首页 > 文献资料
-
城市儿童等位基因变异与有铅环境辐射的关系
-
MTHFR基因多态性与脑卒中的关系研究
缺血性卒中是由环境因素和多种遗传因素共同作用所致的复杂疾病,其发生的具体机制尚未完全明了.基因变异是脑血管病发病的重要因素之一[1,2],它通过直接影响个体对环境因素的反应性,通过影响缺血性卒中的病理生理学过程,以及影响其他脑血管病的危险因素来间接影响个体对脑血管病的易感性,其中高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinernia,Hcy)被普遍认为是脑血管病发生的一个独立危险因素[3].
-
显微解剖联合PCR-SSCP在胆囊癌前病变基因变异研究的应用
目的研究慢性胆囊疾患胆囊上皮细胞K-ras、P53基因变异情况,进行癌前病变的预测和监测.方法取手术切除慢性胆囊疾患的胆囊,福尔马林固定、石蜡包埋连续切片,HE染色,显微镜下微解剖选取癌前病变部位,立体显微镜下回收组织细胞,抽提DNA行K-ras、P53的PCR-SSCP分析.结果检测11例,9例K-ras基因有变异,其中exon 1变异7例,exon 1和exon2变异2例;P53基因的exon 5~9未检测到变异.结论采用显微解剖并PCR-SSCP分析可进行胆囊癌前病变基因变异研究,实现癌前监测,适时确立手术时机,对胆囊癌的防治具有重要意义.
-
拉米夫定抗HBV治疗过程中HBV-DNA的反弹规律及变异研究
目的观察拉米夫定抗HBV治疗过程HBV-DNA的反弹规律及变异情况. 方法单一采用拉米夫定(100 mg/d)治疗83例有活动性病毒复制的慢性乙型肝炎患者(CHB),应用荧光全定量PCR检测CHB治疗前和治疗2、6、12、18个月后血清HBV-DNA的含量,应用UniArray技术检测YMDD位点突变.结果根据HBV-DNA含量的下降、波动、反弹分3种类型:A类28例,HBV-DNA含量呈直线下降,无HBV基因突变;B类23例,HBV-DNA含量先下降、后反弹、波动、再下降,无HBV基因突变;C类32例,HBV-DNA含量先下降、后反弹、波动、再持续上升,有27例HBV基因突变,其中YIDD突变10例,YVDD突变14例,YIDD和YVDD同时突变3例.结论拉米夫定抗HBV-DNA治疗2个月左右疗效十分显著;2至6个月HBV-DNA含量呈低水平波动;6至12个月易出现反弹、波动;12个月后变异株形成趋势明显.
-
外周血 miRN As 检测在类风湿关节炎中的意义研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ,RA )是一种以慢性滑膜炎、进行性骨质破坏和关节功能丧失为特征的自身免疫性疾病,发病率约为1%,好发年龄为35‐50岁,女性多于男性[1]。RA的主要病理改变为关节滑膜增厚、大量炎症细胞浸润、血管翳形成以及软骨的侵蚀与破坏,致残率高,多数患者确诊时全身多个关节已出现进行性破坏,预后较差。研究表明RA的发生与基因变异、致病性内外抗原、免疫细胞异常激活及miRN A的异常调节等多种因素有关[2]。目前 R A 的发病机制尚不明确,深入研究RA分子生物学特征对于RA 的诊断和治疗具有重要意义。
-
符合X连锁显性遗传的Alport综合征一家系21例调查报告
Alport综合征(Alport syndrome,AS)是由于编码基底膜(GBM)胶原IV的基因变异所致的遗传性疾病,它以血尿、蛋白尿、渐进性的高血压、肾功能不全、神经性耳聋及晶体、色素膜、视网膜病变为临床特征.
-
乙型肝炎病毒基因变异在临床上的应用与分析
乙型肝炎病毒(HBV)是严重危害人类健康的病毒之一,是重要的肝脏疾病致病因子.HBV感染在临床上可表现为各种不同类型的疾病,包括无症状携带状态,急慢性肝炎和肝硬化等,严重的可能发展为原发性肝癌(HCC).在中国、东南亚和非洲的50%肝硬化和70%-90%肝癌由慢性HBV感染引起,7%-30%的HBV携带者感染了HBV变异体[3].
-
IL28B基因多态性与丙型肝炎相关性的研究进展
丙型肝炎是世界上流行广泛的严重威胁人类生命的传染病之一,目前世界上约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)[1],中国约有3 700万-4 000万.每年的新发病例约300-400万,其主要通过血源性途径进行传播,包括输血、性接触传播、纹身和吸毒等,80%感染者会发展成慢性肝炎,30%进展为终末期肝病,包括肝硬化、肝癌等[2].根据丙肝病毒基因序列的差异,可将丙肝病毒分为6型和11个亚型[3].HCV基因型分布具有明显的地域性,其中1型呈全球性分布,占所有HCV感染的70%以上,1b和2a基因型在我国常见,其中以1b型为主[4].目前丙型肝炎标准治疗方法是聚乙二醇干扰素-α-2b或-α-2a联合利巴韦林(PEG-IFN-alpha/RBV)治疗48周,但是对于1型丙型肝炎的病人来说,只有42%-52%的病人可获得持续的病毒学应答[5-7],更由于干扰素的不良作用,导致10%-14%的病人被迫提前停药或减量[8].相对来说,1型的病人对干扰素的应答较差,更易导致慢性化[9].目前多篇文章报道了IL28B的基因变异与与丙型肝炎的自愈、抗病毒应答具有一定的相关性,似乎为慢性丙型肝炎的治疗带来了新的希望,本文主要对IL28B与1型丙型肝炎的相关性的研究进行报导.
-
慢性HBV感染前C区变异与病毒复制水平关系
探讨HBV前C基因变异与病毒复制水平的关系在慢性HBV感染者中的意义.应用错配聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)分析与荧光定量聚合酶链反应检测HBVDNA相结合,对30例HB-sAg(+)、抗-HBe(+)及抗-HBc(+)慢性HBV感染者,其中无症状携带者(AsC)9例、慢性乙型肝炎(CHB)12例及慢性重症肝炎(CHF)9例进行前C区基因变异与HBVDNA水平关系进行分析.AsC组3例(33.33%),CHB组9例(75%)及CHF组8例(88.89%)有A83(nt 1896)变异.荧光定量PCR结果表明HBVDNA含量在CHF组中高.HBV前C变异在HBV不同感染状态中都可见,其病毒复制水平与肝病活动相关.
关键词: 乙型肝炎病毒 基因变异 限制性片段长度多态性 聚合酶链反应 -
HBV前C区基因变异与血清肝纤维化标志物的相关性研究
探讨HBV前C区基因变异与肝纤维化的相关性.应用聚合酶链反应-单链构象多肽性分析(PCR-SS-CP)银染技术检测HBV前C区基因变异和放射免疫法检测血清肝纤维化标志物(血清透明质酸,HA和血清Ⅲ型前胶原肽,PCⅢ)检测103例HBeAg阴性而HBV-DNA阳性的慢性乙肝患者的血清,进行前C区基因变异与血清肝纤维化标志物水平的相关性分析.结果发现,70.87%发生了HBV前C区变异,其中包括变异株与野生株混合感染的病例,而这些病例中的血清肝纤维化标志物(HA、PCⅢ)水平显著高于单纯野生株感染者(P<0.01),HBV前C区基因变异检出率与血清肝纤维化标志物水平呈正相关,提示HBV前C区基因变异与肝纤维化密切相关.
-
选择性扩增法检测乙肝病毒前c区终止变异及其优点
本文建立一种简单而灵敏度高的选择性聚合酶链反应(PCR)检测乙型肝炎病毒前C区终止变异,在47例慢性乙型肝炎中检出前C区终止变异41例(87%),在慢性肝炎、肝硬化和重症肝炎中的检出率分别为82%(28/34)、100%(10/10)和100%(3/3),在e抗原阳性和e抗体阳性中的检出率分别为78%(11/14)和90%(31/33),结果提示,我国慢性乙型肝炎存在很高的前C区终止变异株感染率,即使是e抗原阳性的慢性乙型肝炎.
-
套式PCR检测抗-HBs阳性者血清HBVDNA及序列分析
研究套式PCR在检测抗-HBs阳性不同模式者血清HBVDNA中的意义,从基因角度分析产生的原因.对64例标本采用套式PCR检测HBVDNA并作序列分析,荧光定量法检测HBVDNA含量.抗-HBs阳性不同模式者常规PCR法检测HBVDNA阳性率29.7%,套式PCR检测阳性率84.4%;套式PCR阳性组肝功能损害严重、HBVD-NA与HBsAg值显著高于套式PCR阴性组;套式PCR性阴/常规PCR阴性组48.6%的病例由于S基因变异导致HB-sAg肽氨基酸置换产生的,抗-HBs不能中和病毒而与HBVDNA共存.因此对那些抗-HBs阳性、肝功能反复异常者有必要进行套式PCR检测,以提高HBV感染的诊断率.
-
HBV前C区基因变异与中医证候的相关性研究
研究慢性乙型肝炎患者HBV前C区基因变异的变化规律与中医证候的相关机制.基因芯片检测慢性乙型肝炎不同证候的HBV前C区基因变异.不同位点变异率(%)与证候相关,肝肾阴虚1764(38%),1896(68%),1899(38%);瘀血阻络1762(93%),1764(90%),1899(50%).不同证候变异株信号强度差异显著,1762、1764;瘀血阻络>肝肾阴虚>肝郁脾虚;1862:肝肾阴虚>肝郁脾虚;>1896:肝肾阴虚>瘀血阻络>湿热中阻>肝郁脾虚;1899:瘀血阻络>肝肾阴虚>湿热中阻>肝郁脾虚.慢性乙型肝炎HBV前C区基因变异与中医证候相关,为分子证候辨证提供了一定实验依据和研究基础.
-
老年与中年人群载脂蛋白基因变异的对比研究
目的 探讨载脂蛋白基因变异在老年人群中的意义.方法 195例冠心病患者,平均年龄(69.48±9.21)岁和181例正常人,平均年龄(58.63±14.79)岁,各组再分为60岁以下中年和60岁以上的老年组.对标记位点apoE、apoE 内含子1内增强子元件(IE1)、apoH 8号外显子G1025C(Try316Ser)、apoA5 SNP3 (-1131T >C)、S19W(C56C>G)以及apoC3(-482C/T)基因多态性进行检测,同时分析ApoE和ApoE IE1成为协同因子(cofactor)、apoA5与apoC3形成单倍体型,测定血脂和脂蛋白,并对各组之间进行统计学比较.结果 与中年人群比较,冠心病组apoA5*3-apoC3-482T单倍型和apoEε4等位基因联合apoE IE1 GG组基因频率在老年人中显著性升高(χ2=4.02,OR=3.26,95% CI=1.01~10.04,P<0.05;χ2=5.26,OR=6.1,95%CI=1.48~23.24,P<0.01).apoA5 SNP3 TC、apoE ε4allele、Apo Eε3/4、ApoE IE1G/C和ApoH G1025C GC基因频率冠心病患者老年与中年人未见差异(P>0.05);各载脂蛋白变异位点同年龄段正常组与冠心病组比较均有显著性差异(P<0.05).结论 载脂蛋白基因多态性标记在老年人群的研究有意义,apoA5*3-apoC3-482T单倍型和apoEε4协同apoE IE1 GG是老年冠心病的独立危险因素,年龄对于基因的表型可能具有增强作用.
-
核酸营养与人体衰老
人体随着增龄在形态结构、生理功能方面出现的一系列慢性、退行性变化,科学研究认为:原因之一是由于受到体内外环境中(如自由基、紫外线、化学物质)损伤因素的作用,导致DNA受损,如果核酸营养供应不足,致使损伤积累,就将引起基因变异及其表达异常,导致细胞老化.
-
瘦素、瘦素受体及其基因的多态性与高血压
高血压的发病机理尚不十分明确,认为与多种因素有关,是一种多基因疾病.目前对瘦素(leptin,LP)、瘦素受体(leptin receptors,LPR)及其基因变异与高血压关系的研究方起步[1~3].LPR及其基因变异与肥胖及相关疾病如高血压、2型糖尿病等的关系还不十分明确.弄清这些问题,有助于诊断和治疗这些疾病,并可为今后的基因治疗提供一定的思路.本文对LP、LPR及其基因多态性与高血压的关系做一综述.
-
2001~2014年吉林省麻疹病毒核蛋白基因变异分析
目的 分析2001~2014年吉林省麻疹病毒核蛋白(nucleoprotein,N)基因变异情况.方法 采用病毒分离、核酸提取及扩增、测序等方法获得麻疹病毒N蛋白基因序列,并通过BioEdit、Mega等生物信息学软件对所得序列进行变异分析.结果 吉林省2005、2006、2009和2014年为麻疹高发年份;麻疹病毒流行株核苷酸变异率为0.59%~1.85%,氨基酸变异率为1.00%~2.67%,氨基酸的第100位点均出现L→I的突变,可能为吉林省特异性位点,2009年第82位点出现S→G的回复性突变,且一直延续至2014年,与第47和122位点的变异处于同一病毒株上,2013和2014年第63(R→I)、69(S→T)、77(R→L)和82位(R→I)点出现一致的突变;2009、2010年麻疹病毒株错义突变率高;第47、82、122位点的氨基酸变异持续稳定流行多年,且其熵值高.结论 2001 ~ 2014年吉林省麻疹病毒N蛋白基因的核苷酸和氨基酸变异率随年份的推移呈波动上升趋势,建议持续监测关键位点的氨基酸变异情况,结合流行病学资料对麻疹疫情的发展提供预测预警.
-
乙型肝炎病毒表面抗原变异对免疫诊断试剂检测结果的影响
乙型肝炎疫苗和抗病毒药物在全球的广泛应用有效地防止了乙肝病毒(HBV)的感染.但随之而来的问题是在疫苗免疫后的人群、进行抗病毒治疗的患者以及慢性HBV感染的人群中,出现了HBV表面抗原的变异,而大量文献报道了免疫诊断试剂对变异表面抗原的漏检.本文对乙肝病毒表面抗原变异对免疫诊断试剂检测结果的影响作一综述.
-
滑膜肉瘤及其他
每100个恶性肿瘤中,只有1个是肉瘤,滑膜肉瘤更少。滑膜肉瘤发生于结缔组织,是少见的恶性肿瘤,在全世界的发病率仅为十万分之三左右,滑膜肉瘤的主要发病人群为青年人,而更大的危险在于缺乏有效的办法早期发现,目前医学界推测是在生长发育的过程中基因变异导致,与遗传无关。
-
胶原基因变异性疾病研究进展
胶原是细胞外间质主要成分,不同类型胶原在分布、结构、形态与功能上各不相同.胶原蛋白具有独特的氨基酸组成结构,每隔两个氨基酸就出现一个甘氨酸(Gly),甘氨酸占氨基酸总数的1/3,其固定位置限制了三股螺旋的结构.DNA核苷酸编码序列控制胶原蛋白的氨基酸组成,并由此决定了胶原蛋白的功能,故某一基因的硷基序列对蛋白质的合成及其功能起着重要作用.胶原基因的突变或胶原合成特异性翻译后酶活性的缺陷,已经被认为与许多遗传性疾病相关.