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抗逆转录病毒的初始及长期治疗
美国和大多数的欧洲国家已经有15种有效的药物被批准用于抗逆转录病毒治疗.这些药物包括三类:核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI),分别抑制HIV的逆转录酶和蛋白酶.联合应用以上药物可以有效地抑制HIV在病人体内的复制.联合使用上述的两种或三种药物(至少属于两类不同药物)以达到对病人血浆中HIV RNA水平的抑制,即所谓的强效抗逆转录病毒治疗(HAART)
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核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的进展
大量研究证实,病毒持续复制而导致肝脏炎症坏死是疾病发生发展的关键因素,因此,抗病毒治疗是阻断疾病进展,控制传染性,提高生活质量的重要手段.我国2005年12月发布的《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称《指南》)重点强调了抗病毒治疗的重要性:"抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗."
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关注核苷（酸）类药物在慢性乙型肝炎长期治疗中的安全性
自1967年发现乙型肝炎病毒（ HBV ）以来，人们对HBV感染自然史及防治的认识有了很大提高，慢性乙型肝炎（ CHB ）治疗模式和患者管理计划也在不断完善。研究表明，病毒载量是CHB进展为肝硬化及肝癌的独立危险因素［1-2］。有效的抗病毒治疗可以延缓或阻止CHB的疾病进程［3］。由于目前对进入体内的HBV仍无法根除，所以CHB的临床治疗是从不断实现短期目标（ HBV DNA 低于检测值下限、丙氨酸转氨酶复常、HBeAg 阳性患者血清学转换）迈向实现长期目标（预防肝纤维化发展为肝硬化和肝癌）的过程，从而达到提高患者生活质量、延长患者生存时间的目标。持久的病毒抑制是患者生物化学指标恢复、组织学改善的重要保障，而对HBV 的持续抑制离不开长期的抗病毒治疗［4］。因此，对CHB患者的长期管理是实现疾病控制长期目标的重要途径。中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［5］指出：慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。目前，已有5种核苷（酸）类药物，即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦，被批准用于CHB的抗病毒治疗。随着患者治疗时间的延长，核苷（酸）类药物在CHB长期治疗中的安全性越来越受到关注。
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加压溶剂提取-高效液相色谱法测定天然和人工虫草中的麦角甾醇、核苷及其碱基
目的建立同时测定虫草中麦角甾醇、核苷及其碱基含量的简便方法.方法正交法优化加压溶剂提取条件;HPLC法同时测定天然和人工虫草中上述成分的含量.结果以甲醇为提取溶剂,提取温度160℃,提取时间5 min,提取压力10 MPa,循环1次,提取1次.采用Zorbax NH2分析柱(250 mm×4.6 mmID,5 μm),流动相为A(乙腈)-B(10 mmol·L-1醋酸铵溶液)二元梯度洗脱:0-5.0 min,B%为0→15%;5.0-25.0 min,B%为15%→20%;25.0-35.0 min,B%为20%→40%;35.0-45.0 min,B%为40%→80%;45.0-50.0 min,B%为80%.结论本法能够快速、简便地测定虫草中麦角甾醇、核苷及其碱基的含量.
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九州虫草的核苷类成分及不同部位两种活性成分含量的分布
目的快速测定九州虫草中的部分核苷类成分及其主要活性成分虫草素与腺苷的含量,并考察九州虫草不同部位虫草素和腺苷含量的分布.方法用高效毛细管区带电泳法确定野生和人工九州虫草中的核苷类成分,测定虫草素和腺苷的含量,并比较它们在九州虫草不同部位含量的分布.结果蒙山九州虫草中含有至少8种核苷或碱基,其中抗肿瘤活性成分虫草素的含量远高于冬虫夏草和蛹虫草,且人工栽培九州虫草中虫草素的含量又显著高于野生九州虫草.腺苷主要存在于九州虫草子座中,而虫草素则不仅在九州虫草子座中含量甚高,人工栽培九州虫草虫体中虫草素含量也较高.结论天然和人工九州虫草及其不同部位的核苷和碱基成分存在一定差异,九州虫草中的虫草素含量高,具有良好的栽培、药用与开发前景.
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天然与发酵培养冬虫夏草中核苷类成分的含量及其变化
目的比较天然和人工培养冬虫夏草中核苷类成分的含量,并考察其变化.方法用高效毛细管电泳法测定天然和人工冬虫夏草中核苷类成分的含量;考察湿热对冬虫夏草中核苷类成分含量的影响.结果人工冬虫夏草的核苷含量明显高于天然冬虫夏草;新采集的天然冬虫夏草中核苷类物质含量极低,而采集日久者核苷类成分含量较高;湿热可明显增加天然冬虫夏草中核苷类物质的含量,但对人工冬虫夏草中核苷类成分的含量无明显影响.结论天然和人工冬虫夏草中核苷类成分存在一定差异,天然冬虫夏草中核苷类物质可能主要来源于大分子核苷(酸)的降解.
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人工蛹虫草子实体化学成分
目的研究人工培养蛹虫草(Cordyceps militaris)干燥子实体的化学成分.方法利用各种色谱技术进行分离纯化,通过理化方法及光谱(UV,IR,HRMS,EIMS,1HNMR,13CNMR,FGCOSY,DEPT,FGHMQC和FGHMBC)分析鉴定其化学结构.结果从人工培养蛹虫草干燥子实体的乙醇提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为: 3'-脱氧腺苷(3-deoxyadenosine, 1), 腺苷(adenosine, 2), N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, 3), O5'-乙酰基虫草素(O5'-Acetylcordycepin, 4), N6-[β-(乙酰胺甲酰)氧乙基]腺苷(N6-[β-(acetylcarbamoyloxy) ethyl] adenosine, 5),虫草环肽A(cordycepeptide A, 6)和麦角甾醇过氧化物(ergosterol peroxide, 7).结论化合物(5)和(6)为两个新化合物,并首次归属这些化合物波谱信号.
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含有替加氟的卵磷脂类似物设计、合成及抗癌活性
目的合成含有替加氟的以卵磷脂类似物作载体的缀合物,并测定其生物活性.方法将替加氟转化为羟烷基衍生物,六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂,与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硫作用,经一锅法合成得到环甘油硫代磷脂羟烷基替加氟缀合物,通过三乙胺对环甘油硫代磷脂替加氟缀合物开环得到标题产物.结果得到新化合物9个(2a～c,3a～c,4a～c),其结构经IR,NMR和元素分析确证.结论体外活性测定表明,化合物4a对人体膀胱癌细胞的抑制效果比替加氟好.
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HPLC法同时测定地黄中的5种核苷和碱基的含量
建立HPLC法同时测定来自中国不同地区的地黄中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷、腺苷等5种核苷类成分的含量.采用的色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.04 mol·L-1磷酸二氢钾溶液梯度洗脱,流速1 mL·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm.次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷和腺苷的质量浓度分别在1.0～16.0 μg.mL-1 (r2=0.999 8),5.0～80.0 μg.mL-1 (r2=0.999 8),1.0～16.0 μg·mL-1 (r2=0.999 5),1.25～20.0 μg·mL-1(r2=0.999 8)和1.0～16.0 μg·mL-1 (r2=0.999 8)内线性关系良好,平均回收率为98.8％～100.7％.结果表明,不同地区的地黄中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷和腺苷的含量有显著性差异.该方法准确,重复性好,适用于地黄药材中5种核苷类成分的含量测定.
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基于核苷类成分对不同商品等级冬虫夏草的比较研究
建立不同商品等级冬虫夏草指纹图谱及含量测定的方法,对5个产地的冬虫夏草进行比较研究,分析其相似度及其主要核苷(尿苷、肌苷、鸟苷和腺苷)的含量,以梳理不同等级冬虫夏草的关系.采用Waters XSelect HSS T3 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0～5 min,0 B;5～15 min,0→10％B,15230 min,10％→20％B;30～33 min,20％→50％B;33～35 min,50％→0 B;35～40 min,0 B),流速0.6 mL·min-1,检测波长为260 nm,柱温30℃,进样量5μL.结果表明,相同产地不同商品等级冬虫夏草中核苷类成分无显著性差异,但不同产地冬虫夏草中核苷类成分的相似度比较及含量存在较大差异,有待收集更多数据进一步研究.本方法为不同商品等级冬虫夏草的使用提供了科学依据,并为其商品级别质量标准的制订提供参考.
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干扰素和核苷类似物抗乙肝病毒疗效观察
乙型病毒性肝炎简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。现将本院近1年来用干扰素和核苷类似物治疗乙型肝炎病毒的病例做一分析。
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核苷类抗肿瘤药物研究进展
核苷类似物为一类重要的抗肿瘤药物,占据抗癌市场近五分之一份额.本文根据药物化学结构和药理机制进行分类,在介绍已上市药物的基础上,对目前国际上新型抗癌药物、有应用前景的相关核苷类似物进行分类综述.重点关注近年来核苷类抗肿瘤药物的新研究进展,各种前沿药物的作用机制及特点,同时简介未上市的核苷类抗癌药物的相关信息.
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高效液相色谱法同时测定红花药材及红花注射液中4种核苷的含量
测定红花药材及红花注射液中4种核苷类成分胞苷、尿苷、鸟苷和腺苷含量.采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱;以0.05%三氟乙酸水溶液(A)和甲醇(B)为流动相梯度洗脱,在25℃条件下流速为l ml/min;检测波长为260 nm.胞苷、尿苷、鸟苷、腺苷和尿嘧啶线性范围分别为4.02-603,μg/mL(r2=0.9998),9.38-1407μg/mL(γ2=0.9999),80.6-8060 ug/mL(r2:0.9999)及2.10-630μg/mL(γ2=0.9987);加样回收率分别为97.2%,94.5%,98.6%及108.5%.红花药材及红花注射液中4种核苷类成分的含量差异显著.本文首次报道了红花药材及红花注射液中核苷类成分的含量,其对完善红花药材及红花注射液的质量控制具有一定的指导意义.
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具有二肽结构的ADPR类似物的合成
为进一步探讨ADPR的生物学功能,本文设计并合成了用天门冬氨酸二肽代替焦磷酸结构的一类新型ADPR类似物.通过以5'-氨基腺苷或其模拟物为起始原料,采用类似于液相肽的合成方法,成功地构建了四个目标分子,其结构经tH NMR、HRMS等进行了鉴定.本研究为新型ADPR类似物的合成提供了一条便利途径.
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高效液相色谱法同时测定三七中5种核苷和碱基的含量
目的 测定三七不同部位中5种核苷类成分胞苷、尿苷、鸟苷、腺苷和尿嘧啶含量.方法 采用Zorbax SB-Aq 色谱柱;以8 mmo1·L-1醋酸铵水溶液(A)和甲醇(B)为流动相梯度洗脱,在25℃条件下流速为1 ML·min-1;检测波长为260 nm.结果 胞苷、尿苷、鸟苷、腺苷和尿嘧啶线性范围分别为1.79-57.40 μg·ML-1(r2=1.0000),3.30-105.60 μg·ML-1(r2=1.0000),3.09-98.80 μg·ML-1(r2=0.9999),2.77-88.60 μg·ML-1(r2=1.0000)和0.38-12.30 μg·ML-1(r2=1.0000)加样回收率分别为93.9%,96.5%,92.7 %, 93.2%和98.8%.三七不同部位中5种核苷类成分的含量差异显著.结论 本文首次报道了三七中核苷类成分的含量,其对完善三七药材的质量控制具有一定的指导意义.
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高效液相色谱法同时测定半夏中的六种有机酸、三种核苷和麻黄碱
在中国、日本和韩国,半夏具有悠久的药用历史.本研究提出了一种灵敏、选择性强、准确的HPLC法同时测定半夏中的六种有机酸(草酸、苹果酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、琥珀酸),三种核苷(尿苷、鸟苷、腺苷)和麻黄碱.用于测定的半夏样品主要采集于中国西南的不同地区.色谱条件:Boston Green ODS(4.6 mm× 150 mm,5tm)色谱柱,流动相为0.01 mol/L磷酸缓冲液(A:pH为2.3)-甲醇(B)溶液,梯度洗脱,流速l mL/min,进样量20μL,柱温30℃,检测波长210 nm.六种有机酸、三种核昔和麻黄碱能有效分离,在较宽的浓度范围内各有效成分峰面积与其浓度呈较好的线性关系,方法的精密度良好(RSD＜3.0％),所有的样品在48小时内有良好的稳定性,且加样回收率在90.8％-101.9％之间.这个新的高效液相色谱方法为半夏药材及其制剂的质量控制提供了方法和依据.
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高效毛细管电泳法同时测定桦褐孔菌中7种核苷类成分的含量
目的 建立高效毛细管电泳法(HPCE)同时测定不同产地桦褐孔菌中腺嘌呤、尿嘧啶、腺苷、次黄嘌呤、尿苷、鸟苷和肌苷等7种核苷类成分含量的方法.方法 采用未涂渍标准熔融石英毛细管(75 μm×64.5 cm,有效长度56 cm)为分离通道,55 mmol·L-1硼砂(pH 9.5)为运行缓冲液,分离电压为20 kV,检测波长为260 nm,毛细管温度为30℃,压力进样为5 kPa×6s.结果 7种核苷类成分的响应峰面积与其相应浓度的线性关系良好(r ＞0.998 8);加样回收率为96.46％ ～ 102.12％.实验表明,不同产地桦褐孔菌中7种核苷类成分的含量有所差异.结论 该方法准确、可靠,重复性较好,可用于桦褐孔菌内在质量的评价和控制.
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高分离度快速液相色谱质谱联用同时测定不同部位和不同加工方法的萝蘑中氨基酸和核苷类成分含量
目的 高分离度快速液相色谱质谱联用(UFLC-QTRAP-MS/MS)同时测定不同组织部位和加工方法萝藦中15种氨基酸和12种核苷类成分的方法.方法 采用Waters XBridge Amide色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以0.2％甲酸乙腈-0.2％甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.6 mL·rnin-1,柱温为30 qC,正离子多反应监测(MRM)模式测定.用灰色关联度分析(GRA)和TOPSIS分析进行综合性评价.结果 15种氨基酸成分和12种核苷成分在一定范围内线性关系良好,相关系数均大于0.997 3,平均加样回收率为98.17％～ 100.75％,相对标准偏差在0.90％～2.49％之间.不同部位和加工方法有一定的差异性,低温烘干的叶中氨基酸和核苷综合质量较好.结论 该方法准确可靠,为选择优处理方法提供可靠的方案.
关键词： 高分离度快速液相色谱质谱联用 萝藦 氨基酸 核苷 -
不同加工玄参核苷类成分的含量测定及TOPSIS分析
目的 建立超高效液相色谱-串联四极杆/线性离子阱质谱(QTRAP-UPLC-MS/MS)同时测定玄参药材中10种核苷类成分含量的方法,分析不同加工方法对玄参核苷类成分含量的影响.方法 采用QTRAP-UPLC-MS/MS技术测定不同加工玄参药材中10种核苷类成分的含量,用TOPSIS法对核苷类成分进行综合评价.结果 玄参核苷类成分中以鸟苷、尿苷、腺苷、尿嘧啶含量较高;不同加工方法对玄参核苷类成分含量具有一定的影响,玄参“发汗”法加工样品中核苷综合质量较好.结论 为探究加工对玄参化学成分的影响及优选玄参适宜产地加工方法提供基础资料.
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高效液相质谱法和超高效液相色谱法研究红花注射液中的核苷类成分
目的 对红花注射液中核苷类成分进行研究.方法 采用液质联用技术(LC-MS),以乙腈-0.05％三氟乙酸溶液为流动相梯度洗脱,以Phenomenex Gemini-C18色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),选择正离子模式全扫描方式检测,对红花注射液中核苷类成分进行分析鉴定.采用超高效液相色谱(UPLC),以0.05％三氟乙酸溶液为流动相,ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱为分析柱,流速0.4 mL·min-1,检测波长260 nm,柱温40 ℃,对所鉴定的核苷类成分进行含量测定.结果 红花注射液中检测到腺苷、鸟苷、尿苷和胞苷4种核苷成分.UPLC测定4种核苷成分在选定的范围内线性关系良好(r≥0.999 7),平均回收率在99.0％ ～ 101.4％,RSD＜ 1.5％ (n =6).市售18个批次红花注射液中上述4种核苷成分含量分别分布在0.033 ～0.162,0.008～0.052,0.048～0.184,0.031 ～0.064 mg·mL-1.结论 红花注射液中含有4种核苷类成分,其中腺苷和尿苷含量较高,但不同企业之间含量存在较大差异.
关键词： 红花注射液 核苷 液相色谱-质谱联用法 超高效液相色谱法 聚类分析
