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细胞因子诱导的杀伤细胞治疗癌症的基础与临床
近年来,应用细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)进行实体瘤治疗的临床试验在国内外陆续开展,该疗法在临床治疗中表现出明显优于其他过继性免疫治疗手段的强大优势,因而被越来越广泛地被应用到临床肿瘤的过继免疫治疗中.CIK可作为单独的治疗方法,也可与外科手术、放疗、化疗结合进行综合治疗.本文追踪国内外的研究进展,对CIK的来源及表型、活化及扩增、抗肿瘤作用机制、CIK的临床应用、新的技术方法、副作用的处理、疗效评价等诸方面作以简略介绍,对目前治疗当中存在的问题和发展方向等做了有益探索.
关键词： 细胞因子诱导的杀伤细胞 肿瘤 细胞免疫治疗 -
B细胞淋巴瘤之治疗展望
B细胞淋巴瘤是恶性B细胞单克隆扩增的一组异质性肿瘤，约占非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的85%。以利妥昔单抗为代表的免疫治疗联合化疗在B细胞淋巴瘤治疗中获得了巨大成功，患者生存期得到显著改善，但仍有部分复发或病情进展。随着研究和治疗水平的提高，新的靶向药物不断研发和临床应用，自体造血干细胞移植、细胞免疫治疗、放射免疫治疗在血液系统肿瘤中获得较大的进展，给B细胞淋巴瘤的治疗提供了更多的选择，本文就其新治疗研究进行综述，并探讨未来治疗的发展方向。
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新生抗原与个体化肿瘤免疫治疗
新生抗原(neoantigen)是一种位于肿瘤细胞表面的特异性抗原,是肿瘤基因突变的产物,这种突变在正常细胞中不存在.过去几年的研究表明新生抗原在肿瘤免疫治疗中起着关键作用,新生抗原的识别筛选和鉴定加速了肿瘤患者个体化免疫治疗的发展,终将使更多患者受益.
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WT1特异性CD8+T细胞治疗乳腺癌的实验研究
目的：通过检测Wilms’肿瘤基因1（WT1）特异性CD8+T细胞对乳腺癌细胞的杀伤活性，探讨正常外周血中提取的WT1特异性CD8+T细胞用于治疗乳腺癌的可行性。方法运用流式细胞仪检测20例人白细胞抗原（HLA）-A2血清阳性健康志愿者外周血中WT1特异性CD8+T细胞的浓度，通过WT1/主要组织相容性复合体（MHC）连锁状多聚体磁珠分选WT1特异性CD8+T细胞并进行培养，细胞毒性实验检测WT1特异性CD8+T细胞的功能。结果20例HLA-A2血清阳性健康志愿者外周血中均可检测到WT1特异性CD8+T细胞，12例健康外周血中WT1特异性CD8+T细胞的浓度＞0.5%，其中4例＞1%。WT1/MHC连锁状多聚体磁珠分选后，其浓度明显增加至80%左右。WT1特异性CD8+T细胞可特异性杀伤WT1多肽负载的乳腺癌细胞株。结论健康志愿者外周血中可检测到WT1特异性CD8+T细胞，该细胞可能对乳腺癌细胞具有特异性杀伤作用，提示WT1特异性CD8+T细胞用于乳腺癌过继性免疫治疗的可能性。
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化疗联合细胞免疫治疗用于复发性卵巢癌的疗效观察
目的：观察分析化疗联合细胞免疫治疗用于复发性卵巢癌的临床效果。方法：选取我院收治的99例复发性卵巢癌患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组。对照组49例患者行化疗治疗，观察组50例患者行化疗联合细胞免疫治疗。分析比较两组患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、不良反应发生率和治疗前后两组患者的总T细胞（CD3+）、NK细胞（CD3-CD56+）和CD19+B细胞（CD19+）水平变化。结果：治疗前，两组患者的CD3+、CD3-CD56+和CD19+水平比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的CD3+水平无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；CD3-CD56+和CD19+水平显著上升，观察组患者的CD3-CD56+和CD19+水平高于对照组，观察组PFS和OS长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：化疗联合细胞免疫治疗用于复发性卵巢癌能显著提高患者部分细胞免疫力并延长患者的生存期，值得推广使用。
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双腔静脉置管在血细胞分离治疗中的应用护理体会
恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的主要疾病之一,长期以来,无数学者致力于恶性肿瘤防治问题的研究.细胞免疫治疗作为一种新型的治疗手段,联合传统的放、化疗及手术治疗,可以有效提高患者的免疫力,达到远期预防及治疗肿瘤复发与转移的目的.它是通过血细胞分离机从自体外周血中分离出单个核细胞经过体外激活及扩增后输入患者体内,直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞,达到调节和增强机体免疫功能的作用.
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肺癌的细胞免疫治疗
免疫治疗是肺癌综合治疗的主要手段之一,细胞免疫治疗通过给荷瘤机体输注抗肿瘤免疫效应细胞的方法来达到治疗肿瘤的目的.本文就目前用于肺癌临床研究的细胞免疫治疗的主要抗肿瘤效应细胞的临床应用情况作一简要概述,主要有LAK细胞、TIL细胞、AKM细胞和CIK细胞.
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细胞免疫治疗儿童急性髓性白血病外周血干细胞移植后复发1例并文献复习
患者,男,9岁,因急性髓性白血病复发入院.于2005年3月被外院诊断为"继发性血小板减少性紫癜、中度贫血、慢性粒细胞减少症",对症治疗后症状缓解.2009年7月出现面色苍白伴活动耐力下降,外周血涂片:幼稚细胞6%;骨髓形态:原始粒细胞13%,早幼粒细胞53%;免疫分型示异常髓系表型,异常细胞占35.76%,表达CD117、CD33、CD38、CD13、CD123、HLA-DR,部分细胞表达CD9、CD15;融合基因检查:AML1-ETO、CBFβ-MYH11阴性,WT1阳性(27.2%);染色体:46,XY[21],外院诊断为急性髓性白血病,并给予化疗方案治疗.2010年2月行无关供者外周血造血干细胞移植,2月2日给予氟达拉+兔抗人胸腺免疫球蛋白+苯甲酸氮芥+阿糖胞苷预处理,环孢素+吗替麦考酚酯(骁悉)+甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,7日回输无关供者外周血造血干细胞,期间出现发热,CMV-DNA核酸定量升高,给予抗感染治疗后好转.
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36例肿瘤病人行自体CIK细胞免疫治疗的护理
[目的]总结肿瘤病人行自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞免疫治疗的护理。[方法]对36例接受自体 CIK 细胞免疫治疗的肿瘤病人从心理护理、采血前评估准备、采血、回输过程、不良反应观察及护理等方面实施护理干预，观察病人不良反应、症状及生活质量改善情况。[结果]无一例病人发生3级或4级毒性反应；33例肿瘤病人症状好转，食欲增加，睡眠改善，并且体重增加，放疗、化疗的副反应明显减轻，生活质量提高；29例病人血液中免疫活性细胞数量增加，免疫细胞功能显著提高。[结论]加强肿瘤病人行自体CIK 细胞免疫治疗的护理可改善病人的生活质量、增强免疫功能，且不良反应少。
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肿瘤病人CIK细胞免疫治疗的护理
[目的]探讨肿瘤病人细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)免疫治疗的护理。[方法]通过细胞免疫治疗的心理护理，采血、悬液运送及回输悬液的护理与经验总结。[结果]本组病例病人采血成功率高，治疗反应小，疗效显著。[结论]CIK细胞免疫治疗可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖，有利于提高肿瘤病人的生存质量及延长生存期，而优质护理能让病人顺利完成治疗计划，从而提高疗效及满意度。
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200例鼻咽癌病人行自体 CIK 细胞免疫治疗的临床护理
[目的]探讨200例鼻咽癌病人行自体 CIK 细胞免疫治疗的临床护理方法。[方法]选择200例鼻咽癌病人作为研究对象,对其进行自体 CIK 细胞免疫治疗,分别在治疗前、采血前后、细胞回输前后施加心理干预等多种护理手段,观察全部病人的不良反应发生情况以及临床症状和生活质量的改善情况。[结果]全部病人均顺利完成治疗,0例发生3级以上毒性反应；4例出现轻度发热的不良反应,但经物理降温后均能在8 h 内自行恢复至正常；10例发生恶心、呕吐等胃肠道不良反应,给予甲氧氯普胺并补充口服电解质后1 d 均能恢复至正常。165例肿瘤病人临床症状和生活质量得以改善,食欲增加、连续的睡眠时间延长,且体重有所增加,放化疗的毒副反应有所缓解；25例病人免疫功能显著增强。[结论]对肿瘤病人行自体 CIK 细胞免疫治疗后施加心理干预和全方位的其他临床护理手段,能显著改善病人临床症状和生活质量,提升病人免疫功能,且安全性高,不良反应较少。
关键词： 鼻咽癌 细胞免疫治疗 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞回输 护理 -
DC/CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的护理
[目的]总结细胞免疫治疗恶性肿瘤的护理,以提高肿瘤治疗效果。[方法]对经病理诊断学确诊为恶性肿瘤的336例病人进行自体细胞采集,体外分离培养8 d~15 d,再经静脉回输 DC/CIK 细胞,治疗过程采取规范的程序化护理,观察其疗效和不良反应。[结果]336例病人发生并发症10例,发生率2.97%。其余病人回输后饮食、睡眠质量明显提高,精神状态充足,生活质量改善,战胜疾病的信心增强。[结论]细胞回输的护理质量是影响细胞免疫治疗的关键,在治疗时采取规范的程序化护理,能确保免疫细胞的杀伤能力,提高恶性肿瘤治疗效果。
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三腔一体化自体免疫细胞回输袋的研制
细胞免疫治疗与手术、放化疗等联合应用能减少肿瘤的复发、转移，减弱化疗毒副反应，提高肿瘤综合治疗效果，可改善肿瘤病人的生活质量，增强免疫功能，延长生存期，给肿瘤治疗带来新的曙光及良好的临床应用前景，同时，细胞免疫治疗能对人体整体功能状态进行调理，恢复机体免疫功能，从而改善亚健康状态，因此，细胞免疫治疗在亚健康防治方面也有积极的作用[14]。随着细胞免疫治疗在恶性肿瘤综合治疗、亚健康防治等方面的迅猛发展和广泛应用所取得的效果，逐步得到越来越多肿瘤病人的接受。
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DC-CIK细胞免疫治疗恶性血液肿瘤的护理
DC-CIK细胞免疫治疗是指利用树突状细胞(DC)及多因子诱导的杀伤细胞(CIK)培养、输注的方法,辅助或者刺激人体自身免疫系统,完善或增强病人免疫机能,达到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的.免疫治疗应用的适宜时机,好是在通过化疗使体内的肿瘤细胞降低到低程度的时候,亦可与放化疗联合应用,以及应用于耐药与复发和自体干细胞移植术后的恶性血液肿瘤病人.我院自2005年初开始行恶性血液肿瘤细胞免疫治疗,效果满意.现将护理体会报道如下.
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不同遗传背景NK细胞对转化细胞的杀伤效应
目的:细胞免疫治疗的着眼点不仅是杀伤局部异常生长的肿瘤细胞,还要应对潜在转化细胞的影响,为此观察3种不同遗传背景NK细胞对转化细胞杀伤效应的差异.方法:实验于2007-03/09在南方医科大学珠江医院血液科完成.①材料:SPF级8～10周龄的C57BL/6(H-2b)小鼠10只、Balb/C(H-2d)d,鼠10只、Balb/C(H-2d)×C57BL/6(H-2b)杂交F1代(H-2d/b)小鼠10只,均购于南方医科大学实验动物中心,实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.YAC-1细胞株由本室冻存;C57BL/6鼠源性红白血病细胞株FBL-3由周健博士惠赠.②实验方法:脱臼处死3种不同遗传背景小鼠,无菌取脾,密度梯度离心法常规分离脾单个核细胞,免疫磁珠细胞阳性分选得到3种不同遗传背景小鼠的NK细胞,即全相合C57BL/6组、不相合Balb/C组、半相合F1代组,以其作为效应细胞.将培养至对数生长期的YAC-1、FBL-3细胞株以及ConA刺激的C57BL/6小鼠脾细胞作为靶细胞.相对于靶细胞,不相合Balb/C组与半相合F1代组为同种异体反应性NK细胞,全相合C57BL/6组为自体NK细胞.③实验评估:通过流式细胞术检测CD49b+的表达鉴定NK细胞纯度.调整靶细胞YAC-1密度为2×108 L-1,按效靶比5:1,10:1,20:1,40:1以乳酸脱氧酶释放法测定NK细胞的杀伤活性.调整靶细胞FBL-3和ConA刺激的C57BL/6小鼠脾细胞密度均为2×108 L-1,按效靶比20:1,40:1同法测定NK细胞的杀伤活性.结果:①NK细胞的纯度鉴定:CIM9b+细胞率全相合C57BL/6组为(90.93±2.46)%,不相合Balb/C组为(89.50+1.04)%,半相合F1代组为(91.93±2.01)%,分选所得NK细胞的纯度满足实验要求.②NK细胞对YAC-1细胞的杀伤活性:3组NK细胞的杀伤活性均随效靶比5:1,10:1,20:1.40:1的升高而增强:同一效靶比时3组NK细胞对YAC-1的杀伤活性差异无显著性意义(F=0.557.P=0.600.F=0.550,P=0.604:F=0.503,P=0.628.F=0.946,P=0.439)③NK细胞对FBL-3和ConA刺激的C57BL/6小鼠脾细胞的杀伤效应:效靶比为20:1,40:1时,半相合F1代组与不相合Balb/C组对FBIL-3和ConA刺激的C57BL/6小鼠脾细胞的杀伤效应均明显高于全相合C57BL/6组(P均=0.000).结论:NK细胞的遗传背景能够影响其对靶细胞的杀伤活性,同种异体反应性NK细胞的杀伤效应强于自体NK细胞,为NK细胞介导的细胞免疫治疗提供实验依据.
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肾癌患者术后化疗联合DC-CIK免疫治疗临床疗效研究
目的：评价肾癌患者术后化疗联合自体树突状细胞( DC)联合细胞因子诱导的杀伤( CIK)治疗的临床疗效和安全性。方法收集2007年1月至2010年7月在辽宁省肿瘤医院45例肾癌化疗联合 DC-CIK 治疗的患者(化疗联合DC-CIK治疗组)及同期对照30例单纯化疗的肾癌患者(单纯化疗组)，比较两组患者临床疗效、不良反应以及生存差异，并对外周血淋巴细胞亚群和细胞因子水平进行检测，比较组间差异。结果化疗联合 DC-CIK 治疗组实体瘤近期缓解情况显著优于化疗组；与治疗前比较，化疗与DC-CIK细胞免疫联合治疗的患者外周血淋巴细胞亚群中CD3+CD4+CD8+、CD3+CD16+CD56+T 细胞计数增加(P<0．05)；化疗联合 CIK 治疗组患者的总生存时间(OS)为64个月，明显高于单纯化疗组的45个月(P<0．05)。治疗过程中患者均未出现发热和寒颤等相关不良反应。结论自体DC-CIK细胞回输在联合化疗的基础上治疗晚期肾癌更有生存优势，而且安全性及耐受性良好。
关键词： 肾癌 细胞免疫治疗 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 临床疗效 -
结肠癌细胞裂解物致敏的树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞抗自体结肠癌细胞效应研究
目的 探讨负载结肠癌细胞裂解产物的树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对自体结肠癌细胞的体外杀伤作用.方法 选取结肠癌患者切除的肿瘤组织反复冻融,制备结肠癌细胞裂解产物,将结肠癌细胞裂解产物与自体DC共培养.将负载自体结肠癌细胞裂解产物致敏的DC与CIK共培养,形成抗原(Ag)-DC-CIK细胞,检测Ag-DC-CIK细胞的免疫活性以及对自体结肠癌细胞的杀伤效应.结果 Ag-DC-CIK组和DC-CIK组CD3+、CD56+双阳性细胞比例分别为(31.0％ ±4.1％)和(29.0％ ±3.4％),显著高于CIK组的(19.0％ ±2.5％),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).在同等效靶比条件下,Ag-DC-CIK组对自体肿瘤细胞的杀伤能力强于DC-CIK组和CIK组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ag-DC-CIK细胞对自体结肠癌细胞的杀伤效应显著强于DC-CIK和CIK细胞.
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自体DC－CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的心理护理
目的：探讨心理护理在自体DC－CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤护理中的应用。方法：对2012年11～月－2013年12月65例恶性肿瘤病人行自体DC－CIK细胞治疗，在整个疗程中给予其心理护理。结果：所有病人均顺利、安全完成DC－CIK治疗过程，顺利出院。结论：在 DC－CIK细胞疗法治疗期间全程给予心理护理，能提高患者对治疗的认知度，顺利完成治疗。
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反复自然流产患者经配偶淋巴细胞免疫治疗后外周封闭抗体水平变化
反复自然流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)的发病原因除少数为生殖内分泌、染色体及生殖器官解剖学异常外,多因免疫调节异常所致.根据免疫病因分类可将RSA分为母-胎免疫识别低下型、母-胎免疫识别过度型、母-胎免疫紊乱型[1],其中,以封闭抗体(Blocking antibody,BA)缺乏为主要特征的母-胎免疫识别低下型常见.
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心理护理对改善恶性肿瘤患者依从性及认知度的作用
目的 探讨对接受自体DC-CIK细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者实施心理护理,对于提升患者依从性和认知度的效果.方法 选取2015年7月~2017年9月该院收治的行自体DC-CIK细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者80例作为研究对象.将其随机分为观察组和对照组,各40例;对照组行常规护理,观察组则在护理中增加心理护理.结果 观察组依从率95.00% ,对照组依从率80.00% ;观察组疾病认知度评分(87.5±4.6)分,对照组疾病认知度评分(75.50±6.20)分,观察组依从率及认知度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患者满意率97.50%,高于对照组的90.00%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在自体DC-CIK细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者的护理中加入心理护理,能有效提升患者的依从性和认知度,并推动和谐护患关系的建立.
