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让免疫系统杀死肿瘤才是关键
道格拉斯·格林(Douglas R.Green)博士是美国圣约翰儿童医院的免疫学部主席、世界著名免疫学家.1981年,Douglas R.Green在耶鲁大学获得博士学位.他所带领的研究团队主要从事细胞凋亡或主动细胞死亡的相关研究,并探讨这一过程在调控免疫系统中的作用.
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聚ADP-核糖聚合酶在DNA修复、保持基因组完整性及细胞死亡过程中的作用
聚ADP核糖化是细胞在对内外环境的遗传毒物刺激的应答过程中对蛋白质进行翻译后修饰的一种机制,催化此过程的酶即聚ADP-核糖聚合酶.聚ADP核糖化涉及细胞的许多重要功能,如DNA修复、细胞增殖、细胞死亡、染色质功能及基因组稳定性.
关键词: 聚ADP-核糖聚合酶 DNA修复 基因组稳定性 细胞死亡 -
急性脑梗死血清铁蛋白变化及依达拉奉药物干预的影响
近年的研究资料表明脑缺血-再灌注损伤、兴奋氨基酸毒性作用、自由基损伤以及炎症因子的相互作用均参与了脑梗死的发病过程.动物实验证明[1],二价铁所介导的羟自由基(OH)是造成脑组织损伤的重要因素.血浆铁蛋白(SF)可通过细胞内外浓度梯度和转运装置转运至细胞内,在金属离子存在的条件下,通过巯基自氧化而生成O2和OH-,引起氧化应激,造成血管内皮损害,促进血栓形成.铁蛋白易受到O2的攻击,将Fe3+还原为Fe2+,通过Fenton反应产生大量自由基.依达拉奉具有清除自由基作用,在脑缺血性损伤中可抑制脑水肿和迟发性脑细胞死亡,对缺血半暗带具有保护作用.本研究旨在观察依达拉奉对脑细胞的保护效应.
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早产低体重儿呼吸暂停的观察及护理
呼吸暂停若不及时处理,使机体长时间缺氧,可导致脑细胞死亡,造成不可逆的脑损伤.2000年2月至2004年4月,我们共对76例早产低体重儿进行严密的观察和及时有效的急救护理.现报告如下.
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尼卡地平在脑血管及手术时异常高血压急救中的应用
许多研究表明,致病因素引起的细胞Ca2+代谢紊乱是导致细胞死亡的终共同途径之一,因而钙通道阻滞剂受到人们的高度重视.尼卡地平,作用部位专一,主要选择性地作用-心脑血管,药理效应较强,而副作用较小,在临床上有较大的实用价值.本文主要将尼卡地平对脑血管循环的,药理作用及手术时异常高血压的急救应用.
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氯化铝致神经母细胞瘤细胞不同死亡的方式及意义
目的 研究铝诱导的神经母细胞瘤细胞的死亡方式及途径,探讨其毒理学及在神经细胞退行性变中的意义.方法 用铝染毒神经母细胞瘤细胞株制作铝致神经细胞损伤模型,在铝和Nec-1处理后用光学显微镜观察细胞的生长状况,CCK-8法检测细胞的活力变化,流式细胞仪检测细胞的凋亡率、坏死率、线粒体膜电位和活性氧含量,电子显微镜观察细胞的超微结构变化.蛋白质印迹(Western blot)法检测LC3蛋白表达量.结果 铝染毒神经母细胞瘤细胞形态学观察结果 表明,凋亡与坏死并存于染铝细胞中;流式细胞术定量检测铝染毒后细胞的凋亡率和坏死率均显著升高(P<0.05,P<0.01).超微结构显示有凋亡早期和晚期典型的核凝聚和多量典型双层膜结构的自噬小体.铝染毒SH-SY5Y细胞中加入Nec-1后,可以有效地降低细胞的坏死率(P<0.05,P<0.01),显著降低线粒体的膜电位(P<0.05,P<0.01),有效减少自噬体的形成及发展,且与细胞的自噬过程有关.Western blot结果 显示LC3蛋白表达量随Nec-1(0~90 μmol/L)作用浓度的提高而显著下降(P<0.05,P<0.01).绪论铝诱导的神经母细胞瘤细胞的死亡方式不仅包括传统的凋亡和坏死,自噬和程序性坏死也存在于其中,这可能与铝致神经退行性变的细胞丢失方式有关.
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药物流产中细胞凋亡的基因调控机制研究进展
细胞凋亡也称程序性细胞死亡(PCD),是指一系列连续性细胞变化终导致细胞死亡,而不引起炎症反应.其与细胞坏死不同,是调节细胞数目和生命活动的一个积极主动过程.
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细胞死亡在肝移植缺血再灌注损伤中的研究及治疗进展
细胞死亡对于机体的器官发育、生长等具有重要作用.随着关于调节细胞死亡的机制研究不断发展和深入,在癌症的治疗中取得了初步成效并投入临床试验中.在器官移植领域,细胞死亡是缺血再灌注损伤的重要病理机制之一.而缺血再灌注损伤又与肝移植的高死亡率密切相关.该文通过回顾细胞死亡在缺血再灌注损伤中的研究的现状、进展,探讨了抗细胞死亡治疗方法在缺血再灌注损伤可行性及目前存在的一些主要问题.
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纳米生物工程:纳米技术的重要领域
纳米生物工程包括纳米医学、纳米生物技术和纳米生物材料等.1纳米医学由于人体是由分子构成的,所有的疾病包括衰老本身也可归因于人体内分子的变化.当人体的分子机器,如合成蛋白质的核糖体,DNA复制所需的酶等,出现故障或工作失常时,就会导致细胞死亡或异常.
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程序性坏死在铝致神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y死亡中的作用
目的 探讨程序性坏死是否存在于铝诱导的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的死亡途径中.方法 培养SH-SY5Y细胞,并用4 mmol/L AlCl<,3>·6H<,2>O染毒制作铝致神经细胞死亡模型,按加入Nec-1剂量不同分别设对照组(0 μmol/L)和30、60、90 μmol/L组,检测SH-SY5Y细胞的活力、线粒体膜电位、活性氧含量及细胞的凋亡率和坏死率等.结果研究表明,加入Nec-1可以显著改善染铝后的细胞坏死样形态学改变.流式细胞仪检测结果表明,加入不同剂量的Nec-1(30、60、90μmol/L)后其细胞活力分别为0.58±0.03、0.68±0.04、1.03±0.17,与对照组(0.28±0.05)相比,差异有统计学意义(t值分别为3.25、3.36、4.56,P值均<0.05).Annexin V-PI双染法测定结果显示,不同剂量Nec-1(30、60、90 μmol/L)作用后坏死率分别为10.40%±0.64%、5.43%±0.68%、6.28%±0.35%,与对照组(16.46%±0.54%)相比,差异有统计学意义(t值分别为3.62、7.32、6.96,P值均<0.05),可以明显降低SH-SY5Y细胞的坏死率,但其作用后SH-SY5Y细胞凋亡率分别为7.66%±0.53%、5.68%±0.41%、4.13%±0.41%,与对照组(8.68%±0.36%)相比,差异无统计学意义(F=6.33,P=0.11).加入不同剂量Nec-1(30、60、90μmol/L)后,其线粒体膜电位分别为49.42±5.96、84.79±6.86,95.51±7.01,60、90 μmol/L剂量组与对照组(67.54±6.36)相比,差异有统计学意义(t值分别为3.21、4.01,P值均<0.05).但加入不同剂量的Nec-1(30、60、90 μmol/L)后其活性氧含量分别为52.79±2.36、54.68±1.91、59.23±2.96,对照组为54,07±3.32,各组间差异无统计学意义(F=5.26,P=0.19).结论 用程序性坏死的特异阻断剂Nec-1可以有效阻断铝致SH-SY5Y细胞的死亡通路,提示程序性坏死是导致铝神经毒性的原因之一.程序性坏死在铝致SH-SY5Y细胞的死亡中发挥了重要作用.
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组蛋白ADP-核糖基化及其生物学效应
与原核生物不同,绝大多数真核生物DNA以结构复杂、高度折叠的染色质为载体,这使得两者在基因表达上具有很大的差异。染色质以核小体为基本组成单位,每个核小体包括一个八聚体的组蛋白(两分子的H2 A-H2 B二聚体,两分子的H3和两分子的H4)以及缠绕其上1.75圈的长约146 bp的DNA,核小体之间以40~60 bp的DNA连接,组蛋白H1与之结合。八聚体的三维结构为球状,而组蛋白亚基的氨基端则游离出来,称为氨基端尾巴(或组蛋白尾巴)。氨基端尾巴上的许多残基可以被共价修饰,不同位点上的不同修饰可形成大量特殊信号。组蛋白的翻译后修饰不仅与染色体的重塑和功能状态紧密相关,而且在决定细胞命运、细胞生长以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用,如组蛋白磷酸化就在有丝分裂、细胞死亡、DNA 损伤修复、DNA 复制和重组过程中发挥着直接的作用。
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结核分枝杆菌Rv3671c蛋白诱导人巨噬细胞死亡及TNF-α和IL-1β水平检测
目的 评价MTB Rv3671 c蛋白对人巨噬细胞(THP-1)的影响及机制.方法 将编码MTB Rv3671c蛋白的基因克隆到pET-28a质粒,并在大肠埃希菌中进行表达,采用镍亲和层析和离子层析法纯化重组Rv3671c蛋白,Lowry法测定蛋白浓度,并用纯化蛋白刺激分化成熟巨噬细胞,采用Hochest染色法观察细胞的转归(凋亡及坏死)情况,同时取上清液用ELISA法检测TNF-α和IL-1β 的浓度.结果 MTB Rv3671c蛋白在大肠埃希菌中成功表达,层析纯化获得纯度为95.0%的重组Rv3671c蛋白,蛋白浓度可达0.4 mg/ml.Rv3671c蛋白刺激下经Hochest染色可见巨噬细胞核以坏死状多见,上清液中TNF-α和IL-13水平高分别可达19 000、16 500 pg/ml;而未加蛋白干预组TNF-α和IL-1β水平高仅为2100、3800 pg/ml,均明显低于干预组.结论 MTB Rv3671c蛋白可诱导人THP-1坏死,而该死亡可能与细胞因子TNF-α和IL-1β高表达有关.
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阻断中风伤害的策略
据英国
报道,科学家发现中风发生后,引发脑细胞死亡与破坏的关键性信息活化路径,将有助于在未来,发展出防止中风伤害的方法. -
人体是怎样衰老的?
血气方刚的年轻人正在衰老对于血气方刚的年轻人来说,谁都不会相信自己正在衰老.然而事实上,衰老从十几岁就开始了.据美国哈佛大学生物学家洛信博士说,人出生时,脑细胞的数量达140亿个.由于它属于不能再分裂的细胞,因而出生后数目基本不再增加.相反,18岁后,脑细胞数随年龄增加而逐渐减少.从25岁起,每天约有10万个脑细胞死亡,之后随年龄递增,每年脑细胞的死亡数还要增加,同时伴随脑重量减轻.
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中药可以诱导肿瘤细胞凋亡
肿瘤是对人类危害大的疾病之一,新近研究表明,中药可有效诱导肿瘤细胞凋亡.细胞凋亡是多细胞生物体内的一种自发、主动的细胞死亡过程,是多细胞生物体维持细胞数量相对稳定的固有机制.这一机制若有障碍或发生异常,就有可能引发肿瘤或其他病变.肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病,若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,肿瘤细胞就有可能停止生长,因而中药诱导肿瘤细胞凋亡已成为一条很有希望的治疗肿瘤的新途径.目前常用的诱导肿瘤细胞凋亡的中药有以下方剂.
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椎间盘退变与细胞死亡的相关研究进展
腰椎间盘退行性变被认为是临床下腰痛的重要原因,其分子机制尚未明确.近年来,椎间盘退变的分子基础研究已经成为热门.椎间盘独特的生理结构和生物力学特性导致了它易于退变的特点.椎间盘退变开始与椎间盘细胞学行为的改变有关,包括细胞死亡的增加和细胞外基质的降解.然而,在退变椎间盘中的细胞死亡机制仍不明确,主要包括细胞凋亡和自噬.对椎间盘退变分子机制的深入研究能够为将来进一步改善和治疗椎闻盘退变打下基础.虽然椎间盘退变的生物学研究方面已经取得了一定的进展,但是椎间盘本身的生物环境对生物学治疗的发展仍具有挑战性.
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中药对放化疗减毒作用的研究进展
目前,现代医学对放化疗所致的骨髓抑制、白细胞减少以及免疫功能低下的研究,大部分人认为基因重组人粒/巨噬细胞集落刺激因子有较好的疗效,但价格昂贵,仅用于粒细胞缺乏症,对血小板减少无效.而近的研究表明,外源性或内源性生长因子存在可抑制细胞毒剂引起的程序性细胞死亡(PCD)导致肿瘤细胞的持续存活及化疗药物的对抗性[1].因此,寻找安全、高效、低毒,既能促进造血,又能调节机体的免疫功能的药物,成为中医药的研究热点.本文参阅近15年的有关中药治疗该病的文献,总结如下.
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脑心通抑制脑梗死所致的caspase-12凋亡通路的实验研究
caspase-12是caspase家族成员,是存在于内质网上的促凋亡因子,内质网应激早期可通过GRP(glucose-regulated protein,GRP)的表达增多来保护细胞,但长期过强的应激则启动凋亡通路,终将导致细胞死亡.本实验的目的在于证实脑缺血后,启动了与内质网应激相关的caspase-12凋亡通路,并观察到脑心通可抑制caspase-12凋亡通路来保护细胞.
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尿CYFRA21-1的测定及其与膀胱癌相互关系的探讨
CYFRA21-1是从癌症患者血清中发现的细胞角蛋白19片段,是一种酸性细胞蛋白,相对分子量为4000道尔顿,单抗BM19-21和KS19-1能特异性识别该片段;它由MCF-7免疫小白鼠而获得,反应于简单的上皮细胞,免疫组化证明CK19位于单层和复层上皮肿瘤细胞的细胞浆内[1];细胞死亡时它以溶解片段的形式释放于血清内.CYFRA21-1主要用于非小细胞肺癌的诊断,这已成共识.既然CK19源于上皮肿瘤细胞,那么95%以上是上皮性肿瘤的膀胱癌会不会有所表现呢?据国外报道,血清CYFRA21-1的测定由于灵敏度低,特异性差而未被用于膀胱癌的诊断.鉴于此,本文对正常人、膀胱癌患者及其它泌尿系疾病患者三组尿CYFRA21-1的样本进行了测定,并对其相互关系作了探讨,现报道如下.
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多巴胺抑制Erastin诱导PC12细胞系铁死亡
目的 探讨多巴胺在不同诱导剂导致的嗜铬细胞瘤PC12细胞死亡中的作用.方法 应用RT-qPCR鉴定PC12的肿瘤特异性基因和神经相关基因的mRNA表达;通过细胞存活率评价生理浓度范围内(0~100μmol/L)不同浓度(0、6.25、12.5、25、50和100μmol/L)的多巴胺对PC12存活的影响,以及对药物诱导的铁死亡、凋亡和坏死的影响;流式细胞仪检测并分析PC12细胞铁死亡的发生和多巴胺保护PC12过程中PI、Annexin V和细胞周期的情况.结果 PC12表达肿瘤特异性基因和部分神经类基因.多巴胺在浓度25、50和100μmol/L时对PC12细胞有杀伤效果.生理浓度多巴胺特异性保护Erastin诱导的PC12细胞铁死亡.多巴胺能有效的降低Erastin造成的PI、Annexin V双阳性细胞上升和S期到G2/M期阻滞.结论 生理浓度多巴胺对PC12有细胞毒性,并可以保护PC12抑制Erastin诱导的铁死亡.