；裸鼠尾静脉注射Cy5-Capsosome,利用活体成像系统观察不同时间点其在裸鼠体内的分布情况；采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)和细胞凋亡实验考查载多柔比星脂质体镶囊对B16F1O细胞的细胞毒性和诱导凋亡的能力.结果 Cy5-Capsosome注射后1h内即到达肺部,并在肺部蓄积,至少滞留12h,在其他脏器的分布很少;空白脂质体镶囊细胞毒性较低,载多柔比星脂质体镶囊能明显抑制细胞的生长及诱导细胞的凋亡.结论 脂质体镶囊具有良好的肺被动靶向性,且具备作为药物载体的潜力.
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载多柔比星的胆固醇修饰乙二醇壳聚糖纳米粒在荷S180瘤小鼠的组织分布
目的 研究载多柔比星(DOX)的胆固醇修饰乙二醇壳聚糖纳米粒(DCN-16)在荷S180瘤小鼠体内的组织分布.方法 将多柔比星和DCN-16分别给动物静脉注射给药,用高效液相色谱法测定荷瘤小鼠不同组织中多柔比星的含量,对药物的体内分布特征和靶向性进行评价.结果 DCN-16能够长时间滞留在小鼠血液中,在荷瘤鼠中的心、肺、肾中的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0→∞)比多柔比星组显著减小(P＜0.05),在肝、脾和肿瘤组织中的AUC0→∞显著增多(P＜0.05).DCN-16在肿瘤中的相对摄取率(Re)为2.56.结论 应用胆固醇修饰乙二醇壳聚糖纳米粒负载多柔比星后,能够使药物在血液中长时间循环,增加肿瘤靶向治疗效果和降低心脏的毒副作用.
关键词： 胆固醇修饰乙二醇壳聚糖 多柔比星 纳米粒 组织分布 -
转录信号转导子与激活子3小分子干扰RNA增强乳腺癌对多柔比星的药物敏感性
目的 进一步明确转录信号转导子与激活子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)信号通路在调节乳腺癌多柔比星耐药中的作用,促进转录信号转导子与激活子3信号通路抑制剂在逆转肿瘤耐药方面的临床应用.方法 首先在临床乳腺癌组织标本水平,应用Western blotting检测转录信号转导子与激活子3与活化磷酸化转录信号转导子与激活子3(phosphorylated STAT3,pSTAT3)的表达水平,同时应用RT-PCR及Western blotting检测转录信号转导子与激活子3/磷酸化转录信号转导子与激活子3在乳腺癌敏感及耐药细胞中的表达水平;再应用小分子干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)技术阻断转录信号转导子与激活子3表达,通过Western blotting方法检测转录信号转导子与激活子3-小分子干扰RNA对转录信号转导子与激活子3表达的影响;后分别应用细胞免疫荧光法和四甲基偶氮唑蓝法,检测阻断转录信号转导子与激活子3表达后,乳腺癌细胞的增殖活性及IC50值,从而观察转录信号转导子与激活子3-小分子干扰RNA是否能够抑制乳腺癌细胞增殖,以及能否增强乳腺癌细胞对多柔比星的敏感性.结果 转录信号转导子与激活子3/磷酸化转录信号转导子与激活子3在肿瘤组织以及在多柔比星敏感及耐药的乳腺癌细胞中均呈现高水平表达,并且在多柔比星耐药乳腺癌细胞中的表达高于在相应敏感细胞中的表达水平.转录信号转导子与激活子3-小分子干扰RNA明显下调转录信号转导子与激活子3蛋白表达,并抑制了敏感乳腺癌细胞的生长.转录信号转导子与激活子3-小分子干扰RNA和多柔比星联合应用后,与单独应用多柔比星比较,使多柔比星耐药乳腺癌细胞的IC50降低了4倍,同时抑制了转录信号转导子与激活子3信号通路介导的抗凋亡蛋白的表达.结论 转录信号转导子与激活子3信号通路活化与乳腺癌发生相关,在多柔比星耐药乳腺癌细胞中显著活化,阻断乳腺癌多柔比星耐药细胞中转录信号转导子与激活子3信号通路可提高其对多柔比星的敏感性,并促进细胞凋亡.本试验为探索阻断转录信号转导子与激活子3信号通路逆转肿瘤耐药的可行性,以及临床联合应用转录信号转导子与激活子3抑制剂与化疗药物克服肿瘤细胞多药耐药现象提供实验基础.
关键词： 转录信号转导子与激活子3 乳腺癌 耐药 多柔比星 小分子干扰RNA -
载多柔比星介孔二氧化硅-聚乙二醇纳米粒的制备及体外评价
目的 制备载多柔比星的介孔二氧化硅-聚乙二醇纳米粒(MSN-PEG),对其体外性质进行初步研究.方法 通过缩合反应制备MSN-PEG,应用透射电镜表征纳米粒的形态,热重分析计算接枝率；搅拌法制备载多柔比星的MSN-PEG,紫外可见分光光度法评价载药量、包封率及体外释放.采用MTT染色法,分析其对MCF-7细胞的细胞毒性.结果 纳米粒分布均一,平均粒径83 nm(PDI ＜0.2).药物的载药量和包封率分别为(19.26±2.08)％和(54.84±5.22)％.纳米粒经24h水浴振荡释放达平衡,在pH 5.5释放介质中累积释放分数达到95％.空白纳米粒具有较好的生物相容性,载药纳米粒具有较强的细胞毒性.结论 MSN-PEG具有较高的药物载药量,粒子能被细胞摄取,其可作为抗癌药物多柔比星的载体,有望成为一种新型的药物化疗载体.
关键词： 多柔比星 介孔二氧化硅-聚乙二醇纳米粒 体外释放 毒性 -
高效液相色谱法测定细胞核内多柔比星浓度
目的 建立高效液相色谱-荧光测定法测定K562/DOX(doxorubicin-resistant K562 cells,耐多柔比星K562细胞)细胞核多柔比星浓度.方法 分离K562/DOX细胞核,多柔比星浓度测定采用Diamond C18色谱柱,甲醇-水-醋酸(50:50:0.25)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,荧光检测,激发波长497 nm,发射波长555 nm,以盐酸柔红霉素为内标.结果 细胞核中多柔比星浓度在5.0～5 000.0 μg·L-1内呈良好线性关系,r=0.999 9.加样回收率为98.55%～100.84%(RSD 1.77%～3.27%),日内和日间精密度均<15%,低检测浓度为5.0μg·L-1.结论 该方法简单、方便,检测限低,精确度和回收率良好,可用于多药耐药肿瘤细胞内多柔比星浓度的胞内动力学研究.
关键词： 高效液相色谱法 多柔比星 细胞核 K562/Dox细胞 -
末端修饰透明质酸聚合物胶束的制备及表征
目的 通过修饰透明质酸(hyaluronic acid,HA)末端合成透明质酸-十八烯共聚物(hyaluronic acid-octadecene,HOY),并包载多柔比星制备聚合物胶束,考察其体外制剂学性质.方法 合成末端巯基化的透明质酸(HA-SH),然后通过麦克尔加成反应与1-十八烯链接;超声法制备载药聚合物胶束,研究其粒径、电位、包封率、载药量及体外释放等性质.结果 成功合成透明质酸-十八烯共聚物,其载药胶束的平均粒径为(237.2±2.7)nm,电位值为(-22.37±0.38)mV,包封率为(89.8±0.011)％,载药量为(5.4±0.007)％,体外释放研究表明,48 h时药物的累计释放率接近70％,具有明显的缓释作用.结论 该实验制备了基于末端修饰透明质酸的聚合物胶束,为后续透明质酸给药系统的研究提供了参考.
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聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在我国肿瘤患者体内的药动学研究
目的 研究聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在我国肿瘤患者的药动学特征.方法 入选10名恶性肿瘤患者,聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体(20～35 mg·m-2)联合化疗给药后,采用HPLC测定给药后不同时间点的多柔比星血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS软件拟合药动学模型,并得出聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体的药动学参数,同时比较药动学参数在患者性别上的差异.结果 给药后0 ～ 168 h患者血药浓度为1.68～10.10mg· L-1,AUC0-∞、CL、t1/2 Vd等主要药动学参数值分别为(918.6±447.4) mg·h·L-1、(0.037±0.02) L·h-1·m-2、(64.9±28.4)h、(2.95±0.88)L·m-2.AUC0-∞、CL、t1/2、Vd性别间无统计学差异.结论 聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在中国恶性肿瘤病人血浆中的药动学过程符合一室模型,半衰期长、清除率低、表现分布容积小.
关键词： 聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体 药动学 抗肿瘤药 多柔比星
