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调节性B细胞的免疫调控机制及其在移植物抗宿主病中的作用
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者非复发死亡的主要原因,但其发生机制仍不清楚,且缺乏有效的治疗手段.近年来,研究发现调节性B细胞(Breg)通过多种免疫调节途径参与了GVHD的发生与发展,靶向Breg免疫治疗有望成为防治GVHD的新策略.但目前关于Breg在GVHD发病中作用的观点仍存在不少矛盾之处.因此,本文就Breg的免疫调控机制以及在GVHD发病中的作用进行综述,为阐明Breg在GVHD发病中的免疫调控作用提供新思路.
关键词： 调节性B细胞 免疫调控机制 移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 细胞免疫治疗 -
乙型肝炎病毒对患者免疫细胞功能的影响
乙型肝炎病毒（HBV）是一种非侵袭性嗜肝细胞病毒，感染人体后并不直接损害肝脏，而是引起细胞免疫和体液免疫应答，以细胞免疫反应损害肝细胞为主［1］。在大多数情况下，急性自限性肝炎患者会获得保护性的 HBV 特异性 T 淋巴细胞和 B 细胞免疫应答，控制病毒的复制和传播。然而，在 HBV感染者中有超过400万患者会表现出慢性化，其是 HBV 复制和免疫应答不足的共同结果［2］。目前研究发现，慢性乙型肝炎（CHB）患者免疫调控紊乱，病情表现出慢性化，未被清除的病毒可以反复感染肝细胞并进行复制，出现长期免疫攻击的溶细胞炎症效应，导致慢性肝损伤［3］。本文就 HBV 感染对各类免疫细胞的影响作一综述。
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肿瘤细胞生物治疗临床关注的几个问题
随着生物医学的进步,肿瘤生物治疗成为继手术、放射治疗和化学治疗之后的肿瘤治疗又一新方法.肿瘤生物治疗是通过调节机体的防御机制,调动机体自身的生物学反应而发挥抗瘤作用的一大类疗法,包括细胞因子治疗、单克隆抗体治疗、小分子化合物类治疗、细胞免疫治疗,以及基因药物治疗等.
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中晚期胃癌患者细胞免疫治疗后的免疫状态观察及影响因素分析
目的 探讨细胞免疫治疗对中晚期胃癌患者免疫状态的影响及其影响因素.方法 收集我院消化内科2013年1月至2017年12月72例中晚期胃癌住院患者的病历资料,所有患者治疗措施均为先行单纯化学治疗随后接受DC-CIK细胞免疫治疗,用流式细胞仪检测外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞以及NK细胞亚群的百分比水平,观察并比较2阶段治疗前后患者细胞免疫功能指标的变化,进一步应用统计学分析方法得到影响免疫状态的因素.结果 72例中晚期胃癌患者经单纯化学治疗后,外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞及CD4+/CD8+比值水平均无显著变化;经DC-CIK细胞免疫治疗后,外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+比值以及NK细胞亚群水平均有显著变化;不同性别、有无幽门螺旋杆菌感染和不同肿瘤分化程度中晚期胃癌患者细胞免疫治疗后的免疫状态无差异(P＞0.05).不同年龄(P=0.041)、不同肿瘤大小(P=0.025)、不同TNM分期(P=0.017)中晚期胃癌患者细胞免疫治疗后的免疫状态有差异,并且是影响其免疫状态的危险因素.结论 DC-CIK细胞免疫治疗可以改善中晚期胃癌患者免疫状态.TNM分期、年龄和肿瘤大小是DC-CIK治疗中晚期胃癌患者后的免疫状态的危险因素.
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DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的临床研究
目的 探讨树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞免疫治疗恶性肿瘤的疗效及机制.方法 采集13例恶性肿瘤患者外周血单个核细胞,贴壁细胞经IL-4、GM-CSF、TNF-a诱导,并经流式细胞仪检测证实为DC,悬浮细胞经CD3单抗、у-干扰素、IL-2诱导,并经流式细胞仪检测证实为CIK细胞.DC分次淋巴引流区皮下注射,CIK细胞静脉输注.结果 除1例肝癌骨转移患者经治疗无效死亡外,其余患者的临床症状、影像学均提示病变较前好转.结论 DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤有确切疗效,延长患者生存期,提高生活质量.
关键词： 恶性肿瘤 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞免疫治疗 -
嵌合抗原受体T细胞在恶性血液肿瘤的临床应用中的研究进展
随着肿瘤免疫学理论和技术的发展,恶性血液肿瘤的治疗迎来新的纪元,过继性细胞免疫治疗(ACI)已成为研究热点.其中,利用嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞治疗恶性血液肿瘤,在各项试验中均获得显著疗效.笔者拟就CAR-T细胞的构建及靶点选择,近年来与CAR-T细胞治疗相关的体内、外试验和临床研究,以及CAR-T细胞治疗目前尚待解决的问题进行综述.
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嵌合抗原受体T细胞在血液肿瘤中的应用
肿瘤的细胞免疫治疗是一种新的治疗方法,嵌合抗原受体T细胞是一种基因工程改造的非MHC依赖的肿瘤特异性杀伤细胞.笔者将介绍这种细胞治疗在血液肿瘤中的研究进展,尤其是CD19嵌合抗原受体T细胞在淋巴细胞肿瘤中的应用.一些中心的Ⅱ期临床试验显示出不错的疗效,并初步探讨了提高疗效的方法,包括T细胞结构的优化、细胞回输前的预处理以及IL-2的应用等.
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NK细胞的免疫生物学特性
人类NK细胞是机体抗肿瘤和抗病毒感染的天然免疫细胞,有自发的细胞毒功能,近10年来人们发现NK细胞的识别也具有特异性.NK细胞表达多种受体,按受体识别的分子可分为HLAⅠ类分子特异性受体、非HLAⅠ类分子特异性受体和共受体三大类,功能上划分为活化性受体和抑制性受体两类,这些受体对NK细胞的功能有重要的调节作用.本文就NK细胞受体的特点和功能作一综述,并探讨开发NK细胞新型潜在细胞免疫治疗的价值.
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诱导特异性细胞毒T淋巴细胞的白血病相关抗原研究进展
利用白血病细胞相关抗原可诱导抗白血病细胞特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),主要是白血病细胞超表达抗原、融合蛋白、次要组织相容性抗原、突变基因产物、分化抗原和独特型抗原等6类抗原具有该作用.
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异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染防治进展
巨细胞病毒(CMV)感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见的严重并发症之一.目前主要通过预防和抢先治疗减少allo-HSCT后CMV病的发生,常用的抗病毒药物有更昔洛韦、膦甲酸钠等,但药物的不良反应使其广泛应用受到限制,新型抗病毒药物及细胞免疫治疗的出现使有效且毒副作用小的抗病毒治疗成为可能,亦使得对allo-HSCT后CMV感染的防治取得进展.
关键词： 异基因造血干细胞移植 巨细胞病毒 CMV感染防治 抗病毒药物 细胞免疫治疗 -
输血科门诊建设与展望
门诊是医疗预防机构为不需要或尚未住院的病患人群防治疾病的1种方式,包括对患者的诊断治疗(认为必要时收进医院诊治)、健康检查、预防接种、孕妇产前检查以及出院患者随访等工作.临床专业(科室)都常规设有门诊,一些医技专业(科室),例如病理、影像、营养等也都相继开设了门诊,对于促进这些学科的发展起到了积极的推动作用.设立门诊,意味着这个科室可以直接面对患者,在医院内吸聚本专业独特的患者群体,为科室开展治疗项目创造更为便利的条件.我们现就正处于起步阶段的输血科门诊建设,提出如下见解与展望.
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免疫疗法治疗真菌疾病的研究进展
真菌感染引起全世界范围的发病.尽管现有抗真菌药物,但其死亡率仍然高得令人无法接受.由于艾滋病的流行和免疫调节药物越来越多地用于治疗自身免疫性疾病和癌症,真菌病的发病率呈上升趋势.而新的抗真菌药物只是部分改善了真菌感染患者的预后.因此,辅助宿主治疗疗法被认为是进一步改善患者预后的重要选择.近年来,人们对真菌与宿主之间复杂相互作用的理解日益深入,细胞因子治疗、疫苗和细胞免疫治疗方面的新的治疗策略被用于抗真菌治疗.在本文中,我们讨论了抗真菌免疫治疗背后的原理,以及他们使用中面临的挑战和新研究进展.
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肿瘤细胞免疫治疗疗效影响因素研究进展
肿瘤免疫治疗近年来发展迅猛,被认为是继手术、放射治疗、化学治疗之后,对肿瘤有明确效果的又一重要治疗方法,广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗.但目前肿瘤免疫治疗的临床应用还没有统一的标准,其总体疗效并不十分理想,在肿瘤治疗中处于辅助地位.肿瘤细胞免疫治疗临床疗效与患者体内的肿瘤负荷大小、输注免疫细胞数量与活性、输入途径以及放化疗等密切相关.本文对以DC/CIK细胞免疫治疗为主的肿瘤免疫治疗疗效影响因素研究进展进行综述.
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CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中的研究进展与问题
免疫治疗一直是肿瘤治疗的热点,随着基因重组技术的发展及人们对肿瘤发病机制的深入认识,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)过继免疫疗法得以在临床试验研究中开展.CAR-T治疗难治复发急性淋巴细胞白血病、难治进展期淋巴瘤、难治复发慢性淋巴细胞白血病取得了突破性的进展,获得了令人瞩目的效果,但仍有部分患者维持时间短暂或对治疗无反应或发生严重的细胞因子释放综合征;对于多发性骨髓瘤、难治复发急性髓系白血病CAR-T疗效还不满意,在这些方面还存在许多挑战及机遇,任重而道远.本文就CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中的研究进展做一述评.
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DC-CIK联合疗法在肾癌免疫治疗中的研究进展
细胞免疫治疗作为一种新的治疗方案对于常规治疗无效的实体肿瘤具有巨大的潜在应用价值.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是肿瘤免疫治疗的重要组成部分,具有增殖速度快、杀瘤活性强、杀瘤谱广、非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤等特点;树突状细胞(DC)是已知功能强大的专职抗原提呈细胞(APC),DC-CIK共培养能显著增强CIK杀瘤活性.本文就DC-CIK联合免疫治疗用于肾癌治疗的新进展作一综述.
关键词： 肾癌 细胞免疫治疗 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 -
DC －CIK 细胞免疫治疗在晚期恶性肿瘤40例患者中的临床疗效分析
目的：探究 DC －CIK 细胞免疫治疗在晚期恶性肿瘤患者中的临床疗效。方法：以40例患有晚期恶性肿瘤的患者为研究、观察对象，在经过 DC 细胞以及 CIK 细胞静脉输注后观察患者的临床表现。结果：所有的患者在经过 DC －CIK 细胞免疫治疗后其临床症状还有相关的影像都显示患者的病变较治疗前有了一定的好转。结论：运用 DC －CIK细胞免疫治疗的方法治疗恶性肿瘤其疗效确切，可以比较有效的提高患者的生活质量、延长患者的生存期。
关键词： DC -CIK 细胞 免疫治疗 恶性肿瘤 细胞免疫治疗 -
固有免疫细胞抗肿瘤免疫治疗的研究进展
[指示性摘要]固有免疫细胞(先天性免疫细胞)是机体对抗肿瘤的第一道防线,是肿瘤的免疫细胞治疗重要组成部分.细胞免疫治疗(CIT)是指通过向肿瘤患者输注经体外培养扩增或激活的具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的.这些细胞的种类有:细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、树突状细胞、CD3e抗体激活的杀伤细胞及利用生物工程改造过的细胞毒性T细胞等.这些免疫细胞疗法在临床上得到了一定的应用,且通常和细胞因子联合使用,细胞因子结合回输的免疫细胞驱使机体的免疫细胞从数量和效率上得到加强,从而更加特异有效的杀伤肿瘤细胞.本文总结了执行固有免疫功能的T细胞(γδT细胞)、杀伤细胞(NK)、肿瘤-相关巨噬细胞(TAM)、树突状细胞(DC)及固有淋巴样细胞(ILC)在肿瘤免疫治疗中的研究及发展前景.
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多发性骨髓瘤T细胞免疫治疗
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种目前难以治愈的恶性浆细胞肿瘤,近年来蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的应用明显改善了治疗效果,但大部分MM患者终难以逃脱复发的结局.越来越多的证据表明经体外活化或基因修饰的T细胞能在体内特异性的杀伤肿瘤细胞,有望治愈MM,尤其是近年来嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)的发展,其能在体内以非MHC限制性方式特异杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞,为MM的治疗提供了新的思路.本文将讨论T细胞免疫治疗的发展和技术改进,就目前较有前景的几种T细胞治疗方法做一综述.
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抗肿瘤细胞免疫治疗肿瘤患者的疗效评价
肿瘤生物治疗是继传统手术、化疗、放疗之后又一类新型的肿瘤治疗方法,主要包括抗肿瘤细胞免疫治疗、分子靶向治疗、基因治疗、细胞因子治疗和疫苗治疗等.其中,抗肿瘤细胞免疫治疗在临床的应用越来越广泛,正确评价抗肿瘤细胞免疫治疗的疗效对肿瘤患者的生活质量和生存期的影响尤为重要.
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细胞因子诱导的杀伤细胞对恶性肿瘤患者细胞表型的影响
目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK cells)治疗对恶性肿瘤患者淋巴细胞亚群的影响,对比接受CIK细胞免疫治疗前后,培养细胞表型及患者淋巴亚群的变化.方法:选取辽宁省肿瘤医院手术、放化疗治疗结束1个月以上或无法进行以上治疗,单纯接受4个周期CIK细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者67名入组.应用流式细胞术检测分析接受4周期CIK细胞免疫治疗前后患者淋巴细胞CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+、CD3-CD56+、CD3+PD1+亚群的变化情况.同时对各次输注细胞表型(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+)进行检测,观察其变化.结果:患者接受4周期CIK细胞免疫治疗后,与治疗前相比,淋巴细胞CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+亚群略有升高,但无统计学差异.CD3-CD56+、CD3+PD1+亚群无明显变化.值得注意的是,输注细胞表型与第一次培养后相比,第二次、第三次的CIK细胞CD3+CD8+、CD3+CD56+表型呈阶梯型上升,结果有统计学差异.第三次与第四次无明显变化.结论:CIK细胞免疫治疗能稳定肿瘤患者免疫状态.接受过CIK细胞回输的患者,再次抽取外周血进行培养时,可增加体内CD3+CD56+前体细胞增殖和定向分化的能力,有望得到远期获益.
关键词： 恶性肿瘤 细胞免疫治疗 细胞因子诱导的杀伤细胞
