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抗病毒药物的肝纤维化治疗作用
核苷类似物和干扰素是临床上常用的抗病毒药物,二者均有抗肝纤维化的作用,前者主要是通过抗病毒作用而使肝坏死、炎症和纤维化得以改善,而干扰素则具有特异的抗肝纤维化的作用,从而减慢肝病进程.
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阿地福韦在慢性乙型肝炎治疗中的应用
核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中具有广阔的应用前景.阿地福韦(Adefovir)是核苷类似物的一种.在体外实验证实阿地福韦对体外培养的鸭肝细胞、人肝癌细胞系中的乙型肝炎病毒(HBV)的复制和表达具有显著的抑制作用.动物体内实验研究表明,阿地福韦对于体内的肝炎病毒的复制和表达也具有显著的抑制作用.I期临床试验研究表明,阿地福韦对于乙型肝炎病毒具有显著的抑制作用.在长期应用核苷类似物如拉米夫定等治疗的过程中,容易发生病毒基因的突变,从而产生抗药性.研究表明,阿地福韦不仅对于野生株具有显著的抑制作用,而且对于拉米夫定等的耐药病毒株也具有显著的抑制作用,提示阿地福韦可能是解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效治疗办法.
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抗肝炎病毒序贯治疗方案的研究进展
不同药物先后应用的治疗策略就是"序贯治疗(sequential therapy)".在抗肝炎病毒的治疗中,激素-干扰素α(IFNα)、不同类型干扰素、IFNα-拉米夫定以及拉米夫定-其它核苷类似物的序贯治疗,在抗肝炎病毒的治疗中占有重要地位,同时也是防止耐病毒株出现的重要治疗策略.
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苦参素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎122例
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治疗的关键,一种新的核苷类似物-阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)获得美国等多国FDA批准用于慢性乙肝的治疗.临床观察提示它对慢性乙肝代偿期和失代偿期及拉米夫定(3TC)耐药均有效.
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小牛血去蛋白提取物制剂的临床疗效综述
小牛血去蛋白提取物是从发育旺盛的健康小牛血清中提取的一种生物活性物质,含天然氨基酸、小分子肽、糖脂、核苷、碳水化合物及其他生物活性物质.本品在临床应用及其广泛,现将小牛血去蛋白提取物注射液相关临床研究文献资料综述如下:
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超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法测定乳粉类产品中核苷和核苷酸的含量
目的 建立超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法测定乳粉类产品中5种核苷(腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷、胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷、次黄嘌呤核苷)和5种核苷酸(胞嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸,腺嘌呤核苷酸、次黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸)含量的方法.方法 样品用温水溶解,经25％乙酸溶液沉淀蛋白后离心,使用T3柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm)为分析柱,以0.1％甲酸水溶液和0.1％甲酸乙腈溶液作为流动相,梯度洗脱分离.质谱采用正离子模式,多反应监测模式进行检测,用外标法定量.结果 5种核苷和5种核苷酸在10 min内达到基线分离.次黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸在10～1000 ng/mL浓度范围内,其余检测物在5～1000 ng/mL浓度范围内线性关系良好.方法检出限为0.002～0.150 mg/kg,加标回收率为89％～121％,相对标准偏差为0.91％ ～8.84％ (n =6).结论 该方法快速准确、灵敏度高、前处理简单,能够快速测定婴幼儿配方奶粉中5种核苷和5种核苷酸的含量.
关键词： 核苷 核苷酸 奶粉 超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱 食品检测 -
核苷类似物治疗乙肝发生变异宜联合他药
目前慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗.其中,抗病毒治疗是关键,目前明确有抗乙肝病毒疗效的药物包括α干扰素及核苷(酸)类似物.相比较干扰素类药物,核苷(酸)类似物的特点是服用方便、不良反应小、适应证广泛、适合长期应用.
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乙型肝炎病毒基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响
目前治疗慢性乙型肝炎重要和有效的方法是通过抗乙型肝炎病毒(HBV)药物抑制病毒复制[1].核苷(酸)类似物具有高效、低毒、服用方便等特点,在临床上得以广泛应用[2].阿德福韦酯是一种新型核苷(酸)类抗病毒药物,临床研究表明阿德福韦酯对HBV野生株以及对拉米夫定及其他抗HBV药物出现耐受变异株的HBV均有很强的抗病毒活性.探讨HBV基因型和抗病毒疗效的相关性及其机制,对于指导临床选择有效抗病毒药物、预测抗病毒疗效具有重要的参考价值和理论意义.笔者观察了不同HBV基因型对阿德福韦酯抗HBV疗效的影响,现将结果报告如下.
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北虫草中核苷类成分的含量测定与质量评价
目的 建立北虫草中尿苷、腺嘌呤、腺苷、虫草素4种核苷类成分的含量测定方法,确定其含量测定指标成分及其限量标准.方法 Agilent TC-C 18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-水为流动相梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0 mL/min;检测波长260 nm,进样量20 μL.结果 线性关系良好,精密度高,重现性好,回收率均在95.39％～103.3％；不同产地的北虫草中各核苷类成分含量变异较大.结论 该方法简便、灵敏、准确、重现性好,适用于北虫草中核苷类成分的含量测定；建议以腺苷和虫草素作为北虫草中核苷类成分的含量测定指标成分,其含量限量分别为不低于0.07％、0.27％.
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冬虫夏草不同部位核苷类成分比较分析＊
目的：建立一种同时测定冬虫夏草中尿苷、肌苷、鸟苷、腺苷和虫草素5种核苷类成分含量的高效液相色谱法。方法：ZORBAX SB-Aq（150 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱，0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱，检测波长260 nm，柱温30℃，流速0.8 mL·min-1。结果：对6批冬虫夏草样本子座、虫体和全草的核苷类成分进行了分析，结果发现冬虫夏草子座核苷类成分含量高于虫体和全草。结论：该方法重复性好，准确性高，可用于冬草夏草中核苷类成分的含量测定。
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基于液质联用技术对不同产地淡豆豉核苷和氨基酸类成分的分析
目的:建立液质联用技术同时测定不同产地淡豆豉中38种核苷和氨基酸类含量的方法.方法:采用超快速液相色谱和三重四极杆.线性离子阱串联质谱以及亲水色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),流动相0.2％甲酸水-0.2％甲酸乙腈梯度洗脱,流速0.6 mL· ain-,采用电喷雾正离子化及多反应监测模式(MRM),对安徽、江苏、河南3个产区不同采收期共8个批次淡豆豉中的22种氨基酸类和16种核苷类成分进行含量测定;并对结果进行PCA-DA聚类分析及t检验.结果:所建方法使淡豆豉中22种氨基酸类和16种核苷类成分得到较好分离,浓度与峰面积呈良好的线性关系,加样回收率在93.74％～104.32％,RSD在0.6％ ～3.5％;8个批次样品基本可以测得22种氨基酸类和16种核苷类成分,各批次间核苷与氨基酸的含量都有明显差异,总氨基酸质量分数在7.241～34.21 mg·g-1,总核苷质量分数在14.21 ～82.53 mg·g-1;不同产地样品的氨基酸含量高低排序为安徽产＞江苏产＞河南产,不同产地样品的核苷含量高低排序为江苏产与安徽产＞河南产,同-产地贮存时间短的样品总氨基酸和总核苷含量也高于贮存时间长的.结论:该方法适用于38种核苷和氨基酸类成分含量的同时测定,比较了不同产地淡豆豉的差异性,在一定程度上反应了不同产区间淡豆豉的质量优劣,为后续药效活性研究提供参考.
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HPLC-PDA同时测定不同品种及产地蜈蚣中8种核苷类成分
目的:建立同时检测不同品种、不同产地蜈蚣样品中8种核苷类成分(胞嘧啶,胞苷,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿苷,胸腺嘧啶,2'-脱氧肌苷和胸苷)含量的高效液相色谱法.方法:不同品种及产地蜈蚣提取物的分析选用Hedera ODS-2 C1s(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,柱温30℃,检测波长254 nm,进样量5 μL.结果:8种核苷类成分分离良好;在一定质量浓度内线性关系良好(r＞0.999 9);加样回收率在95.73％～102.6％;11个批次蜈蚣样品中均含有8种核苷类成分,但含量存在差异.不同品种、不同产地的蜈蚣中核苷成分总量墨江蜈蚣含量高,多棘蜈蚣其次,少棘巨蜈蚣和黑头蜈蚣中核苷类总成分比较接近.蜈蚣中次黄嘌呤和黄嘌呤明显高于其他核苷成分,少棘巨蜈蚣中次黄嘌呤的含量要高于其他品种.结论:该文所建立的方法快速简便,重复性、准确度良好,为蜈蚣的质量控制提供依据.
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白花蛇舌草核苷类化学成分分离
目的:研究白花蛇舌草的化学成分.方法:药材采用水提取,提取液用大孔吸附树脂,硅胶,小孔树脂凝胶(MCI),羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex)柱色谱及半制备HPLC进行分离,并通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.结果:从白花蛇舌草中分离得6个化合物,分别鉴定为胸腺嘧啶-2 '-脱氧核苷(2’-deoxythymidine,1),2’-O-甲基肌苷(2’-O-methyl-inosine,2),肌苷(inosine,3),尿苷(uridine,4),鸟苷(guanosine,5),β-腺苷(β-adenosine,6).结论:6个化合物均为首次从该属植物中分离得到.
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天南星、半夏、白附子中8种核苷成分的含量测定
目的:建立HPLC测定天南星、半夏、白附子中8种核苷成分含量的方法.方法:采用Phenomenex Luna PFP(2)柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm),以甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL· min-1,柱温35℃,检测波长260 nm.结果:尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿苷、肌苷、鸟苷、胸苷、腺苷进样量分别在0.00434～0.434 μg(r=0.9999),0.00234 ～0.234 μg(r=0.9999),0.00407 ～0.407μg(r=0.9997),0.01090 ～1.090μg(r=0.9999),0.00201 ～0.201 μg(r=0.9999),0.00732 ～0.732 μg(r=0.9999),0.00122 ～0.122 μg(r=0.9997),0.00207 ～0.207 μg(r=0.9999)有良好的线性关系;平均回收率分别为104.2％ (RSD 2.1％),98.7％ (RSD 2.4％),103.7％ (RSD 3.0％),99.4％ (RSD 1.4％),101.8％ (RSD 2.0％),102.9％ (RSD 1.9％),98.3％ (RSD 2.8％),102.3％ (RSD 2.7％).结论:方法简便、准确、快速,结果可靠,为测定天南星、半夏、白附子中8种核苷成分提供依据.
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何首乌中核苷类成分QTRAP UPLC-MS/MS分析
目的:建立同时测定何首乌中10种核苷类成分的QTRAP UPLC-MS/MS分析方法,分析比较生何首乌和制何首乌中核苷类成分的差异.方法:采用QTRAP UPLC-MS/MS技术,Waters Atlantis T3色谱柱(2.1 mm×150 mm,3μm),流动相甲醇-5 mmol· L-乙酸铵(含0.1％冰乙酸),0.4 mL·min-1梯度洗脱,采用正离子多反应监测模式测定何首乌商品药材中10种核苷类成分的含量.结果:10种核苷类成分具有良好的线性关系,相关系数均＞0.99;何首乌商品药材中核苷类成分尿苷、腺嘌呤、鸟苷、胞苷含量均较高;生何首乌与制何首乌中核苷类成分含量差异明显.结论:该方法简便、灵敏、准确.该研究为何首乌药材内在质量的评价和控制提供可靠的检测方法.
关键词： 何首乌 超高液相色谱-质谱联用 核苷 碱基 -
栝楼果皮水溶性部位化学成分研究
文章利用多种色谱技术(包括大孔吸附树脂柱色谱、反相柱色谱及制备型高效液相色谱)对瓜萎皮水溶性部位的化学成分进行了系统的研究,得到9种化合物,利用紫外光谱、质谱及核磁共振波谱对化合物的结构进行了鉴定,分别为胞嘧啶(1)、尿嘧啶(2)、次黄嘌呤(3)、鸟嘌呤(4)、黄嘌呤(5)、腺嘌呤(6)、鸟嘌呤核苷(7)、6-异次黄嘌呤核苷(8)及腺嘌呤核苷(9),其中化合物1、3、4、5为首次从该植物中得到.
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白花蛇舌草及其混淆品中5种抗肿瘤核苷类成分含量测定
目的：建立超高效液相色谱法（UPLC）同时测定白花蛇舌草及其混淆品中胞苷、尿苷、腺嘌呤、胸苷和腺苷5种抗肿瘤核苷类成分的方法，并比较其含量差异。方法采用UPLC BEH C18（2.1 mm×50 mm，1.7μm）色谱柱，流动相为乙腈-水，梯度洗脱，检测波长254 nm，流速0.5 mL/min，柱温30℃。结果5种核苷类成分线性关系、精密度、稳定性、重复性均符合方法学相关要求，加样回收率为98.7%～101.5%。应用所建方法测定了不同产地白花蛇舌草和其常见混淆品中5种核苷类成分的含量。结论本研究所建立的方法简单、快速、准确、可靠，适用于白花蛇舌草及其混淆品中核苷类成分的含量测定。
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RP-HPLC同时测定不同产地太白贝母中9种核苷类成分的含量
目的：建立反相高效液相色谱法同时测定不同产地太白贝母中9种核苷类成分（尿嘧啶、胞苷、鸟嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷、胸苷、腺苷、2'-脱氧腺苷）含量的方法，并比较不同产地太白贝母中核苷类成分含量。方法采用Venusil MP C18（2）色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为甲醇和水，梯度洗脱，流速1.0 mL/min，检测波长260 nm，柱温35℃。结果尿嘧啶、胞苷、鸟嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷、胸苷、腺苷、2'-脱氧腺苷的线性范围分别为0.2695～16.17μg/mL、0.1321～7.9275μg/mL、0.0955～5.73μg/mL、1.16～69.6μg/mL、0.48～28.8μg/mL、0.5715～57.15μg/mL、0.526～52.6μg/mL、3.3075～198.45μg/mL、0.5305～31.83μg/mL，r≥0.9995；加样回收率为96.49%～101.65%（RSD≤2.92%）。结论不同产地太白贝母中9种核苷类成分含量存在差异，栽培品和多年生野生品均以重庆市城口县咸宜乡样品含量高。本研究建立的方法可为太白贝母质量标准的完善提供依据。
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构菌发酵菌丝体化学成分的研究
目的:研究构菌Flammulina velutipes发酵菌丝体的化学成分.方法:硅胶柱色谱分离纯化,波谱法进行结构鉴定.结果:分离得到2个环二肽类化合物、3个氨基酸及2个核苷类化合物,经理化及波谱数据分析鉴定为:环- 脯氨酸-亮氨酸[cyclo-(R-pro- R-leu)](1), 环- 异亮氨酸-亮氨酸[cyclo-(R-isoleu-R-leu)] (2 ), 苯丙氨酸(phenylalanine)(3),丙氨酸(alanine)(4),亮氨酸(leucine)(5),鸟嘌呤核苷(guanosine )(6), 腺嘌呤核苷(adenosine )(7).结论:前6个化合物为首次从构菌发酵菌丝体中得到.
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人工蛹虫草子实体化学成分研究
目的:研究人工蛹虫草子实体的化学成分.方法:大孔吸附树脂和硅胶色谱柱分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定结构.结果:分离鉴定了9个化合物,分别为:麦角甾-4,6,8(14)-四烯-3-酮(1),柠檬甾二烯醇(2),二十四烷酸单甘油酯(3),麦角甾醇(4),麦角甾醇过氧化物(5),麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(6),虫草素(7),腺苷(8),N-(2-羟乙基)腺苷(9).结论:化合物1～3,6,9均为首次从该种真菌子实体中分离得到.
