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慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎的研究进展
全世界大约有4亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),我国慢性乙型肝炎患者约1.2亿人,感染率约10%,戊型肝炎病毒(HEV)感染率约18%,HEV在HBeAg阳性患者中的重叠感染率约19.7%[1],近年有报道HEV亦具有经血传播途径[2],造成了慢性乙型肝炎重叠感染HEV也相应增多.重叠HEV感染是导致慢性乙型肝炎重症化的一个重要诱因,目前对重叠感染的研究已有报道大多集中于临床表现、血清肝功能生化指标的观察,重叠感染的具体机制还是不甚明了,加强有关慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎机制的研究显得尤为迫切.
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替诺福韦与恩替卡韦对高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效比较
目的 观察高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者应用替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)治疗48周的临床疗效和安全性.方法 选取该院收治的高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者80例,随机分成两组,每组40例.TDF组应用TDF,300 mg顿服,1次/d;ETV组应用ETV0.5 mg顿服,1次/d.观察治疗4、12、24、48周时HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、ALT水平等.结果 TDF组治疗4、12、24和48周时HBV-DNA转阴率分别是62.5％、77.5％、95.0％、100％,ETV组分别是25.0％、55.0％、72.5％、95.0％,两组差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗4、12周时HBeAg转阴率差异无统计学意义(P＞0.05).TDF组治疗24、48周时HBeAg转阴率(65.0％、77.5％)高于ETV组(37.5％、50.0％),P＜O.05.两组在ALT复常率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TDF治疗高病毒载量HBeAg阳性CHB疗效较ETV好,值得临床推广应用.
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替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的预测因素分析
目的:探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者HBeAg血清学转换的预测因素.方法:选取2011年9月至2015年8月广西医科大学第一附属医院感染科门诊治疗的77例HBeAg阳性CHB患者,均采用替比夫定口服治疗.根据随访终点时是否出现HBeAg血清学转换分为转换组(34例)和未转换组(43例).比较两组患者相关临床指标的差异,并采用多因素Logistic回归分析法分析影响HBeAg血清学转换的因素.结果:两组年龄、性别、基线HBV DNA、基线总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、前白蛋白(PALB)、胆碱酯酶(CHE)等指标比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),而两组基线球蛋白(GLO)水平比较差异具有统计学意义(P＜0.05);多因素Logistic回归分析结果显示:基线低GLO水平为HBeAg血清学转换的独立预测因素(P＜0.05).结论:基线低GLO水平可能为替比夫定治疗HBeAg阳性CHB患者HBeAg血清学转换的独立预测因素.
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核苷酸类似物初治HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素分析
目的:探讨核苷酸类似物(NAs)初治的HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素.方法:回顾性分析169例初次应用NAs抗病毒治疗至少2年且无病毒学突破的HBeAg阳性患者(中度慢性乙型肝炎患者153例,代偿性肝硬化患者16例),定期随访.应用寿命表法计算累计HBeAg血清学转换率,对影响HBeAg血清学转换的因素进行单因素、多因素Cox比例风险模型和Log rank分层分析.结果:(1)HBeAg累积血清学转换率随着治疗时间的延长逐渐增高,1年、2年、3年HBeAg血清学累积转换率分别为21.07％、39.92％、54.48％.(2)基线年龄(P=0.005)、ALT(P=0.000)及病毒学应答时间(P =0.038)是影响HBeAg血清学转换的独立因素.(3) Log-rank分析结果:性别、家族史、基线诊断及NAs对HBeAg血清学转换无影响(P＞0.05);基线ALT水平越高,越易获得HBeAg血清学转换(P＜0.01);随着患者年龄的增加,其获得HBeAg血清学转换的概率越小(P=0.041);较晚获得病毒学应答的患者,其发生HBeAg血清学转换困难、滞后(P＜0.01).结论:延长抗病毒治疗时间有望获得更高的HBeAg血清学转换率,患者的年龄、基线ALT水平及病毒学应答发生的早晚可作为HBeAg血清学转换的预测因素.
关键词： HBeAg阳性 初治 核苷酸类似物 HBeAg血清学转换 -
两种阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究
目的:观察比较国产阿德福韦酯(利福之)与进口阿德福韦酯(贺维力)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周的疗效.方法:80例患者按就诊顺序分别纳入治疗组(40例)和对照组(40例).治疗组每天口服利福之10 mg,对照组每天口服贺维力10rmg,疗程均为48周.治疗前和治疗后12,24,36,48周分别检测血清HBV DNA定量、血清HBV标志物、ALT水平.比较两组48周时HBV DNA水平、HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率.结果:两组患者在治疗后第12,24,36,48周的HBV DNA水平、HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率均差异无统计学意义.结论:国产与进口阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,利福之与贺维力均能有效改善肝功能,抑制HBV DNA及有较好的安全性.
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ETV或LAM加ADV治疗HBeAg阳性慢性乙肝的回顾性分析
目的 通过对恩替卡韦(entecavir,ETV)分散片单药治疗,与拉米夫定(lamivudine,LAM)加用阿德福韦酯(adefovir,ADV)挽救治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的回顾性分析,比较两种方案的疗效.方法 选取2008年1月-2016年1月的158例HBeAg阳性CHB患者,其中使用单药ETV分散片治疗4年以上的患者80例为A组,初始使用LAM并产生耐药,而加用ADV治疗4年以上患者78例为B组.比较两组治疗24周(T1)、48周(T2)、96周(T3)、144周(T4)、192周(T5)5个时段内HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)复常率等指标,分析病毒学突破及病毒耐药发生差异.结果 两组患者HBV-DNA转阴率在T1～T5时段内,差异均无统计学意义(P＞0.05);各组内比较,T2～T5各时段均较T1提升,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者ALT复常率在T1～T3各时段内比较差异均无统计学意义(P＞0.05),T4～T5时段内差异均有统计学意义(P＜0.05).A组HBeAg血清转换率各时段均高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).T2～T5时段,两组ALT复常率及HBeAg血清转换率自身前后比较,均较T1时提升,差异均有统计学意义(P＜0.05).同时,治疗过程中A组未见病毒学突破及病毒耐药发生,B组累计发生病毒学突破2例(2.6％).结论 ETV分散片持续长期抑制乙肝病毒复制,减轻肝细胞炎性坏死,促进HBeAg血清学转换能力较强,优于LAM加用ADV挽救治疗组.
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阿德福韦酯治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效及其影响因素
目的 观察国产阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效并分析影响疗效的相关因素.方法 收集2005年6月至2011年9月在我院采用国产ADV治疗的118例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床资料,观察48周时的疗效,分析治疗前ALT水平、HBV DNA水平、体重指数(BMI)及年龄等因素与疗效的相关性.结果 ADV治疗48周时,ALT复常率为88％；HBVDNA转阴率为43.22％; 22.03％的患者E抗原消失,其中18.64％的患者发生E抗体血清学转换；耐药率为0.获得HBVDNA转阴者较未获得转阴患者基线ALT水平较高、HBVDNA载量较低、年龄较轻、BMI较小、24周获得初始病毒学应答(IVR)比例更高.结论 国产ADV可以有效地抑制HBVDNA复制、改善肝功能,促进HBeAg血清学转换.血清HBVDNA水平较低、ALT水平较高、BMI较低及年龄较轻的患者更易对ADV标准治疗方案产生疗效.
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阿德福韦酯治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者30例临床观察
目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效和安全性.方法 将59例慢性乙型肝炎(CHB)患者分为治疗组30例和对照组29例,治疗组给予口服阿德福韦酯胶囊10mg每日一次,均治疗48周,对照组仅仅给予保守治疗.结果 治疗组的乙型肝炎病毒载量(HBV DNA)阴转率、e抗原阴转率、抗-Hbe血清置换率不论在24周还是48周时均高于对照组,同时随着治疗时间的延长而更明显,具有统计学的意义.而两组的ALT的复常率无明显差别,差异均无统计学意义.结论 阿德福韦酯对HBV能够有效、快速抑制HBV的复制,随着治疗时间的延长而疗效更明显,长期服药安全性好.
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薄芝糖肽与胸腺五肽分别联合重组人干扰素α2b治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的临床观察
目的:观察薄芝糖肽和胸腺五肽分别联合重组人干扰素α2b治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法:选择2014年1月-2015年1月我院90例慢性乙型肝炎患者,随机分为A、B、C组,各30例.A组患者给予注射用重组人干扰素α2b(假单胞菌)500万IU皮下注射,qod;B组患者在A组基础上加用薄芝糖肽注射液4mL加入5％葡萄糖注射液250mL中,ivgtt,qd;C组患者在A组基础上加用注射用胸腺五肽2 mg加入5％葡萄糖注射液250mL中,ivgtt,qd.3组患者均治疗24周.比较3组患者治疗4、8、12、24周丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBeAg血清转换率(以下简称“HBeAg转换率”)、HBV-DNA阴转率、乙肝表面抗原(HBsAg)和HBV-DNA下降量,治疗24周时的HBsAg阴转率,并记录不良反应的发生情况.结果:治疗4、8、12周,3组患者ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率、HBsAg下降量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗4周,B组和C组患者HBV-DNA转阴率显著高于A组,C组患者HBV-DNA下降量显著大于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗8、12周,B组和C组患者HBV-DNA阴转率和HBV-DNA下降量显著高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),但B组与C组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗24周,3组患者ALT复常率、HBeAg转换率、HBsAg下降量及HBsAg阴转率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);B组和C组患者HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率和HBV-DNA下降量显著高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),但B组与C组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:薄芝糖肽和胸腺五肽分别联合重组人干扰素α2b对慢性乙型肝炎具有较好的抑制病毒增殖作用,且在ALT复常率、HBeAg转换率、HBsAg下降量及HBsAg阴转率方面效果相当.
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恩替卡韦联合长效干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察
目的:观察恩替卡韦联合长效干扰素治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(以下简称“乙肝”)的临床疗效及安全性.方法:选取2013年5月-2015年5月我院收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者140例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各70例.两组患者均行常规保肝治疗,对照组患者同时给予聚乙二醇干扰素a-2b注射液80 μg,皮下注射,每周1次;观察组患者在对照组的基础上加用恩替卡韦分散片0.5 mg,po,qd.两组患者均连续治疗50周.观察两组患者的临床疗效、治疗前后肝功能指标、病毒学疗效及不良反应发生情况.结果:两组患者各脱落5例,共130例(观察组和对照组各65例)完成研究.观察组患者的总有效率为90.8％,显著高于对照组的76.9％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者ALT、AST和TBIL水平显著降低,ALB水平显著升高,且观察组显著优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗50周后,观察组患者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、HBeAg血清学转换率和ALT复常率均显著高于对照组,病毒学突破率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者均未见严重的不良反应发生,不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:恩替卡韦联合长效干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效确切,可抑制HBV的复制,改善患者的肝功能,且安全性较高.
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替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察
目的:观察替比夫定治疗乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性.方法:82例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者按随机数字表法分为观察组(42例)和对照组(40例).两组患者均给予护肝治疗、免疫调节、休息等常规治疗.在此基础上,对照组患者给予阿德福韦酯片10mg,口服,qd;观察组患者给予替比夫定600 mg,口服,qd.两组患者疗程均为12个月.观察两组患者的临床疗效,治疗前后乙型肝炎病毒DNA (HBV-DNA)水平和HBV-DNA阴转率,HBeAg血清阴转率和转换率,治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和ALT复常率及不良反应发生情况.结果:治疗后观察组患者总有效率、HBV-DNA阴转率、ALT复常率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗3、6、12个月后两组患者HBV-DNA、ALT均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者HBeAg血清阴转率、HBeAg血清转换率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,疗效与安全性较好.
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替比夫定治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的HBeAg血清转换预测因素探讨
目的:观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周的临床疗效并探讨HBeAg血清转换预测因素.方法:100例入组患者,口服替比夫定600 mg,每天1次,治疗52周进行疗效评估.以52周出现HBeAg血清转换有无为应变量,以年龄、性别、基线ALT、基线HBeAg、基线HBV DNA、治疗期间HBV DNA变化模式(12、24、36周HBV DNA低于检测下限)、治疗期间HBeAg变化模式(12、24、36周HBeAg下降＞1log及12、24、36周HBeAg下降＞2 log) 14个因素作为自变量进行多因素Logistic回归分析.结果:替比夫定治疗52周完全病毒学应答率81%,HBeAg血清转换率31%,病毒学突破率4%.治疗52周时HBeAg血清转换与基线HBeAg值相关(P＜0.01),而与基线ALT值和基线HBV DNA无相关性.其中基线HBeAg≤500 PEIU/ml与HBeAg＞500 PElU/ml的患者52周时HBeAg血清转换率有统计学差异(P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示3个因素进入Logistic回归方程,按其作用强弱依次为:24周时HBeAg下降＞2 log PEIU/ml;12周时HBeAg下降＞1 log PEIU/ml;基线HBeAg值,HBV DNA未能进入.结论:替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,52周HBeAg血清转换的预测因素以24周HBeAg下降＞2 log PEIU/ml的预测效果强.
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替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察
目的 评价替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周的疗效和安全性.方法 将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者104例分为两组,治疗组53例,对照组51例.治疗组口服替比夫定600 mg,每日1次,疗程48周；对照组口服阿德福韦酯10 mg,每日1次,疗程48周.观察两组治疗12、24、36、48周时的HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及治疗过程中的不良反应.结果 治疗12、24、36、48周时,两组HBV-DNA明转率、ALT复常率相比较差异有统计学意义(P0.05),而HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率相比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组在服药期间未出现严重不良反应.结论 替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎是有效的和安全的.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析
目的 评价聚乙二醇干扰素α-2a与普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效.方法 计算机检索MEDLINE、EBSCO、PubMed、CNKI、万方数据库等,并追查了所有纳入文献的参考文献.检索年限均从建库到2009年5月.纳入聚乙二醇干扰素α-2a与普通干扰素比较治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的随机对照试验.采用Jadad评分法评价纳入研究的方法学质量,并用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行Meta分析,并根据疗程和观察时间的不同进行亚组分析.结果 纳入6个随机对照试验(n=688),其中4个研究疗程为48周,2个研究为24周,我们按疗程进行了亚组分析.Meta分析结果显示,聚乙二醇干扰素(180 ug/d,48周)HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率均高于普通干扰素组,差异有统计学意义(P＜0.05).聚乙二醇干扰素(180 ug/d,24周)仅在HBV-DNA阴转率方面略高于对照组,差异有统计学意义[P=0.04,RR=1.44,95%CI(1.01,2.05)].但HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及ALT复常率与对照组无统计学差异(P＞0.05).结论 48周疗程的聚二乙醇干扰素效果优于普通干扰素,24周疗程的聚二乙醇干扰素在HBV-DNA阴转率方面优于普通干扰素,其他方面与普通干扰素相当.但由于纳入研究的方法学质均不高,故上述结论在临床使用时应谨慎考虑.
关键词： 聚乙二醇干扰素α-2a 慢性乙型肝炎 HBeAg阳性 Meta分析 -
解读美国肝病研究协会2007年版慢性乙肝防治指南
此指南[LDk A S F,Mcmahon B J.Hepatology,2007,45(2):507-539]用于协助内科医师和其他卫生保健提供者识别、诊断和治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者.指南中推荐的乙型肝炎治疗方案分别获得了下列数据的支持:(1)对2006-02以前在Medline收集的刊物上发表的文献和2003-2005年间的会议摘要进行正规审查和分析后获得的结果; (2)美国医师协会卫生实践评估手册(Manual for Assessing Health Practices and Designing Practice Guidelines);(3)指导方针:包括美国肝病研究协会(AASLD)关于建立和使用防治指南及美国胃肠病学会(AGA)对指南的政策说明;(4)该指南的著者在乙型肝炎防治方面的经验.此外,该指南还包括了美国国立卫生研究院于2000年和2006年召开的有关乙型肝炎应对会议、欧洲肝脏研究学会(EASL)于2002年召开的乙型肝炎国际协商会议和亚太地区有关应对慢性乙型肝炎的共识(2005新版).该指南中列出了针对乙型肝炎的诊断、治疗和预防的优选方案,并指出这些方案并非是一层不变的.其中某些特定的推荐方案是以已发表的相关信息为基础的.该指南将会随着新信息的不断发表而被定期更新.
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血清HBV DNA反跳发生时间与YMDD变异的关系
目的:研究拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB),血清HBV DNA反跳发生时间与YMDD变异的关系.方法:采用聚合酶链反应(PCR)方法,分别检测拉米夫定治疗前的血清样本和治疗后不同时间发生HBV DNA反跳时的血清样本中是否存在YMDD变异株.结果:40例发生血清HBV DNA反跳的HBeAg阳性CHB病人,拉米夫定治疗前的血清中均未检出YMDD变异株.拉米夫定治疗6个月时发生HBV DNA反跳的6例病人,血清中也未检出YMDD变异(0/6);于治疗9个月时发生HBV DNA反跳的13例病人中有3例病人的血清检出YMDD变异(23.08%);于治疗12个月时发生HBV DNA反跳的21例病人中有18例病人的血清检出YMDD变异(85.71%);P＜0.01.结论:拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,血清HBV DNA反跳发生时间与YMDD变异呈正相关,治疗9个月以后发生的血清HBV DNA反跳主要是由YMDD变异所致.
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昆明地区67例HBsAg阴性HBeAg阳性乙型肝炎患者血清学调查
HBsAg阴性HBeAg阳性是乙型肝炎患者血清HBV M(乙型肝炎标志物)中的少见模式.我们在对昆明地区58 752例患者血清标本进行HBV M检测时,发现了67例HBsAg阴性HBeAg阳性的乙型肝炎病例,现报告如下.
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拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者3年的疗效观察
目的:观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者3年的疗效和安全性.方法:105例HBeAg阳性的CHB初治患者,口服拉米夫定100mg联合阿德福韦酯10mg,均每日1次,观察治疗前后血清ALT和HBV DNA水平及治疗1、2、3年ALT复常率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率、HBV DNA阴转率、病毒学反弹率及药物不良事件发生情况.结果:105例患者治疗3年后,ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率及病毒学反弹率分别为99.0％、99.0％、55.9.4％、38.2％及2.9％.治疗过程中共有6例患者出现轻度药物不良事件,但均可耐受.结论:拉米夫定联合阿德福韦酯初治HBeAg阳性CHB患者,均能有效抑制HBV DNA复制,促进ALT复常,促进HBeAg/HBeAb血清学转换.随着疗程延长,可增加HBV DNA阴转、HBeAg消失和血清学转换,具有良好的耐受性和安全性.
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慢性乙型肝炎患者血清HBeAg阳性或阴性与HBV DNA水平的关系
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)在我国广泛流行,人群感染率高,是严重危害人民健康的传染病.目前临床大多还是以乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)血清免疫标志物为诊断的重要依据,普遍认为HBeAg是HBV复制和具有传染的血清学标志,与HBV DNA水平存在正相关.
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保定市农村健康人群HbeAg阳性感染现状调查研究
目的:为了解我市农村健康人群HbeAg感染情况.方法:是对我市农村健康人群HbeAg感染情况调查.结果:小于18岁组HBeAg阳性率明显高于其他年龄组,结论:针对不同的人群乙肝感染情况存在的差别,采取不同重点预防宣教措施,以降低被传染或传染其它人的可能性.
